Anti-hipertensivos

Mecanismos de Controle da Hipertensão

Pressão Arterial Paciente jovem i
Ativação simpático com aumento
do débito cardíaco
● Hipervolemia
● Estresse
● Feocromocitoma

Paciente idoso i
Aumento da resistência vascular
periférica
● Estresse
● Aterosclerose
● Doença arterial renal
● Feocromocitoma
● Disfunção tireóidea
● Diabetes
● Isquemia cerebral

Definição de hipertensão arterial

É uma elevação persistente da
PA.

Teoria imunológica Pressão sistólica ≥ de 140 mmHg

Células dendríticas ativam Pressão diastólica ≤ de 90 mmHg
interleucinas e TCD8, que migram
para os tecidos do coração e dos A principal consequência é a
vasos, causando danos. perfusão inadequada dos
tecidos.

Risco aumentado de:

● Acidentes vasculares
cerebrais
● Coronariopatias
● Insuficiência renal
A hipertensão arterial sistêmica ● Aumento da chance de infarto
(HAS) é uma condição clínica ● AVC
multifatorial caracterizada por
níveis elevados e sustentados de Grande parte das pessoas
pressão arterial (PA). Associa-se hipertensas são assintomáticas e
frequentemente a alterações não possuem diagnóstico.
funcionais e/ou estruturais dos
órgãos-alvo (coração, encéfalo, Terapia da hipertensão
rins e vasos sanguíneos) e a
Não farmacológica
alterações metabólicas, com
Dieta com pouco sal
consequente aumento do risco
Redução do peso
de eventos cardiovasculares
Exercício
fatais e não-fatais.
Parar de fumar
Reduzir a ingestão de álcool
Tipos de HAS Métodos psicológicos para
Classifica-se em: diminuição do estresse
Dieta com pouco ácido graxo
Primária ou essencial (95-97%) saturado
● Faixa etária acima de 40 anos
● Predisposição genética Farmacológica
● Obesidade
● Consumo elevado de álcool Classes de anti-hipertensivos
● Inatividade física

Secundária (3-5%)
● Endocrinopatias
● Vasculopatias
● Neuropatias

Causas principais
● Uso de estrógeno
● Doença renal
● Renovascular Agentes simpaticolíticos
● Hiperaldosteronismo primário Inibidores do SNS
e Cushing
● Feocromocitoma
● Hiperparatireoidismo

Complicações
● Alterações a nível hepático
Clonidina armazenar amina biógenas,
Mimetizam os efeitos auto- causa depleção de
-inibidores da norepinefrina na noradrenalina, adrenalina e
atividade simpática, sem produ- serotonina.
zir efeitos simpaticomiméticos.
Efeitos farmacológicos: diminui o
Alfa-2-agonista: diminuição da débito cardíaco, e diminui a
pressão e da secreção de renina, resistência vascular periférica.
diminui o débito cardíaco.
Efeitos adversos: hiperatividade
Efeitos adversos: GI, sedação, distúrbios mentais,
● Boca seca e sedação; diarréia e aumento de secreção
● Hipertensão abrupta retirada gástrica.
da droga
Propranolol (Ação periférica)
Metildopa São bloqueadores beta–
Alfa-2-agonista: reduz a atividade adrenérgicos
adrenérgica no SNC, diminui a
PA, a resistência vascular Substâncias que demonstram
periférica e vascular renal. antagonismo específico ao
estímulo beta, endógeno ou
Usos terapêutico: hipertensão exógeno.
moderado a grave
Inibem competitivamente as
Efeitos adversos: sedação, febre, catecolaminas no receptor beta.
edema, hipotensão ortostática,
bradicardia, impotência. Impedem a ação da adrenalina,
especialmente no receptor
Guanetidina (bloqueador beta-1.
pós-ganglionar)
Uso terapêutico: hipertensão Efeitos farmacológicos:
● Diminuição do fluxo cardíaco
Efeitos adversos: hipotensão e do débito cardíaco;
ortostática, hiperatividade do GI, ● Diminuição do fluxo
fraqueza muscular. coronariano e consumo de
oxigênio;
Reserpina ● Diminuição do fluxo para os
Mecanismo de ação tecidos, exceto cerebral;
Bloqueia a liberação de NE, inibe ● Diminuição da excreção de
a capacidade das vesículas sódio renal.
neurotransmissoras de captar e
Usos terapêuticos: ● Ações farmacológicas
● Hipertensão; Aumento da excreção de
● Profilaxia da angina pectoris; sódio e cloro.
● Arritmias;
● Prevenção de infarto ou morte Usos terapêuticos
súbita; ● Hipertensão essencial
● Ansiedade; ● Edema crônico
● Profilaxia de enxaqueca. ● Nefrose
● Hipercalciúria.
Labetalol
Efeitos farmacológicos: Efeitos adversos
● Diminuição da RVP ● Hiponatremia
● Previne taquicardia reflexa ● Hipocalemia
● Hiperglicemia
Usos terapêuticos: Hipertensão ● Hiperuricemia
● Hipercalcemia
Efeitos adversos ● Hipofosfatemia
● Hipotensão ortostática ● Agrava IRH
● Icterícia ● Fraqueza, vertigens e
pancreatite.
Diuréticos
Furosemida
Mecanismo de ação
Inibe a reabsorção de sódio,
potássio e cloro na alça
ascendente de Henle.
Inibidor fraco da anidrase
carbônica.

Ações farmacológicas:
Tiazídicos ● Aumento da excreção de cloro
● Química e sódio
Hidroclorotiazida: derivado da ● Aumento do fluxo sanguíneo
sulfonamida.
renal
● Mecanismo de ação
● Aumento de ácido úrico
Inibe a reabsorção de sódio e
cloro no túbulo distal e alça
Usos terapêuticos
de henle, aumentando a
● Aumento da pressão
excreção desses íons.
intracraniana
● Edema - insuficiência
cardíaca congestiva, cirrose e
doença renal.
● Edema pulmonar agudo
Efeitos adversos
● Desequilíbrio hidroeletrolítico;
● Hiperuricemia (uso
prolongado);
● Ototoxicidade;
● Reações alérgicas;
● Granulocitopenia.
Diurético na ICC i
Uso da digoxina e de diuréticos.
Os digitálicos inibem a bomba de
sódio e potássio ATPase, que
acaba ativando um co–
-transporte de sódio e cálcio.
Como há acúmulo de sódio
intracelular no músculo cardíaco,
há troca de sódio por cálcio,
aumentando a presença de
cálcio dentro da célula. Isso
potencializa a força de
contração do coração.
Os digitálicos possuem maior
afinidade ao canal sódio,
potássio ATPase fosforilado.
Quando há uso de diurético, há
perda de potássio, fazendo com
que o canal fique no formato
fosforilado, aumentando a Mecanismo de ação
chance de efeitos tóxicos dos
digitálicos.
Nesses pacientes, pode ser feita
uma suplementação de potássio,
ou ainda o uso de diuréticos
poupadores de potássio.
Diuréticos poupadores de potássio
Atuam no túbulo distal terminal e
no ducto coletor (2-3% no
filtrado).
Divididos em 2 grupos:
Bloqueadores dos canais ENAc →
Triantereno e amilorida
Antagonistas da aldosterona →
espironolactona e seu metabólito
(canrenoato de potássio)
Potencializa a secreção do sódio,
mas poupa a do potássio.
Triantereno e amilorida
Usos terapêuticos
Combinação com outros
diuréticos eliminadores de K+ na
hipertensão.
Efeitos adversos
● Hipercalemia
● Distúrbio GI
● Tonturas
● Caimbras nas pernas
● Aumento do ác. úrico
● Acidose metabólica
Espironolactona
Antagonista competitivo da
aldosterona:
Diminui a reabsorção de sódio e
a secreção de potássio e
hidrogênio na porção final do
túbulo distal e túbulo coletor.
Usos terapêuticos Efeitos adversos
● Combinação com outros ● Cefaléia, anorexia, náuseas,
diuréticos na hipertensão tonturas,
● Hipertensão ● Piora da doença coronariana,
● Síndrome semelhante ao
Efeitos adversos lúpus
● Distúrbios GI
● Hirsutismo Minoxidil
● Letargia e confusão mental Composto ativo:
N-O-sulfato-minoxidil
Vasodilatadores
Efeitos farmacológicos
Considerações gerais
Relaxa músculo liso: ativação de
● Diminuição da RVP
canais de K+ sensíveis ao ATP
● Aumento da atividade
levando à hiperpolarização da
simpática
célula e diminuição da entrada
● Aumento da secreção de da Ca por canais tipo L.
renina
● Retenção de sal e água Diminui a RVP
● Uso em conjunto com Diminui a PA
diuréticos
Usos terapêuticos
Hidralazina ● Hipertensão com insuficiência
Mecanismo de ação renal.
Queda de Ca intracelular e
possivelmente ao aumento de
Bloqueadores de canais de Ca
cGMP após ativação da guanilil
ciclase. Considerações gerais
● Diminui a RVP
Provoca relaxamento da ● Diminui a PA
musculatura lisa periférica dos ● Nifedipina e dihidropiridinas:
vasos pré-capilares. seletivos para arteríolas

Efeitos farmacológicos
● Diminui a RV Mecanismo de ação
● Diminui a PA Inibição de canais de Ca2+ L →
vasodilatação arteriolar →
Usos terapêuticos diminui a PA
● Hipertensão, e hipertensão na
gravidez
Atenção aos mecanismos ● Neutropenia
compensatórios em jovens ● Cefaleia,
(barorreceptores normais) ● Fadiga
● Tosse
Nifedipina, Diltiazem, Verapamil i
Usos terapêuticos Qual principal efeito adverso?
● Hipertensão Os IECAs diminuem os níveis de
● Angina angiotensina II e aumentam os
● Arritmias níveis de bradicinina. O acúmulo
de bradicinina contribuiria para
Efeitos adversos a irritação da via aérea e tosse
● Hipotensão em pessoas sensíveis levando a
● Bloqueio A-V contração da musculatura lisa e
● ICC edema local.
● Parada cardíaca
Antagonistas da angiotensina
Inibidores da ECA Losartan, Irbesartan,
Década de 70 - descoberta dos Candesartan
IECAs i Local dos receptores: córtex
Veneno da jararaca → fator de adrenal, vasos sanguíneos, rins e
potenciação → intensifica a terminações NE
resposta à bradicinina
O veneno continha um peptídeo Tipos de receptores: AT1 e AT2
inibidor da enzima conversora de
angiotensina e que, também, Disponível no mercado apenas
evitava a degradação da bloqueadores AT1
bradicinina.

Síntese de peptídeos de ação Ativação do receptor da

hipotensora angiotensina II
- 1977: Crushman patenteou o Mecanismo de ação
captopril Antagonismo total, competitivo,
específico
Captopril e Enalapril i Vasodilatação
Usos terapêuticos: hipertensão Excreção de sódio
Diminuição da atividade NA
Efeitos adversos: Não interfere no sistema
● Proteinúria cinina-calicreína
● Broncoespasmo
● Hipotensão Losartan i
● Reações alérgicas Ações
● Relaxam o músculo liso
● Aumenta a excreção renal de
sal e de sal
● Diminui volume plasmático

Efeitos adversos
● Hipotensão, ICC

Inibidores da endotelina
Omapatrilato
Endotélio como importante fator
regulador da PA

Descoberta do EDRF; NO

Secreção de peptídeos
vasoativos dentre eles a
endotelina

Receptores: ETa (vasoconstrição,

broncoconstrição e secreção de
aldosterona) e ETb
(vasodilatação via NO)

Administração oral

Antagonista da ETa