Módulo B - 61166 . 7 - Química Medicinal Avançada - T.20212.

Avaliação On-Line 2 (AOL 2) -

Questionário
Avaliação On-Line 2 (AOL 2) -
Questionário
Edvanio Antonio da Silva
Nota finalEnviado: 20/10/21 21:18 (BRT)
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Conteúdo do exercício
Conteúdo do exercício

1. Pergunta 1

/1

Na modificação molecular de fármacos, são utilizadas substâncias

previamente conhecidas de fontes naturais ou sintéticas que servirão de
base para a estrutura do novo fármaco. Neste caso, estamos falando do .........

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1.

Novo fármaco

2.

Homólogo

3.

Pró-fármaco

4.

Análogo

5.

Protótipo

Resposta correta
2. Pergunta 2

/1

A substância N-alquilaminobenzofenona é considerada um pró-fármaco que

não apresenta um transportador, mas necessita sofrer a ciclização do anel
após sua absorção para formação di composto ativo da classe dos
hipnóticos, como o alprazolam ou triazolan, conforme demonstrado na
figura abaixo:
]Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de
latenciação no planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1,
p. 75-84, Fev, 1999, p.80. (Adaptado).

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_06_v1.JPG

É possível afirmar que esta substância é um pro-fármaco do tipo:

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1.

Bioprecursor

Resposta correta

2.

Recíproco

3.

Clássico

4.

Misto

5.

Dirigido

3. Pergunta 3

/1
 Dentre os processos de modificação molecular, alguns buscam otimizar a
molécula de fármacos ou protótipos, permitindo excluir alguns efeitos
tóxicos ou melhorar sua interação com receptores (KOROLKOVAS, 1982). O
fentanil é um potente analgésico que partiu da morfina, conforme a figura a
seguir:

Fonte: BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química medicinal: as bases

moleculares da ação dos fármacos. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
PATRICK, G. L. Na introduction to medicinal chemistry. New York: Oxford
University Press, 2009. (Adaptado)

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_01_v1.JPG

A modificação molecular realizada na molécula da morfina para originar o

fentanil foi a:

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1.

Introdução de centros opticamente ativos

2.

Síntese de séries análogas

3.

Simplificação molecular

Resposta correta

4.

Adição molecular

5.

Associação molecular

4. Pergunta 4

/1

A modelagem molecular evoluiu significativamente nas últimas décadas e

entrega diferentes possibilidades de informações para os pesquisadores
 que trabalham no desenvolvimento de novos fármacos. Alguns sistemas
computacionais permitem estimar a massa molecular do fármaco, nomes
químicos (IUPAC), pontos de fusão e congelamento, log P (lipofilicidade)
dentre outros. Uma das ferramentas é conhecida como “docking” (veja a
figura representativa a seguir) e tem como objetivo principal:

Fonte: NOVAES, Bruno Cesar S.; SCOTT, Luis Paulo Barbour. Modelagem
molecular e docking de proteína-ligante. II Simpósio de Iniciação Científica
da Universidade Federal do ABC (II UFABC), Santo André, São Paulo, Brasil,
p. 1-3, 2009. p.2. (Adapatdo).

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_07_v1.JPG

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1.

Construir moléculas proteicas.

2.

Visualizar moléculas proteicas.

3.

Avaliar a interação fármaco com moléculas proteicas.

Resposta correta

4.

Prever reações químicas no fármaco em contato com receptor.

5.

Deduzir tamanho de moléculas e peso molecular.

5. Pergunta 5

/1

A sulfassalazina foi inserida na terapêutica da artrite reumatoide em 1942,

sendo atualmente utilizada no tratamento da colite ulcerativa. Sua estrutura
é considerada um pró-farmaco, mesmo sem ser reconhecida como tal
 quando foi desenvolvida. A substância sofre ação de azorredutases no
organismo gerando dois compostos: a sulfapiridina e o ácido 5-
aminossalicílico (5-ASA), ambos farmacologicamente ativos, conforme
representado na figura a seguir. Sobre esse tipo de pró-fármaco, avalie as
afirmativas.

Fonte: CHUNG, Man Chin; FERREIRA, Elizabeth Igne. O processo de

latenciação no planejamento de fármacos. Revista Química Nova, v. 22, n. 1,
p. 75-84, Fev, 1999, p.79. (Adaptado).

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_05_v1.JPG

I. Neste tipo de pró-farmaco, há a presença de uma terceira porção na

molécula que age como transportador.
II. É considerado um pró-fármaco recíproco, pois após sua hidrólise, a
porção considerada transportadora também é ativa.
III. É considerado um pró-fármaco misto, pois precisa sofrer mais de uma
reação de hidrólise para liberar as duas porções ativas.

Considerando as afirmativas anteriores é possível dizer que:

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1.

Somente a afirmativa III está correta.

2.

Somente a afirmativa II está correta.

Resposta correta

3.

As afirmativas I e III estão corretas.

4.

As afirmativas I e II estão corretas.

5.

As afirmativas estão II e III estão corretas.

6. Pergunta 6
 /1

O Banco de Dados de Proteínas (PDB) é um banco mundial de referência

para pesquisa de estruturas moleculares de proteínas e moléculas como
DNA e RNA. Realizando a pesquisa simples no banco pelo fármaco tadalafil
(inibidor seletivo da enzima 5-fofsfodiesterase), é possível encontrar:

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1.

2 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.

2.

4 estruturas e 2 ligantes para o fármaco.

3.

4 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.

4.

2 estruturas e 1 ligante para o fármaco

5.

2 estruturas e 3 ligantes para o fármaco.

Resposta correta

7. Pergunta 7

/1

Um fármaco vem sendo desenvolvido com o objetivo de conhecer as

diferentes respostas obtidas por modificações na sua estrutura. Essas
alterações foram realizadas de forma que foram inseridos grupos
metilênicos em uma porção da estrutura. Este tipo de síntese molecular é
conhecido como:

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1.

Síntese de séries análogas

 Resposta correta

2.

Simplificação molecular

3.

Reorganização de sistemas anelares

4.

Latenciação

5.

Associação molecular

8. Pergunta 8

/1

Um caso grave da indústria farmacêutica que demonstrou a importância

estereoquímica, foi a tragédia da talidomida, decorrente do uso da sua
forma racêmica, formada pela mistura de dois isômeros. O fármaco era
indicado para a redução do desconforto matinal em gestantes, mas causava
deformações congênitas em bebês. Estudos após o caso demonstraram que
o enantiômero (S) era seletivamente teratogênico, enquanto o enantiômero
(R) era responsável pelo efeito sedativo. Desde então, a avaliação da
quiralidade passou a ser investigada de forma criteriosa no
desenvolvimento dos fármacos. Considerando esse caso, avalie as
afirmativas abaixo e assinale a alternativa correta.

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1.

O modelo chave-fechadura totalmente suficiente para explicar a

interação fármaco-receptor.

2.

Os compostos que apresentam enantiômeros precisam ter

centros opticamente ativos.

Resposta correta
 3. Incorreta:

Os receptores de fármacos são pouco seletivos quando se

considera as estereoquímica das moléculas.

4.

A estereoquímica considera o número de isômeros moleculares

de um fármaco.

5.

O conhecimento do grupo farmacofórico da molécula é

suficiente para prever sua interação com o receptor.

9. Pergunta 9

/1

A penicilina foi o primeiro composto antimicrobiano descoberto, em 1928.

Sua descoberta ocorreu ao acaso quando Alexander Fleming identificou a
presença de bolores em uma cultura de Staphylococcus, nas quais havia
sido constada a morte de bactérias (GOODMAN; GILMAN et al., 2010).
Desde então a penicilina serviu como um dos protótipos pioneiros na
química medicinal, dando origem a outros antimicrobianos (conforme
demonstrado na figura a seguir). Considerando as modificações
moleculares da penicilina, avalie as afirmativas a seguir:

Fonte: CALIXTO, Carolina Maria Fioramonti; CAVALHEIRO, É. T. G.

Penicilina: efeito do acaso e momento histórico no desenvolvimento
científico. Química Nova na escola, v. 34, n. 3, p. 118-123, 2012. p.121.
(Adaptado)

BQ02_QUIMICA MEDICINAL AVANÇADA_09_v1.JPG

I. As modificações moleculares nas penicilinas foram necessárias

considerando o surgimento de bactérias resistentes ao antibiótico, que
produziam beta-lactamases capazes de romper o anel lactônico do
antimicrobiano.
II. As modificações químicas, na estrutura da penicilina, eram focadas na
substituição do anel lactâmico por outro grupo farmacofórico.
III. As modificações químicas demonstradas na figura revelam a estratégia
de inserção de grupo volumosos apolares em uma parte da molécula da
penicilina.
IV. A presença de grupos volumosos na posição R da estrutura da
penicilina gera uma obstrução espacial que impede a atuação da beta-
lactamase.
 Considerando as afirmativas acima é possível dizer que:

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1.

Somente a afirmativa III está correta.

2.

As afirmativas I, II e III estão corretas.

3.

As afirmativas II, III e IV estão corretas.

4.

As afirmativas I, III e IV estão corretas.

Resposta correta

5.

As afirmativas I, II e IV estão corretas.

10. Pergunta 10

/1

A latenciação tem sido um dos processos de modificação molecular mais

comuns na indústria farmacêutica, pois consegue resolver problemas
quanto às propriedades da molécula do fármaco modelo. Um exemplo seria
para os agentes antineoplásicos, para os quais diversas macromoléculas
biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como transportadores
diante das especificidades anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais.
Considerando a latenciação e seus objetivos na química medicinal, avalie as
asserções a seguir:

I. A latenciação pode direcionar a liberação de um fármaco, melhorando

sua biodisponibilidade no local de ação.

PORQUE

II. O emprego de um transportador pode considerar as características

específicas de um tecido para sofrer sua liberação local.
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a
opção correta.

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1.

As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é

uma justificativa correta da primeira.

Resposta correta

2.

A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda

é uma proposição falsa.

3.

A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a

uma proposição verdadeira.

4.

As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda

não é uma justificativa correta da primeira.

5.

As duas asserções são proposições falsas.