Psicofarmacologia

Básica
Sistema Nervoso
 Cérebro

• Parte mais desenvolvida do encéfalo

• Relacionado com o pensamento, memória,
fala, inteligência, sentidos, emoções.

• Hemisfério direito: criatividade e habilidades artísticas

• Hemisfério esquerdo: habilidades analíticas e matemáticas

3
4
 Cérebro humano
Composição:
~100 bilhões de neurônios (Rede de comunicação)
>>>> de neuróglias (bainha de mielina, suporte,
manutenção do ambiente local)
Neurônio
Dendritos de 2ª ordem
Sinapse
Axônio

Corpo celular
NEURÔNIO: capacidade de gerar
e propagar sinais elétricos (impulsos).
DENDRITO

AXÔNIO

Sentido do Impulso: DENDRITO CORPO CELULAR AXÔNIO

6
 Neurônios Neuróglia
Célula de Purkinje
(cerebelo) Astrócitos
Neurônio
piramidal
cortical
Micróglia
Oligodendrócito
Neurônio
motor

Neurônio
Célula
Pós-ganglionar Neurônio ependimária
simpático ganglionar
da raiz dorsal
 Tipos de sinapse

• Sinapse química
(condução unidirecional)
Neurotransmissores:
Acetilcolina, epinefrina, glicina,
norepinefrina, serotonina,
glutamato, GABA, etc.
Neurotransmissores de ação rápida
Neuropeptídeos
 Sinapse elétrica

• Geralmente condução
bidirecional
 Terminal
pós-sináptico
Terminal
pré-sináptico Neurônio
Dendritos de 2ª ordem
Sinapse
Axônio

Corpo celular

“As sinapses direcionam o estímulo elétrico para determinadas

regiões do sistema nervoso central e também do SNC para diferentes
órgãos efetores do corpo”
 Transmissão sináptica
Transmissão unidirecional:
Neurônio pré-sináptico

Neurônio pós-sináptico
Etapas da sinapse química
1. Potencial de ação no terminal
pré-sináptico
2. Abertura de canais de cálcio
regulados por voltagem
3. ↑Ca2+ intracelular
4. Liberação do
neurotransmissor (contido em vesículas)
5. Ligação do neurotransmissor no seu
receptor (neurônio pós-sináptico)
6. Geração de potencial de ação no
neurônio pós-sináptico
7. Degradação enzimática do
neurotransmissor
Localização dos terminais pré-sinápticos

80 a 90%

5 a 20%
 Receptores pós-sinápticos
alteram a permeabilidade da membrana neuronal
 Receptores da membrana pós-sináptica
(Sinalização intracelular)
Receptores metabotrópicos
Receptores ionotrópicos (associados a segundos mensageiros)

1) Catiônico
2) Aniônico
 Mecanismos de atuação
dos receptores metabotrópicos
(Sinalização intracelular)
 Sinapse excitatória e sinapse inibitória

Sinapse excitatória Sinapse inibitória

Neurotransmissor Neurotransmissor
excitatório inibitório

Receptor ionotrópico Receptor ionotrópico

catiônico (Na+) (excitatório) aniônico (Cl-) e/ou catiônico (K+)
(inibitório)

Despolarização da membrana
Hiperpolarização da membrana
 Potencial
excitatório
pós-sináptico
(PEPS)

Potencial
inibitorio
pós-sináptico
(PIPS)
 Somação espacial dos efeitos das sinapses

Estado
Excitatório

Estado
Inibitório
Somação espacial dos efeitos das sinapses
 Neurotransmissores Excitatórios
1. Acetilcolina: Neurotransmissor geralmente excitatório, liberado por
todos axônios motores que emergem da medula espinhal.
Receptores em que atua: Receptor colinérgico nicotínico (canal iônico)
Receptor colinérgico muscarínico (proteína G)
2. Norepinefrina : Neurotransmissor geralmente excitatório, liberado pelos
neurônios pós-glanglionares simpáticos.
Receptores em que atua: Receptores  adrenérgicos (Proteína G)
Receptores  adrenérgicos (Proteína G)
3. Glutamato: Neurotransmissor excitatório mais comum no cérebro.
Receptores em que atua: Receptor AMPA e NMDA (canal iônico)
Receptores metabotrópicos (proteína G)
4. ATP: Neurotransmissor excitatório no SNC e SNP.
Receptores em que atua: Receptor purinérgicos P2X (canal iônico)
Receptores purinérgicos P2Y (proteína G)
 Neurotransmissores Inibitórios

1. Glicina: Neurotransmissor inibitório, liberado por neurônios da medula

espinhal e tronco encefálico.

2. GABA (Ácido -aminobutírico): Neurotransmissor inibitório mais comum do

cérebro.

Receptores em que atua: Receptor GABAA(canal iônico)

Receptores GABAB (proteína G)

 A neurotransmissão química

• Para se compreender as ações das drogas sobre o

cérebro, o impacto das doenças sobre o SNC e para
interpretarmos as consequências comportamentais
dos psicofármacos, deve-se dominar a linguagem da
neurotransmissão química.
 O neurônio

-Corpocelular
-Axônio
-Dendritos
 A sinapse
• Locais especializados que conectam os
neurônios
• Dendritos: receptor
• Axônio: transmissor
Vesículas
Sinápticas
• Imagens ultra-
estruturais da
exocitose e
das zonas
ativas
Vesículas Sinápticas
As 3 dimensões da neurotransmissão
• Anatômica
– 100 bilhões de neurônios? Quantas sinapses?
– química: neurotransmissão sem sinapse (ex. difusão), no raio de
abrangência do neurônio.
• Temporal
– Início rápido (ex. GABA e Glutamato)
– Lenta (neuromoduladores)
• Podem durar o suficiente para modular outros neurotransmissores. Ex.
noradrenalina e serotonina
• Funcional
– Neurotransmissor-receptor
– Eventos pós-sinápticos
– Mensageiros
 RELEMBRAR...

• Planetas no Universo

• 100.000.000.000 de
neuronios

• 10.000.000.000.000
• sinapses

• Galáxias no universo
 Principais Neurotransmissores
Dezenas conhecidos, descoberta crescente

Neurotransmissores
Molécula
transmissora Derivada de Local de síntese
Acetilcolina Colina SNC, nerv. parasimpáticos
Dopamina Tirosina SNC
Norepinefrina Tirosina SNC, nerv. Simpáticos
Serotonina Triptofano SNC, sistema digestivo
Gaba Glutamato SNC
Glutamato SNC
Histamina Histidina Hipotálamo
Aspartato SNC
Glicina medula espinhal
Adenosina ATP SNC, nerv. Periféricos
Óxido Nítico NO Arginina SNC, TGI
 A farmacopéia de Deus
• Morfina natural
• beta endorfina
• Maconha natural
• anandamida
• receptores endocanabinóides
• Antidepressivos naturais
• sítios de transporte da serotonina
• Ansiolíticos
• receptores de BDZ
• Alucinógenos
 Co-transmissores

• Ação simultânea de mais de um

neurotransmissor por neurônio
• Base para a “polifarmácia”
 Locais de ação das drogas

• Receptores: ex. redução ou aumento do no de

receptores “down ou up regulation” (D. tardia)

• Enzimas: podem ser inibidas ou estimuladas. Ex.

IMAOS.
 Espectro agonista
• Agonista: abrem o canal iônico: ação de neurot.
naturais
• Agonista parcial
• Agonista inverso parcial: fecha o receptor
parcialmente
• Agonista inverso: liga-se ao receptor e fecha o canal
iônico
• Antagonistas: mantém estado de repouso,
bloqueiam ações do agonista.
• Modulação alostérica: configuração do receptor. Ex.
GABA/BDZ
 Neurobiologia molecular e transtornos
psiquiátricos

• Vulnerabilidade genética
• Eventos estressores
• Personalidade
• Influencias ambientais: vírus, toxinas, outras
doenças.
Psicofarmacologia
 Classificação das doenças mentais

• Neuroses • Afecções não psicóticas

– Ansiosa – Perversões sexuais
– Histérica – Alcoolismo
– Fóbica – Toxicodepências
– Obsessivo-compulsiva • Psicoses
– Neurasténica – Esquizofrenia
– Hipocondríaca – Doença maníaco-depressiva
• Doenças psicossomáticas – Estados paranóides
• Alterações da personalidade • Demências ou psicoses
– Paranóide orgânicas
– Esquizóide • Alterações situacionais
– Ciclotímica transitórias
– Asténica • Atraso mental
CLASSIFICAÇÃO DOS
PSICOFÁRMACOS
 Classificação
• Depressoras
– opiáceos e BDZ e álcool
• Estimulantes
– anfetaminas, cocaína, nicotina e cafeína.
• Perturbadores da atividade do SNC
– alucinógenos, cannabis
Classificação Clínica (Graeff, 2001)

Drogas com uso clínico

Efeito Psicotrópico Primário Efeito Secundário
Antipsicóticos Psicoestimulantes
Antidepressivos Anticonvulsivantes
Estabilizadores Humor Antiparkinsonianos
Ansiolíticos Antihistamínicos
Hipnóticos Analgésicos Opióides
Ampliadores Cognitivos
Classificação Clínica (Graeff, 2001)

Drogas sem uso clínico

De uso recreacional/adulto De abuso
Etanol Psicoestimulantes
Nicotina Narcóticos
Cafeína Alucinógenos
Inalantes
Outros
Os antidepressivos
Hipótese monaminérgica da ação antidepressiva
sobre a expressão gênica

Stahl, 2000
 PERIGO NECESSIDADES
TRONCO ENCEFÁLICO HIPOTÁLAMO

MÊDO – RAIVA BUSCA DA SATISFAÇÃO

AMIGDALA NÚCLEO ACCUMBENS

AVALIAÇÃO
CORTEX PRÉ
ANSIEDADE TOC
FRONTAL
TOC DEPENDÊNCIAS
DEPRESSÃO
DEPRESSÃO
REAÇÃO DEFESA/ ATITUDE DE
ATAQUE PROCURA

FALHA SUCESSO
 Inibidores da Monoamino Oxidase - IMAO

– Efeitos colaterais: hipotensão ortostática, insônia, disfunção sexual

– Evitar alimentos ricos em tiramina
• Queijos envelhecidos
• Vinho tinto
• Carne defumada - atentar para feijoada
• Excesso de chocolate, café, abacate, uva passa
– 15 dias de intervalo para usar outro AD
 Antidepressivos Tricíclicos

– Cardiotoxicidade
• Em doses elevadas – aumenta intervalo PR
• Dilata o tempo de condução átrio-ventricular

– Contra-indicações
• Glaucoma do ângulo fechado
• hipertrofia prostática
 Quem são?
• Imipramina
– Tofranil - 25mg - 75 mg
• Clomipramina
– Anafranil - 10 mg - 25 mg - 75 mg
• Amitriptilina
– Tryptanol - 25 mg - 75 mg
• Nortriptilina
– Pamelor - 10 mg - 25 mg - 50 mg - 75 mg
• Maprotilina
– Ludiomil - 25 mg - 75 mg
 Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina - ISRS

• Vantagens • Problemas
– Melhor tolerabilidade
– Disfunção sexual
– Não é letal em overdose
– Não tem toxicidade cardíaca
– Nausea
– Maior adesão ao tratamento – Insônia
– Ansiedade e agitação
– Diarréia e dor de cabeça
 Quem são?
• Fluoxetina
– Prozac - 20 mg
• Sertralina
– Zoloft - 50 mg - 100 mg
• Paroxetina
– Aropax - 20 mg
• Fluvoxamina
– Luvox - 100 mg
• Citalopram
– Cipramil - 20 mg
• Escitalopram
– Lexapro – 10 mg
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e
noradrenalina - ISRSN

• Venlafaxina
– Uso em depressão apática com ganho de peso, TAG
– Problemas: nausea, insônia, agitação, hipertensão
– Efexor, Venlift
• Desvenlafaxina
– Pristiq
 Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e
noradrenalina - ISRSN

• Duloxetina
– Efeito em sintomas de dor
– Efeito na ansiedade
– Cymbalta
 Outros

• Mirtazapina
– Sonolência
– Ganho de peso

• Bupropriona
– Efeitos colaterais: agitação, nausea, insônia, convulsões (4/1000)
– Marketing anti-fumo no Brasil
 Uso clínico

• Depressão
– Esperar o efeito 2-3 semanas
• Pânico e ansiedade
– Serotonérgicos - piora no início
• Transtorno afetivo bipolar
– Polo depressivo
• Depressão pós-psicótica
• Transtorno obsessivo compulsivo
– Serotonérgicos
Ansiolíticos
 Modulação alostérica GABA/BZD

Receptor GABA A

Ômega 1
Ômega 2
Ômega 3

Receptor barbitúricos
Receptor BZD
Receptor Flumazenil

Receptor álcool
Modulação alostérica GABA/BZD

Cl -
Cl -
Cl -
Cl -
Cl -
Cl -
Cl -
Cl -
Cl - Cl - Cl -

Cl -
 Síndrome de abstinência

• Abstinência do 2o até o 10o dia

• Tremores, taquicardia, sudorese, espasmos musculares,
hipertensão
• Ansiedade, disforia, hiperacusia
• Gosto metálico na boca
• Insônia, agitação, perda de apetite
• Ideação paranóide, despersonalização
• Convulsões
 Quem são?
Droga Meia-vida

Diazepam - Valium Longa

Bromazepam - Lexotan Intermediária
Alprazolam - Frontal Intermediária
Clonazepam - Rivotril Intermediária
Lorazepam HIP - Lorax Curta/Intermediária
Midazolam HIP - Dormonid Curta
 Uso clínico
• Ansiedade
– Ansiedade fásica
– Quadros agudos
– Transtorno de ansiedade generalizada

• Crises de pânico
– Uso agudo

• Transtorno de pânico
– Auxiliar

• Fobia Social
– Associado a TCC
Estabilizadores do
humor
 Estabilizadores do humor

• Carbonato de lítio
– Primeira opção
– Litemia entre 0,6 a 1,2 mEq/l
– Toxicidade
• Sedação, diarréia, disartria, tremores, convulsão
• Tireóide – Aumento TSH, diminuição T3 e T4
• Leucocitose, aumento de plaquetas
 Estabilizadores do humor

• Anticonvulsivantes
– Valproato de sódio Controlar enzimas hepáticas
• Depakene Risco de ovário policístico
• Depakote
– Carbamazepina Risco de redução de granulócitos
• Tegretol
– Oxicarbazepina
• Trileptal Risco de hiponatremia

– Topiramato
• Topamax
Lesões de pele
– Lamotrigina Rush cutâneo
• Lamictal
Anti-psicóticos
 Hipótese Dopaminérgica da Esquizofrenia

Via mesolímbica hiperativa Vias mesocortical hipoativa

Sintomas positivos Sintomas negativos

 Fase aguda

• Escolha da medicação
– Experiência anterior.

– Dosagem.
• 2-4 semanas para resposta inicial.
• Até seis meses para resposta total.
• Efeitos terapêuticos máximos e colaterais mínimos.
• Titular pelos efeitos colaterais e aguardar duas semanas.
 Fase estável

• Antipsicóticos
– Reduz a recaída em 30% por ano.
– Sem AP -> 80% recaída em 5 anos.
– Dose de manutenção.
• 2ª geração – pode usar doses maiores -> menos recaída.
– Manutenção contínua da medicação.
• Menos recaída.
• Múltiplos surtos ou dois surtos em 5 anos.
– Pode suspender após um ano de remissão.
• Reduzir em 10% por mês.
 Classificação dos antipsicóticos

• Antipsicóticos de 1ª geração – típicos

– Fenotiazinas
• Alifáticas D
– Clorpromazina O
– Levomepromazina
S P
• Piperidínicas E A
– Tioridazina D M
• Piperazinicas A I
– Trifluoperazina N
Ç A
– Flufenazina
Ã
– Butirofenonas
• Haloperidol O
 Antipsicóticos de 1ª geração
Bloqueio das quatro vias

Via mesolímbica
Melhora sintomas
positivos

Via nigroestriatal

Via mesocortical
Sem melhora
sintomas negativos Via tuberoinfundubular
(inibe liberação de prolactina)
 Antipsicóticos de 1ª geração

• Eficazes para a maioria dos sintomas.

– Positivos.
• Alucinações.
• Falta de cooperação.
• Hostilidade.
• Ideação paranóide.
– Melhora: 60% x 20% placebo.
– Início de melhora: seis semanas.
• Negativos.
– Apatia.
– Embotamento afetivo.
– Avolição.
 Efeitos colaterais
• Sistema nervoso autônomo
– Anticolinérgico - muscarínico
• Levomepromazina, clorpromazina e tioridazina
• Perda da acomodação visual
• Boca seca
• Constipação e dificuldade de urinar

– Bloqueio alfa 1 adrenérgico

• Levomepromazina, clorpromazina e tioridazina
• Hipotensão ortostática
• Disfunção erétil e retardo na ejaculação
 Efeitos colaterais

• Sistema neuroendócrino
– Bloqueio dopaminérgico tuberoinfundibular
• Hiperprolactinemia
• Amenorréia
• Galactorréia
• Diminuição da libido
• Infertilidade
– Bloqueio dopaminérgico meduloperiventricular
• Aumento do apetite
• Obesidade
 Efeitos colaterais

• Sistema nervoso central

– Anticolinérgico muscarínico: Psicose tóxica

– Bloqueio dos receptores histamínicos: Sedação

– Convulsões
 Efeitos colaterais
• Distonia aguda
– Efeitos agudo
– Espasmos musculares do pescoço, faringe e língua
– Protusão da língua
– Contraturas musculares em região cervical
– Atenção para metoclopramida (Plasil)

• Discinesia tardia
– Efeito tardio
– Movimentos bucolinguomastigatórios involuntários e
repetitivos.
Antipsicóticos de 2ª geração

• Antagonismo central com

receptores de dopamina e
serotanina.
 AP – 2a geração

• Clozapina
– Risco de agranulocitose
• 1 a 2 %, Brasil 0,3%
• Uso monitorado pelo HMG
– Convulsão 3 a 4 %
– Miocardiopatia.
– Tratamento de discinesia tardia.
– Pacientes refratários.
– Reduz ideação e tentativas de suicídio.
– Hostilidade e agressividade perisistentes.
– Leponex - 25 e 100 mg.
– Efeito: 6 a 12 semanas – até 1 ano.
 AP – 2a geração

• Risperidona
– Melhor ou igual ao haloperidol – sintomas globais.
– Melhora superior ao haloperidol na neurocognição global
(Bilder et al., 2002).
– Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos.
– Hiperprolactinemia.
– Hipotensão postural.
– Maior risco de AVCI em idosos.
– Risperdal, Zargus – 0,25; 1; 2; 3 mg; solução.
 AP – 2a geração

• Olanzapina
– Melhor ou igual ao haloperidol – sintomas globais.
– Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos.
– Eficácia no déficit neurocognitivo superior ao haloperidol
(Purdon et al., 2000; Bilder et al., 2002).
– Melhora de sintomas do humor.
– Zyprexa – 2,5; 5 e 10 mg.
 AP – 2a geração

• Quetiapina
– Eficácia semelhante aos AP 1ª geração.
– Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos.
– Eficácia no déficit neurocognitivo superior ao haloperidol
(veligan et al., 2002).
– Melhora de sintomas depressivos.
 AP – 2a geração

• Ziprasidona
– Ingestão com alimentos aumenta a absorção.
– Eficácia semelhante aos AP 1ª geração.
– Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos.
– Risco de aumento de intervalo QTc.
– Arritmia ventricular – torsade point.
– Geodon – 40 e 80mg.
 AP – 2a geração

• Aripiprazol
– Eficácia semelhante aos AP 1ª geração.
– Não há evidências de ação direta nos sintomas negativos.
– Não induz ganho de peso.
– Casos relatados de reagudização de psicose.
• Melhora associando 1ª geração.
– Abilify – 15, 20 e 30 mg.
 Doses

Medicamento Dose Meia vida

Clorpromazina 300 a 1000 6
Flufenazina 5 a 20 33
Tioridazina 300 a 800 24
Trifluoperazina 15 a 50 24
Haloperidol 5 a 20 21
Aripiprazol 10 a 30 75
Clozapina 150 a 600 12
Olanzapina 10 a 30 33
Quetiapina 300 a 800 6
Risperidona 2a8 24
Ziprasidona 120 a 200 7
 Obrigado!
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