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DEPRESSO
Conceitos Iniciais
Distrbio afetivo ou do Humor (mood)
SNDROMES DEPRESSIVAS:
Depresso Unipolar
Distrbio Afetivo Bipolar
DEPRESSO
Conceitos Iniciais
Presena mnima de dois dos seguintes sintomas:
Humor deprimido em um grau anormal para o indivduo
Perda de interesse ou prazer em atividades antes prazerosas
Energia diminuda ou fatigabilidade aumentada
DEPRESSO
Clnica
1. ALTERAES NO PROCESSAMENTO EMOCIONAL:
- humor deprimido, vis negativo de interpretao, perda do
interesse, sentimentos inapropriados de culpa, ideao suicida,
ansiedade, irritabilidade e anedonia
2. ALTERAES DA PSICOMOTRICIDADE:
- agitao ou retardo psicomotor
3. PREJUIZOS NEUROPSICOLGICOS:
- dificuldade em tomar decises, dificuldade de concentrao e
memria
4. ALTERAES DO BIORRITMO:
- alteraes do sono (insnia ou hipersonia), alteraes do apetite
/peso (aumento ou perda)
Lacerda et al, 2009
DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
TEORIA DAS MONOAMINAS
Depresso: dficit funcional das monoaminas
(noradrenalina e serotonina) em determinados locais
do crebro
bases: capacidade dos antidepressivos facilitarem a
transmisso monoaminrgica e de frmacos que a
dificultam, como a reserpina, causarem depresso
manipulao farmacolgica da transmisso
monoaminrgica ainda a melhor abordagem
teraputica da depresso
DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
TEORIA DAS MONOAMINAS
Observao fundamental: os efeitos bioqumicos diretos
dos Ads surgem muito rapidamente, enquanto seus efeitos
antidepressivos levam semanas (duas a trs) para se
desenvolverem
Alteraes adaptativas secundrias do crebro, e no o
efeito direto dos frmacos, seriam as responsveis pela
melhora clnica alteraes na sensibilizao dos
receptores, na funo das cascatas de sinalizao
intracelular, na modulao da expresso gentica
molecular
Monoaminas: reguladoras de respostas adaptativas
graduais
DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
OUTRAS TEORIAS
Disfuno do eixo hipotlamo-hipofisrio:
Hiperatividade do eixo em deprimidos: neurnios
hipotalmicos, que controlam a funo hipofisria, recebem
aferncias de NA e 5-HT
Papel da hiperfuno do Hormnio Liberador da Corticotrofina
(CRH, hipotalmico): aumento da secreo de cortisol
controle atravs dos nveis de dano ao hipocampo
BIOL PSYCHIATRY
2009;65:732741
DEPRESSO
Hipteses Bioqumicas
OUTRAS TEORIAS
participao de outros neurotransmissores - como
dopamina, acetilcolina e peptdios - em configuraes
com as vias monoaminrgicas
efeito a longo prazo dos agentes que aumentam ou
inibem a funo neurotransmissora
substncias que atuam na neuroplasticidade - como
os Fatores de Crescimento - e nas mudanas da
expresso gentica
Structural and functional brain abnormalities in patients with major depressive disorder
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
Classificao
1. ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
2. INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE (IMAOs)
3. ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
destaque: INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO
DA
SEROTONINA (ISRSs)
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Amitriptilina
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Frmacos
Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Butriprilina
Doxepina
Nortriptilina
Maprotilina
Desipramina
Amoxapina
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Mecanismo de Ao
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Farmacodinmica
AES SOBRE O SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
em no-deprimidos: ausncia de efeitos estimulanters
ou de elevao do humor; produzem sonolncia,
discreta queda da PA, efeitos anticolinrgicos,
cansao, dificuldade de concentrao e raciocnio,
marcha pouco firme
em deprimidos: elevao do humor, mais por
entorpecimento das ideaes depressivas do que por
estimulao eufrica
sedativos / hipnticos
intervalo de tempo de duas a trs semanas para que
seus efeitos antidepressivos se tornem evidentes
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Farmacodinmica
AES SOBRE O SISTEMA NERVOSO AUTNOMO:
antagonismo colinrgico muscarnico
antagonismo 1-adrenrgico
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Farmacocintica
ABSORO:
- bem absorvidos por VO
- administrao parenteral apenas em condies
excepcionais
METABOLISMO:
- por enzimas microssomais hepticas
- etapas:
1. oxidao: desmetilao da cadeia lateral aliftica,
com produo de metablitos ativos
2. conjugao: com o cido glicurnico, produzindo
compostos inativos
ELIMINAO:
- via urinria, como derivados conjugados inativos;
menos de
5% como droga ativa
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
Efeitos anticolinrgicos:
Boca seca, viso turva, constipao intestinal, taquicardia
sinusal, reteno urinria, alteraes da funo sexual
Efeitos anti-1-adrenrgicos:
Hipotenso postural, taquicardia, retardo da ejaculao
Efeitos antihistamnicos:
Sonolncia, sedao, ganho de peso
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
Efeitos sobre o corao (TOXICIDADE
CARDACA):
Hipotenso arterial
Taquicardia sinusal
Arritmias atriais e ventriculares
Distrbios de conduo AV e IV
BAV total
Insuficincia cardaca (por depresso direta do miocrdio)
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Efeitos Colaterais
INTOXICAO AGUDA
frequente; risco potencial de morte
ADTs: grupo de frmacos potencialmente letais em
doses comumente disponveis a pacientes com risco
aumentado de suicdio
Apresentao clnica:
breve fase de excitao e agitao, algumas vezes com
mioclonos, convulses tonico-clnicas
desenvolvimento rpido de coma, geralmente com depresso
respiratria, hipoxia, reflexos deprimidos, hipotermia e
hipotenso arterial
efeitos anticolinrgicos: midrase, pele seca, ausncia de rudos
peristlticos, reteno urinria, taquicardia e arritmias cardacas
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Conceitos Gerais
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Classificao
1. IRREVERSVEIS:
- ligao covalente enzima
- inibio no-competitiva e de longa durao
Tranilcipromina
Isocarboxacida
2. REVERSVEIS:
- inibio competiviva e reversvel
Moclobemida
Brofaromina
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Efeitos Colaterais
Efeitos anticolinrgicos
Hepatotoxicidade:
rara: com os do tipo hidrazina (ex: isocarboxazida)
Hipotenso arterial
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Interaes Medicamentosas e Alimentares
Antidepressivos Tricclicos:
Crises hipertensivas, febre elevada, convulses, excitao do
SNC
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE
Interaes Medicamentosas e Alimentares
Meperidina:
Crises hipertensivas, febre elevada, convulses,
excitao do SNC
ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA SEROTONINA:
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Fluvoxamina
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Mirtazapina
Duloxetina
ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
INIBIDORES DA RECAPTAO DA NA E DA
DOPAMINA:
Bupropiona
ANTAGONISTAS 5-HT2:
Trazodona
Nefazodona (retirada do mercado por hepatoxicidade)
TABAGISMO, TRATAMENTO
Estratgias Medicamentosas
NICOTINA (terapia substitutiva) adesivo, goma de mascar,
inalador
BUPROPIONA (antidepressivo)
VARENICLINA, Champix (agonista parcial de receptor
nicotnico).
Medicamentos de 2 escolha: Clonidina (bloqueador
adrenrgico central) e Nortriptilina (antidepressivo), em
funo de seus efeitos colaterais
Vacinas nicotnicas - em desenvolvimento
Outros frmacos: rimonabanto (antagonista de receptor
canabinide CB1),
mecamilamina (bloqueador de receptor nicotnico
ganglionar), inibidores da MAO (antidepressivos), antagonistas
ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA
SEROTONINA
ISRSs
FLUOXETINA
PAROXETINA
SERTRALINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM
FLUXOXAMINA
Anorexia (fluoxetina)
Ganho de peso leve e tardio (ex: paroxetina)
Nuseas, vmitos e diarria
Efeitos extrapiramidais
Sedao ou insnia
Aumento ou diminuio na ansiedade (dose-dependente)
SNDROME SEROTONINRGICA
SNDROME SEROTONINRGICA
Conceitos Gerais
SNDROME SEROTONINRGICA
Medicamentos e Substncias associadas
Anticonvulsivantes: valproato
SNDROME SEROTONINRGICA
Medicamentos e Substncias associadas
Outros: ltio
SNDROME SEROTONINRGICA
Manifestaes Clnicas
Neuromusculares:
hiperreflexia, clonus indutvel e espontneo, mioclonos,
hipertonicidade perifrica e tremores
Alteraes Autonmicas:
taquicardia, midrase, diaforese, intensificao dos
rudos peristlticos e diarria
Hipertermia
causa: hipertonia muscular
SNDROME SEROTONINRGICA
Tratamento
Suspenso dos frmacos precipitantes
Tratamento de suporte
Hidratao venosa
Correo dos sinais vitais
Aminas simpaticomimticas: NA
Controle da agitao
Benzodiazepnicos: diazepam
Controle da instabilidade autonmica
SNDROME SEROTONINRGICA
Tratamento
Antagonistas 5-HT2A:
Ciproheptadina; Antipsicticos atpicos
(olanzapina); clorpromazina
Controle da hipertermia:
Diminui atividade muscular excessiva;
sedao
Paralisia neuromuscular: agentes nodespolarizantes (verucnio)
Intubao orotraqueal / ventilao mecnica
Antitrmicos no possuem ao efetiva
ANTIDEPRESSIVOS E ANALGESIA
ANTIDEPRESSIVOS E ANALGESIA
Mecanismos de Ao
ANTIDEPRESSIVOS E ANALGESIA
Mecanismos de Ao
CNS
PNS
Peripheral
Sensitization
Spinal
Cord
Dorsal
Horn
Local Anesthetics
Topical Analgesics
Anticonvulsants
Tricyclic
Antidepressants
Opioids
Descending
Modulation
Anticonvulsants
Opioids
Tricyclic/SNRI Antidepressants
Central
Anticonvulsants
Sensitization
Opioids
NMDA-Receptor Antagonists
Tricyclic/SNRI Antidepressants
ANTIDEPRESSIVOS:
NOVOS FRMACOS
Melatonina
hormnio sintetizado e secretado pela glndula pineal sob o
controle do sistema circadiano; secreo primariamente noite
o marca-passo circadiano, localizado no ncleo
supraquiasmtico do hipotlamo anterior, media a secreo da
melatonina, atravs da inibio GABArgica e da estimulao
glutamatrgica do ncleo paraventricular e da estimulo
noradrenrgica da glndula pineal
papis fisiolgicos: modula o sistema circadiano, participa do
controle do sistema sono-viglia; media respostas
fotoperidicas; altera a atividade neural do SNC, o metabolismo
energtico e vrios processos celulares intrnsecos
relao estreita entre ritmo endgeno da Melatonina e o ritmo
de propenso ao sono, observando-se diminuio da eficincia
do sono com a reduo dos nveis noturnos de melatonina
ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
AGOMELATINA ( Valdoxan, 25 mg ):
anlogo naftalnico da Melatonina
potente agonista melatoninrgico MT1/MT2
antagonista dos receptores setoroninrgicos 5HT2C
melhora sono
propriedades ansiolticas
efeitos adversos na esfera sexual menos acentuados
ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
Classificao
AGOMELATINA:
metabolizao heptica
efeitos coleterais: cefalia, tonteiras, nuseas,
sonolncia, diarria ou constipao, dor abodominal
hiperidrose, dor lombar, fadiga
elevaes de ALT e/ou AST (>3x) so comuns; enzimas
hepticas devem ser medidas no inicio do tratamento e
periodicamente aps 6 semanas, 12 semanas, 24
semanas e quando clinicamente indicado
ANTIDEPRESSIVOS
DE AO RPIDA
Veja, 28/11/2012
CETAMINA
(Ketamina / Ketalar)