Descrição dos Transtornos do Humor

 Transtornos do afeto
 humor: emoção vivenciada “por dentro”
 afeto: expressão externa do humor

 Depressão e mania

 Extremos opostos de um espectro afetivo ou do humor

 Depressão unipolar ou bipolar

Descrição dos Transtornos do Humor
Descrição dos Transtornos do Humor
Descrição dos Transtornos do Humor
 Espectro Bipolar
 Muitos pacientes não se enquandram nessas categorias

 Formalmente, SOE (sem outra especificação) – única

categoria ampla

 Espectro Bipolar
 Espectro Bipolar
 Bipolar ¼ (0,25)
 “não exatamente bipolar” – forma instavel de depressão
unipolar
 responde rapidamente, mas não duradouro, aos
antidepressivos
 humor instável, sem configurar transt. bipolar formal
 Espectro Bipolar
 Bipolar ½ (0,5) e Transtorno Esquizoafetivo
 Transtorno esquizobipolar ou Esquizoafetivo
 Modelo Dicotômicos e Modelo do Continuum
 Dicotômico: esquizofrenia é doença crônica, ininterrupata com
desfecho ruim e dclínio da função
 Bipolar é cíclico com melhor desfecho e restauração da função
entre episódios
 Sintomas sobrepostos e evolução intermediária – 3ª doença =
transt. Esquizoafetivo
 Tratamentos diferem
 Espectro Bipolar
 Bipolar ½ (0,5) e Transtorno Esquizoafetivo
 Modelo Dicotômicos e Modelo do Continuum
 Continuum: espectro
 “Genômica moderna sugere que não é doença única, milhares de
doenças diferentes, com sobreposição de características genéticas,
epigenéticas e biomarcadores, bem como sobreposição de
sintomas clínicos e desfechos funcionais”
 Tratamentos se sobrepõem
 Espectro Bipolar
 Bipolar I ½ (1,5)
 hipomania prolongada ou recorrente sem depressão
 estabilizadores de humor

 Bipolar II ½ (2,5)
 ciclotímicos que apresentam episódios depressivos maiores
 antidepressivos como monoterapia – aumento da cilcagem do
humor ou indução de episódio maníaco completo

 Bipolar III (3,0)

 episódios maníacos ou hipomaníacos quando estão em uso de
antidepressivo
 “transtorno do humor induzido por substância” diagnóstico
formal
 não são bons candidatos a antidepressivos como monoterapia
 Espectro Bipolar
 Bipolar III ½ (3,5)
 associado ao uso abusivo de substâncias

 Bipolar IV
 episódiso depressivos e temperamento hipertímico
preexistente
 não é bipolar formal, mas responde bem a estabilizadores de
humor

 Bipolar V
 depressão com hipomania (subsindrômica) mista
 desfecho pior
 diferem da depressão unipolar
 cautela na monoterapia antidepressiva – vulneráveis à indução
de ativação, agitação, ciclagem rápida, disforia, hipomania,
mania ou tendência suicida
 Espectro Bipolar
 Bipolar VI
 bipolaridade no contexto da demência
 pode ser incorretamente atribuida aos sintomas
comportamentais da demência, em vez de ser reconhecida
como estado de humor comórbido

 Outros subtipo podem ser descritos no espectro

 Importante: nem todos pacientes com depressão apresentam
transtorno depressivo maior
Distinção Depressão Unipolar e Bipolar
 Últimos anos – reconhecimento que pacientes antes
considerados depressivos, tem na realidade transtorno
bipolar II (ou espectro) – 50%
 Pacientes sintomáticos com transt. bipolar - muito mais
tempo no estado depressivo – incorretamente
diagnosticados
 tratados com monetarapia antidepressiva em vez de lítio,
anticonvulsionantes, estabilizadores do humor e/ou
antipsicóticos atípicos
 contribui para tendência suicida em pacientes até 25 anos

 Sintomas idênticos nos paciente com depressão unipolar

e bipolar
 perguntas “quem é seu pai?” (histórico familiar) e “onde está sua
mãe?” ( histórico adicional de pessoa próxima ao paciente)
 outras informações
Transt. do humor são progressivos?
 mais diagnósticos de doenças do espectro bipolar do que
espectro unipolar

 mudanças nos critérios diagnósticos ou depressão unipolar

evolui para depressão bipolar?

 transtorno bipolar seria progressivo? Episódios maníacos e

depressivos distintos evoluiriam para episódios mistos e
disfóricos, ciclagem rápida, instabilidade e resistência ao
tratamento?

 reconhecimento e tratamento de ambas, levando a remissão

de todos os sintomas por um longo período de tempo,
possam impedir a evolução para estados mais difíceis
 Hipótese Monoaminérgica da
Depressão
 Hipótese da etiológia biológica clássica – deficiência de
neurotransmissores monoamínicos
 Antes, só 5HT e NA
 Hoje, todas podem estar disfuncional em vários circuitos –
depende do perfil sintomatológico
 Substâncias causadoras de depleção desses
neurotransmissores induz depressão
 Excesso, mania
 Não há evidências diretas para a hipótese monoaminérgica –
resultados mistos, confusos
Hipótese Monoaminérgica da
Depressão
 Hipótese dos Receptores
Monoaminérgicos e Expressão Gênica

 Hipótese foi deslocada para seus receptores e eventos

moleculares distais (regulação da expressão gência e papel
dos fatores de crescimento)
 Natureza vs. criação (nature x nurture): alterações
epigenéticas e herança de vários genes de risco
 Hipótese: anormalidade nos receptores de
neurotransmissores monoamínicos leva à depressão
 Depleção de neurotransmissores leva à supraregulação
compensatória dos receptores pós-sinápticos
 Hipótese dos Receptores
Monoaminérgicos e Expressão Gênica
 Hipótese dos Receptores
Monoaminérgicos e Expressão Gênica
 Faltam evidências diretas
 estudos post mortem – aumento dos receptores 5HT2 no córtex
frontal de pacientes que cometem suicídio
 não há déficit real de monoaminas nem evidências claras que
anormalidades nos receptores sejam responsáveis pela
depressão
 Atualmente, pesquisas voltadas para a possibilidade de
deficiência na transdução de sinais distais do
neurotransmissor monoamínico e de seu neurônio pós-
sináptico na quantidade normal de receptores e
neurotransmissores
 Diferentes problemas moleculares poderiam explicar a mania
e transtorno bipolar
 Estresse e Depressão
 Gene-alvo do fator derivado do cérebro (BDNF)
 BDNF mantém viabilidade dos neurônios cerebrais
 Sob estresse pode ocorrer:
 repressão do BDNF
 redução do nível de 5HT e aumento agudo, causando depleção crônica
de NA e DA

 Pode levar a atrofia e apoptose de neurônios vulneráveis no

hipocampo e córtex pre’-frontal
 Atrofia do hipocampo – associada ao estresse crônico e ao
transt. depressivo maior
 Também aos transtornos de ansiedade e TEPT
 Perda neuronal pode ser reversível com antidepressivos
Estresse e Depressão
Estresse e Depressão
 Estresse e Ambiente
 Qual nível de estresse é excessivo?
 Corpo é organizado para enfrentas estresse
 Necessário para crescimento e funcionamento ideal de ossos,
músculos e cérebro
 Desenvolvimento de resiliência ou vulnerabilidade a
estressores futuros
 Estresse a curto prazo – resiliência
 Ativação prolongada em função de repetida exposição a
estressores – sensibilização ao estresse
 Circuitos continuam ativados após retirada de estressores
 Não apresenta sintomas – pré-sintomático
 Novos estressores – sintomas psiquiátricos
Estresse e Ambiente
 Estresse e Ambiente
 Estresse e genes de vulnerabilidade
 Modernas teorias - “conspiração” entre muitos genes de
vulnerabilidade e muitos estressores ambientais
 Colapso do processamento de informação em circuitos cerebrais
específicos
 Um dos genes codifica o SERT (local de ação dos antidepressivos
ISRS e IRSN)
 Genótipo s do SERT – reação excessiva da amigdala a rostos
assustadores, maior atrofia hipocampal, mais sintomas cognitivos
e menor capacidade de resposta ou tolerância com ISRS/IRSN
 Genótipo 1 do SERT – mais resilietne, menor reatividade da
amígdala, menor prob. de episódio depressivo, maior prob. de
responder a ISRS/IRSN
Estresse e Ambiente
Sintomas e Circuitos na Depressão
 Hipótese monoaminérgica da depressão – como
monoaminas regulam a eficiência do processamento de
informações em uma variedade de circuitos neuronais
responsáveis pela mediação de sintomas
Sintomas e Circuitos na Depressão
 Mapeamento dos circuitos cerebrais que o processamento
ineficiente de informações medeiam sintomas
 Assim como, regulação monoaminérgica dessas áreas
Sintomas e Circuitos na Depressão
 Disfunção difusa da DA – redução do afeto positivo
 Disfunção difusa da 5HT – aumento do afeto negativo
 Sintomas e Circuitos na Mania
 Mesmo paradigma geral da regulação da eficiência do
processamento da informação pelas monoaminas em circuitos
 Ocorre na direção oposta e em algumas regiões sobrepostas,
mas também em regiões diferentes
 Sintomas e Circuitos na Mania
 Funcionamento “fora de sintonia”