FARMACOLOGIA DA HIPERTENSÃO ARTERIAL

❖ Pressão arterial = débito cardíaco x resistência vascular periférica (estado contrátil

das arteríolas)
❖ Débito cardíaco= volume sistólico x frequência cardíaca
❖ Alvo para redução da PA- redução do DC ou RVP
❖ Maior parte das drogas atuam na RVP 99%

➢ Diuréticos
➔ Diuréticos de alça
● Mecanismo de ação: inibição do transporte sódio cloro, a nível da alça de Henie
● Alta potência, pois inibe a reabsorção de sódio e consequentemente manter o sódio
com líquido dentro da luz tubular e eliminação gerando um aumento da diurese mais
perto do glomérulo (quanto mais perto maior capacidade de retenção de água e
sódio na luz) . Maior capacidade de eliminação de líquidos.
● Drogas: furosemida (via oral e parenteral) e bumetanida
● Efeitos colaterais:
- Queda do potássio sérico (Hipocalemia) pois quanto maior a capacidade de
eliminação de urina, maior eliminação de potássio
- Hipotensão
- Hiponatremia
● Usos terapêuticos:
- Tratamento dos edemas
Insuficiência cardíaca
Insuficiência renal
Edema agudo do pulmão
Cirrose hepática complicada com ascite
Síndrome nefrótica
- Crises hipertensivas (meia vida curta, débito cardíaco cai, não tem queda da RVP
que permita o efeito prolongado) : não adequado para o quadro crônico
 ➔ Diuréticos tiazídicos
● Escolha para o tratamento crônico da pressão arterial
● Mecanismo de ação: bloqueio do transporte sódio cloro ao nível do túbulo distal,
aproximadamente 8 % do sódio é reabsorvido (efeito diurético inferior)
● Diminuição da volemia (não é o principal ação farmacológica) - depois de 2 semanas
some com compensação do hormônio diurético
● Queda da resistência vascular periférica - a partir da 2° semana
● Drogas: Hidroclorotiazida(mais usada), Clortalidona (meia vida maior), Indapamida
(efeito metabólico melhor, menos propenso a efeitos adversos)
● Efeitos adversos:
- Hipocalemia
- Hiperuricemia
- Hiperglicemia
- Hipercolesterolemia
- Reações alérgicas

*Viu que não precisava de 25mg para queda da RVP, assim como os efeitos eram dose-
dependente reduziu os efeitos

● Tratamento da hipertensão arterial (1° escolha), edema resistente (potencializar

diuréticos de alça)

➔ Diuréticos Poupadores de potássio

● Mecanismo de ação: atua ao nível dos túbulos coletores (efeito pequeno)
● Amilorida e Triantereno: Atua diretamente na reabsorção de sódio por canais de
sódio nos túbulos coletores
● Aldosterona:facilita a reabsorção de sódio e consequentemente a reabsorção de
sódio na troca por potássio
● Espironolactona: antagonista da aldosterona, evita a reabsorção de sódio e a troca
de sódio pelo potássio (mantém o potássio no sangue e elimina sódio e água)
● Efeito diurético: pequeno
● Usos clínicos: Hipertensão arterial (diminuição da RVP), insuficiência cardíaca
(espironolactona)
● Efeitos adversos:
- Hipercalemia (alto nível de potássio no sangue)
- Ginecomastia
 ➢ Drogas anti-adrenérgicas:

❖
❖ Bloqueadores beta adrenérgicos: mais utilizados
● Mecanismo de ação: antagonista dos receptores beta adrenérgicos periféricos (beta
1- frequente no coração e beta 2 - frequente nos pulmões e vasos de médio calibre,
musculares)
● Ações farmacológicas:
- Redução da frequência cardíaca e da força de contração do miocárdio (bloqueio do
beta1):
Redução do débito cardíaco
Redução do consumo de oxigênio do miocárdio
- Vasoconstrição (bloqueio do beta 2, vasos musculares não são importantes na
RVP): vasodilatação (bloqueio do beta 1: redução da produção de angiotensina II -
Vasoconstrição de arteríolas que são importantes na RVP), Efeito final: Queda da
RVP
- Redução da velocidade de condução do estímulo pelo bloqueio do beta 1 (reduz a
FC)
● Divididos em grupos de acordo com as propriedades farmacológicas:
- Cardiosseletividade (bloqueio preferencial de receptores beta 1 em relação ao beta
2): atenolol, bisoprolol e metoprolol (reduz os efeitos na parte pulmonar)
- Bloqueio alfa 1 associado (vasoconstrição associado, potencializa o efeito da
redução da RVP): carvedilol
 - Atividade simpaticomimética intrínseca (agonista parcial, atividade não intensa
quando bloqueia os receptores beta adrenérgicos): pindolol
- Atividade estabilizadora da membrana (anti-arrítmica em dose elevada, que aumenta
os efeitos): propranolol
- Produtores de óxido nítrico (potente vasodilatador arteriolar, potencializa os efeitos
hipertensivos): nebivolol
*Utilizados também na insuficiência cardíaca

● Efeitos Indesejáveis- relacionado com doses elevadas

• Bradicardia intensa (baixo débito)
• Efeito inotrópico negativo – Desencadear ou agravar insuficiência cardíaca
• Redução da condução A-V (bloqueios A-V)
● Efeitos colaterais
• Broncoconstrição (asma deve tomar cuidado)
• Fadiga (pela vasoconstrição dos vasos musculares)
• Disfunção sexual em homens (diminuição da atividade simpática no corpo
cavernoso)

● Principais Aplicações Terapêuticas

• Angina do Peito
• Hipertensão
• Arritmias Cardíacas
• Insuficiência Cardíaca Congestiva
• Feocromocitoma (tumor de medula suprarrenal)
• Glaucoma
• Hipertireoidismo
• Profilaxia da Enxaqueca

➢ Agonistas alfa 2 adrenérgicos:

● Atuam nos receptores pré-sinápticos inibindo a liberação de noradrenalina na fenda

sináptica, diminuição do influxo simpático a partir do SNC
 ● Ações farmacológicas
- Queda do débito cardíaco
- Queda da resistência vascular periférica
● Drogas
- α metil dopa
- clonidina

● Efeitos Adversos: alta incidência

• Hipotensão (dilatação arterial e venosa)
• Sonolência
• Boca seca
• Disfunção sexual
• Hepatotoxicidade
• Efeito “rebote” (exacerbação do efeito quando retirar abruptamente)

● Usos terapêuticos:
Hipertensão arterial
- Gestação
- Mulheres
- Severa

➢ Drogas que inibem a ação da angiotensina II:

❖ Sistema renina-angiotensina-aldosterona: desencadeado na mácula densa

Dependendo da concentração de sódio na mácula densa, da pressão arterial nos vasos pré-
glomerulares e ativação dos receptores beta 1 adrenérgicos nas células justaglomerulares,
quando há queda da concentração de sódio e da pressão arterial e ativação dos receptores
b1 - produção de renina nas células justaglomerulares
● Renina atua no angiotensinogênio, clivando-a gerando a angiotensina I, convertido
em angiotensina II (enzima quimases ou enzima ECA). Essa ao se ligar a receptores
AT1 gera os efeitos conhecidos da angiotensina II (principalmente a vasoconstrição)
e ao se ligar aos receptores at2 que gera respostas funcionais
Acúmulo de bradicinina - tosse seca

● Efeitos farmacológicos:
• Vasos : vasodilatação (redução da resistência vascular periférica), previne, reduz ou
reverte a hipertrofia e fibrose da parede vascular.
• Coração: previnem ou revertem o remodelamento miocárdico (secundário a hipertensão,
insuficiência cardíaca e infarto)
• Rins: diminuem significativamente a pressão glomerular(dilatação da arteríola eferente)
*Pressão glomerular alta: doenças renais
* Efeitos portanto protetores:proteção vascular, cardioproteção,nefroproteção

● Drogas:
• Captopril*
• Enalapril* (meia vida maior)
• Lisinopril
• Ramipril*
• Cilazapril
• Benazepril
• Trandalopril
• Perindopril
• Quinapril
• Fosinopril

● Efeitos adversos
Tosse seca
Edema angioneurótico
Erupções cutâneas
Efeitos teratogênicos (contra indicado em gestantes)

● Usos Terapêuticos:
Hipertensão arterial
Insuficiência cardíaca
Proteção renal
Hipertrofia ventricular esquerda
Infarto agudo do miocárdio

➢ Bloqueadores dos receptores at1 da angiotensina II:

● Permite a degradação de bradicinina (não tem efeito de tosse seca)
● Efeitos farmacológicos e usos terapêuticos mesmo do IECA
● Diferença para o IECA: Efeitos adversos: erupções cutâneas e efeitos teratogênicos
(não tem tosse seca, maior durabilidade, mais tolerável)
● Drogas
Losartan (mais usado)
Valsartan
Irbesartan
Candesartan
Telmisartan
Olmesartana
➢ Bloqueadores de canais de cálcio:
● Mecanismo de ação: bloqueiam os canais de cálcio dependentes de voltagem
● Cálcio é o segundo mensageiro mais importante no sistema cardiovascular, para
contração do coração e musculatura lisa vascular
● Nas células miocárdicas contráteis, quando aumenta o cálcio esse se liga ao
sistema troponina-tropomiosina, desfazendo o efeito frenador de interação entre
actina e miosina, gerando aumento da força de contração do miocárdio e aumento
do consumo de oxigênio do miocárdio
● Com a despolarização, há abertura de canais de sódio, aumento do influxo de sódio,
aumento da positividade intracelular promove a abertura de canais de cálcio
dependentes de voltagem. Influxo de cálcio, estimula o receptor de rianodina que no
Rs promove a liberação de cálcio no sarcoplasma. Nas células miocárdicas se liga a
troponina e nas células musculares lisas vascular se liga a calmodulina, promovendo
a contração do miócito e contração da musculatura lisa muscular.

● O aumento de cálcio pode estar associado também via receptores, quando

determinados receptores como da Angiotensina II, através do DAG, promove
aumento da entrada cálcio por abertura de canais dependentes de receptor e
liberação de cálcio do RS através do IP3 e IP2, mobilização de cálcio que é utilizado
para se ligar a troponina ou calmodulina.
● Depois volta ao normal pela bomba de sódio e cálcio que faz com que o cálcio volte
para dentro do RS e saia do citoplasma/célula
 ● Ações farmacológicas: nas células miocárdicas contráteis: mais importantes no
tratamento da angina do que no tratamento da hipertensão
- Redução da força de contração do miocárdio
- Redução do consumo de oxigênio do miocárdio

● Atuação também nas células do sistema de condução principalmente no nó sinusal

- Entrada espontânea de sódio e cálcio desencadeando a despolarização, libera
automaticamente a despolarização e vai uma atrás da outra, com o bloqueio do
cálcio aumenta a distância entre uma despolarização e outra, pois reduz a curva de
despolarização.
- Ações farmacológicas: redução da frequência cardíaca (no nó sinusal) e redução da
velocidade de condução (no nó atrioventricular)

● Atuação nas células da musculatura lisa vascular

- Cálcio se liga a calmodulina, fosforila a cadeia leve de miosina, aumentando a
interação entre actina e miosina, promovendo a vasoconstrição e aumento do tônus.
Se bloqueia o cálcio tem o efeito inverso: vasodilatação (com a redução da
resistência vascular periférica) - principal efeito

● Classificação dos bloqueadores de canais de cálcio:

• Ação Periférica – dihidropiridínicos (nifedipina,anlodipina*):ação preferencial por vasos
comparados ao do coração. Drogas de escolha para hipertensão arterial
• Ação Central – Fenilalquilaminas - Verapamil: efeito primordial sobre o coração
• Ação Balanceada – Benzotiazepinas - Diltiazen

● Efeitos Adversos
• Hipotensão arterial (nifedipina-desuso)
• “Flushing” ruborização (nifedipina-desuso)
• Cefaléia
• Edema maleolar (principal) vasodilatação arteriolar superior da venosa, sangue chega com
mais intensidade em membros inferiores do que o retorno sanguíneo
• Taquicardia reflexa (dihidropiridínicos)
• Insuficiência cardíaca
• Bradicardia intensa
• Bloqueios atrioventriculares

● Usos Terapêuticos
• Hipertensão arterial (Dihidropiridinicos)
• Insuficiência coronariana
• Arritmias cardíacas

*Monoterapia é escolhido de acordo com o paciente

Paciente com risco cardiovascular alto (estágio 2 ou 3)- combinação de 2 fármacos de
classes diferentes
Diurético tiazídico associa bem com IECA, bloqueadores de canais de cálcio e
bloqueadores de receptores angiotensina
Combinação que deve evitar é entre o IECA e bloqueador de receptores de angiotensina
(não acrescenta nenhuma ação pois atua no mesmo sistema)