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1 Marcelo A. Cabral
ANOTAÇÕES EM FARMACOLOGIA E FARMÁCIA CLÍNICA
Fármacos antiepilépticos:
Talvez em virtude de seus numerosos locais potenciais
Fenitoína e Carbamazepina
de ação, o ácido valpróico é um dos agentes antiepilépticos
A fenitoina atua diretamente sobre os canais de Na+, mais efetivos no tratamento de pacientes com síndromes de
diminuindo a velocidade de recuperação do canal de seu epilepsia generalizada com tipos mistos de convulsão.
estado inativado para o estado fechado. O canal de sódio
Gabapentina
existe em três conformações – fechada, aberta e inativada, e
a probabilidade de um canal existir em cada um desses A gabapentina é um análogo estrutural do GABA, e visa
estados depende do potencial de membrana. Ao diminuir a aumentar a inibição mediada pelo GABA. Todavia, o
velocidade de recuperação do estado inativado para o estado principal efeito anticonvulsivante da gabapentina parece
fechado, a fenitoína aumenta o limiar dos potenciais de ação ocorrer através da inibição dos canais de cálcio HVA,
e impede a descarga repetitiva. O efeito resultante é a resultando em diminuição da liberação de
estabilização do foco da convulsão ao impedir o desvio neurotransmissores (glutamato e aspartato).
despolarizante paroxístico que inicia a convulsão parcial.
A gabapentina não parece ser um agente antiepiléptico
Além disso, a fenitoína impede a rápida propagação da
particularmente efetivo para a maioria dos pacientes.
atividade convulsiva para outros neurônios, respondendo
pela sua eficácia nas convulsões secundariamente
generalizadas.
Benzodiazepínicos: Diazepam, Lorazepam,
A fenitoina atua sobre os canais de sódio de uma Midazolam e Clonazepam
maneira dependente do uso, por conseguinte, apenas os
Os benzodiazepínicos aumentam a afinidade do GABA
canais que estão abertos e fechados em alta freqüência têm
pelo receptor GABAa e intensificam a regulação do canal de
probabilidade de serem inibidos. Essa dependência diminui
GABAa na presença de GABA, aumentando, assim, o
os efeitos da fenitoína sobre a atividade neuronal espontânea
influxo de Cl- através do canal . Essa ação tem o duplo
e evita muito dos efeitos adversos observados com os
efeito de suprimir o foco Ada convulsão (através da
potencializadores do GABAa (que não são dependentes do
elevação do limiar do potencial de ação) e de fortalecer a
uso).
inibição circundante.
Esse fármaco é utilizado no tratamento das convulsões
Esses fármacos são apropriados para o tratamento das
parciais e tônico-clônicas. Não é utilizada nas crises de
convulsões parciais e tônico-clônicas, porém devido aos seus
ausência.
efeitos colaterais são empregados tipicamente apenas para
A carbamazepina atua de maneira semelhante à interrupção aguda das convulsões.
fenitoína, sendo utilizada nas convulsões parciais devido a
O diazepam, administrado por via intravenosa, é
sua ação dupla na supressão dos focos convulsivos e
utilizado no tratamento do estado de mal epiléptico, uma
prevenção da propagação da atividade.
condição potencialmente fatal, em que ocorrem crises
Etossuximida epilépticas quase sem interrupção. Sua vantagem nessa
situação reside na sua ação muito rápida em comparação
A etossuximida reduz as correntes dos canais de cálcio
com outros agentes antiepilépticos. A maioria dos
tipo T de baixo limiar de maneira dependente da voltagem.
benzodiazepínicos possui efeito sedativo demasiado e efeito
O canal de cálcio do tipo T é despolarizado e inativado
antipsicótico muito curto, o que inviabiliza o seu emprego na
durante o estado de vigília. Nas crises de ausência, acredita-
terapia antiepiléptica de manutenção.
se que a hiperpolarização paroxística ativa o canal no estado
de vigília, iniciando as descargas que caracterizam esse tipo
de convulsão. Barbitúricos: Fenobarbital
A etossuximida é utilizada nas crises de ausências não
O fenobarbital liga-se a um sítio alostérico no receptor de
complicadas, não sendo efetiva para o tratamento das
GABAa e, portanto, potencializa a ação do GABA endógeno ao
convulsões parciais ou generalizadas secundárias.
aumentar acentuadamente a duração de abertura dos canais de
Ácido Valpróico Cl-. Esse aumento da inibição mediada pelo GABA, semelhante
ao dos benzodiazepínicos, pode explicar a eficiência do
O ácido valpróico diminui a velocidade de recuperação
fenobarbital no tratamento das convulsões parciais e tônico-
dos canais de Na+ do estado inativado. Em concentrações
clônicas.
ligeiramente mais altas, limita a atividade do canal de cálcio
Esse fármaco é utilizado primariamente como fármaco
do tipo T de baixo limiar.
alternativo no tratamento das convulsões parciais e tônico-
Outro mecanismo de ação proposto ocorre em nível do clônicas. Entretanto, devido a seus efeitos sedativos
metabolismo do GABA. Ele aumenta a atividade da ácido pronunciados, o uso clínico de fenobarbital diminui com a
glutâmico descarboxilase, a enzima responsável pela síntese disponibilidade de medicações antiepilépticas mais efetivas.
do GABA, enquanto inibe a atividade das enzimas que
degradam o GABA. Acredita-se que esses efeitos em Inibidor dos receptores de glutamato: Felbamato
conjunto, aumentam a disponibilidade de GABA na sinápse
e, portanto, aumentam a inibição mediada pelo GABA. Os receptores de glutamato ionotrópicos medeiam os efeitos do
glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do SNC. A
ativação excessiva das sinapses excitatórias constitui um
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Referências Bibliográficas
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