Antidepressivos e Ansiolíticos

Professor:
Antônio Wilton Cavalcante Fernandes
MSc Farmacêutico
Visão Geral
 Década de 50: Drogas
antidepressivase sua utilização na
prática clínica  avanço no tratamento
e no entendimento de possíveis
mecanismos subjacentes aos
transtornos depressivos.

 Até os anos 80 havia duas classes de

antidepressivos, os tricíclicos (ADTs) e
os inibidores de monoaminooxidase
(IMAOs).

Inespecificidade
de sua ação farmacológica  letal em
altas doses
Observações importantes...
 Não existe uma explicação completa e adequada do
funcionamento dos antidepressivos  Hipóteses;

 Antidepressivos/ansiolíticos  capacidade de aumentar

agudamente a disponibilidade sináptica de um ou mais
neurotransmissores;

 Demora para se obter resposta clínica (de 2 a 4 semanas

em média), sugerindo que a resolução dos sintomas da
depressão requeira mudanças adaptativas na
neurotransmissão.

Subsensibilização dos receptores pós-sinápticos

Neurotransmissão Química
Sinalização celular e transmissão sináptica

1. Síntese;
2. Armazenamento;
3. Liberação;
4. Reconhecimento;
5. Término da ação;
6. Recaptação;
7. Degradação;
8. Captação ou Metabolismo (Células da
Glia);
9. Endocitose (clatrina).

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Classificação dos antidepressivos/ansiolíticos
 Estrutura química ou as propriedades
farmacológicas;

I. A estrutura cíclica (anéis benzênicos) caracteriza

os antidepressivos heterocíclicos (tricíclicos e
tetracíclicos).
II. Mecanismo de ação:
 Aumentando a eficiência sináptica da
transmissão monoaminérgica;
 Inibição do metabolismo;
 Bloqueio de recaptura neuronal;
 Atuação em autoreceptores pré-sinápticos.
6
Depressão e psicofarmacologia

 Depressão -
Transtorno mental caracterizado por tristeza, perda de
interesse, ausência de prazer, oscilações entre
sentimentos de culpa e baixa autoestima, além de
distúrbios do sono ou do apetite (OMS 2016).

 Tratamento:
I. Terapia cognitivo-comportamental;
II. Benzodiazepínicos (BDZ);
III. Antidepressivos Tricíclicos;
IV. Inibidores da Recaptação da Serotonina;
V. Inibidores da MAO (ex. Fenalzina).

7
Ansiedade e psicofarmacologia

 Ansiedade -
Sentimento vago e desagradável de medo,
apreensão, caracterizado por tensão ou desconforto
derivado
de antecipação de perigo, de algo desconhecido ou
estranho

 Tipos:
I. Transtorno de ansiedade social (fobia social);
II. Transtorno obsessivo-compulsivo;
III. Transtorno de ansiedade generalizada;
IV. Transtorno de pânico;

8
Ansiedade e psicofarmacologia

Fonte:
Diretrizes e
protocolos clínicos
para o tratamento
dos Transtornos de
Ansiedade
(Diagnóstico
e Tratamento).
https://diretrizes.amb.org.br/_BibliotecaAntiga/transtornos-de-ansiedade-diagnostico-e-tratamento.pdf
9
 Sistemas de neurotransmissão
regulação das funções mentais

1
0
Terapia cognitivo-comportamental

É uma forma de psicoterapia que tem como objetivo

compreender, idenficar e corrigir formas distorcidas de
pensar, gerir melhor as emoções e encontrar formas mais
eficazes de comportamento perante os desafios da vida,
reinterpretando os elementos que geram emoção negativa
(Magalhães 2011).

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Neurotransmissão
SEROTONINérgica

Professor:
Antônio Wilton Cavalcante Fernandes
MSc Farmacêutico
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Distribuição Neuronal da Serotonina (5-HT)
5-HT (5-hidroxi-triptamina)

Ansiedade
Distúrbios do pânico
Depressão
Ganho de peso
Esquizofrenia
Nocepção
Náuseas e Vômitos
Psicose e Mania

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Síntese e Regulação da 5-HT

5-HT1 – GS
5-HT2 – Gq
5-HT3 – Ionotrópico
5-HT4 - GS
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Locais de Ação dos
Antidepressivos

I. Inibidores Seletivos da
Receptação da Serotonina (SSRIs);

II. Inibidores Seletivos da

Receptação da Serotonina e
Norepinefrina (SNRIs);

III. Inibidores da MAO (MAOIs);

IV. Antidepressivos Triclíclicos (TCAs);

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Antidepressivos

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Classificação dos Antidepressivos/ Ansiolíticos
Antidepressivos Inibidores da Monoaminooxidase (IMAOs)

• Não seletivos e Mecanismo de ação

Irreversíveis  Inibição da enzima MAO (A e B)  sensibilização de receptores
Iproniazida α2 e β adrenérgicos (crises hipertensivas), e 5-HT;
Isocarboxazida
Tranilcipromina
Fenelzina Farmacocinética
• Seletivos e  Boa absorção pelo TGI;
Irreversíveis  Início de ação: 7-10 dias/ 4-8 semanas para efeito terapêutico
Clorgilina (MAO-A) significativo;
• Seletivos e Reversíveis
 Eliminação renal;
Brofaromina
Moclobemida (MAO-A) Efeitos colaterais:
Toloxatona
Befloxatona  Vertigens; tonturas; edema; taquicardia; inquietação; mioclonias...
Interações Medicamentosas dos IMAOs
Antidepressivos Tricíclicos (ADTs)
• Inibição mista de Mecanismo de ação
recaptura de 5-  Pré-sináptico  bloqueio na receptação de NE e 5-HT, e, em
HT/NE menor proporção, de DA;
Imipramina
Desipramina  Bloqueio de receptores muscarínicos e histamínicos.
Clomipramina  Dessensibilização dos receptores metabotrópicos.
Amitriptilina
Nortriptilina
Doxepina Farmacocinética
Maprotilina
 Início de ação: após ~ 2 semanas;
 Absorção oral e metabolismo hepático.
 Meia-vida: alguns chegam até 88 horas (nortriptilina);
 Podem ser utilizados na gestação (exceto no 1º trimestre) e
lactantes.
ADTs
Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs)

Inibidores seletivos de Mecanismo de ação:

recapturade serotonina
(ISRS)  Inibição potente e seletiva a repactuação de 5-
Fluoxetina** HT(potencialização serotoninérgica);
Paroxetina*  Inibidores do metabolismo hepático (Fluoxetina);
Sertralina*
Citalopram** *mais potentes (Sertralina, pode inibir, também, a receptação de dopamina);
Fluvoxamina ** Mistura racêmica (Fluoxetina/pró-fármaco  metabólito de ação
Inibidores seletivos de prolongada);
recaptura de 5-HT/NE (ISRSN)
Venlafaxina
Duloxetina Farmacocinética:
Inibidores de recaptura de 5-
 Sertralina e Citalopram  início de ação dependente de dose;
HT e antagonistas ALFA-2
(IRSA)  Sertralina  absorção aumentada ~ ↑ pH;
Nefazodona
Trazodona
ISRSs

Efeitos colaterais
 TGI (náuseas; vômitos; diarreia; perda ou
ganho de peso);
 Psiquiátricos (agitação, ansiedade;
insônia);
 SN (tremores; disfunção sexual);
 Pele (crises de urticária);
 Relato de parto prematuro (gestantes)
abstinência em neonatos (lactação).

Síndrome Serotoninérgica
 Alterações cognitivo-comportamentais
(confusão; agitação; mioclonias; tremores)
SÍNDROME DE  Sintomas de Retirada (descontinuação
– 1-10 dias após)  ajuste dos receptores.
ABSTINÊNCIA
Inibidor seletivo de recaptura de 5-HT/NE (ISRSN)
Inibidores seletivos de Mecanismo de ação
recaptura de 5-HT/NE
(ISRSN)  Inibição da receptação de 5-HT e NE (pouca atividade na via DA);
Venlafaxina  ↑ da sensibilidade de receptores β adrenérgicos  doses repetidas.

Farmacocinética
 Venlafaxina (pro-fármaco)  O-desmetilvenlafaxina (ODV);
 Administração em jejum  formulação XR (evita danos do pH).
Duloxetina

Efeitos colaterais
 Náusea; tonturas; sonolência; hipertensão (>2mmHg, em doses
acima de 225 mg/dia); tremores.
Inibidor seletivo de recaptura de 5-HT/NE (ISRSN)
Interações Farmacológicas
 Inibidor seletivo de recaptura de dopamina (ISRD)

Inibidor seletivo de Mecanismo de ação

recaptura de dopamina
 Atividade NE (principalmente) e DA.
(ISRD)

Bupropion Farmacocinética
 Pró-fármaco  hidroxibupropion;
 Aumento do metabolismo  ↓ biodisponibilidade.
 Elevada característica lipofílica.
 T1/2 vida  ~ 20 horas (eliminação);

Efeitos colaterais
 Maior tolerabilidade; agitação; ansiedade; diminuição do apetite;
boca seca; obstipação intestinal. Risco de CONVULSÃO.
...
 ...