Universidade Regional Integrada do Alto Uruguai e das

Missões - URI Departamento - Ciência da Saúde

Curso de Enfermagem

Neurotransmiss
ores
do SNC

FARMACOLOGIA II
Profª Andressa
Pagno
 Para compreender as ações
dos fármacos sobre o cérebro,
o impacto das doenças sobre o
sistema nervoso central e as
consequências dos
medicamentos psiquiátricos, é
fundamental conhecer bem a
linguagem e os princípios da
neurotransmissão química
O que é neurotransmissão?
Quando os neurônios não
funcionam adequadamente,
podem surgir sintomas
comportamentais. Quando a
função neuronal é alterada por
fármacos, os sintomas
comportamentais podem ser
aliviados, agravados ou produzidos.

A base anatômica da
neurotransmissão é
constituída pelos
neurônios e as conexões
entre eles, as sinapses.
Quais as substâncias que agem no
organismo para mediar essas
respostas neuroquímicas?
Neurotransmissores

São diferentes dos

neurotransmissores.
NORADRENALINA

NORADRENALINA:

SNC: Estado de vigília e humor.

Periférico: Aumento da pressão

arterial, contração cardíaca,
ventilação pulmonar: aumenta
descargas simpáticas do SNC;
 DOPAMINA

• Neurotransmissor central e periférico.

• A dopamina tem muitas funções no cérebro,

incluindo:
Papel importante no comportamento e cognição, o movimento
voluntário, de motivação e recompensa, a inibição da produção de
prolactina (envolvidos na lactação e libido), sono, humor, atenção e
aprendizagem.
 Existem quatro principais vias
dopaminérgicas que partem de
neurônios
• Via Mesolímbica: Sabe-se que a Dopamina está relacionada ao pensamento.
Se aumentar a dose de Dopamina, o indivíduo tem manias, se diminuir a dose,
ele tem depressão.
Obs.: Esquizofrenia é excesso da atividade dopaminérgica.

• Via Nígro-Estriatal: A Dopamina estabilza os movimentos.

Obs.: O Mal de Parkinson é causado pela escassez dopaminérgica nessa via.
 Existem quatro principais vias
dopaminérgicas que partem
de neurônios

• Via Túbero-Infundibular:
A Dopamina na hipófise inibe a prolactina.
Obs.: Depressão pós-parto pode ser quando na amamentação há a
diminuição da Dopamina.

• Via Meso-Cortical:
• A Dopamina atua no controle do apetite.
 Serotonina

• Respostas comportamentais e alucinação;

• Sono, Vigília
• Humor
• Alimentação, apetite
• Transmissão sensorial (inibe via
dor e diminui estímulos sensoriais)
• Nauseas, vômitos
SEROTONIN
A
• Um certo número de alimentos, como bananas, tomates, chocolate
e o vinho são ricos no precursor da serotonina, o triptofano.

• Receptores
• R 5HT 🡪 vários subtipos
ANTIDEPRESSIVOS

Profª Andressa Pagno

Farmacologia II
 O que é depressão?
A depressão é um problema médico grave e altamente
prevalente na população em geral

De acordo com estudo epidemiológico

15,5%. e a OMS:
10,4%

prevalência de depressão ao prevalência de depressão na rede de

longo da vida no Brasil está atenção primária de saúde é 10,4%,
em torno de 15,5%. isoladamente ou associada a um
transtorno físico.
 Causas da depressão
Bioquímica cerebral:
Genética:
Estudo com famílias
demonstram que há a
existência de um componente
genético. Estima-se que esse
componente represente 40%
da suscetibilidade para
desenvolver depressão;
 Avaliação inicial
pelo menos cinco dos seguintes
devem estar presentes por ao
menos 2 semanas:

apresentar ao menos 1
deles

apresentar ao menos 4
deles
Tipos
Episódio
Depressivo
único

Recorrente
Níveis depressivos menores, mas
mais prolongados
Mania plena
Estados de depressão pleno

Intensidade menor

Fase da manina: hiperatividade, não

tem julgamento social correto (gastos
sem noção), euforia extrema
 Medicamentos

90-9
5% d
paci os
e
apre ntes
remi s
ssão entam
t
trata otal com
antid mento o
Influenciam o humor, epre
ssiv
ansiedade, sensação de o.
conforto, prazer e bem estar
O modelo predominante na literatura de
planejamento da farmacoterapia da depressão
separa três fases distintas: o tratamento
farmacológico da fase aguda, a continuação do
tratamento e a manutenção

a)Tratamento da fase aguda: inclui os 2 a 3

primeiros meses de tratamento e tem como
objetivo a diminuição dos sintomas
depressivos (resposta) ou idealmente sua
remissão completa (remissão).

b)Continuação do tratamento:
corresponde aos 4 a 6 meses que seguem ao
tratamento da fase aguda e tem como
objetivo manter a melhora obtida evitando
recaídas dentro de um mesmo episódio
depressivo..
c)Fase de manutenção: tem por objetivo evitar que novos
episódios ocorram (recorrência) e é em geral por longo prazo.

A terapia de manutenção, portanto, é recomendada para

aqueles pacientes com probabilidade de recorrência.
Fase Aguda
A preferência por um medicamento é norteada
por uma série de informações sobre o paciente e
sobre o quadro que apresenta

1- Resposta e tolerância aos

antidepressivos em uso anterior

Devido à característica de a
depressão ser um transtorno
recorrente, é muito comum que o
paciente já tenha utilizado
antidepressivos em episódios
anteriores
 2 - Gravidade dos
sintomas

LEVE 🡪 Não há evidências de que a

farmacoterapia deva necessariamente ser utilizada
para pacientes com depressões leves, podendo esse
quadro ser tratado por alguma abordagem
psicoterápica. Caso não haja resposta pode-se
pensar em utilizar a princípio qualquer
antidepressivo.

MODERADA 🡪 Pacientes apresentando uma

sintomatologia de intensidade moderada podem fazer
uso preferencialmente de ISRS, já que a eficácia destas
drogas é comparável à dos tricíclicos, sem os para-efeitos
desagradáveis destes últimos.
GRAVE 🡪 Já em depressões graves deve-se antes até de
instituir qualquer tratamento avaliar a existência ou não de
risco de suicídio (RS) ou outros riscos e consequentemente
a necessidade ou não de internação.

Escolha de uso 🡪 ISRS, venlafaxina e mirtazapina em

razão de seu perfil de efeitos colaterais mais favorável.
 3 – Presença de doenças e/ou
problemas físicos

•cardiopatias excluem tricíclicos;

• epilepsia contra-indica o uso de clomipramina ou
bupropiona;
• em obesos evitar tricíclicos, mirtazapina;
• disfunções sexuais podem ser agravadas pelos
ISRSs, e favorecidas pelo uso da trazodona,
mirtazapina ou bupropriona;
• insuficiência hepática: evitar drogas de intensa
metabolização via hepática (fluoxetina)
4- Idade

IDOSOS 🡪 Deve-se evitar prescrever para

pacientes idosos medicamentos com
efeitos anticolinérgicos (podem provocar
ou agravar sintomas como hipotensão,
confusão mental ou delirium, constipação
intestinal, hipertrofia prostática)

5- Gravidez e
aleitamento

6- IM e
RAM
 Fase Continuação de
tratamento

Havendo resposta, após 6 ou 8

semanas, continua-se o
tratamento nas doses que se
revelaram efetivas e bem
toleradas.

Tratando-se do primeiro episódio

depressivo, manter a Farmacoterapia
pelo período de 12 a 18 meses, com
doses iguais às utilizadas durante a fase
aguda. Está bem estabelecido que a
redução da dose é um fator de risco
para recaídas.
 Medicamentos
IMPORTÂNCIA DOS ANTIDEPRESSIVOS
 ANTIDEPRESSIVOS: considerações sobre o uso
⚫ São eficazes

⚫ Demoram no mínimo 15-30 dias para o efeito,

embora alguns pacientes respondam em 6 semanas

⚫ Não causam dependência química!!!

⚫ Devem ser usado em doses e pelo tempo adequados

⚫ A suspensão do tratamento deve ser feita com a

retirada gradual
ANTIDEPRESSIVOS
⚫ Aumentam o tônus psíquico melhorando o humor e,
consequentemente, melhoram a psicomotricidade de
maneira global.

⚫ Exercem ações importantes no metabolismo dos

neurotransmissores de monoaminas e seus receptores,
particularmente NA, DA e 5-HT.
 ANTIDEPRESSIVOS CLÁSSICOS

CLASSIFICAÇÃO
1 - IMAO

Aumentam a quantidade dos NT excitatórios,

como:Noradrenalina, Dopamina e serotonina.

a atividade da enzima
monoaminoxidase (MAO) está
inibida. Os subtipos da MAO, A e B,
estão envolvidos no metabolismo de
serotonina, noradrenalina e
dopamina.
Aumentam as concentrações
de serotonina, noradrenalina
e dopamina
INIBIDORES DA MAO
USOS CLÍNICOS
⚫ Depressão grave refratária a qualquer
outro tratamento (ISRS, ADT ou novos)
⚫ Pacientes que utilizaram os IMAOs
somente podem receber outro
medicamento AD, após 15 dias de
suspensão.

⚫ Depressão com características

atípicas/histéricas
⚫ Tratamento das fobias
⚫ Doença de Parkinson
RAM
 Reação do queijo – INTERAÇÃO
COM O QUEIJO
TIRAMINA

🡪 está no queijo
🡪 Aumenta a pressão
🡪 É metabolizado (degrada em
metabólito inativo) pela
MAO-A (intestino)
2- ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
AÇÕES FARMACOLÓGICAS
 Mecanismo: O
mecanismo de ação
comum aos
antidepressivos tricíclicos
em nível pré-sináptico.
Inibem a receptação de
serotonina e
noradrenalina da fenda
sináptica através do
bloqueio dos
transportadores de
recaptação
 Os ADTs são bem absorvidos
completamente pelo trato
gastrintestinal, metabolizados
em grande parte (55% a 80%)

Tricíclico = três anéis

Seletivos 🡪 inibe recaptação de NA

Não-seletivos 🡪 inibe recaptação de NA e Serotonina
 antagonismo

antagonismo

antagonismo
Desejáveis
3.1- INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA (ISRS)

i to o
u tiv
M le
se
Inibidores da recaptação
de serotonina
Sua eficácia no tratamento das depressões leves
a moderadas está bem estabelecido, PRIMEIRA
ESCOLHA.
 Efeito =Aumenta a serotonina na região
cortical

Ram 🡪agitação e ação

motora

Ram 🡪 despertar noturno e

sonolência diurna
Ram 🡪 Aumento da
ansiedade

Ram 🡪 disfunção sexual Ram 🡪 perda de apetite,

náuseas e vômito
 Síndrome serotoninérgica

É um conjunto de sintomas resultante da estimulação excessiva de

receptores serotoninérgicos centrais e periféricos, caracterizada pela
tríade de sintomas: mudança do estado mental, anormalidades
neuromusculares e hiperatividade autonômica.
Sintomas de retirada (descontinuação):

Os sintomas que aparecem na retirada dos

ISRSs são clinicamente benignos, podem
aparecer dentro de 1 a 10 dias após a retirada
da medicação (embora no caso da fluoxetina
possam aparecer várias semanas depois, em
função de seu perfil farmacocinético.), e
persistir por até 3 semanas.

Os sintomas mais frequentes são tonturas,

vertigens, sintomas gastrintestinais (náuseas
e vômitos), sintomas gripais, distúrbios
sensoriais, alterações de sono (insônia,
sonhos vívidos), e sintomas psíquicos
(irritabilidade, agitação, ansiedade)
Particularidades

dopami
na

NOS =oxido nitro sintase

3.2- INIBIDORES DA RECAPTURA DE SEROTONINA E
nORADRENALINA (IRSN)

Usados por pacientes que não

respondem ao ISRS
Doses baixas = inibem Serotonina
Doses elevadas= inibem serotonina e NA
Usos: para dor neuropática

Melhor tolerabilidade e eficácia que o ISRS

RAMS
 3.2- INIBIDORE DISCRETO DA RECAPTAÇÃO DE
DOPAMINA E NORADRENALINA (INIBIDORES
ATÍPICOS)

bupropiona
Usos: depressão + ansiedade

Não está associado a disfunções sexuais

Não produz sedação
Parece causar uma leve redução do apetite
Não produz efeitos sobre o Sistema Cardiovascular e
não altera a condução cardíaca
ANTITABACO (formas de liberação lenta)
 Agentes de mecanismo
novo

A mirtazapina apresenta boa tolerabilidade. Os

efeitos colaterais mais frequentemente
relatados são: sedação excessiva, ganho de
peso e boca seca
5HT1D – são autoreceptores
DOR