O ácido úrico
- é um produto do metabolismo celular.
- não tem muita função
-é considerado um excreto, então temos
que eliminar através da urina. Porém,
existe alguns casos que a concentração
dele no sangue está alta, e isso é
perigoso porque pode ser depositado nas
nossas articulações, mãos (falanges) pés
(metatarso). Essa deposição é quando
esses cristais de ácido úrico abandona a
corrente sanguínea e migra para os
espaços intracelular da cartilagens. É um
processo inflamatorio denso,
principalmente nas juntas, mãos e pés.
A hidroclorotiazida com altas dosagem ou
com uso muito prolongado pode facilitar
essa deposição de sais ácido úrico nas
cartilagens
E temos como contra indicação daqueles
pacientes que já tem um quadro de gota
*Os diurético vão ter ação imunizada,
quando utiliza os anti-inflamatórios como
esteroides, bio esteroides.
Efeitos colaterais é retenção de sódio e
água
Eliminação de sódio e água *
________________
Quando a aldosterona se liga em seu
receptor específico, que é o receptor V2.
Eles migram para o núcleo da célula e
aumentam a produção dos canais ENAC
Quanto mais aldosterona se liga no
receptor v2 mais canal ENAC é produzido
e mais sódio é reabsorvido.
Então a espirolactoma vai antagonizar a
aldosterona e a aldosterona não vai se
ligar ao receptor v2, sem produzir mais
canal ENAC e sem reabsorção de sódio.
Aminolida e teaterem que vão agir
bloqueando o canal ENAC, só que deixa a
aldosterona livre - efeito imediato ( só são
utilizados em associação, porque
sozinhos não tem muita utilidade)
_________________________________
Relembrando, porque os diurético que
podem agir com esses medicamentos é
os trazido e alça
Outro fluxo de atenção para casos de
hipocalemia ou hipotasemia
Alguns medicamentos que o paciente já
usa podem potencializar esses eventos
como o beta 2, como salbutamol
(broncodilatador) que provoca a
hipocalemia
E também os corticoide esteróides
_________________________________
Simpatolíticos :
Interagem com os receptores do
neurotransmissor que está sendo
entregue pelos nervos do sistema nervoso
simpático.
Fisiologia - adrenalina aumenta a
frequência do coração, a pressão sobe.
Adrenalina se liga em receptores dos
vasos sanguíneos ocorre vasoconstrição,
e a vasoconstrição faz com que a pressão
aumente. Por isso usamos medicamentos
que vão agir nesse receptor adrenegico
Dividos em:
Alfa 1 - temos em maior quantidade no
músculo liso dos vasos sanguíneos, então
a adrenalina encontra o receptor Alfa 1 no
vaso sanguíneo para fazer
vasoconstrição. Temos também em outras
regiões, mas onde se mostra com mais
concentração é no músculo liso dos vasos
sanguíneos.
Receptor Alfa 2 - e um receptor de alta
regulação, é encontrado no SNC e regula
o tanto de adrenalina que estamos
mandando para nossa periferia
É de regulação porque é quando a
adrenalina vai fazer seus feedback
negativo (quando temos um efeito e
contra ele, regula ele de outra forma)
Liberando muita adrenalina ela vai lá e
inibe sua própria liberação. Ligado à
proteína GI (quando ativada é inibidora)
por que abre canal de potássio e fecha
canal de cálcio e ainda se liga a
adenilato ciclase enzima que conversão
de ATP, toda vez que essa enzima se liga
no Alfa 2 o comando é inibição e liberação
de mais adrenalina, então aqui diminui a
liberação de adrenalina ou noradrenalina
(tono simpático, em alguns livros) então
tem que ser agonista, porque inibimos a
liberação de adrenalina, reduz o tono
simpático.
Medicamentos pra quadros hipertensivos
(de uso lesivo para gestantes) e o
metildopa (que reduz a vasoconstrição, a
frequência cardíaca e assim reduz a
pressão arterial)
Receptores Beta 1- está no músculo
cardíaco então é o receptor b1 que a
adrenalina encontra para aumentar a
frequência de contração e aumentar a
força
Receptores Beta 2- temos muita
localização no músculo liso brônquico, no
músculo liso uterino. Então o salbutamol
(broncodilatador) age no receptor beta 2
que temos nos brônquio promovendo
dilatação é agonista.
Nesses receptores adrenérgico temos
utilização de vários medicações e com
diferença.
Temos também beta 3 que tem alta
presença nos adiposos, toda vez que a
adrenalina se liga nesse beta 3
promovemos glicolise.
Receptores de adrenalina a gente tem
ampla distribuição, casa um característica
de um locam diferente. E quando a
adrenalina se liga nesse receptor,
consequentemente vamos ter resposta
diferentes.
Medicamentos anti-hipertensivos para agir
no Alfa 1 tem que ser antagonista.
Medicamento anti-hipertensivos pra agir
no beta 1 (miocárdio) aumenta a
frequência e a força de contração e daí
vai ser antagonista (impedir que a
adrenalina se ligue e a gente tenha maior
frequência de contração e maior elevação
da pressão)
Os que agem no BETA 1 SÃO
CHAMADOS DE BETA
BLOQUEADORES e os beta bloqueado
agem como antagonista do receptor beta
1
Existe alguns deles que não consegue
interagir só com b1 e vao acabar
interagindo com o b2
(Por que a similaridade é grande) e isso
pode promover deficiência respiratória
Existe os Beta bloqueadores não
seletivos (se liga nos dois da mesma
forma b1 e b2) -
Beta bloqueadores seletivos (os beta 1)
Os antagonista Alfa 1 são utilizados para
fins anti-hipertensivos e algumas
aplicações serve para hiperplsaia
prostática, como dosazocina (impedindo a
vasoconstrição)
Alfa 2- então a interação vai ser inibição
do efeito dos anti-hipertensivos, exemplo
amicditilina (tenta aumentar a liberação da
noradrenalina no snc e a metildopa e
clonidina tá fazendo é freando a liberação
de noradrenalina no snc, nessa tentativa
de controle quem ganha é metildopa e
clonidina e daí temos a minimização do
efeito dos anti-hipertensivos.
A fentolamina age no receptor Alfa 2 e
age como antagonista no receptor Alfa 1,
se temos alguém antagonizando Alfa 2
liberamos maior noradrenalina.
Se ela tá sendo mais liberada ela pode
agir no b1 e alfa 1,
Fentolamina tanto antagoniza o Alfa 1
como o Alfa 2, se temos adrenalina se
ligando ao Alfa 1 a resposta e
vasoconstrição e se ela é impedida de se
ligar e vasodilatação
Doxazosina antagoniza o receptor 1 e
impede que tenhamos vasoconstrição
Beta bloqueadores
Reduzem frequência e força de contração
cardíaca.
É interessante que tenhamos ação dele
no beta 1 (porque temos muito no
coração)
Antagonista (porque é beta bloqueador)
Outros efeitos relacionados a beta
bloqueadores:
Diminuição da secreção de renina
E também promove readaptação dos
barorreceptores. Além de ser usado para
quadros hipertensivos os beta
bloqueadores, são medicamentos de
ereção para casos de arritmia e angina.
Os vaso constritores nasais- aplicação
e ação local.
Pra diminuir o edema da região nasal é
através da vasoconstrição.
Se usamos de forma incorreta, aquilo que
deveria atuar só localmente vai acabar
caindo no vaso sanguíneos e entrando na
corrente sistêmica. E daí entrando na
Corrente Sistêmica, se ele tá agindo com
vasoconstritor, esse medicamento
descongestionante é agonista, e daí usa
de forma incorreta e esse líquido cai na
corrente sanguínea sistêmica ele vai
chegar em outro receptor adrenérgico, se
chega no receptor beta 1 ele vai provocar
aumento da frequência cardíaca, se esse
mesmo agonista chega no receptor Alfa 1
também nos vasos sanguíneos sistema
vasoconstrição, aumenta a pressão.
Se usa o vaso constritor nasal de forma
irracional, de forma equivocada isso vai
facilitar o aumento da pressão, que é o
efeito que vai de encontro a utilização de
beta bloqueadores.
Simpatoliticos
Fármacos que mimetizam (imita) a
estrutura daquele neuro transmissor que
os sistema nervoso simpático entrega,
que é noradrenalina/adrenalina
Simpatoliticos
Fármacos que mimetizam (imita)
neurotransmissor endógeno que temos é
a noradrenalina/adrenalina, porque tem
estruturas parecidas
Noradrenalina e adrenalina costumam ser
neurotransmissores que é liberado pelos
neurônios pós glamionares que fazem
parte do sn autônomo simpático. E todo
medicamento que ele vai tentar imitar a
estrutura/formato da Noradrenalina e
adrenalina, agente vai empatar eles com
a classe dos Simpatolíticos.
Receptores adrenérgico, são receptores
de noradrenalina e adrenalina.
Adrenalina tem um papel muito essencial
para o nosso corpo e é várias funções.
Em situações de luta ou fuga a gente
produz muita adrenalina na nossa
periferia, acelerando nosso coração,
provoca vasoconstrição. Em todos os
alvos do nosso corpo que a gente tenha a
presença de receptores adrenegicos
(adrenalina), alguns desses
medicamentos vão atuar.
Agonista- ativa
Agonista Alfa 2- Snc- o receptor vai ter
uma simulação inibitória, porque é ligado
a uma proteína Gi e toda vez que a
adrenalina se liga nesse receptor proteína
Gi, o sinal é inibição.
E também regulam a propria liberação de
adrenalina e regulam negativamente,
toda vez que a adrenalina é entregue nas
fibras sinápticas ela pode fazer sua
requalificação ou seu mecanismo de
feedback.
Outra classe de medicamentos
Simpaticolíticos que vão agir nos vasos
sanguíneos:
1- O receptor de adrenalina que a gente
tem nos vasos sanguíneos é o Alfa 1 e
quando a adrenalina se liga nesse
receptor Alfa 1, promovemos
vasoconstrição. Se a vasoconstrição
provoca o aumento da pressão arterial um
antagonista Alfa 1 que vai ativar esse
receptor, mas não vai ajudar -lo.
Então um anti-hipertensivos pra agir no
receptor Alfa 1 ele tem que impedir a ação
de adrenalina, então tem que ser
antagonista.
Receptor beta 1- músculo cardíaco
E toda vez que a adrenalina se liga nesse
receptor beta 1, a informação que temos é
de aumento da frequência cardíaca e a
força de contração.
No caso hipertensivos esse medicamento
tem ação de impedir a ação de adrenalina
e tão vai ser antagonista.
Também conhecido como beta
bloqueadores- é aquele que vai ser
antagonista do beta 1 e se temos um
medicamento que promove impacto e não
permite a ação de adrenalina no receptor
beta 1 a gente consegue diminuir a força
e a diminuir a frequência de contração.
Vimos que pode ser seletivos e não
seletivos:
Beta 2- músculo liso brônquico
Pode ter betabloqueadores, assim como
vimos nos anti-inflamatórios que agem
nos dois tipos de receptores o beta 1 e no
beta 2, são os não seletivos, exemplo de
medicamentos é o propanolol, carvedilol,
timolol.
O timolol ele não consegue ser
específico do só do receptor beta 1, então
tem atuação no beta 2. A partir do
momento que ele antagoniza o receptor
beta 2, ele pode promover contração no
músculo liso do brônquio e aí podemos ter
o quadro de broncoespasmo.
Pode ser contornado se o paciente usa
um beta bloqueador seletivo, só tem
especificidade no receptor beta 1 que é
interessante para ação e o temos
presente no músculo cardíaco.
Paciente com dificuldade respiratória,
asma ou DPOC ou que está passando por
um processo de pneumonia, não é
interessante fazer o uso de beta
bloqueadores que são não seletivos,
porque podemos provocar agravamento
nestes quadro e causando um
broncoespasmo.
Esmolol é muito utilizado em emergência
(como é caro) por não ter e faz a
substituição pelo propranolol.
Beta bloqueadores não são do utilizados
para quadros hipertensivos, a partir do
momento que ele tá agindo na frequência
e força de contração vão ter finalidades
clínicas para arritmia, glaucoma
(principalmente o timolol- foi produzido
para ser administrado na forma de colírio)
porque também tem músculo de
contração na iris.
Uso off label - quando utilizamos um
medicamento pra alta finalidade e não
naquela que foi aprovada pela Anvisa.
Vale ressaltar que temos outros efeitos
indesejáveis como intolerância a glicose
(resistência à insulina) e também a
elevação a LDL (colesterol ruim).
Paciente que faz uso de anti-hipertensivos
e usa um medicamento para gripe, pode
ter picos hipertensivos, porque acabou
tomando um remédio inofensivo para
gripe, mas que pode promover a ativação
de um receptor beta 1 - consta de uma
interação medicamentosa
MEDICAMENTOS ANTAGONISTA DO
CALCIO
Participação na contração muscular
Para nossa celula muscular funcionar
contraindo, seja do músculo esquelético,
seja do músculo liso, seja do músculo
cardíaco (esses são os três tipos básicos
que temos), essa precisa de ATP,
proteínas contratas, enfim, ela precisa da
presença de um antagonista de cálcio, e
se o nome do medicamento é antagonista
do cálcio, de alguma forma esse
medicamento vai impatar a vida do cálcio
dentro dessa célula. E dai vamos ter a
concepção que dentro da nossa célula
muscular, temos que reserva de cálcio,
que é ativada quando chega a
despolarização, que é no retículo
sarcoplasmático.
Retículo sarcoplasmático é onde temos a
reserva do cálcio e toda vez que essa
célula ativa-se a gente coloca pro
citoplasma aquela concentração do cálcio.
Só que nesse retículo sarcoplasmático o
cálcio ele só invade o citoplasma
abandonando o retículo quando temos
ativação de receptores de superfície
(ondina- eyre) daí um antagonista do
cálcio ele justamente ele, vai
inibir/bloquear essa liberação de cálcio.
Se a gente não tem cálcio no citoplasma,
a gente diminui ou bloqueia essa
contração. Nessa perspectiva, a gente
pode ter medicamentos direcionados a
dois alvos principais:
Músculo liso dos vasos sanguíneos
Músculo cardíaco (miocárdio). A gente vai
ter como alvo de atuação nos antagonista
do cálcio tanto antagonizar esse cálcio no
músculo liso dos vasos sanguíneos como
também utilizar esse antagonista do cálcio
objetivando a atuação deles nas células
musculares do miocárdio.
Se temos muito cálcio, se estamos
contraindo esse músculo liso dos vasos
sanguíneos, vamos ter vasoconstrição.
Se a gente tá ofertando muito cálcio nas
células do Músculo cardíaco (miocárdio),
contração e aumento da frequência
cardíaca e força, aumenta a pressão.
Dai o medicamento serve para bloquear o
cálcio, pra que diminua a vasoconstrição,
a frequência de contração e a força
(ocasionando a diminuição da pressão).
Concluímos que esses medicamentos
serão antagonistas
Esses antagonistas vão ter efeito
inotrópico e cronotrópico negativo.
Inotrópico - vem da força de contração
Cronotropo- vem de frequência de
contração
Conclui que eles vão diminuir tanto força
de contração como a frequência. Quando
age no músculo cardíaco.
Quando você agir no músculo liso dos
vasos sanguíneos, eles vão promover ou
vão impedir vasoconstrição, se a gente
não tem contração desse músculo liso, a
gente reduz a resistência da parede do
vaso, que é chamada de RVP (resistência
vascular periférica). Então a diminuição da
resistência vascular periférica, isso
promove a redução da pressão.
Alguns usos clínicos
O bloqueio dos canais de cálcio, sensíveis
a contagem- chamados de canais de
cálcio hele- com esse bloqueio a
condução da despolarização (que
acontece no nódulo sinoatrial e nódulo
atrioventricular) eles abreviam um plator e
reduz a força de contração. (Ionotropico
negativo)
A utilização desses beta bloqueadores
serve também para tratamentos TSV
(taquicardia supraventricular) também
pode ser utilizado nas fribilações e
redução de frequência ventricular,
prevenção de angina e hipertensão.
Quando o paciente está apenas com
hipertensão a gente vai preferir a
utilização daqueles antagonista que
preferem o músculo liso, como clonidina..
Se o paciente está passando por um
processo de arritmia, angina, taquicardia a
gente precisa de um antagonista do cálcio
que goste bastante de antagonizar o
cálcio na célula cardíaca. E pra isso
temos mais a especificidade do verapamil
(que gosta mais do m. Cardíaco)
- Verapamil e diltiazem - eles tem
atuação atuação músculo cardíaco e pode
aumentar a concentração da digoxina (a
digoxina é utilizada para aumentar a força
de contração do coração, medicamento
chamado de cardiotônico - o problema é
que tem índice terapêutico baixo, por isso
pode haver intoxicação, que é chamada
de intoxicação digitada) e daí o verapamil
como diatazem eles tem interação
medicamentosa com a digoxina, impede
que a didoxicina seja liberada pelo canal
renal.
verapamil e o diatazem devem ser
evitados com uso comitantimente com a
didoxicina ou em caso de que só tem isso,
aí deve ter uma atenção maior ao
paciente.
Alguns medicamentos vasodilatadores
eles não gostam dos músculos cardíacos
e não vão atuar como antiarriticos. Já o
verapamil e diatazem vão ter ação pouca,
como vasodilatador, mas vão ter uma
ação considerada.
Alguns efeitos indesejáveis como:
- vasodilatação excessiva
- tortura
-cefaleia
-Taquicardia reflexo
Das intenções que podemos destacar dos
beta bloqueadores, podemos citar a
interação com a digoxina (intoxicação
digitada) porque o verapamil e o diltiazem
aumenta os níveis sanguíneos da
digoxina e agente pode aumentar os
níveis de concentração para os
antagonistas de cálcio, pelos
bloqueadores de H2(anti-histamínicos).
Receptores histamínicos (h2) que temos
na mucosa do estômago, quando a
histamina se liga nesse receptor H2, a
nossa parede estomacal secreta mais
ácido, o ph diminui, e quando queremos
diminuir essa acidez estomacal a gente
toma medicamento que bloqueie esse
receptor (antagonize). Nessa classe
temos a utilização de cimetidina.
Se o paciente tá usando esse tipo de
medicação e um antagonista do cálcio a
gente pode aumentar a concentração dos
antagonista de cálcio.
Lembra que os anti-histamínicos (h2) se
eles estão impedindo a secreção de
ácidos graxos, eles também vão ter
afinalidade como medicamentos protetor
gástrico.
Sistema ou eixo (são sinônimos) - são
mecanismos que se alto regulam e um
exemplo, tendo em vista a regulação da
P.A, esse eixo é regulador da P.A, nesse
eixo vai ter algumas substâncias que
mediadoras mediadores de sinais
importantes, sinais que vão promover
regulação da PA.
-Renina
-Angiotensina
-Aldosterona
Começando de baixo para cima
Aldosterona- ela consta de um tipo
hormonal (hormônio produzido nas
glândulas supra renais, só que sua ação é
nos rins), chamado de hormônio
mineralocorticóide. Quando a aldosterona
atua no rim, mais precisamente, atua na
última região região néfron (Ducto
coletor), e lá no ducto coletor a
aldosterona quando se liga em seu
receptor, promove uma maior produção
dos canais ENAC. Dai acaba contribuindo
para aumentar a reabsorção de sódio e
água. Então o volume do sangue aumenta
e consequentemente a PA aumenta,
então podemos fazer o uso de
medicamentos como espironolactona.
Só que essa glândula supra renal ela é
incentivada a produzir aldosterona, com a
chegada da gloriosa angiotensina
(vasoconstritor, então aumenta a
produção de aldosterona), toda vez que a
angiotensina é liberada, ela acaba
estimulando a produção de aldosterona
Então a angiotensina 2 tem que ser
bloqueada com ajuda de um antagonista
. medicamentos é chamada de IECO.
RENINA (enzima), pra gente produzir a
angiotensina 2, a agente passa por um
eixo de ativação, que é
A gente tem a substância que é
precursora inativa que é o angiotensina
OG, pra conversão de angiotensina OG
(temos no sangue) e angiotensina 1
(inofensiva), a gente tem atuação da
renina, que é uma enzima que converte
A angiotensina 1(inofensiva) precisa ser
convertida na versão A, por um da enzima
chamada enzima conversora de
angiotensina (ECA) ela converte a
angiotensina 1 em angiotensina 2, assim
vai entrar em contato com seu receptor
adenina e vai fazer a vasoconstrição e
aumento da liberação de aldosterona
Sempre temos isso, quando o fluxo
sanguíneo que chega lá no rim, diminui.
Débito cardíaco - volume de sangue que
sai do coração a cada contração.
Se o débito cardíaco é diminuído, o
volume de sangue que chega no rim,
também é diminuído.
Se esse fluxo sanguíneo tá diminuído o
mecanismo de feedback que a gente tem
através da cascata de renina
Angiotensina Aldosterona, vai ser
liberação de renina.
a renina vai converter o angiotensina OG
em angiotensina 1 e a angiotensina 1(que
vai ser alvo da enzima conversora de
angiotensina) para obter a angiotensina 2
(para que o débito cardíaco volte ao
normal)
Medicamentos que vão ter como alvo
inibição da renina
Outro alvo é inibir a ECA (enzima
conversora de angiotensina), a classe de

Quando faz- se a utilização desses
medicamentos RAA, promove a
diminuição da pressão arterial. Ou esses
medicamentos vão antagonizar a
angiotensina 2 ou eles vão inibir as
enzimas.
Captopril e análogos- tem efeito
hipotensor (são os mais usados)
Hoje em dia, em pronto atendimento, se o
paciente tem pico hipertensivo, é indicado
a utilização do captopril sublingual
Não é o anti-hipertensivo mais eficiente,
mas ele tem o início de ação curta ( para
obter efeito imediato)
O efeito da tosse seca, que é um tosse
alérgica é advinda da alta concentração
das braticilinas (quando começa a circular
na circulação do trato respiratório, ela vai
provocar alta sensibilidade, esse
despertar da via respiratória)
Vimos que os anti-inflamatórios podem
aumentar a PA.
Se o paciente toma um anti-inflamatório
de forma crônica e faz tratamento de
anti-hipertensivos, isso pode prejudicar
seu tratamento hipertensivo, então tem
que fazer uma dose ajustada nesse
paciente. Além disso, a utilização de
antiácidos é uma interação bacana.
A liberação de mediadores de
inflamatórios pode produzir a IP, atividade
da via aérea
A braticilinas utilização de inibidor da ECA
(então a braticilinas aumenta)
Antagonista do receptor AT1-
medicamentos que tem menos efeitos
colaterais e tem meia vida maior.
Inibidor da renina, chamado inisquinemo,
ele é um medicamento inovador.
Os Vasodilatadores pra hipertensão são
utilizados de formas emergenciais
Se a gente quer diminuir a pressão
arterial, podemos fazer vasodilatação de
artéria central, assim conseguimos reduzir
a resistência vascular periférica.
Porém existem alguns casos que os
vasodilatadores são de uso contínuo e
esses casos vai ser quando o paciente
tem distúrbio de angina, quando já teve
uma síndrome coronariana (paciente que
já infartou).
Exemplo de vasodilatadores arteriais, é a
chamada hidralazina ( que é um
medicamento de risco de eclâmpsia ou a
própria eclâmpsia)
hidralazina age parcialmente na mesma
função do chamado minoxidil (os dois são
vasodilatadores e são ativadores dos
canais de cálcio ATP) - sempre vai ter
saida de potássio.
Relaxando faz vasodilatação.
Existe vasodilatadores que agem em leito
arterial como em leito pernod - são
chamados de doadores de ácido nítrico.
Se o medicamento doa óxido nítrico,e a
gente promove vasodilatação, então
dentro desta classe temos nitrocuciatico
de sódio (emergência, presente no
carrinho de parada) - para diminuir a PA
O vasodilatador vai chegar na corrente
sanguínea e vai doar/liberar o óxido
nítrico, para dentro das células.