TERAPEUTICA

m e d i c a m e n t o s a

DROGAS ANTI-HISTAMÍNICAS

A histamina é uma bioamina presente em muitas células e fluídos do corpo, está envolvida
em respostas fisiológicas no cérebro e outros órgãos. Também está presente em respostas
patológicas incluindo a resposta alérgica (reações de hipersensibilidade tipo I) e em
resposta a determinados medicamentos, venenos e, até mesmo, trauma.

 A histamina armazenada nos mastócitos teciduais e sanguíneos também

desempenha papel de substância mediadora nas reações alérgicas intermediadas
por IgE.
 “Reação alérgica”: olhos vermelhos, urticária, espirros, coriza, erupções e
constrição bronquiolar.
 Anafilaxia: ↓ pressão arterial e da temperatura corporal, broncoespasmo, edema
de glote, ↓ volume sanguíneo circulante e anormalidades cardíacas.

A LIBERAÇÃO DE HISTAMINA CAUSA: Estímulos nervosos e sensoriais (prurido

e espirros); Dilatação de vênulas pós-capilares e ↑ da permeabilidade vascular (edema);
Contração da muscu e latura lisa no trato respiratório e no TGI.

RECEPTORES HISTAMÍNICOS: Existem quatro receptores da histamina que

pertencem à família de receptores acoplados à proteína G que possuem sete domínios
transmembranares.

 H1 (pele) - mecanismos inflamatórios e alérgicos.

 H2 (mucosa gástrica) - aumento da secreção gástrica.
 H3 (SNC, vasculatura de mucosa gástrica e via aérea)- potencial para uso clínico
em doenças do SNC: ainda em investigação.
 H4 (função imune) - potencial para uso clínico em doenças autoimunes: ainda em
investigação.

Os subtipos H1 e H2 são estruturas alvo pra fármacos antagonistas

ANTAGONISTAS HISTAMÍNICOS H1

 As substâncias antigas deste grupo (1ª geração) são bem inespecíficas e também
bloqueiam outros receptores (muscarínicos);
 Utilizados como antialérgicos, antieméticos e sedativos-hipnóticos (venda livre);
 Fármacos mais novos (2ª geração) não atravessam a BHE, não causam sedação e
efeitos do tipo atropina (xerostomia e constipação).
Primeira Geração:
Sedativos razoavelmente potentes: difenidramina (Diferin-orin®)
Antieméticos: prometazina (fenergan®, promergan®)
Segunda geração: Isentos efeitos no SNC
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Cetirizina (cetirizin®, zetalerg®, zetir®, zetitec®, zyrtec®);

 Dose para adultos é de 10 mg/dia por V.O.;
 Não recomendados para crianças menores de 12 anos;
 Indicado para crises asmáticas.
Terfenadina (Cibran®, Fenasil®, Histidane®, Pridinol®, Teldane®, Teldanil®)
 Indicado para rinite alérgica e outras afecções de caráter alérgico.
 Retirados do mercado pela RDC nº 67 de 14/07/2000.
 Arritmias cardíacas quando administrados com atibióticos e em pacientes com
doença hepática.
Loratadina (Claritin®, Loralerg®,Loranil®, Loremix®)
 Não causa sedação;
 Não apresenta atividade anticolinérgica significante;
 Adjuvante no tratamento da asma;
 Adultos e maiores de 12 anos: 10 mg, 1 vez ao dia;
 Não se determinou doses para crianças.

A maioria dos antagonistas H1 são administrados por VO, são bem absorvidos e chegam
ao efeito máximo em 1-2 horas e mantém-se eficazes por 3-6 horas.

A maioria tem ampla distribuição por todo o organismo, mas alguns não atravessam a
BHE (Terfenadrina e Loratadina).

Metabolizados no fígado e excretados na urina.

EFEITOS ADVERSOS Ações antimuscarínicas: boca seca, visão embaçada,

constipação e retenção urinária; Efeitos sedativos algumas vezes são benéficos; Pode
ocorrer distúrbios gastrintestinais e dermatite alérgica após aplicação tópica.

ANTAGONISTAS HISTAMÍNICOS H2

 Inibem indiretamente a atividade da bomba de prótons na mucosa gástrica

reduzindo parcialmente a secreção de ácido clorídrico.
 São utilizados no tratamento da úlcera péptica e refluxo gastroesofágico e na
síndrome de Zollinger-Ellison (hipersecreção gástrica).
Cimetidina (Tagamet®, Duomet®, Zagastrol®); Famotidina (Famodine®, Famoset®,
Famox®); Ranitidina (Antak®, Zylium®, Logat®):

 Potência e < incidência de efeitos adversos que a cimetidina, é o fármaco de

escolha no tratamento de estados hipersecretórios.
 Posologias variáveis dependendo do distúrbio que está sendo tratado.
EFEITOS ADVERSOS: Desconforto gastrintestinal; Tonteira; Sonolência Fala
arrastada e delírio (idosos); Cimetidina potente inibidor do citocromo P450.