Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
Farmacoterapia na Trombose e no Infarto I
INTRODUÇÃO
Hemostasia  Processo fisiológico que tem
por objetivo manter o sangue fluido, livre de
coágulos e trombos nos vasos normais. Ao
mesmo tempo ela funciona para garantia de
que, em qualquer situação onde ocorra
ruptura do vaso, haja interrupção da perda de
sangue levando a formação de um tampão
chamado de tampão hemostático nos locais
de lesão vascular, para interromper o
extravasamento de sangue.
Tampão Hemostático: é formado em vasos
lesados por uma massa organizada
(camadas) de plaquetas (resquícios dos
megacariócitos que liberam esses
fragmentos citoplasmáticos na circulação) e
fibrina (fator de coagulação, funciona como
cola, é insolúvel no sangue e é o que dá
estabilidade), com aderência de leucócitos e
hemácias em quantidades variáveis.
Esse tampão ele apresenta uma consistência
firme, friável e fica aderido/ preso a parede
vascular
ESTAGIOS DA HEMOSTASIA
1º Estágio: Vasoconstrição
Sempre que existe qualquer tipo de estimulo
de dano no vaso, ocorre uma ativação do
sistema nervoso simpático, resultando na
ativação dos receptores que provocam
vasoconstrição reflexa. Essa vasoconstrição
acontece por liberação de norepinefrina que
atua em receptores alfa adrenérgicos tipo 1.
Entretanto, essa vasoconstrição é rápida,
imediata a lesão do vaso, pois a
norepinefrina se degradada rapidamente, o
objetivo dela é tentar evitar uma possível
perda de sague.
Um exemplo disso é na punção venosa que
dá errado, nunca tentar de novo no mesmo
vaso ou ficar mexendo a agulha, pois,
mesmo que mínima a lesão acontece
vasoconstrição reflexa e mais difícil fica a
coleta.
2º Estágio: hemostasia primária (fase
plaquetária)
Essa fase envolve basicamente as plaquetas.
Primeiro deve ter lesão endotelial que expõe
a matriz colagenosa. Assim, o colágeno
serve de aderência para o fator de von
Willebrand (FvW), que irá reter plaquetas. O
colágeno que está presente na matriz
subendotelial, serve de superfície para a
ligação do FvW, como se ele fosse um
intermediário na interação com a plaqueta. A
plaqueta possui um receptor para fator de
von Willebrand que é chamado de
glicoproteína 1b (GPIb), ela se liga ao fator
de von Willebrand e a plaqueta fica aderida
ao vaso.
Ao mesmo tempo a plaqueta que foi ativada
por conta da GP-Ib também expressa outra
glicoproteína (GPIIb-IIIa) e é ela a
responsável por se fixar ao fibrinogênio, que
é convertido em fibrina. Dessa forma, uma
plaqueta se liga a outra, formando um
agregado de plaquetas.
Plaquetas ativadas na superfície do vaso
começam a secretar alguns grânulos, ADP e
TxA2. Eles são capazes de aumentar a
ativação plaquetária:
 ADP funciona como um ligante, pois
as plaquetas têm receptor para ADP
(P2Y e P2Y1) que são receptores de
proteína G. após a ligação diminuem
os níveis de PKA, aumentando a
ativação plaquetária
Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
 A plaqueta também tem um receptor
de proteína G para TxA2, que passa
por diversos segundos mensageiros,
que resultam no aumento de GPIIb-
IIIa, promovendo agregação
plaquetária

3º Estágio: hemostasia secundária (fase de

coagulação)
O fator tecidual que está exposto na matriz e
pelo endotélio lesado ativa um componente da
cascata de coagulação, que irá provocar
reações sucessivas (cascata de coagulação),
isso até que ocorra a conversão do fator II
(protrombina) em IIa (trombina), para que
esse transforme I (fibrinogênio) em Ia (fibrina
*insolúvel)
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Via extrínseca é ativada pela exposição do
fator tecidual (proteína presente em tecidos
*até no endotélio superficial do vaso), que
ativa o fator VII da coagulação, que para isso
está próximo a membrana, pois ele precisa de
cálcio e vitamina K para ser ativado. Ele então
irá converter os fatores IX e X. O fator X irá
ativar o fator V, que irá ativar o II, que ativa o
fator I (fibrinogênio) que passa a ser fibrina
A via intrínseca depende do fator XII na
presença de calicreína (ativada pelo fator IX),
que ativa o fator XI, que ativa o VIII, que ativa
a X V  II I. Assim, a via intrínseca é
dependente da via extrínseca
Lembrar que diversos fatores da coagulação
(VII, VIII, IX e V) dependem de cálcio e de
vitamina K (*fatores mais dependentes da
vitamina K: IX, VII, X e II).
Já a via comum, se inicia a partir do fator X V
 II  I.
A trombina IIa (trombina) é um fator
multifatorial na coagulação, ela pode
desempenhar diversos papeis na
coagulação. Ela ativa plaqueta, endotélio e
cascata de coagulação (*depois de ativada
consegue ativar fator VII, VIII e V)
Estágio 4: resolução
Quando o tampão pode ser eliminado após a
renovação do endotélio, assim o agregado
pode ser removido. O endotélio então passa
a liberar t-PA (fibrinólise), que irá converter o
plasminogênio em plasmina, que irá degradar
a fibrina. Também há a secreção de
prostaciclina (PGI2), que reduz a agregação
de plaquetas e liberação de grânulos
plaquetários. As moléculas semelhantes à
heparina e a trombomodulina impedem a
ativação da cascata de coagulação.
REGULAÇÃO DA HEMOSTASIA:
O efeito anticoagulante da heparina se dá
pela ligação com a antitrombina III, que
consegue interagir com os fatores de
coagulação ativados e os inativam. As
proteínas C e S também atuam como
anticoagulantes, que complexam entre si,
atuando sobre os fatores VIIa e Va. Também
a o inibidor da via do fator tecidual, contudo,
não há fármacos que atuem sobre essa
substância
Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
TROMBOSE

É um processo hemodinâmico, vascular,

onde o sangue está impedido de circular por
conta de uma obstrução, que é produzida por
um trombo.

O trombo se forma quando ocorre lesão

endotelial, diferentemente do tampão que
ocorre quando lesa todas as camadas.

Portanto o primeiro evento para que o trombo

se forme é a lesão endotelial, ele afeta
somente a túnica intima. Além disso, outra
diferença é que o trombo é estável, e
consegue se soltar, pois não fica aderido,
tornando-se um embolo ou trombo-embolo

Pode acometer tanto veias quanto artéria,

sendo mais comum trombose venosa devido
ao retorno venoso deficiente, além disso é
mais comum acometer membros inferiores
pulmões
Essa dificuldade de perfusão inicialmente
provoca dor e edema, que pode resultar em
isquemia (infarto de coagulação) e necrose
Em casos de trombose sobreposta, uma placa
de ateroma pode ocorrer uma ativação, com
capitação do LDL oxidado. Isso diminui a luz
do vaso, e pode ocorrer turbulência do sangue
nesse vaso, que pode ocorrer lesão, expondo
a matriz e sofrendo trombo
Infarto renal pode ocorrer por obstrução de
veia ou artéria, contudo é mais comum em
veias. Já nas artérias cerebrais por isquemia
(com algum comprometimento) ou
hemorrágico (rompe-se o vaso  AVE)
Fatores causais do trombo – “Tríade de
Virchow”
 Estase sanguínea
 Lesão vascular
 Estado hipercoagulável

Vídeo hemostasia:
https://youtu.be/e4cQw70owYA assistam e 2X

Vídeo trombose:
https://youtu.be/SRv7Ws7geFI