Hipolipemiantes - Aula Isabella - 26/07

Objetivo de diminuir a taxa de lipídios, uma vez que

- ↑ nível de colesterol = ↑ taxa de mortalidade
- Fatores de risco para doenças coronarianas:
● tabagismo, taxa elevada de colesterol e HAS
- Aterogênese:
● disfunção endotelial = alteração da biossíntese de NO
● lesão endotelial = gera expressão das moléculas de adesão → promove a
migração de monócitos da luz para a camada íntima
● colesterol com LDL é transportado para a parede do vaso → células
endoteliais e monócitos/macrófagos oxidam LDL → gera radicais livres →
peroxidação lipídica = oxLDL
● oxLDL é captado por macrófagos pelos receptores depuradores = células
espumosas → liberação de citocinas pró-inflamatórias
● acúmulo subendotelial das células espumosas = estrias gordurosas
● citocinas associadas a fatores de crescimento ativadas plaquetas +
macrófagos e células endoteliais → geram a proligeração da musculatura
lisa → formação da capa fibrosa → formação do ateroma
● rompimento dessa capa forma um substrato para trombose
● FÁRMACOS: podem agir prevenindo a doença ateromatosa

- Transporte de lipídios:
● origem do colesterol: fígado (75%) e alimentação
● síntese de colesterol: RE e citosol de fígado, intestino, rins → a partir de uma
cascata de reações = glicose, aa cetogênicos e ácidos graxos → acetil coA
→ cascatas de intermediários (mevalonato) → colesterol + lecitina →
colesterol esterificado → carreado por lipoproteínas
● colesterol vai formar → sais biliares, hormônios esteróides, lipoproteínas e
membrana plasmática
● transporte: lipoproteínas = apolipoproteína (interage com os receptores, ativa
enzimas, mantém a estrutura da lipoproteína sólida), fosfolipídio, éster de
colesterol (colesterol + ácido graxo)
● quilomícron → VLDL → LDL → HDL

- Ação de fármacos:
● estatinas: inibir a síntese de colesterol (a partir da inibição da HMG-coA
redutase), diminuir o transporte de VLDL dos hepatócitos para o vaso
sanguíneo, aumenta a expressão de receptores de LDL, a fim de aumentar a
captação de colesterol intracelular
● fibratos: redução dos níveis de triglicerídeos. ativam a lipase lipoproteica, pra
que mais, ativam o transportador de AGL para dentro dos hepatócitos,
aumentam expressão dos receptores de LDL, aumentam o efeito de
conversão de LDL em HDL nas células extra-hepáticas

- Dislipidemias:
 ● Alterações metabólicas lipídicas decorrentes de distúrbios em qualquer fase
do metabolismo de lipídios, que ocasionem repercussão nos níveis séricos
de lipoproteínas
● fatores de risco:
○ alta ingestão de gordura saturada na dieta
○ distúrbios primários (genético) de enzimas ou receptores envolvidos
no metabolismo lipídico → geram aumento da produção, deficiencia
de processamento, deficiente na captura celular, remoção inadequada
○ disturbios secundarios, causados por doenças que afetam
metabolismo lipídico → sedentarismo, doença hepática, insuficiencia
renal, hiportireoidismo

- Hiperlipoproteinemias primárias
● tipo 1: deficiência de lipase lipoprotéica (deficiência na degradação de
triglicerídeos) ou de apop C-II (ativa LPL com a mesma consequência)
● tipo 2a: familiar com defeito no receptor de LDL (deficiência do receptor que
se liga a Apo B-100 = ↓ captação de colesterol pelos tecidos = ↓ HDL
● tipo 2b: combinada familiar com defeito no receptor de LDL e da produção de
VLDL
● tipo 3: disbetalipoproteinemia = defeito no receptor apo E = impede captação
de quilomícron = excesso de IDL = ↑ LDL
● tipo 4 e 5: hipertrigliceridemia familiar ( ↑ produção de VLDL e defeito na
produção de apo E) = impede captação de quilomícron nos hepatócitos

- Tratamento:
● mudança no estilo de vida = quando não urgente
● medicamentos:
○ condicionada ao tipo de dislipidemia
○ Hipercolesterolemia ISOLADA → ESTATINAS
■ age por inibição da HMG-coA redutase
■ geralmente administrada ao deitar:
● pico de síntese de colesterol é a noite
● apenas estatinas com T ½ curto
● aumento gradual da dose (regra dos 6)
■ pode ser associada à:
● Ezetimiba e colestiramina: quando a estatina não
consegue baixar a fração elevada
● Fibratos ou ácidos nicotínico: normalmente usado para
reduzir TG, pode ajudar na redução de colesterol
● efeitos:
○ melhora da função endotelial vascular por ↑ NO
e do fator de crescimento endotelial vascular +
↓ endotelina
○ estabilização das placas ateroscletóticas devido
↓ proliferação músculo liso e ↑ síntese colágeno
○ ↓ fibrinogênio plasmático, ↑ fibrinólise e ↓
agregação plaquetária
 ○ atividade anti-inflamatória devido ↓ infiltrado
celular inflamatório
○ atividade antioxidante por ↓ formação de
superóxido
○ efeito adverso:
■ vômito, náusea, diarréia
■ tontura, visão borrada, cefaléia
■ contraindicado na gravidez = risco
teratogênico
■ miopatia
■ insuficiência hepática

Ezetimiba:
- associado à estatina (solução): um fármaco reverte o efeito compensatório do outro
- pode ser administrado em qualquer horário do dia, com ou sem medicação
- não interfere na absorção de vitaminas e outras gorduras
● Colestiramina: redução da absorção intestinal de sais biliares, interrompendo
a circulação entero-hepática = ativam conversão do colesterol em sais
biliares
● ela se liga aos sais e faz com que sejam eliminados pelas fezes
● prejudica absorção de vitaminas lipossolúveis
● ↓ 20% valores basais de LDL
○ usado como alternativa quando os colesterois não estão sendo
reduzidos pelas estatinas
 ○ contraindicados em pacientes com hipertrigliceridemia, mulher que
usam ACO (por ↓ T ½ )
○ interfere absorção de alguns fármacos ácidos

- Tratamento para hipertrigliceridemia

● ISOLADA:
○ prioridade: FIBRATOS e, secundariamente, ÁCIDO NICOTÍNICO
○ ômega 3 pode ser usado de forma isolada ou associado a outros
fármacos
● MISTA:
○ orientado pelos níveis de TG:
■ acima de 500 mg/dL: iniciado com fibrato, adicionando, se
necessário, ácido nicotínico ou omêga 3
■ abaixo de 500 mg/dL: tratamento inicial com estatina isolada
ou associada à ezetimiba, priorizando meta LDL

- FIBRATOS:
● utilizados, prioritariamente, para hipertrigliceridemia isolada
● derivados de ácido fíbrico, que agem estimulando os receptores nucleares
denominados ‘’receptores alfa derivados da proliferação dos peroxissomas’’
ou PPAR-a
:
- ÁCIDO NICOTÍNICO:
● inibe a síntese de diacilglicerol aciltransferase-2 hepática (enzima chave na
síntese de TG hepáticos)
● ↓ mobilização AGL dos adipócitos, agindo em receptores específicos, ↓
formação hepática de lipoproteínas ricas em TG, como VDRL
● ↓ LDL é consequência da ↓ VDRL
● ↑ HDL se baseia na relação inversa entre níveis de TG e concentração
plasmática de HDL

● reduz LDL em 5 a 25%

● aumenta HDL em 15 a 35% = melhor fármaco para aumentar HDL
● diminui TG em até 50% = tão efetivo quanto fibratos ou estatinas
potentes
○ efeitos adversos:
■ vasodilatação cutânea = rubor e prurido, devido à
receptores de niacina na pele → ↑ PGD2 E PGE2
■ dor abdominal, dispepsia, diarréia
■ hepatotoxicidade
■ cefaléia; aumento da gota
■