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Antialrgicos e Medicamentos Usados em Anafilaxia

4 Antialrgicos e Medicamentos Usados em Anafilaxia Vrias so as entidades clnicas com substrato alrgico, tais como rinoconjuntivite alrgica, asma alrgica (extrnseca), dermatite atpica, urticria e angioedema, anafilaxia e alergia a medicamentos (cido acetilsaliclico e outros AINE, penicilinas, anfotericina B, polimixina B, morfina, contrastes radiolgicos, heparina, bloqueadores neuromusculares perifricos e muitos outros), alimentos, vacinas, produtos do sangue, picadas de insetos e poluentes ambientais. A varivel gravidade afeta morbidade, mortalidade e qualidade de vida, em diferentes graus. Em termos epidemiolgicos, a alergia tem propores de problema de sade pblica. As alergias se classificam pela rapidez com que se instalam aps o contato com o alrgeno, apresentando manifestaes clnicas variveis (ver quadro 9)132. Quadro 9. Classificao e caracterizao das reaes alrgicas Reao Incio (horas) Manifestaes alrgica Imediatas Aceleradas 0-1 1-72 Anafilaxia; hipotenso ou choque; angioedema (inclusive de laringe); urticria; broncoespasmo. Urticria; angioedema (inclusive de laringe); broncoespasmo. Erupes morbiliformes; urticria-angioedema; nefrite intersticial; anemia hemoltica; neutropenia; trombocitopenia; doena do soro; sndrome de Stevens-Johnson; artralgia; febre (isolada); dermatites; vasculite de hipersensibilidade; infiltrado pulmonar.

Tardias

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Vrias so as substncias endgenas envolvidas na alergia: histamina, substncia lenta da reao anafiltica, leucotrienos etc. A anafilaxia (choque histamnico ou anafiltico) e outras formas de alergia de tipo imediato, mediadas por IgE (reaes anafilactides), devem-se liberao macia de histamina, levando a vasodilatao e broncoconstrio marcadas. Para controle das alergias, propem-se medidas no-medicamentosas (reduo de exposio aos alrgenos), fundamentalmente preventivas, e medicamentosas, imunoterapia e cirurgia132. A classificao dos medicamentos antialrgicos mostrada no Quadro 10132, incluindo antagonistas especficos das substncias indutoras e seus antagonistas

fisiolgicos, direcionados ao controle das manifestaes clnicas por eles acarretadas. Quadro 10. Classificao dos medicamentos antialrgicos Antagonistas dos receptores H1 (anti-histamnicos propriamente ditos): prometazina, dexclorfeniramina, loratadina. Estabilizadores de membrana de mastcitos: cromoglicato e nedocromila. Vasoconstritores e descongestionantes (agonistas alfa-adrenrgicos): epinefrina, efedrina, fenilefrina. Glicocorticides: prednisona, beclometasona, hidrocortisona. Anticolinrgicos: brometo de ipratrpio. Antileucotrienos: montelucaste, zafirlucaste. ANTAGONISTAS HISTAMNICOS133 Os anti-histamnicos clssicos bloqueiam receptores H1 que esto envolvidos na resposta imune. Tm utilidade em manejo de reaes de hipersensibilidade imediata e no antagonismo aos efeitos de histamina anormalmente elevada no organismo. Sua ao preventiva mais marcada que a curativa. Essa ltima limitada, pois grandes quantidades de histamina j foram liberadas (aumento do agonista nos receptores) quando o processo alrgico j se instalou e tambm porque estmulos antignicos desencadeiam reaes no mediadas por histamina. Alm disso, as limitaes de dosagem impedem que se atinjam altas concentraes no receptor, necessrias para competir com a histamina j liberada. Os anti-histamnicos H1 so classificados de acordo com sua seletividade. Os menos seletivos (prometazina, hidroxizina, clorfeniramina, dexclorfeniramina, cetotifeno, dimenidrinato, difenidramina, ciproeptadina) caracterizam-se por apresentar sedao e efeitos anticolinrgicos e orexgenos, muitas vezes limitantes do uso clnico. Os novos anti-histamnicos (cetirizina, loratadina, mizolastina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, desloratadina) tm maior seletividade e menos efeitos adversos. Em altas doses, alguns antagonistas, como loratadina, tambm exercem inibio no-competitiva134. Existem antagonistas H1 para uso tpico e sistmico. Embora os vrios representantes sejam equivalentes terapeuticamente, os pacientes tm respostas individuais diversas aos antagonistas. Outros antagonistas histamnicos so cromoglicato e nedocromila que impedem liberao de histamina e outros autacides (inclusive leucotrienos) de mastcitos pulmonares e de outras localizaes durante reaes alrgicas imediatas (mediadas por IgE). Respostas induzidas por compostos estimuladores da secreo de histamina tambm so inibidas. A utilizao de cromoglicato no tratamento de manuteno de asma brnquica persistente em crianas no mais persiste nos dias atuais, pela maior eficcia e aceitvel segurana de corticides inalantes neste contexto. Ainda usado em rinite alrgica, alergias oculares e conjuntivite papilar gigante decorrente do uso de lentes de contato. VASOCONSTRITORES E DESCONGESTIONANTES132 Nos processos alrgicos liberam-se substncias vasoativas que causam

vasodilatao, aumento da permeabilidade capilar, edema e congesto. Para se contrapor a esses efeitos, empregam-se agonistas alfa-adrenrgicos tpicos e sistmicos (epinefrina, pseudoefedrina, fenilefrina, nafazolina, oximetazolina, tetraidrozolina, xilometazolina) que causam vasoconstrio. Com isso diminuem congesto e obstruo nasais, edema de mucosa brnquica, secrees nasais e brnquicas, prurido e eritema em pele e mucosas, alm de se contraporem hipotenso das reaes anafilticas. CORTICOSTERIDES132 O componente inflamatrio est presente nos processos alrgicos, pelo que os glicocorticides so os mais eficazes antialrgicos existentes, admitindo vrias vias de administrao (respiratria, oral, intramuscular, intravenosa) e preparaes farmacuticas (cremes, pomadas, colrios, aerossis, solues para usos sistmico e tpico). Em alguns casos de rinite alrgica podem ser injetados diretamente na submucosa dos cornetos nasais. Causam vasoconstrio, diminuem permeabilidade capilar e resposta estimulao colinrgica. Diferentes representantes so usados, na dependncia de stio da alergia (de acordo com as formas farmacuticas disponveis), gravidade do processo e durao do tratamento (agudo ou crnico). Os corticides tpicos, quando cabveis, so preferidos aos sistmicos, pela menor induo de efeitos adversos. ANTICOLINRGICOS135 Brometo de ipratrpio anticolinrgico (parassimpaticoltico antinuscarnico) com efeito broncodilator, utilizado principalmente em asma e bronquite crnica (ver item 16.1 Antiasmticos). Tambm utilizado em alguns casos de rinite crnica, atuando somente sobre a rinorria, j que o estmulo para a hipersecreo das glndulas da submucosa do nariz predominantemente colinrgico. ANTAGONISTAS DOS LEUCOTRIENOS135 Antileucotrienos foram preconizados em rinite alrgica e asma brnquica. Bloqueiam os efeitos de leucotrienos cistenicos que esto envolvidos na congesto nasal durante a fase tardia da resposta alrgica, mas no parecem influir em rinorria, prurido e espirros, o que compromete sua ao na rinite alrgica. Na asma persistente leve e moderada, no se mostraram mais eficazes que corticosterides de inalao, pelo que so considerados apenas como medicamentos coadjuvantes. Epinefrina, por vias intravenosa, intramuscular ou subcutnea, medida salvadora em choque anafiltico, angioedema, laringoespasmo, broncoespasmo e hipotenso, pois reverte os sintomas por sua ao vasoconstritora. Deve ser coadjuvada por outras medidas de suporte (fluidos, oxignio), e seguida de corticosterides e anti-histamnicos. Dexclorfeniramina antagonista H1, menos sedativa, mas que ainda possui a propriedade de penetrar no SNC, pelo que, alm de seus efeitos antialrgicos, pode ser usada para diminuir a ansiedade em crianas e idosos. Loratadina mantm a atividade anti-H1, mas apresenta menos sedao e menos efeitos anticolinrgicos que representantes mais antigos, por isso induzindo mais adeso a tratamento2,132,136. Mostra benefcio definido em urticria crnica e

benefcio provvel em rinoconjuntivite alrgica, anafilaxia e reaes anafilactides, dermatite atpica, prurido na gravidez, cinetose e vertigem136. Por ter meia-vida longa, pode ser administrada uma vez ao dia. Em relao a outros representantes piperidnicos, tem a vantagem de no induzir arritmias cardacas e de ter custo de tratamento mais acessvel. Prometazina antagonista H1, deixado s em soluo injetvel por ser frmaco muito sedativo. Sua formulao oral foi suprimida porque outros antialrgicos orais causam menos sedao, efeito considerado adverso nesta indicao. A soluo injetvel tambm pode ser usada como hipno-sedativa em pacientes suscetveis dependncia fsica com benzodiazepnicos e no controle da agitao psicomotora dos quadros psicticos. Ainda pode ser usado em mese, principalmente em quadros graves de cinetose. Beclometasona usada por via respiratria, sendo o agente de escolha no tratamento intercrises de asma brnquica persistente (ver item 3.2 Antiinflamatrios esterides). A melhoria dos sintomas ocorre cerca de trs a sete dias aps incio do tratamento. Apresenta a mesma eficcia que budesonida e fluticasona, administradas pela mesma via2. Causa menos efeitos adversos do que o uso sistmico. Devem-se evitar altas doses por inalao. Em soluo nasal, tambm eficaz em rinite alrgica137. Hidrocortisona corticosteride de ao curta, com propriedades antiinflamatria e imunossupressora, usado intravenosamente em situaes alrgicas agudas e graves e topicamente em afeces dermatolgicas (ver item 3.2 Antiinflamatrios esterides). Prednisona corticosteride de ao intermediria, com propriedades antiinflamatria e imunossupressora, sendo preferencialmente usada em tratamentos prolongados, pelo menor potencial de supresso do eixo hipotlamohipfise-adrenal (ver item 3.2 Antiinflamatrios esterides). Prednisolona corticosteride de ao intermediria, com propriedades antiinflamatria e imunossupressora, selecionado em forma lquida para uso em crianas com dificuldade de ingerir comprimidos de prednisona (ver item 3.2 Antiinflamatrios esterides). SOBRE OS DIREITOS AUTORAIS DO DOCUMENTO Consta no documento: Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda ou qualquer fim comercial. O objetivo do site MedicinaNet e seus editores divulgar este importante documento. Esta reproduo permanecer aberta para no assinantes indefinidamente.