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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

Faculdade de Farmcia
Disciplina de Trabalho de Concluso de Curso de Farmcia

Desenvolvimento de Modelo de Acompanhamento


Farmacoteraputico a Pacientes com Cncer de Mama
Metasttico em Tratamento com Capecitabina

Guilherme Ehrenbrink

Porto Alegre, Junho de 2012

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL


Faculdade de Farmcia
Disciplina de Trabalho de Concluso de Curso de Farmcia

Desenvolvimento de Modelo de Acompanhamento


Farmacoteraputico a Pacientes com Cncer de Mama
Metasttico em Tratamento com Capecitabina

Guilherme Ehrenbrink
Trabalho de Concluso de Curso de Farmcia

Profa. Dra. Isabela Heineck


Orientadora

Farm. Diego Wst


Co-Orientador

Porto Alegre, Junho de 2012

Desenvolvimento de Modelo de Acompanhamento


Farmacoteraputico a Pacientes com Cncer de Mama
Metasttico em Tratamento com Capecitabina
Guilherme Ehrenbrink
(A,B)

(A,B)

, Diego Wst

, Luciane Pereira Lindenmeyer

(B)

(B)

, Vanessa Hegele

, Isabela Heineck

(A)

(B)

, Paula Stoll

(B)

, Luiza Graziottin

(A)

: Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS

(B)

: Grupo Hospitalar Conceio - GHC

Resumo
Histrico: O cncer da mama o que mais acomete as mulheres no mundo. Em 2012,
esperam-se, para o Brasil, 52.680 casos novos. A capecitabina um pr-frmaco oral
metabolizado a 5-Fluorouracila no tumor. O seu perfil de segurana em curto prazo bem
estabelecido, porm no existem informaes sobre Reaes Adversas a Medicamentos
(RAMs) em longo prazo. Objetivo: Desenvolver um Modelo de Acompanhamento focado em
RAMs e problemas relacionados a medicamentos (PRMs) em pacientes com neoplasia
metasttica de mama em tratamento com capecitabina na forma de uma reviso sistemtica
integrativa e na reviso dos protocolos clnicos de sociedades de oncologia e agncias
governamentais. Mtodos: Para localizar ensaios clnicos randomizados (ECRs) e estudos de
coortes descrevendo modelos de seguimento de pacientes com cncer de mama metasttico
em tratamento com capecitabina, realizou-se busca sensibilizada nas bases Medline (via
Pubmed), Biblioteca Cochrane, EMBASE e Lilacs. Adicionalmente, foi realizado handsearch
para identificao de outras publicaes relevantes nos endereos eletrnicos de sociedades
de oncologia e agncias governamentais. Buscaram-se livros sobre farmcia clnica e ateno
farmacutica, alm de handsearch em peridicos sobre prtica farmacutica e oncologia para
auxiliar na estruturao do atendimento farmacutico. Resultados: Na busca de ECRs, apenas
um artigo foi selecionado, mais dois ECRs por Handsearch. Nenhum estudo de coorte atendeu
os desfechos de interesse. Na reviso de livros sobre farmcia clnica e ateno farmacutica,
encontraram-se as seguintes metodologias de seguimento farmacoteraputico: o Subjetivo,
Objetivo, Avaliao e Plano (SOAP), o Pharmacists Work-up of Drug Therapy (PWDT) e o
Mtodo Dder. Concluso: Para o Modelo de Acompanhamento, elaborou-se uma Ficha de
Acompanhamento e um Fluxograma, onde os exames iniciais incluem Exame Fsico Completo,
Radiografia Torcica, Hemograma Completo, incluindo Plaquetas, Mamografia, Exames de
Funo Heptica e Renal, Bipsias e Eletrocardiograma. Para a continuidade do tratamento e
monitoramento de RAMs e PRMs relacionados capecitabina, recomendam-se Exames
Fsicos Completos, Hemograma Completo, incluindo Plaquetas e Exames de Funo Heptica
e Renal a cada ciclo e Radiografias Torcicas a cada trs ciclos. Esquemas de Manejo foram
estabelecidos em casos de RAMs. Estabeleceu-se tambm documentao em pronturio
eletrnico e um banco de dados para monitoramento dos Indicadores de Desempenho.
Palavras-chave: Cncer
Farmacoteraputico.

de

Mama

Metasttico,

Capecitabina,

Acompanhamento

INTRODUO:
O cncer da mama o tipo de cncer que mais acomete as mulheres em todo o
mundo, tanto em pases em desenvolvimento quanto em pases desenvolvidos. Em 2012,
esperam-se, para o Brasil, 52.680 casos novos de cncer da mama, com um risco estimado de
52 casos a cada 100 mil mulheres. Sem considerar os tumores da pele no melanoma, esse
tipo de cncer tambm o mais frequente nas mulheres das regies Sudeste (69/100 mil), Sul
(65/100 mil), Centro-Oeste (48/100 mil) e Nordeste (32/100 mil). Na regio Norte o segundo
tumor mais incidente (19/100 mil) [1].
Os principais fatores de risco descritos no cncer de mama esto relacionados a
fatores hormonais e reprodutivos, bem como fatores relacionados idade, sexo e histria
familiar. Estima-se que, entre 15-20% de novos casos de cncer de mama apresentam relao
familiar, e entre 5-10% pode estar relacionada com a predisposio gentica individual. A
descoberta de genes relacionados ao cncer tornou possvel identificar os indivduos que tm
uma predisposio hereditria ao cncer, individualizar o risco, promover comportamentos de
preveno e realizar uma triagem individualizada para atingir uma deteco precoce [2-4].
Um importante agente antineoplsico utilizado no tratamento a 5-Fluorouracila (5FU), desenvolvida meio sculo atrs como primeiro agente quimioterpico utilizado para
tumores slidos. Diversos esquemas teraputicos tm sido explorados para vrios tipos de
tumores. A administrao por infuso contnua tem demonstrado ser particularmente eficaz
para os cnceres de mama e colorretal [5-7]. Entretanto, este tipo de administrao na
realidade hospitalar ou de internao domiciliar torna-se difcil, devido a custos, riscos de
infeco de dispositivos intravenosos, alm de ser um desconforto para o paciente. O objetivo
no desenvolvimento de pr-drogas orais baseadas em 5-FU era diminuir a carga de
administrao intravenosa (IV) por meio de uma forma de dosagem oral que mimetizasse uma
infuso contnua e melhorar a segurana e eficcia seletivamente entregar a molcula ativa
para a clula de tumor alvo, assim poupando o tecido saudvel [8, 9]. A capecitabina, uma
fluoropirimidina tumor-ativada, foi aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA) em 1998
para o tratamento de cncer de mama metasttico como monoterapia ou em combinao com
docetaxel [10] e preenche tais caractersticas. Ela um pr-frmaco de via oral (VO) que
metabolizado a 5-FU atravs de trs passos enzimticos de ativao. A timidina fosforilase, a
enzima responsvel final para a converso para a molcula ativa, est presente em nveis mais
elevados em clulas de tumor em comparao com o tecido saudvel. Esta caracterstica
permite, teoricamente, a ativao seletiva do frmaco e menos toxicidade sistmica [11, 12].
O perfil de segurana da capecitabina em curto prazo j est bem estabelecido [13]
sendo neutropenia, sndrome mo-p, mucosite/estomatite e diarreia as principais reaes
adversas a medicamentos (RAMs) [14-17]. Porm, no existem informaes sobre as
potenciais RAMs aps seu uso prolongado, pois as evidncias de eficcia e segurana de
medicamentos esto limitadas ao tempo de acompanhamento preconizados nos ensaios

clnicos randomizados (ECRs). Alm disso, tais estudos no priorizam a descrio e avaliao
do impacto de medidas de preveno e manejo de RAMs.
Considerando a significativa prevalncia do cncer de mama, o avano de novas
terapias e a possibilidade de identificar, manejar e prevenir possveis eventos adversos de
modo a contribuir na adeso do paciente ao tratamento, este trabalho tem por objetivo
desenvolver um Modelo de acompanhamento farmacoteraputico focado na deteco,
preveno e manejo de RAMs e problemas relacionados a medicamentos (PRMs) em
pacientes com neoplasia metasttica de mama em tratamento com capecitabina aplicvel a
todo estabelecimento de sade que possua um servio de oncologia e realize a dispensao
deste medicamento, na forma de uma reviso sistemtica integrativa da literatura e na reviso
dos protocolos clnicos de sociedades mdicas e farmacuticas, instituies e agncias
governamentais.

MATERIAL & MTODOS:


Reviso da Literatura
Para localizar publicaes como ensaios clnicos randomizados e estudos de coortes
que descrevessem modelos de seguimento de pacientes com cncer de mama metasttico em
tratamento com capecitabina, foi realizada busca sensibilizada nas bases de dados Medline
(via Pubmed), Biblioteca Cochrane, EMBASE e Lilacs em setembro de 2011. Para a base
MEDLINE, as palavras-chaves, com seus respectivos MeSH Terms, foram: Breast
Neoplasms, capecitabine, continuity of patient care e adverse effects. Nas bases EMBASE
e LILACS foram usados os seguintes EXP Terms: Patient care, Follow up, Breast tumor e
Capecitabine. Na base Cochrane, os termos foram Patient care, Breast tumor e
Capecitabine. Para a busca de cada desenho de estudo, foi utilizado ainda o filtro Hynes de
seleo de Ensaios Clnicos Randomizados e Ensaios de Coorte.
Adicionalmente, foi realizado handsearch para identificao de outras publicaes
relevantes nos endereos eletrnicos das seguintes sociedades mdicas e farmacuticas,
instituies e agncias governamentais: Instituto Nacional do Cncer (INCA); Sociedade
Brasileira de Farmacuticos em Oncologia (SOBRAFO); National Cancer Institute (NCI);
National Comprehensive Cancer Network (NCCN); Cancer Care Ontario (CCO); National
Guidelines; National Institute for Clinical Excellence (NICE); National Healthy Service (NHS);
American Society of Clinical Oncology (ASCO) e European Society of Medical Oncology
(ESMO).
Houve reviso de livros-texto sobre farmcia clnica e ateno farmacutica, alm de
handsearch em peridicos sobre prtica farmacutica e sobre oncologia para auxiliar na
estruturao do atendimento farmacutico aos pacientes includos no seguimento.

Critrios de incluso
Os critrios de incluso para busca de estudos indexados nas bases de dados
selecionadas foram: ensaios clnicos randomizados e estudos de coorte prospectivos e
comparativos que envolvessem pacientes adultos, com cncer de mama metasttico, em
tratamento com capecitabina aps falha em tratamentos com antraciclina e taxanos, conforme
indicaes aprovadas pela ANVISA e demais publicaes sobre modelos de seguimento de
pacientes oncolgicos. O desfecho de interesse a presena de modelos de seguimento
descritos nessas publicaes.

Avaliao e extrao dos dados


Dois investigadores revisaram de forma independente os ttulos e resumos dos estudos
a fim de verificar a concordncia com os critrios de incluso e concluses. Um terceiro
investigador resolveria possveis discordncias entre os dois investigadores. A extrao de
dados e avaliao da qualidade dos estudos tambm era verificada pelos mesmos
investigadores que realizaram a primeira reviso. Os ensaios clnicos randomizados
selecionados foram avaliados quanto sua qualidade metodolgica conforme questes-padro
estabelecidas pela The Cochrane Collaboration. Os estudos de coorte foram avaliados
conforme ferramenta STROBE.

Modelo de acompanhamento
O modelo de acompanhamento estruturado foi desenvolvido a partir dos dados obtidos
dos artigos coletados na busca sensibilizada de reviso sistemtica, de livros-texto e manuais
de Ateno Farmacutica seguindo prticas correntes de seguimento com foco principal em
farmacovigilncia da terapia antineoplsica, em preveno e em manejo das possveis reaes
adversas decorrentes deste tratamento e em protocolos clnicos desenvolvidos por sociedades
mdicas e farmacuticas, instituies e agncias governamentais.

RESULTADOS:
Reviso Sistemtica Integrativa:
Na busca realizada para identificar ensaios clnicos randomizados, foram localizadas
288 publicaes, sendo includas apenas trs por apresentarem os desfechos de interesse.
Destas, duas publicaes so resumos de congressos e foram excludas. Ainda foram
localizados, por Handsearch, dois ensaios clnicos randomizados que apresentavam desfechos
de interesse e foram includos. Dentre os estudos de coorte, 194 publicaes foram
localizadas, mas nenhuma atendeu os desfechos de interesse. (Figura 1)

O'Shaughnessy, 2002
O'Shaughnessy et al realizaram um Ensaio Clnico Randomizado Multicntrico
comparando eficcia e segurana do tratamento com docetaxel e capecitabina contra
docetaxel como agente nico em pacientes com cncer de mama metasttico tratados
anteriormente com antraciclina.
Chan, 2009
Chan et al avaliaram sobrevida livre de progresso como desfecho primrio
comparando gencitabina e docetaxel contra capecitabina e docetaxel em pacientes com cncer
de mama localmente avanado ou metasttico. Os desfechos secundrios incluram a
sobrevivncia global, taxa de resposta global, sobrevida livre de progresso, toxicidade e
qualidade de vida.
Pallis, 2011
Pallis et al realizaram um ensaio clnico de Fase III para comparar a capecitabina como
monoterapia versus vinorelbina/gencitabina em termos de sobrevida livre de progresso
(desfecho primrio), taxa de resposta global, perfil de segurana e sobrevida global (desfechos
secundrios).

Metodologias de Acompanhamento Farmacoteraputico:


Na reviso de livros-texto sobre farmcia clnica e ateno farmacutica, foram
encontradas metodologias de seguimento farmacoteraputico, que so processos prestabelecidos de assistncia ao paciente onde o farmacutico se responsabiliza pelas
necessidades relacionadas a medicamentos do paciente [18]. Existem diferentes mtodos
adotados para a realizao do seguimento farmacoteraputico, como o mtodo Subjetivo,
Objetivo, Avaliao e Plano (SOAP), Pharmacists Work-up of Drug Therapy (PWDT) e o
Mtodo Dder.
Mtodo PWDT (Pharmacists Workup of Drug Therapy) ou Estudo Farmacutico
da Terapia Farmacolgica
Desenvolvido na University of Minnesota por Strand e colaboradores, adaptvel a
qualquer contexto. Possui como objetivos: avaliar as necessidades do paciente em relao aos
medicamentos e determinar aes, segundo os recursos disponveis, para suprir necessidades
e realizar seguimento para determinar os resultados teraputicos obtidos. Para que essas
atividades sejam realizadas, necessrio sempre estabelecer uma relao teraputica
otimizada entre farmacutico e paciente, bem como considerar o carter interativo do processo
de cuidado ao paciente [18, 19].

Mtodo SOAP (Subjetivo, Objetivo, Avaliao e Plano)


Este mtodo que foi desenvolvido por Even Weed amplamente empregado por
profissionais da sade, tendo como ponto positivo seu entendimento por qualquer um desses
profissionais. Cada termo refere-se a uma parte do processo de atendimento ao paciente, com
atividades especficas a serem realizadas [19, 20].
Mtodo Dder de Seguimento Farmacoteraputico
O mtodo Dder foi desenvolvido pelo Grupo de Investigao em Cuidados
Farmacuticos da Universidade de Granada no fim dos anos 90 e a ferramenta de trabalho
de muitos farmacuticos comunitrios e hospitalares que praticam o acompanhamento
farmacoteraputico. Este um mtodo simples, que permite o farmacutico aplicar seus
conhecimentos sobre problemas relacionados a medicamentos com o objetivo de obter
resultados concretos que melhorem a qualidade de vida dos pacientes. Alm de proporcionar
procedimentos simples para a realizao do acompanhamento farmacoteraputico, este
tambm um programa de evoluo contnua (Programa Dder), baseado no Aprender
fazendo, que visa incrementar a competncia e a qualidade da interveno farmacutica na
farmacoterapia [21].

MODELO DE ACOMPANHAMENTO PROPOSTO:


Exames Iniciais e de Seguimento:
As recomendaes de exames a serem realizados, de acordo com cada Ensaio Clnico
ou Protocolos de sociedades de Oncologia esto compiladas na Tabela 1. recomendado
para os exames preliminares o Exame Fsico Completo [15-17, 22-26], Radiografia Torcica
[14-17, 23, 24, 26, 27], Hemograma Completo, incluindo Plaquetas [15-17, 23, 24, 26],
Mamografia [15, 17, 22-25], Exames de Funo Heptica [15-17, 23, 24, 26] e Funo Renal
[15-17], Bipsias prvias [15, 17, 23, 26] e Eletrocardiograma [15, 17, 26]. Para a continuidade
do tratamento e monitoramento de eventos adversos relacionados capecitabina, recomendase a realizao de Exames Fsicos Completo [15-17, 22-26], Hemograma Completo, incluindo
Plaquetas [15-17, 23, 24, 26] e Exames de Funo Heptica [15-17, 23, 24, 26] e Funo
Renal [15-17] a cada ciclo e Radiografias Torcicas a cada trs ciclos [14-17, 23, 24, 26, 27].

Manejo de Reaes Adversas a Medicamentos:


Nos casos de eventos adversos relacionados com medicamentos, o manejo foi similar
entre os trs trabalhos que os descrevem, considerando a reduo de dose, atraso da dose, ou
omisso de uma nica dose ou ainda a suspenso completa do tratamento, de acordo com a
severidade da reao adversa. Apenas os trabalhos de Chan et al (2009) e Pallis et al (2011)
descrevem os esquemas teraputicos de reduo e retomada de doses quando uma omisso

de dose realizada e quando cada tipo de medida deve ser tomada, de acordo com o grau de
gravidade da reao adversa. O trabalho de OShaughnessy et al, (2002) cita apenas um
procedimento padro j estabelecido mas no descrito. Dentre os eventos adversos
relacionados com a capecitabina, a sndrome mo-p, neutropenia, mucosite e diarria foram
citados pelos trs estudos [15-17].
Em casos de RAMs graus 3 ou 4, preconizada a diminuio da dose do ciclo seguinte
em 20%, at a sua diminuio para grau 1 ou 2 [15-17]. Caso haja persistncia da RAM em
grau 3 ou 4, proceder com a omisso daquele ciclo [15-17]. Se houver reincidncia da RAM em
grau 3 ou 4 com a retomada do tratamento com capecitabina, ou h perigo de bito do paciente
com este tratamento, este deve ser descontinuado [15-17].

Usurios
O atendimento farmacutico ser destinado a pacientes diagnosticados com neoplasia
metasttica de mama e que possuam prescrio de capecitabina em seu esquema teraputico.

Fichas para realizao do acompanhamento farmacoteraputico:


Fichas sero especificamente elaboradas para a documentao das entrevistas com os
pacientes, de acordo com os mtodos de SFT disponveis e iniciativas implementadas
conforme reviso da literatura, em consonncia com as caractersticas da rea e servio de
oncologia do hospital (Apndices 1, 2 e 3).

Fluxograma de trabalho.
Para sistematizar o acompanhamento de pacientes com cncer de mama metasttico
em tratamento com capecitabina, um fluxograma ser elaborado de acordo com a reviso da
literatura e caractersticas do hospital. (Figura 2) O processo se iniciar quando o paciente
consultar seu mdico oncologista, que lhe prescrever capecitabina em concordncia com os
exames j descritos e solicitados previamente de acordo com o momento do tratamento e a
frequncia preconizada Exame Fsico Completo [15-17, 22-26], Radiografia Torcica [14-17,
23, 24, 26, 27], Hemograma Completo, incluindo Plaquetas [15-17, 23, 24, 26], Mamografia [15,
17, 22-25], Exames de Funo Heptica [15-17, 23, 24, 26] e Funo Renal [15-17], Bipsias
prvias [15, 17, 23, 26] e Eletrocardiograma [15, 17, 26] para o primeiro ciclo e Exames Fsicos
Completo [15-17, 22-26], Hemograma Completo, incluindo Plaquetas [15-17, 23, 24, 26] e
Exames de Funo Heptica [15-17, 23, 24, 26] e Funo Renal [15-17] a cada ciclo
subsequente e Radiografias torcicas a cada trs ciclos [14-17, 23, 24, 26, 27]. Com a
prescrio em mos, o paciente ser encaminhado para a Farmcia de Medicamentos
Especiais, onde o farmacutico revisar a prescrio e far a dispensao da capecitabina. No
caso de ser a primeira oportunidade de entrevista com este paciente, o farmacutico realizar a
entrevista aplicando a Ficha de Entrevista Inicial de Acompanhamento Farmacoteraputico

(Apndice 1), onde sero registradas as experincias prvias do paciente com medicamentos,
tratamentos oncolgicos anteriores, outros diagnsticos, situao familiar, identificao de
PRMs, entre outros dados necessrios para a avaliao farmacoteraputica. Neste momento,
tambm ser feita a informao do paciente quanto s caractersticas da terapia com a
capecitabina e possveis RAMs. Se a Ficha de Entrevista Inicial j foi preenchida em uma
oportunidade anterior, e esta no a primeira entrevista com o paciente, o farmacutico
proceder com uma atualizao do acompanhamento farmacoteraputico, utilizando a Ficha de
Entrevista Sucessiva (Apndice 2). Essas Fichas de Entrevistas Sucessivas sero agregadas
em ordem cronolgica Ficha de Entrevista Inicial, permitindo uma avaliao da evoluo do
paciente e do tratamento. Aps cada entrevista, sero estudados os PRMs e as RAMs
detectadas de acordo com a Legenda de PRMs e RAMs (Apndice 3) e consideradas as
intervenes possveis, as quais podero ser adotadas aps contato pessoal ou telefnico com
o mdico. As intervenes sero adotadas no ciclo seguinte aquele em que o PRM foi
detectado ou imediatamente, caso o mesmo oferea risco ao paciente. Neste ltimo caso, um
contato telefnico dever ser feito ao paciente, explicando a situao e a conduta a ser
adotada. Reaes adversas de grau 3 e 4 sero notificadas ANVISA, pelo portal eletrnico
NOTIVISA e todas as RAMs detectadas devero ser registradas em planilha eletrnica para
controle do hospital.

Armazenamento dos dados


As informaes obtidas pelas entrevistas com os pacientes e pelo acesso ao pronturio
eletrnico sero armazenadas em local apropriado e com acesso restrito aos integrantes do
servio estabelecido, de modo a garantir a confidencialidade dos dados.

Documentao em pronturio
A documentao do atendimento farmacutico prestado ser realizada em forma de
evoluo no pronturio eletrnico do paciente.

Fontes de informaes para consulta


A fim de assegurar que informaes adequadas sejam utilizadas para a realizao do
seguimento farmacutico, alm de fornecer informaes a outros profissionais da sade, o
hospital dispe do peridico Journal of Clinical Oncology (JCO), das bases de dados
UpToDate, Micromedex e Peridicos Capes. Outras bases tambm podero ser
consultadas, como ASCO, ESMO NCCN, CCO, NLCN, alm de consulta a livros como Drug
Information Handbook for Oncology.

Indicadores
Para avaliar o desempenho do modelo de seguimento, alguns indicadores foram
propostos, como nmero de pacientes acompanhados, PRMs identificados, taxa de RAMs
graus III/IV identificadas, taxa de RAMs descritas e no descritas em bula, nmero de
intervenes realizadas e taxa de aceitao.

CONCLUSES:
A partir dos dados obtidos, observa-se uma ausncia de padro na avaliao da
segurana do paciente em uso de capecitabina para o tratamento de cncer de mama
metasttico. Mesmo assim, podem-se observar alguns pontos em comum entre os trabalhos
analisados.
Considerando o nmero de artigos encontrados tanto pela busca sensibilizada quanto
por handsearch, a descrio de modelos de seguimento para medicamentos antineoplsicos,
como a capecitabina, ainda uma rea a ser muito explorada e desenvolvida. Os pontos de
divergncia entre os trabalhos, em especial sobre os exames requisitados, refletem as
experincias de cada equipe envolvida na pesquisa e as particularidades na comparao entre
os tratamentos adotados em cada estudo no que se referem a quesitos de eficcia e
segurana.
Por outro lado, os pontos de convergncia, e neste caso, em especial as reaes
adversas relatadas, refletem a necessidade de se realizar um acompanhamento sistematizado
devido s caractersticas do medicamento.

PERSPECTIVAS:
Valendo-se destes trabalhos j publicados, foi possvel o desenvolvimento de um
modelo de acompanhamento farmacoteraputico baseado em evidncias para a capecitabina,
com o objetivo de prevenir, detectar e manejar reaes adversas de forma precoce e que fosse
aplicvel a outros hospitais do Sistema nico de Sade. Tambm, vislumbra-se destacar a
contribuio deste acompanhamento para a deteco de reaes adversas ainda no
descritas, alm das graves e pouco frequentes, melhorando o perfil de segurana da
capecitabina e a qualidade de vida dos pacientes.

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NICE. 2009 [cited 30/03/2012]; Available from: http://www.nice.org.uk/

Figura 1: Fluxo de seleo de ECRs e Estudos de Coortes

Tabela 1: Exames recomendados por Instituies de Oncologia ou Ensaios Clnicos


selecionados.

X - Exame recomendado. XX - Exame recomendado apenas em complicaes. Y - Exame


opcional. O - Exame no recomendado. Campo vazio - Exame no mencionado.

Figura 2: Fluxograma do Acompanhamento Farmacoteraputico de pacientes em tratamento


com capecitabina.

Apndice 1: Ficha de Primeira Entrevista de Acompanhamento Farmacoteraputico

Apndice 2: Ficha de Entrevista Sucessiva de Acompanhamento Farmacoteraputico

Apndice 3: Legenda de PRMs e RAMs