Neuropsicofarmacologia

Introduo

precursor

enzima

NT
Ca

2+

transportador

enzima
transportador
enzima
Receptores

IDENTIFICAO DOS NT
Ocorrem nos terminais pr-sinpticos.
Liberao concomitante atividade neural.
Aplicados nas clulas produzem efeitos
idnticos a estimulao pr-sinptica.
Podem coexistir numa mesma sinapse.

REGULAO NEURAL
Neurohormnios: secreo na corrente
sangunea.
Neuromoduladores: secreo partir de stios
no sinpticos, influenciam atividade.
Neuromediadores: secreo em stios
especficos celulares (mensageiros).
Fatores neurotrficos: produzidas no SNC
para reparar leses (NGF)

Etapas da neurotransmisso
sntese e armazenamento
liberao na fenda sinptica
difuso e reconhecimento pelos receptores
ps-sinptico
transduo do sinal
transmisso rpida
transmisso lenta

recaptura do transmissor
desativao do neurotransmissor

Neurotransmissores

GABA (cido gama-amino-butrico)

Principal neurotransmissor inibitrio no SNC.
Distribudo por todo SNC
Participa nos efeitos de ansiolticos, hipnticos
e anticonvulsivantes

Neurotransmissores
GLICINA :
neurotransmissor inibitrio no SNC
Localizado principalmente nas regies
do tronco cerebral e na medula espinal.
Estricnina - antagonista farmacolgico
que induz convulses.

Neurotransmissores

GLUTAMATO:
neurotransmissor excitatrio no SNC.
Distribudo por todo SNC.
Envolvido em patologias relacionadas ao
aumento de susceptibilidade s convulses
epilpticas.
Frmacos antagonistas do glutamato esto
sendo testados para tratamento da epilepsia.

Neurotransmissores
ACETILCOLINA: neurotransmissor de
distribuio difusa no SNC
Aumento de sua atividade nos ncleos da
base relaciona-se com o Mal de Parkinson.
Diminuio de sua atividade no Hipocampo e
Neocortex parece se relacionar com a
Doena de Alzheimer.

Neurotransmissores
DOPAMINA: neurotransmissor que se
concentra em algumas regies do SNC, nos
sistemas:
Nigroestriatal - Parkinson
Mesocorticolmbico - Esquizofrenia
Tuberoinfundibular - Secrees hormonais

Neurotransmissores
SEROTONINA: Corpos celulares que se
localizam nos ncleos da rafe com projees
para o crebro anterior e medula.
Receptores do tipo HT3 - emese
Bloqueio na recaptao neuronal de 5HT
mecanismo de ao de vrios antidepressivos.

Peptdeos
Capazes de regular a atividade neural,
isoladamente ou em conjunto com NT.
Sntese no retculo endoplasmatico liso
Propeptideo clivado migra atravs de
vesculas do citoplasma at o terminal.
No existem mecanismos de recaptura

Principais peptideos

VIP ( vasoactive intestinal peptideo)

CCK ( colecistoquinina )
Encefalinas (endorfinas)
Substncia P
Somatostatina.

Efeitos dos Frmacos

Os frmacos que atuam sobre o SNC o
fazem sobre sistemas neurais especficos de
forma aditiva ou competitiva.
As condies fisiolgicas dos indivduos
influenciam os efeitos de frmacos no SNC.
Ex.: hipnticos so menos efetivos em
indivduos hiperexcitados.

Neuropsicofarmacologia
ESTIMULANTES:
psicostimulantes (ex. anfetaminas)
energizantes ( ex. piracetam)

Neuropsicofarmacologia
REGULADORES DO HUMOR
antidepressivos (ex. tricclicos)
ltio

Neuropsicofarmacologia
DEPRESSORES
antipsicticos
ansiolticos
hipnticos
anestsicos
antiepilpticos

Dependncia
um conjunto de sintomas
cognitivos, comportamentais e
fisiolgicos que indicam que o
indivduo perdeu o controle do
uso da droga e continua a usar a
substncia apesar das
conseqncias adversas deste uso
(DSM-IV, 1994)

Farmacodependncia

CONCEITO
Perda do controle do uso da droga
Uso a despeito das consequncias adversas

Farmacodependncia
FATORES RELACIONADOS
frmaco
indivduo
ambiente

VARIVEIS QUE INFLUENCIAM

DROGA

disponibilidade
custo
potncia e grau de pureza
via de administrao
farmacocintica

VARIVEIS QUE INFLUENCIAM

INDIVDUO

fatores hereditrios: predisposio

tolerncia inata, velocidade do
desenvolvimento de tolerncia

transtornos psiquitricos

experincia/expectativa anterior

propenso para comportamento de

risco

VARIVEIS QUE INFLUENCIAM

AMBIENTE

atitudes da comunidade: ambiente social,

contexto de poca

disponibilidade de outros reforadores

(prazer e recreao)

estresse

Drogas mais consumidas no Brasil

Estudo domiciliar - Dependentes
lcool
tabaco
maconha

11,2

porcentagem

12

10
8
6
4

2
0

(CEBRID, 2001)

Tolerncia

Uso prolongado

Interrupo do uso

neuroadaptao
Sndrome de abstinncia

Todas as drogas que induzem dependncia

aumentam a liberao de dopamina
no ncleo acumbens

Di Chiara et al., Neuropharmacology, v.47; p.227-241, 2004.

 Wise & Bozarth (1987)

Todas as drogas que produzem dependncia
tem em comum a propriedade de produzir efeito
prazeiroso

Wise & Bozarth, Psychol. Rev., v.94, p.469-92, 1987

Diagnstico de dependncia
(DSM-IV, 1994)
pelo menos 3 durante os ltimos 12 meses

Tolerncia
Abstinncia
Uso freqente de quantidades maiores ou por perodos mais prolongados
do que o pretendido
Desejo persistente ou esforos mal-sucedidos para controlar o uso
Muito tempo consumido em conseguir, usar ou recuperar-se do uso
Abandono ou reduo de atividades sociais, ocupacionais ou recreativas
devido ao uso
Uso mantido apesar do reconhecimento de problemas fsicos ou
psicolgicos persistentes ou recorrentes, causados ou agravados pelo uso

Sndrome de abstinncia
Conceito - conjunto de sinais e sintomas,
geralmente opostos aos efeitos agudos, que
causam desconforto intenso ao indivduo
resulta de neuroadaptao que aparece como
tolerncia no decorrer do uso

Fatores Relacionados
frmaco/indivduo

CASO CLNICO
Paciente ansioso, utilizando Valium sob
prescrio mdica, passa a consultar outros
mdicos na tentativa de conseguir um nmero
maior de prescries.
Quadro provvel do paciente?

Quadro provvel

DEPENDENTE

CASO CLNICO
Paciente em alta hospitalar aps
tratamento com opiides apresenta
intensas clicas abdominais,vmitos,
diarria e suores intensos.

Quadro provvel
Paciente em sndrome de abstinncia
pela retirada do opiide.
Dependente?