FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

Enquanto doença:

Desenvolvidos para depressão, primeiramente, mas Classi cada de várias formas, na dependência do
foram utilizados para outras nalidades.
período histórico, da preferência dos autores e do
ponto de vista adotado (transtorno depressivo
Depressão: maior, melancolia, distimia, depressão integrante do
Doença psiquiátrica crônica e recorrente que transtorno bipolar tipos I e II, depressão como parte
produz uma alteração do humor caracterizada por da ciclotimia, etc.)

uma tristeza profunda, sem m, associada a

sentimentos de dor, amargura, desencanto, Sintomas psíquicos (alguns exemplos):
desesperança, baixa autoestima e culpa, assim
como a distúrbios do sono e do apetite [...]
. A ição, apatia, pessimismo, humor deprimido

. Baixa autoestima: sentimentos de culpa,

Classi cação: inadequação, depreciação da autoimagem

Classi cação Internacional de Doenças da OMS . Indecisão e perda de motivação

(CID)
. Sentimentos de auto desvalorização

F32 - Episódio depressivo (caso seja o primeiro . Sentimentos de desesperança

episódio)
. Sintomas siopatológicos (alguns exemplos):

F33 - Transtorno depressivo recorrente: Caso não . Retardo do pensamento e da ação Perda da libido

seja o primeiro episódio depressivo

. Distúrbio do sono e perda do apetite Perda ou
F34 - Distimia: Rebaixamento crônico do humor, ganho de peso

persistindo ao menos por vários anos

F38 - Episódios depressivos recorrentes breves

Evidências comportamentais
• Retraimento social

Transtornos depressivos caracterizam-se por • Crises de choro

distúrbios na regulação do humor, • Comportamentos suicidas

comportamento, afeto e são basicamente • Retardo psicomotor e lenti cação generalizada

subdivididos em: Frequentemente os pacientes se referem à

sensação de peso nos membros, ou ao “manto de
1)Transtorno depressivo maior ou menor (distimia- chumbo” que parecem estar carregando

consegue fazer as atividades, mas as com mau

humor)
Transtorno Bipolar
2)Transtorno bipolar
“Paciente bipolar”

3)Transtorno depressivo associado

Oscilações imprevisíveis desde:

3.1) a outra doença

- Humor depressivo até mania

- Câncer (40 a 50%)

- Extroversão social excessiva,

- Após infarto do miocárdio (20 a 30%)

- ↓ da necessidade de sono e impulsividade

- Parkinson, AVC (≅ 20%)

Fisiopatologia da depressão:
3.2) ao uso de fármacos

-Anti-hipertensivos (Antagonistas β-adrenérgicos - -Hiperatividade do eixo Hipotálamo-pituitária-

propanolol, atenolol- e Bloq. de canais Ca2+ - adrenal: aumenta nível de cortisol > depressão

nifedipina, anlodipina- )
-Alterações no uxo sanguíneo no Núcleo da Raf

-Antilipêmicos
-↓ Atividade metabólica (lobo frontal)

-Antiarrítmicos entre outros

-Diminuição da neurotransmissão
3.3) ao abuso de álcool etílico e outras substâncias
catecolaminérgica (Noradrenalina-NA) no SNC :
diminuição do estado de alerta e vigília

-Alterações na neurotransmissão serotoninérgica

Considerações básicas:
(Serotonina ou 5- hidroxitriptamina-5HT) no SNC:
Enquanto sintoma:

diminuição do humor

Pode surgir nos mais variados quadros clínicos:

transtorno de estresse pós-traumático, demência,
esquizofrenia, alcoolismo, doenças clínicas, etc.

Pode ainda ocorrer como resposta a situações

estressantes, ou a circunstâncias sociais e
econômicas adversas [...]

Enquanto síndrome:

Inclui não apenas alterações do humor (tristeza,

irritabilidade, falta da capacidade de sentir prazer,
apatia), mas também uma gama de outros
aspectos, incluindo alterações cognitivas,
psicomotoras e vegetativas (sono, apetite).

fl
fi
fi
fi
fi
fl
fi
fi
fi


Neurônio pre sináptico e Pós sináptico
- tratam depressão maior

Alfa-1-adrenergico:

Sintetiza noradrenalina e armazena-a em uma M A O - A : m a i o r a n i d a d e p o r s e ro t o n i n a ,

vesícula, com o estimulo, o cálcio acessa o norepinefrina e dopamina, então metabolizam mais
neurônios, faz a vesícula ir ate a fenda sináptica e é elas, ou seja, diminuem > aumento da sua
liberada. A noradrenalina liberada interage com o atividade > depressao

receptor alfa-1-adrenergico > ca alerta

MAO-B: ocorre seu aumento e propendia
parkinson e depressão maior. Maior a nidade com
Captura neuronal: noradrenalina acessa o neurônio dopamina e maior metabolização.

de novo para ser armazenada, mas só consegue Inibição da MAO:

fazer isso se o neurotransmissor escapar da MAO - reversível: pode voltar a funcionar a MAO , tem
(monomania oxidase) OU interage com receptor que continuar tomando (não hepatopata,
Alfa-2, fechando o canal de cálcio, impede a depressão menor)

exocitose do neurotransmissor.
- Irreversível: MAO não funciona mais, o neurônio
tem que produzi-la, toma menos vezes
Serotonina:
(hepatopatico, Parkinson, depressão maior)

Serotonina produzida e armazenadas na vesícula,

tem o estímulo, cálcio entra no neurônio > vesícula
vai para fenda > serotonina é liberada
Alguns exemplos de IMAO:
Ela interage com mais de 1 receptor:
Tranilcipromina (Parnate®)

Fenelzina (Nardil®)

5HT1A - estimulado > gera efeito ansiolítico

Moclobemida (Aurorix®)

5HT2 - estimulado > gera efeito antidepressivo

Se a serotonina interagir com receptores 5HT1B e

5HT1D, o canal de cálcio fecha e a Serotonina
não é mais liberada.

Se a serotonina escapar da MAO é armazenada e

acontece o processo, pela Receptação. Se não
escapar, é destruída

Fisiopatologia: relacionada com a diminuição da

produção

Diminuição da produção dos dois: depressão

maior

Diminuição da serotonina: depressão menor

Diversidade de fármacos antidepressivos:

Consegue inibir a MAO: aumenta os níveis

Tiramina:

Tira a amina > entra no neurônio > escapa da MAO

> e entra na vesícula > sai junto com a
noradrenalina > aumenta muito o nível de
noradrenalina (que é a amina) na fenda sináptica ,
porque vai ter mais secreção

Os efeitos Simpatomiméticos aumentam porque a

MAO vai estar bloqueada, então tem maior
biotransformacao do neurotransmissor

fi
fi
fi


Antidepressivos heterocíclicos:
Tricíclicos: amitriptilina

Tetracíclicos: maprotilinina

Mec. de ação

Inibem a captura/recaptura neuronal de NA e

5-HT e dessa forma, aumenta a quantidade
desses NT na fenda sináptica, também
estimula os receptores 5HT1 e 5HT2, gerando
efeito ansiolíticos e antidepressivo.
Aumento do estado de alerta, vigília e humor

Antidepressivo por muito tempo:

Diminuição do numero de neurotransmissores

porque o remedio pode estimular da mesma
formados receptores que inibem o canal do cálcio,
não tendo a exocitose, não libera na fenda e não
tem o efeito antidepressivo e ansiolítico/ de alerta > Inibidores seletivos de (Re) captura d 5-HT
depressão mesmo com antidepressivo
(ISRS):

Inibidores seletivos de recaptura de

serotonina (ISRSs)

Ex: uoxetina, paroxetina, sertralina,

citalopram, escitalopram, uvoxamina, e
vilazodona entre outros.

Tem efeito anticoagulante

Além de antidepressivos também são

utilizados no controle da Síndrome do
pânico, Transtorno obsessivo compulsivo,
TAG e Estresse pós traumático

Mec. de Ação

Impedem a captura ou recaptura neuronal

de 5-HT, e determinam o aumento de 5-HT
na fenda sináptica Aumento do humor
(depressão menor)

Meia vida pequena: no cérebro é bom - ca

armazenado e sai do sangue mais rápido e ca
menos tempo lá e vai para o tecido

Meia vida longa: no sangue é bom

fl
fl
fi
fi

Derivados da Fluoxetina :↓

Se distribui amplamente no cérebro, mas tem 1

passagem > cuidado com hepatopata.
Autoinibicao: compensa a sua perda inicial,
derivada da primeira passagem. Com o tempo de
uso, da mesma inibe a sua biotransformacao

Receptor sigma-1: quando é estimulado aumenta o

cálcio intracelular no neurônio, aumentando a
exocitose de serotonina

Quando mais pra baixo a curva está, melhor é a

resolução da depressão

Menor latência: compara azul com o vermelho

Quando começa a ganhar letra = quanto tempo

demorou para começar o efeito, menor tempo =
melhor

 Para ver se realmente funciona: para um tempo, se

a dor voltar, NÃO é efeito placebo

- uoxetina ajuda, nao tem efeito placebo depois

de suspender o

fl