SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Fisiologia........................................................................ 3
3. Ácido acetilsalicílico (AAS)...................................... 8
4. Inibidores do receptor P2Y12 .............................11
5. Bloqueadores dos receptores da
glicoproteína IIB/IIIA......................................................15
6. Outras classes............................................................18
Referências Bibliográficas .........................................20
ANTIPLAQUETÁRIOS
1. INTRODUÇÃO
As plaquetas proporcionam o tampão
hemostático inicial nos locais de lesão
vascular. Elas participam também em
tromboses patológicas, que levam
ao infarto do miocárdio, ao aciden-
te vascular encefálico e a tromboses
vasculares periféricas. Nesses últi-
mos anos, foram desenvolvidos po-
tentes inibidores da função plaque-
tária. Esses fármacos atuam por meio
de mecanismos distintos e, portanto,
seus efeitos são aditivos ou até mes-
mo sinérgicos quando utilizados em
combinação. A sua disponibilidade
provocou uma revolução na medicina
cardiovascular, visto que, hoje, a an-
gioplastia e o stenting vascular toma-
ram-se possíveis com baixas taxas
de reestenose e trombose quando
se emprega um inibidor plaquetário
eficaz.
2. FISIOLOGIA
A hemostasia é a interrupção do
sangramento de vasos sanguíneos
lesados e é essencial à vida. Um fe-
rimento causa vasoconstrição, acom-
panhada de:
• Adesão e ativação de plaquetas;
• Formação de fibrina.
A ativação de plaquetas leva à for-
mação de um tampão hemostático,
que interrompe o sangramento e, em
3
seguida, é reforçado pela fibrina. A
importância relativa de cada proces-
so depende do tipo de vaso (arterial,
venoso ou capilar) que foi lesado.
A trombose é a formação patológica
de um tampão “hemostático” dentro
da vasculatura na ausência de san-
gramento (“hemostasia no local erra-
do”). Há cerca de um século, Rudolph
Virchow definiu três fatores predis-
ponentes – a “tríade de Virchow”: le-
são da parede vascular – por exem-
plo, quando uma placa ateromatosa
se rompe ou sofre erosão; alteração
do fluxo arterial – por exemplo, na
aurícula atrial esquerda durante a fi-
brilação atrial, ou nas veias dos mem-
bros inferiores ao sentar erradamente
após uma longa caminhada; e coagu-
labilidade anormal do sangue – como
ocorre, por exemplo, nos últimos es-
tágios da gravidez ou durante o trata-
mento com alguns anticoncepcionais
orais. O aumento da coagulabilidade
pode ser hereditário e, nesses casos,
é denominado trombofilia.
SE LIGA! Um trombo, que se forma in
vivo, deve ser diferenciado de um co-
águlo, que se forma no sangue in vitro
(por exemplo, em um tubo de vidro). Os
coágulos são amorfos e consistem em
uma trama difusa de fibrina na qual os
eritrócitos e leucócitos são aprisionados
indiscriminadamente. Por outro lado,
trombos venosos e arteriais possuem
características distintas.
ANTIPLAQUETÁRIOS
Um trombo arterial é composto pelo
trombo branco, que consiste, prin-
cipalmente, em plaquetas em uma
trama de fibrina. Geralmente ele está
associado à aterosclerose e pode in-
terromper o fluxo sanguíneo, causan-
do isquemia ou morte (infarto) do te-
cido a distância.
O trombo venoso é composto de um
“trombo vermelho” e consiste em uma
cabeça branca pequena e uma cauda
longa vermelha, de consistência se-
melhante à gelatina, com composição
parecida à do coágulo sanguíneo, que
se projeta ao longo do fluxo. O trombo
pode soltar-se do local que está ade-
rido e flutuar pela circulação formando
um êmbolo; os êmbolos venosos ge-
ralmente se alojam na artéria pulmo-
nar (“embolismo pulmonar”), enquan-
to os trombos provenientes do lado
esquerdo do coração ou da artéria ca-
rótida geralmente se alojam em uma
artéria, no cérebro ou em outros ór-
gãos, causando morte, acidente vas-
cular ou outra grave consequência.
O tratamento farmacológico para tra-
tar ou prevenir a trombose ou o trom-
boembolismo é usado com frequên-
cia, pois tais doenças são comuns e,
também, graves. Os fármacos afetam
a hemostasia e a trombose de três
formas distintas, ao influenciar:
4
• A coagulação sanguínea (forma-
ção de fibrina);
• A função plaquetária;
• A remoção da fibrina (fibrinólise).
As plaquetas mantêm a integridade
da circulação. Quando as plaquetas
são ativadas, elas sofrem uma sequ-
ência de reações que são essenciais
para a hemostasia, importantes para
a cicatrização dos vasos sanguíneos
lesados e desempenham um papel na
inflamação. Essas reações, das quais
várias são redundantes (no sentido
de que se uma via de ativação estiver
bloqueada, a outra está disponível) e
várias outras autocatalíticas, incluem:
• Adesão após lesão vascular (atra-
vés da formação de pontes de fa-
tor de von Willebrand entre ma-
cromoléculas subendoteliais e
receptores de glicoproteína [GP] Ib
na superfície da plaqueta);
• Alteração da forma (de discos li-
sos para esferas espinhosas com
pseudópodos protrusos);
ANTIPLAQUETÁRIOS 5

Plaqueta em repouso que interliga plaquetas adjacentes

para formar agregados;
• Exposição de fosfolipídeos ácidos
na superfície plaquetária, promo-
vendo a formação de trombina (e,
assim, mais ativação de plaquetas
via receptores de trombina e for-
mação de fibrina via clivagem do
fibrinogênio).

Ativação plaquetária

Fibrinogênio
Plaqueta ativada Aglutinação plaquetária
Figura 1. Micrografias por escaneio eletrônico de pla-
quetas. Fonte: Farmacologia ilustrada, 2016

Receptores
• Secreção do conteúdo dos grânu-
GP de IIb/IIIa
los (incluindo agonistas plaquetá- ativos
rios, como ADP e 5-hidroxitripta-
mina, e fatores de coagulação e de
crescimento, como o fator de cres-
Figura 2. Ativação e aglutinação de plaquetas. GP,
cimento derivado de plaquetas); glicoproteína. Fonte: Farmacologia ilustrada, 2016

• Biossíntese de mediadores lábeis,

como o fator ativador de plaquetas
e tromboxano (TX) A2;
• Agregação, que é promovida por
vários agonistas, como o colágeno,
trombina, ADP, 5-hidroxitriptami-
na e TXA2, atuando em recepto-
res específicos na superfície pla-
quetária; a ativação por agonistas
leva à expressão de GPIIb/IIIa, re-
ceptores que ligam fibrinogênio, o
ANTIPLAQUETÁRIOS 6

Figura 3. Formação do coágulo hemostático. GP, glicoproteína; ATP, trifosfato de adenosina; AMPc, monofosfato cíclico de adenosina; ADP, difosfato de adenosina; PAF, fator de ativação plaquetário. Fonte: Farmacologia ilustrada, 2016
ANTIPLAQUETÁRIOS 7

Esses processos são FLUXOGRAMA: FISIOLOGIA HEMOSTÁTICA E ATUAÇÃO DOS

essenciais para a he- ANTIPLAQUETÁRIOS
mostasia, mas podem
ser iniciados inadequa-
damente se a parede Placa aterosclerótica rompida
arterial estiver doente,
mais frequentemente
na aterosclerose, resul-
tando em trombose. Adesão de plaquetas a uma
superfície trombogênica

Exposição de
fosfolipídeos
Ativação de plaquetas ácidos

Geração de ácido araquidônico Processos de

coagulação

Aspirina

Produção de
endoperóxidos cíclicos Trombina

Inibidores da
síntese de TXA2

Inibidores
Liberação de ADP, etc Síntese de TXA2 diretos da
trombina
Antagonistas (ex: hirudina)
Ticlopidina do receptor de
Clopidogrel TXA2

Expressão de
receptores de GPIIb/IIIa

Antagonistas de
receptores GP Iib/IIIa (ex:
trocar abciximabe, tirofibana)
Ligação de plaquetas
adjacentes em função da
ligação do fibrinogênio com os
receptores GP Iib/IIIa

Epoprostenol,
Agregação de plaquetas
NO
ANTIPLAQUETÁRIOS 8

3. ÁCIDO convertido inicialmente em prosta-

ACETILSALICÍLICO (AAS) glandina H2 pela COX-1. A prosta-
glandina H2 é metabolizada a trom-
A estimulação das plaquetas por
boxano A2, que é liberado no plasma.
trombina, colágeno e ADP resulta na
O tromboxano A2 promove o proces-
ativação das fosfolipases de mem-
so de aglutinação, que é essencial
brana das plaquetas que liberam áci-
para a rápida formação do tampão
do araquidônico dos fosfolipídeos da
hemostático.
membrana. O ácido araquidônico é

Tromboxano A2

Prostaglandina H2
Ciclo-oxigenase-1 Ácido
(COX-1) acetilsalicílico
Ácido araquidônico
Fosfolipídeos de
membrana
Figura 4. O AAS inibe a COX-1 das plaquetas. Fonte: Farmacologia ilustrada, 2016

O ácido acetilsalicílico (AAS) inibe a é rápido, e a supressão da tromboxa-

síntese do tromboxano A2 por ace-
tilação do resíduo serina no centro
ativo da COX-1, inativando irrever-
sivelmente a enzima. Isso desloca o
equilíbrio dos mediadores químicos
em favor dos efeitos antiaglutinantes
da prostaciclina, prevenindo a agluti-
nação plaquetária. O efeito inibitório
no A2 e a consequente supressão da
aglutinação das plaquetas induzida
pelo AAS persistem por toda a vida
da plaqueta, que é 7 a 10 dias aproxi-
madamente. A administração repeti-
da do AAS tem efeito acumulativo na
função das plaquetas.
ANTIPLAQUETÁRIOS
Ciclo-oxigenase-1
plaquetária
Ciclo-oxigenase-1
acetilada
Grupo acetila
Figura 5. Acetilação da COX-1 pelo AAS. Fonte: Farmacologia ilustrada, 2016
SE LIGA! O AAS é o único fármaco an-
tiplaquetário que inibe irreversivelmente
a função das plaquetas.
Por via oral, o AAS é absorvido por
difusão passiva e rapidamente hidro-
lisado a ácido salicílico no fígado. O
ácido salicílico é biotransformado no
fígado, e parte é excretada inaltera-
da com a urina. A meia-vida do AAS
9
Ácido
acetilsalicílico
Ácido salicílico
Cadeia
lateral
serina
varia de 15 a 20 minutos, e a do ácido
salicílico é de 3 a 12 horas.
O AAS é usado no tratamento profi-
lático da isquemia cerebral transitória,
para reduzir a incidência de infarto
agudo do miocárdio (IAM) recorren-
te e para diminuir a mortalidade nas
situações de prevenção do IAM pri-
mário e secundário. Ocorre inativação
completa das plaquetas com 75 mg
diários de AAS. A dose de AAS reco-
mendada vai de 50 a 325 mg/dia.
ANTIPLAQUETÁRIOS 10

Dosagens mais altas de AAS au-
mentam sua toxicidade, bem como a
probabilidade de inibir também a pro-
dução de prostaciclina. O tempo de
sangramento é alongado com o trata-
mento com AAS, causando complica-
ções que incluem aumento da incidên-
cia de acidente cerebral hemorrágico
(AVCh) e sangramento gastrintestinal
(GI), especialmente com dosagens
mais elevadas. Anti-inflamatórios não
esteroides, como o ibuprofeno, inibem
a COX-1 por competição transitória
no centro catalítico. Por isso, AAS de
liberação imediata deve ser tomado
no mínimo 60 minutos antes ou pelo
menos 8 horas depois do ibuprofeno.
Embora o celecoxibe (um inibidor sele-
tivo da COX-2) não interfira na ativida-
de antiaglutinante do AAS, há alguma
evidência de que ele pode contribuir
para os eventos cardiovasculares,
deslocando o equilíbrio dos mediado-
res químicos em favor do tromboxano
A2.

SAIBA MAI!
Estudos clínicos demonstraram a eficácia da aspirina em vários contextos clínicos. Para indi-
cações agudas (acidente vascular cerebral [AVC] trombótico em evolução, infarto agudo do
miocárdio) o tratamento é iniciado com uma dose única de aproximadamente 300 mg para
atingir uma inibição substancial rápida (> 95%) da síntese de tromboxano das plaquetas, se-
guida por doses diárias regulares de 75 mg.
Os efeitos adversos da aspirina, a maioria no trato gastrointestinal, são, entretanto, clara-
mente relacionados à dose, de modo que uma dose baixa (geralmente 75 mg/dia) costuma
ser recomendada para tromboprofilaxia. A tromboprofilaxia é reservada para indivíduos com
alto risco cardiovascular (ex: sobreviventes de infarto do miocárdio), em quem os benefícios
cardiovasculares da aspirina geralmente superam o risco de sangramento gastrointestinal.

MAPA MENTAL: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

Ação: inibição da
síntese de TXA2 por
inativação da COX-1

Efeitos adversos: ↑ tempo de

sangramento, ↑ AVCh, Via de administração: Oral
↑ sangramento no TGI
AAS

Dose: 50-325 mg/dia Biotransformação hepática

Meia-vida: 15-20 min Principal via de

(ácido salicílico: 3-12h) excreção: renal
ANTIPLAQUETÁRIOS 11

4. INIBIDORES DO e umas às outras. O ticagrelor se liga

RECEPTOR P2Y 12 reversivelmente ao receptor P2Y12
ADP. Os demais ligam-se irreversi-
Os inibidores do receptor P2Y12
velmente. A inibição máxima da aglu-
ADP, o que também bloqueia a aglu-
tinação das plaquetas é obtida em 1
tinação das plaquetas. Esses fárma-
e 3 horas com ticagrelor, 2 e 4 horas
cos inibem a ligação do ADP aos seus
com prasugrel, 3 e 4 dias com ticlo-
receptores nas plaquetas e, assim,
pidina e 3 e 5 dias com clopidogrel.
inibem a ativação dos receptores de
Quando o tratamento é suspenso,
GP IIb/IIIa necessários para que as
o sistema plaquetário necessita de
plaquetas se liguem ao fibrinogênio
tempo para recuperação.

Receptores Ticlopidina
GP de IIb/IIIa Clopidogrel
ativos Prasugrel
ADP
Ticagrelor

Células endoteliais lesadas

A ticlopidina, o clopidogrel, o prasugrel

e ticagrelor inibem a aglutinação
plaquetária mediada por ADP

Figura 6. Mecanismo de ação de ticlopidina, clopidogrel, prasugrel e ticagrelor.GP, glicoproteína. Fonte: Farmacologia
ilustrada, 2016
ANTIPLAQUETÁRIOS
O clopidogrel é aprovado para a pre-
venção de eventos ateroscleróticos
em pacientes com IAM ou AVE re-
centes e naqueles com doença arte-
rial periférica estabelecida. Ele tam-
bém está aprovado para a profilaxia
de eventos trombóticos na síndrome
coronária aguda (angina instável ou
IAM sem elevação do segmento ST).
Além disso, é usado para prevenir
eventos trombóticos associados com
intervenção coronária percutânea
(ICP) com ou sem stent coronário.
A ticlopidina é indicada para a pre-
venção de ataques isquêmicos tran-
sitórios (AITs) e AVEs em pacientes
com evento trombótico cerebral pré-
vio. Contudo, devido a reações ad-
versas hematológicas ameaçadoras à
vida, a ticlopidina em geral é reserva-
da para pacientes intolerantes a ou-
tros tratamentos.
O prasugrel é aprovado para diminuir
os eventos trombóticos cardiovascu-
lares em pacientes com síndromes
coronárias agudas (angina instável,
IAM sem elevação ST e IAM com ele-
vação ST tratado com ICP).
O ticagrelor é aprovado para a pre-
venção do tromboembolismo arterial
em pacientes com angina instável e
IAM, incluindo aqueles submetidos a
ICP.
12
SE LIGA! A ticlopidina foi a primeira a ser
introduzida, porém causa neutropenia e
trombocitopenia. Na atualidade, os prin-
cipais agentes são o clopidogrel, o pra-
sugrel e o ticagrelor, cada um dos quais
é combinado com aspirina de baixa dose
em pacientes com doença coronária ins-
tável, geralmente por mais de 1 ano.
Estes fármacos requerem doses de
carga para efeito antiplaquetário mais
rápido. Alimentos interferem com a
absorção da ticlopidina, mas não com
os demais. Após ingestão oral, os fár-
macos são extensamente ligados às
proteínas plasmáticas. Eles sofrem
biotransformação hepática pelo sis-
tema CYP450 a metabólitos ativos. A
eliminação dos fármacos e seus me-
tabólitos ocorrem por via renal e fecal.
O clopidogrel é um pró-fármaco, e sua
eficácia terapêutica depende total-
mente do metabólito ativo produzido
via biotransformação pela CYP2C19.
SE LIGA! O polimorfismo genético da
CYP2C19 leva a respostas clínicas dimi-
nuídas em pacientes que são “maus bio-
transformadores” de clopidogrel. Atual-
mente, há testes para identificar maus
biotransformadores, e é recomendado
que outros antiplaquetários (prasugrel
ou ticagrelor) sejam prescritos para es-
ses pacientes. Além disso, outros fárma-
cos que inibem a CYP2C19, como ome-
prazol e esomeprazol, não devem ser
administrados junto com o clopidogrel.
Os inibidores do receptor P2Y12
ADP podem prolongar o tempo de
ANTIPLAQUETÁRIOS 13

sangramento, para o que não exis- ticagrelor). O prasugrel é contraindi-

te antídoto. A ticlopidina é associada cado em pacientes com histórico de
com graves reações hematológicas AIT ou AVE.
que limitam seu uso, como granuloci-
tose, agranulocitose, púrpura trombo-
citopênica trombótica (PTT) e anemia MAPA MENTAL: INIBIDORES DO RE-
CEPTOR P2Y12 ADP
aplástica. O clopidogrel causa menos
efeitos adversos, e a incidência de
neutropenia é menor. Contudo, foi re-
Ticlopidina
latada PTT como efeito adverso para
clopidogrel e prasugrel (mas não para

Clopidogrel

Representantes

Prasugrel

Ticagrelor

Ticagrelor: ligação
Ação: inibição da aglutinação reversível ao receptor P2Y12
plaquetária mediada por ADP
INIBIDORES através da inibição da ativação
DO RECEPTOR dos receptores GP IIb/IIIa
P2Y12 Demais: ligação irreversível

Via de administração: oral

Biotransformação hepática Clopidogrel: biotransformação

pelo sistema CYP450 pela CYP2C19

Principais vias de excreção:

renal e fecal

Efeitos adversos: ↑ tempo de

sangramento, graves reações
hematológicas (ticlopidina)
ANTIPLAQUETÁRIOS 14

5. BLOQUEADORES e, consequentemente, não acontece

DOS RECEPTORES DA a aglutinação. Eptifibatida e tirofiba-
GLICOPROTEÍNA IIB/IIIA na atuam de modo similar ao abcixi-
mabe bloqueando o receptor GP IIb/
O receptor GP IIb/IIIa desempenha
IIIa. O eptifibatida é um peptídeo cí-
papel fundamental na estimulação
clico que se liga ao GP IIb/IIIa no local
da aglutinação das plaquetas. O an-
que interage com a sequência argi-
ticorpo monoclonal quimérico abcixi-
nina-glicina-ácido aspártico do fibri-
mabe inibe o complexo receptor GP
nogênio. O tirofibana não é um peptí-
IIb/IIIa. Ligando-se ao GP IIb/IIIa, o ab-
deo, mas bloqueia o mesmo local que
ciximabe bloqueia a ligação do fibri-
a eptifibatida.
nogênio e do fator de von Willebrand

Receptores GP
de IIb/IIIa ativos

Abciximabe
Eptifibatida
Tirofibana

Fibrinogênio
Figura 7. Meca-
nismo de ação
Abciximabe, eptifibatida e tirofibana dos bloqueadores
dos receptores de
bloqueiam os receptores de GP glicoproteína IIb/
IIIa. Fonte: Farma-
IIb/IIIa das plaquetas cologia ilustrada,
2016
ANTIPLAQUETÁRIOS 15

é excretada, principalmente inaltera-

SE LIGA! Os antagonistas do receptor da, pelos rins e nas fezes.
GPIIb/IIIa possuem o atrativo teórico de
inibir todas as vias de ativação de pla-
Esses fármacos são administrados
quetas (uma vez que todas convergem por via IV, junto com heparina e AAS,
para ativação dos receptores GPIIb/IIIa). como um auxiliar da ICP para a pre-
venção de complicações cardíacas
isquêmicas. O abciximabe também
O abciximabe é administrado em bó-
está aprovado para pacientes com
lus intravenoso (IV), seguido de infu-
angina instável que não respondem
são IV, alcançando o pico de inibição
ao tratamento médico convencional
das plaquetas em 30 minutos. Após
quando a ICP é planejada para as
interromper a infusão, a função pla-
próximas 24 horas.
quetária gradualmente retorna ao
normal, com o efeito antiplaquetá- O principal efeito adverso destes
rio persistindo entre 24 e 48 horas. fármacos é o sangramento, espe-
Quando a infusão IV de eptifibatida cialmente se forem usados com
ou tirofibana é interrompida, ambos anticoagulantes.
são rapidamente depurados do plas-
ma. A eptifibatida e seus metabólitos
são excretados pelos rins. A tirofibana
 ANTIPLAQUETÁRIOS 16

MAPA MENTAL: BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DA GLICOPROTEÍNA IIB/IIIA

Abciximabe: anticorpo
monoclonal quimérico

Representantes Eptifibatida: heptapeptídeo

Ação: inibição dos Tirofibana: molécula

receptores de GPIIb/IIIa não peptídica

Via de administração: IV Abciximabe: curta (min)

Meia-vida plasmática Eptifibatida: longa (2,5h)

BLOQUEADORES
DOS RECEPTORES
DA GLICOPROTEÍNA Tirofibana: longa (2h)
IIB/IIIA

Abciximabe: longa (dias)

Meia-vida de ligação a plaquetas Eptifibatida: curta

Principal via de excreção:

renal (epitifibatida e tirofibana) Tirofibana: curta

Efeitos adversos: sangramento

ANTIPLAQUETÁRIOS
6. OUTRAS CLASSES
Dipiridamol
O dipiridamol, um vasodilatador co-
ronário, aumenta os níveis intracelu-
lares de AMPc inibindo o nucleotídeo
cíclico fosfodiesterase, resultando,
assim, em diminuição da síntese de
tromboxano A2. Ele pode potenciali-
zar o efeito da prostaciclina no anta-
gonismo da adesividade das plaque-
tas e, assim, diminuir sua aderência
às superfícies trombogênicas.
O dipiridamol tem biodisponibilidade
variável por administração oral e liga-
-se extensamente às proteínas. Sofre
biotransformação hepática, por gli-
curonidação, e é excretado principal-
mente com as fezes.
O dipiridamol é usado para preven-
ção de acidentes vasculares ence-
fálicos (AVEs) e geralmente é admi-
nistrado com AAS. Pacientes com
angina instável não usam dipiridamol
devido à sua propriedade vasodilata-
dora, o que pode agravar a isquemia
(fenômeno do roubo coronário). O di-
piridamol comumente causa cefaleia
e pode causar hipotensão ortostática
(especialmente na administração IV).
SE LIGA! Os efeitos benéficos da aspiri-
na e do dipiridamol são aditivos.
Epoprostenol
O epoprostenol (PGI2), um agonis-
ta dos receptores prostanoides IP,
17
causa vasodilatação bem como inibe
a agregação plaquetária. É adiciona-
do ao sangue que ingressa no circuito
de diálise para prevenir trombose du-
rante a hemodiálise, especialmente
em pacientes com contraindicação ao
uso de heparina. Ele também é utili-
zado na hipertensão pulmonar grave
e no choque circulatório associado a
sepse meningocócica. Ele é instável
em condições fisiológicas e tem meia-
-vida de 3 minutos, razão pela qual
deve ser administrado por via intra-
venosa. Os efeitos adversos relacio-
nados à sua ação vasodilatadora in-
cluem rubores, cefaleia e hipotensão.
Cilostazol
O cilostazol é um antiplaquetário de
uso oral que tem também atividade
vasodilatadora. O cilostazol e seus
metabólitos ativos inibem a fosfodies-
terase tipo III que previne a degrada-
ção do AMPc, aumentando, assim, os
seus níveis nas plaquetas e nos teci-
dos vasculares. O aumento nos níveis
de AMPc nas plaquetas e nos vasos
previne a aglutinação das plaquetas
e promove a vasodilatação, respecti-
vamente. O cilostazol altera de modo
favorável o perfil lipídico, causando
diminuição nos triglicerídeos plasmá-
ticos e aumentando a lipoproteína de
alta densidade colesterol (HDL). Está
aprovado para a diminuição dos sin-
tomas da claudicação intermitente. O
cilostazol é extensamente biotrans-
formado no fígado pelas isoenzimas
ANTIPLAQUETÁRIOS 18

CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. Como

tal, esse fármaco tem várias intera-
ções farmacológicas que exigem mo-
dificação da dosagem. A via primá-
ria de eliminação é renal. Os efeitos MAPA MENTAL: OUTRAS CLASSES
adversos mais comuns são cefaleia e
sintomas GI (diarreia, fezes anormais,
dispepsia e dor abdominal). Os inibi- Ação: diminuição da
síntese de TXA2
dores da fosfodiesterase tipo III au-
mentam a mortalidade em pacientes
com insuficiência cardíaca avançada.
Vias de administração: oral, IV
Por isso, o cilostazol é contraindicado
em pacientes com in-
suficiência cardíaca.
Biotransformação hepática
Dipiridamol
por glicuronidação

Principal via de excreção: fecal

Efeitos adversos: cefaleia,

hipotensão ortostática

OUTRAS
CLASSES Via de administração: IV

Epoprostenol

Efeitos adversos: rubores,

cefaleia, hipotensão

Ação: inibição da
fosfodiesterase tipo III

Cilostazol Via de administração: oral

Efeitos adversos: cefaleia,

sintomas do TGI
ANTIPLAQUETÁRIOS 19

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
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terapêutica de Goodman & Gilman. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2012.
Rang H. P., et al. Rang & Dale: farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
Whalen, Karen. Finkel, Richard. Panaveli, Thomas A. Farmacologia ilustrada. 6. ed. Porto
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ANTIPLAQUETÁRIOS 20