CENTRO DE BIOCIÊNCIAS

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

DISCIPLINA: FARMACOLOGIA

Farmacologia do Sistema Nervoso Central

Docente: Regina Souza Aires

E-mail: regina.souzaa@ufpe.br
Sistema nervoso central (SNC)
Encéfalo e
medula espinal

Nervos
cranianos e
espinais
Neurônio

Os neurônios transmitem a
informação recebida dentro do
próprio neurônio através de
sinais elétricos (impulso nervoso)

Os neurônios comunicam-se
entre si através de sinais
químicos (neurotransmissão)
e elétricos (sinapses elétricas)
Potencial de ação
Neurotransmissão no sistema nervoso central
1. A despolarização abre os canais de Ca2+ dependentes de
voltagem na terminação nervosa pré-sináptica;
2. O influxo de Ca2+ durante um PA desencadeia a exocitose de
pequenas vesículas sinápticas que armazenam o
neurotransmissor (T);
3. O neurotransmissor liberado interage com receptores nas
membranas pós-sinápticas que se acoplam diretamente a
canais iônicos;
4. Ou atuam por meio de segundos mensageiros, como GPCR.
5. Os receptores do neurotransmissor na membrana da
terminação nervosa pré-sináptica podem inibir ou aumentar
a exocitose subsequente.
6. O neurotransmissor liberado é inativo por recaptação na
terminação nervosa por meio de uma proteína
transportadora acoplada ao gradiente de Na+ (p. ex., DA, NE
ou GABA);
7. Por degradação (ACh, peptídeos); ou
8. Por captação e metabolismo pelas células gliais (glutamato).
9. A membrana da vesícula sináptica é reciclada por endocitose
mediada pela clatrina.
10. Os neuropeptídeos e as proteínas são, algumas vezes,
armazenados em grânulos maiores de núcleo denso na
terminação nervosa.
11. Esses grânulos de núcleo denso podem ser liberados de
locais distintos das zonas ativas após estimulação repetitiva.
Locais de ação dos fármacos no SNC

(1) Potencial de ação na fibra pré-sináptica;

(2) síntese do neurotransmissor;
(3) armazenamento;
(4) metabolismo;
(5) liberação;
(6) recaptação na terminação nervosa ou
captação em uma célula glial;
(7) degradação;
(8) receptor do neurotransmissor;
(9) aumento ou redução induzidos pelo
receptor na condutância iônica;
(10) sinalização retrógrada.
Neurotransmissores centrais

• Colinérgicos: acetilcolina (ACh)

• Monoaminas: dopamina, norepinefrina, epinefrina, histamina e
serotonina
• Aminoácidos: glutamato, aspartato, ácido γ-aminobutírico (GABA),
glicina, β-alanina e taurina.
• Neuropeptídeos: calcitonina, ocitocina, vasopressina, NPY, opioides
endógenos...
• Purinas: ATP, adenosina
• Substâncias gasosas: NO, CO
Síntese de glutamato

GABA-T: GABA transaminase

DHSAS: desidrogenase do semialdeído succínico
DAG: descarboxilase do ácido glutâmico
Síntese de glutamato
Receptores de glutamato
Receptores ionotrópicos
Receptores de glutamato
Receptores metabotrópicos (mGluR)
Receptores de glutamato
Receptores metabotrópicos (mGluR)
Síntese do ácido γ-aminobutírico (GABA)

GABA-T: GABA transaminase

DHSAS: desidrogenase do semialdeído succínico
DAG: descarboxilase do ácido glutâmico
Ácido γ-aminobutírico (GABA)
Receptor ionotrópico (GABAA)
GABA
Receptor metabotrópicos (GABAB)

Relevância clínica:
Ex: Baclofeno (análogo GABA) → age como um agonista seletivo dos receptores GABAB, e é usado como
relaxante muscular. No entanto, pode agravar a crise de ausência e, por isso, não é utilizado na
epilepsia.
Histamina
Vias de transdução de sinais
Vias difusas de neurotransmissores no SNC

ATV: área tegumentar ventral

SN: substância negra
A1-A7: núcleos adrenérgicos do tronco encefálico
NSM: núcleo septal medial
BD: banda diagonal de Broca
C5-C8: núcleos colinérgicos do tronco encefálico

KATZUNG, Bertram G.; TREVOR, Anthony J. (Orgs.). Farmacologia básica e clínica. 2017, p 362.
Acetilcolina
Receptores Muscarínicos
Catecolaminas
Receptores Adrenérgicos
Catecolaminas
Receptores Dopaminérgicos
Serotonina (5-HT)
Receptores Serotoninérgicos
Neuropeptídeos
Neuropeptídeos
Receptores
Purinas
Receptores
Fármacos que agem no SNC
Fármacos antidepressivos Fármacos antipsicóticos

Inibidores da monoamino-oxidade (IMAO) Antipsicóticos típicos

Antidepressivos tricíclicos (ADT) Antipsicóticos atípicos
Inibidores seletivos da receptação de serotonina (ISRS) Estabilizadores de humor

Fármacos ansiolíticos, sedativos e hipnóticos Fármacos anticonvulsivantes

Benzodiazepínicos Carbamazepina, Fenitoína, Valproato,
Barbitúricos Lamotrigina
Compostos “Z”

Tratamentos dos distúrbios degenerativos do SNC Fármacos anestésicos gerais

Farmacoterapia da doença de Parkinson Anestésicos intravenosos

Farmacoterapia da doença de Alzheimer Anestésicos inalatórios