FARMACOLOGIA ANTIDEPRESSIVOS
O impacto da depressão: Depressão
 Estimativas de prevalência na
população em 12 meses é de
6,6% e na vida de 16,2%.
 Afeta 340 milhões de pessoas em
todo o mundo.
 mulheres/ homens = 2:1
(diferença tem início na
adolescência).
 início em qualquer idade, mas o
período de maior incidência é dos
25 aos 30 anos e de prevalência
dos 30 aos 44 anos.
 0,4 a 2,5% das crianças e
adolescentes.
IMPACTO ECONÔMICO:
 No Reino Unido o custo direto
com a depressão é maior que o
custo com diabetes e
hipertensão juntos.
 Os custos indiretos são ainda
maiores e correspondem a
62% dos custos totais (estes
incluem perda da produtividade
no trabalho, absenteísmo e
desemprego).
Doença X Sentimento
 Depressão é uma palavra
frequentemente usada de forma
incorreta para descrever nossos
sentimentos.
 Todos se sentem "para baixo" de
vez em quando, ou de alto astral
às vezes e tais sentimentos são
normais.
 A depressão, enquanto evento
psiquiátrico é doença como outra
qualquer, que necessita
tratamento
 Exgir tentativas de reagir,
distrair-se, de se divertir para
superar os sentimentos
negativos nem sempre ajuda
DEPRESSÃO X TRISTEZA NORMAL:
 Mais intensa
 Mais duradoura
 Não reage aos estímulos
positivos
 Prejuízo funcional
 Piora com o tempo
 Sem fator causal
necessariamente
 Lentificação psicomotora
Tristeza normal
 Menos intensa
 Menos duradoura
 Reage a estímulos positivos
 Prejuízo funcional limitado
 Melhora com o tempo
 Tem fator causal
 Sem lentificação psicomotora
ESTADO DE ANEDONIA:
 Característica de depressão
grave
 Incapacidade de experimentar
prazer em qualquer situação
 Nem toda depressão gera
Anedonia
SINTOMAS PSICOLÓGICOS
DA DEPRESSÃO:
 Baixo Astral
 Perda de interesse nas coisas que
costuma apreciar
 Ansiedade
 Embotamento emocional
 Problemas de concentração e de
memória
 Delírios
 Alucinações
 Impulsos suicidas
 SINTOMAS FÍSICOS DA
DEPRESSÃO:
 Problemas com sono
 Lentidão mental e física
 Aumento ou falta de apetite
 Aumento ou perda da peso
 Perda de interesse no sexo
 Cansaço
 Constipação
 Irregularidades na
menstruação
HIPÓTESES –
DEPRESSÃO:
Hipótese monoaminérgica: o
individuo tem uma depressão
noradrenérgica, ou seja, ele tem uma
diminuição na liberação de
noradrenalina. Ele tem menos
noradrenalina na fenda sináptica para
se ligar nos receptores adrenérgicos.
Para tratar a depressão de hipótese
monoaminérgica é necessário
medicamentos que inibem a
receptação de noradrenalina (NA) Ex:
nortriptilina, desipramina.
Depressão serotonérgicas: o
individuo tem uma diminuição na
serotonina. Para tratar a depressão
serotoninérgica deve-se usar
fármacos que bloqueiam a receptação
da serotonina (5-HT). Ex: fluoxetina,
sertralina.
Hipótese sobre alterações nos
receptores:
 Depressão:
hipersensibilidade de
receptores monoaminérgicos
 Feedback diminuindo a
síntese e liberação de
neurotransmissores
TRATAMENTO:
Biológicos:
 Antidepressivos;
 ECT;
 Light therapy;
 Deep Braiin Stimulation;
Tratamentos psicossociais
FÁRMACOS
ANTIDEPRESSIVOS:
 A descoberta no final da década
de 50 de drogas antidepressivas
e sua utilização na prática clínica
- um avanço importante nos
transtornos depressivos.
 Até os anos 80 havia duas
classes de antidepressivos, os
tricíclicos (ADTs) e os inibidores
de monoaminooxidase (IMAOs).
 Os antidepressivos não
influenciam de forma acentuada
o organismo normal em seu
estado basal, apenas corrigem
condições anômalas.
 Em indivíduos normais não
provocam efeitos estimulantes
ou euforizantes como as
anfetaminas.
 Aproximadamente 70% dos
pacientes com depressão se
beneficiam com os ADTs, mas
30% a 40% falham na resposta
ao primeiro ensaio farmacológico
(outra classe)
EFICÁCIA:
Entre 30 e 50% dos pacientes
depressivos têm uma resposta
inadequada ao primeiro antidepressivo
utilizado
Razões para falta de eficácia:
 Dosagem muito baixa
  Duração muito curta TOXICIDADE AGUDA
 Falta de aderência
 Efeitos colaterais intoleráveis
Resposta terapêutica aparece em 2-4
semanas de tratamento
Embora alguns pacientes respondam
em 6 semanas
Período de latência – início tardio da
resposta terapêutica
Necessidade de acompanhamento
ADTs:
rigoroso dos pacientes nas primeiras
semanas
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA:
 O mecanismo de ação comum
aos antidepressivos tricíclicos Mecanismo de ação
em nível pré-sináptico é o
bloqueio de recaptura de  Inibição seletiva da
monoaminas(PACIENTES recaptação da 5-HT
COM DEPRESSÃO TEM (SEROTONINA)
POUCAS MONOAMINAS),  Pouca afinidade pelos
principalmente norepinefrina receptores histaminérgicos,
(NE) e serotonina (5-HT), em alfa-adrenérgicos e
menor proporção dopamina muscarínicos (menor
(DA) incidência de efeitos adveros)
 Aminas terciárias inibem Os ISRS são o resultado de pesquisa
preferencialmente a recaptura racional para encontrar
de 5-HT e secundárias a de NA medicamentos tão eficazes quanto
 EFEITOS COLATERAIS  Os os ADTs, mas com poucos
ADTs bloqueiam receptores problemas de tolerabilidade e
muscarínicos (colinérgicos), segurança.
histaminérgicos de tipo 1, a2 e
Os ISRSs inibem de forma potente e
b-adrenérgicos, serotonérgicos
seletiva a recaptação de serotonina,
diversos e mais raramente
resultando em potencialização da
dopaminérgicos
neurotransmissão serotonérgica.
EFEITOS ADVERSOS:
Ex: fluoxetina, sertralina, paroxetina,
citalopram, fluvoxamin.
Contra-indicações e Precauções
(Interação com IMAO)
 Síndrome seratonérgica
 Confusão mental, excitação,
sudorese, mioclonias,
tremores, incoordenação
motora e hipertermia
Síndrome de Descontinuação
 Tontura, náuseas, diarréia,
vômitos, palpitações e
sudorese
 Fluoxetina: menor índice da
síndrome
Crianças
 Mecanismo de ação
 Inibição da MAO
 Atividade MAO: Desaminação da
NA, DA e 5-HT
 A redução da MAO leva ao
acúmulo das aminas
 O mecanismo de ação dos IMAOs foi pouco
estudado e ainda não está totalmente
esclarecido
 Sabe-se que a atividade da enzima
monoaminoxidase (MAO) está inibida
Ocorre um aumento na concentração desses
neurotransmissores nos locais de armazenamento
no sistema nervoso central (SNC) e no sistema
nervoso simpático

 Indicação somente da
sertralina
Gravidez e lactação

 Contra-indicado

Terapia inicial

 Insônia, ansiedade
 Deve-se associar com
benzodiazepínicos

Alterações de peso

 Sertralina está associada a

uma discreta perda de peso
no início do tratamento
 Fluoxetina parece ser mais
potente na inibição do
apetite, com maior perda de
peso no início do tratamento
 Paroxetina, ao contrário, foi
associada a ganho de peso,
o que também foi relatado
com o Citalopram

INIBIDORES DA
MONOAMINO OXIDASE: