INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DE IMPORTÂNCIA PARA

A CARDIOLOGIA

A cardiologia é a especialidade dedicada ao estudo, diagnóstico e ao

tratamento de doenças relacionadas ao coração e aos grandes vasos¹.
Pesquisas demonstraram que no último século houve uma melhora nas
condições de vida das pessoas, a qual, embora insuficiente, resultou em
redução na mortalidade por doenças transmissíveis e, por consequência, no
aumento do índice de envelhecimento da população. Nesse sentido, as
doenças crônicas passaram a predominar, sobretudo as cardiovasculares,
alterando todo o perfil de morbimortalidade em diferentes países2.

No Ceará, as doenças do aparelho circulatório representam, desde

1998, a causa mais prevalente de óbitos por Doenças Crônicas não
Transmissíveis, com média de 54,1% dos óbitos registrados nos último 20
anos, seguido por neoplasias e diabetes mellitus 3.
AULA
Neste módulo discorreremos sobre algumas possíveis interações
medicamentosas envolvendo medicamentos indicados para o controle da HIPERTENSÃO
hipertensão arterial sistêmica. ARTERIAL SISTÊMICA

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

INTRODUÇÃO

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição clínica

multifatorial caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão
arterial (PA) - (PA ≥140 x 90mmHg). Associa-se, frequentemente, a distúrbios
metabólicos, alterações funcionais e/ou estruturais de órgãos-alvo, sendo
agravada pela presença de outros fatores de risco, como dislipidemia,
obesidade abdominal, intolerância à glicose e diabetes mellitus (DM) 4.
AUTORES:

Mayara Maciel
EPIDEMIOLOGIA
Bárbara Lucena
No Brasil, a HAS atinge 32,5% (36 milhões) de indivíduos adultos, Maria Willaiara
mais de 60% dos idosos, contribuindo direta ou indiretamente para 50% das
mortes por doença cardiovascular (DCV). Junto com DM, suas complicações
(cardíacas, renais e AVE) têm impacto elevado na perda da produtividade do
trabalho e da renda familiar, estimada em US$ 4,18 bilhões entre 2006 e
20154.
TRATAMENTO

O objetivo primordial do tratamento da hipertensão arterial é a

redução da morbidade e da mortalidade cardiovasculares. Assim, os anti-
hipertensivos devem não só reduzir a pressão arterial (PA), mas também os
eventos cardiovasculares fatais e não fatais, e, se possível, a taxa de
mortalidade5.

Com exceção dos vasodilatadores de ação direta, qualquer dos

grupos de medicamentos descritos na tabela abaixo pode ser apropriado
para o controle da pressão arterial em monoterapia inicial, especialmente
para pacientes portadores de hipertensão arterial leve a moderada, que não
responderam às medidas não-medicamentosas6.

Classe de fármacos Efeito/Onde age Fármaco (Principais)

Diuréticos
- Bloqueador do co- Hidroclorotiazida
transporte dos íons sódio e
Diuréticos tiazídicos cloreto na porção inicial do
túbulo distal;
- Reduz reabsorção de
sódio e água;
- Reduz volume de sangue
circulante;
- Reduz resistência
vascular periférica.
- Inibe o co-transportador Furosemida
Diuréticos de Alça NaK2Cl Bumetanida
- Aumento acentuado da
excreção de Sódio e Cloro;
- Diminui a reabsorção de
água no túbulo coletor,
Diuréticos poupadores - Inibe os canais Amilorida
de potássio condutores de sódio no
túbulo coletor Espironolactona/
- Bloqueio da aldosterona eplerenona
Classe de fármacos Efeito/Onde age Fármaco (Principais)
Inibidores Adrenérgicos
- Estimulam os receptores
Agonistas alfa-2 de alfa-2 adrenérgicos pré- Metildopa
ação central sinápticos no sistema
nervoso central
- Reduzem o tônus
simpático
Betabloqueadores - Antagonistas dos Atenolol
receptores beta Propranolol
adrenérgicos Carvedilol
- Diminuição inicial do
débito cardíaco
- Redução da secreção de
renina
Alfabloqueadores - Bloqueio reversível ou Doxazosina
irreversível dos receptores
Alfa;
- Promove Vasodilatação.
Bloqueadores dos - Diminuem a Verapamil
canais de cálcio concentração de cálcio nas Anlodipino
células musculares lisas Nifedipino
vasculares;
- Reduz resistência
vascular periférica.
Inibidores da enzima - Inibe a enzima Captopril
conversora de conversora da Enalapril
angiotensina angiotensina (ECA);
- Bloqueia a transformação
da angiotensina I em II.
Bloqueadores do - Antagoniza a ação da Losartana
receptor AT1 da angiotensina II; Valsartana
angiotensina II - Bloqueio específico dos
receptores AT1 da
angiotensina II.
Inibidor direto da - Promove uma inibição Alisquireno
renina direta da ação da renina;
- Diminuição da
formação de angiotensina
II;
- Redução da atividade
plasmática de renina;
- Diminuição da síntese
intracelular de
angiotensina II.
Vasodilatadores - Atuam sobre a Hidralazina
diretos musculatura da parede Minoxidil
vascular;
- Promovem relaxamento
muscular e
consequentemente
vasodilatação;
- Reduz resistência
vascular periférica.
 INT ERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - ENVOLVENDO OS
PRINCIPAIS FÁRMACOS USADOS NO T RAT AMENT O DA
HIPERT ENSÃO ART ERIAL SIST ÊMICA

DIURÉTICOS

- Diuréticos tiazídicos

Hidroclorotiazida

- Hidroclorotiazida + Colestiramina: Interação do tipo farmacocinética. As

moléculas de hidroclorotiazida ligam-se às da colestiramina afetando a
absorção. Administrar hidroclorotiazida 4 horas antes da colestiramina para
minimizar o risco de ocorrer interação7.

- Hidroclorotiazida + AINES: Interação do tipo farmacodinâmica. Pode causar

redução da eficácia dos diuréticos tiazídicos por retenção de sódio e água
pelos AINES; há aumento do risco de nefrotoxicidade e pode exacerbar a
insuficiência cardíaca congestiva7,8. Deve-se monitorar a pressão arterial e
função renal8.

- Hidroclorotiazida + Cálcio e/ou Vitamina D: Interação do tipo

farmacocinética. Pode causar hipercalcemia e alcalose metabólica, por
redução da excreção urinária de cálcio pelos diuréticos tiazídicos. Monitorar
regularmente os níveis de cálcio para que não se tornem excessivos7.

INIBIDORES ADRENÉRGICOS

- Agonistas alfa-2 de ação central

Metildopa

- Metildopa + Inibidores da MAO: Interação do tipo farmacocinética. Risco de

ocorrência de síndrome adrenérgica8. Metildopa é contraindicada para uso
por pacientes em tratamento com inibidores da MAO 9.

- Metildopa + Outros Anti-hipertensivos: Interação do tipo farmacodinâmica.

Pode ocorrer potencialização da ação anti-hipertensiva como resultado de
uma interação por adição. Monitorar a pressão arterial de perto,
principalmente no início do tratamento8.
- Metildopa + Ferro: Interação do tipo farmacocinética. Redução da
biodisponibilidade da metildopa quando associada com sulfato ferroso ou
gluconato ferroso9. Provavelmente a metildopa forma quelatos ou complexa
com o ferro no intestino9. Os efeitos do uso simultâneo devem ser
monitorados e a dose de metildopa aumentada, conforme necessário.

- Betabloqueadores

Atenolol/Propranolol

- Betabloqueadores + Simpatomiméticos: Interação do tipo

farmacodinâmica. Em raros casos pode resultar em vasoconstrição,
hipertensão e bradicardia10,11. Monitorar a pressão arterial até que esteja
estável e ao usar anestésicos locais contendo adrenalina, é recomendado
optar por aplicação de baixas concentrações em pequenos volumes 8.

- Betabloqueadores + Bloqueadores do Canal de Cálcio: Interação do tipo

farmacodinâmica. Pode levar a aumento nos efeitos hipotensivos,
bradicardia, defeitos de condução e insuficiência cardíaca 10,11,8. A
associação pode ser usada terapeuticamente. Monitorar a função cardíaca
e a pressão arterial até que sejam estáveis 8. Não fazer administração
intravenosa de um desses medicamentos antes de 48h da descontinuação
do outro10,11,8.

- Betabloqueadores + Antiarrítmicos: Interações do tipo farmacodinâmica e

farmacocinética. Com antiarrítmicos Classe I (disopiramida) e amiodarona
podem levar a bradicardia (ocasionalmente grave), redução na pressão
arterial e insuficiência cardíaca. Deve-se monitorar de perto a função
cardíaca e a pressão arterial10,11,8.

A interação farmacocinética ocorre pelo aumento do nível plasmático de

alguns betabloqueadores por inibição de enzimas do metabolismo 8.
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO

Verapamil/Anlodipino/Nifedipino

- Bloqueadores dos Canais de Cálcio + Bloqueadores H2: Interação do tipo

farmacocinética. Pode causar aumento nos níveis dos bloqueadores de
canais de cálcio, particularmente quando associados a cimetidina por inibir
enzimas da subfamília CYP3A. Deve-se monitorar de perto a pressão
arterial e a frequência cardíaca, e considerar reduzir a dose de diltiazem e
nifedipino8.

- Bloqueadores dos Canais de Cálcio + Barbitúricos: Interação do tipo

farmacocinética. Redução da concentração plasmática de nifedipino e
verapamil quando associados a fenobarbital por indução das enzimas
CYP3A4 e da glicoproteína P intestinal. Deve-se monitorar de perto a
pressão arterial e a frequência cardíaca, verificando possível aumento da
pressão arterial8.

- Bloqueadores do Canal de Cálcio + Betabloqueadores: Interação do tipo

farmacodinâmica. Ver seção “Betabloqueadores”.

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

(IECA)

Captopril/Enalapril

- iECA + Diuréticos Poupadores de Potássio/Antagonistas da Aldosterona:

Interação do tipo farmacodinâmica. Aumento do risco de hipercalemia por
adição dos efeitos de retenção de potássio. Deve-se monitorar os níveis
séricos de potássio8.

- iECA + Ciclosporina: Interação do tipo farmacodinâmica. Aumento do risco

de hipercalemia e insuficiência renal. Ciclosporina causa um aumento dose
dependente nas concentrações séricas de creatinina, ureia e potássio.
Deve-se monitorar a função renal e os níveis séricos de potássio8.

BLOQUEADORES DO RECEPTOR AT1 DA ANGIOTENSINA II

Losartana

- Losartana + Diuréticos Poupadores de Potássio/Antagonistas da

Aldosterona: Interação do tipo farmacodinâmica. Aumento do risco de
hipercalemia por adição dos efeitos de retenção de potássio. Deve-se
monitorar os níveis séricos de potássio8.
REFERÊNCIAS:

1. BRASIL. MINISTÉRIO DA SÁUDE. . Cardiologia/ Cirurgia Cardíaca. 2020.

Disponível em: https://www.saude.gov.br/atencao-especializada-e-
hospitalar/especialidades/cardiologia-cirurgia-cardiaca. Acesso em: 29 abr.
2020.

2. SILVA, André Ribeiro da et al. Prevenção e controle da hipertensão arterial

em adolescentes. Efdeportes.com, Revista Digital., Buenos Aires, v. 182, p.
1-1, jul. 2013.

3. SECRETARIA DE SAÚDE (CE). Boletim Epidemiológico - Doenças

Crônicas Não Transmissíveis. 22 de novembro de 2019. Disponível em:
<https://www.saude.ce.gov.br/wp-
content/uploads/sites/9/2018/06/boletim_epidemiologico_DCNT_22_novemb
ro_2019.pdf>. Acesso em: 04 de maio de 2020.

4. SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA. 7ª DIRETRIZ BRASILEIRA

DE HIPERTENSÃO ARTERIAL. Arquivos Brasileiros de Cardiologia. Volume
107, Nº 3, Suplemento 3, Setembro 2016. Disponível em:
<http://publicacoes.cardiol.br/2014/diretrizes/2016/05_HIPERTENSAO_ART
ERIAL.pdf>. acessado em 04 de maio de 2020.

5. SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA. VI Diretrizes Brasileiras de

Hipertensão; 31 Revista Brasileira Hipertensão, Capítulo 6: Tratamento
medicamentoso, vol.17, 31-43, 2010. Disponível em:
http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/17-1/10-cap06.pdf acessado em
04 de maio de 2020.

6. SECRETARIA DE SAÚDE - (ES). PROTOCOLO DE ENCAMINHAMENTO

PARA ATENÇÃO ESPECIALIZADA – HIPERTENSÃO E DIABETES - Julho
de 2017, disponível em
https://saude.es.gov.br/Media/sesa/Protocolo/Linha_de_Cuidado_Hipertens
%C3%A3o_e_Diabetes%2012_07%20(2)%20(1).pdf, acessado em 04 de
maio de 2020.

7. BAXTER K. Stockley’s drug interactions. 8th edition. Londres:

Pharmaceutical Press, 2008.

8. KARALLIEDDE L, CLARKE SFJ, LOLLIGNON U, KARALLIEDDE J.

Adverse Drug Interactions: a handbook for prescribers. 2th edition. New York:
CRC PRESS, 2016.

9. ALDOMET: metildopa. Bula do profissional. FERREIRA, V. L. S. Serra-ES:

Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda. Bula de remédio. Disponível em:
<http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/index.asp>. Acesso em: 28 de
abril de 2020.

10. cloridrato de propranolol. Bula do profissional. MARANTE. R. M. Suzano-

SP: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Disponível em:
<http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/index.asp>. Acesso em: 29 de
abril de 2020.

11. atenolol. Bula do profissional. Montanher, C. L. S. Cambé-PR: Sandoz do

Brasil Indústria Farmacêutica Ltda. Disponível em:
<http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/index.asp>. Acesso em: 29 de
abril de 2020.