Thaisa Bocatti (T15) e Gabriela Rizzi (T17) – Monitoria de farmacologia
Farmacoterapia na Trombose e no Infarto II
CLASSES E AGENTES
FARMACOLÓGICOS
1. Antiplaquetários:
1A. Inibidores da COX:
COX é a cicloxigenases, enzima presente em
diversas células, é responsável na produção
de tromboxana (TxA2), que é liberada
quando a plaqueta é ativada
É o antiplaquetário mais utilizado na pratica
médica = AAS (aspirina)
A COX1 atua na conversão de ácido
araquidônico (proveniente de fosfolipídeos da
membrana plaquetária ativada convertidos
pela fosfolipase A2 *PLA2) em
prostaglandinas. As células então convertem
essas prostaglandinas em outras moléculas,
entre elas a tromboxana (TxA2).
O AAS é um inibidor da COX, ele bloqueia
essa enzima, impedindo a produção da
prostaglandina G2 e não irá ocorrer a
produção de TxA2, e assim evita a
agregação plaquetária.
A COX também pode ser induzida por
processo inflamatório, chamada de COX2. A
prostaglandina irá produzir mais PGE2,
envolvido na dor e febre
Nesse sentido, é importante reconhecer o
efeito que o AAS provoca. Ele é um inibidor
de COX não seletivo, atuando sobre COX1
(doses baixas) e COX2 (doses altas),
podendo ser anti-inflamatório. É,
normalmente, administrado em doses baixas,
70 ou 80 mg por dia, para inibir apenas o
COX 1 – da plaqueta
Se destruir a quantidade de prostaciclina
(PGI2), que é necessária na célula parietal
para a produção de muco, pode gerar de
efeito adverso queimação, gastrite, úlcera
Efeito farmacológico persiste pelo tempo de
sobrevida das plaquetas
Pode ser usado com outros fármacos
antiagregantes plaquetário
Indicado na profilaxia contra o IAM, AVC e
distúrbios tromboembólicos; tratamento de
síndromes coronarianas agudas (angina); e
prevenção de reoclusão nos procedimentos
de revascularização (ex: ponte de safena) e
colocação de stent (*trombose secundária
pela lesão do vaso pelo cateter)
Farmacocinética: rápida absorção (pico
plasmático: 15 a 20 minutos), ação em 40 a
60 minutos, com efeito persistindo por
aproximadamente 7 dias. Tem metabolização
hepática e excreção renal
Efeitos adversos: náuseas, risco aumentado
de dor epigástrica (gastrite erosiva, úlcera),
sangue oculto nas fezes (melena escura
*sangramento digestivo alto), aumento do
risco de sangramento, alterações renais
Toxicidade:
Em doses altas:
 Salicismo (tonteira, zumbido e
diminuição da audição)
 Aumento da concentração de O2,
alcalose respiratória compensada
(aumento da excreção renal de
bicarbonato)
Em doses tóxicas:
 Acidose metabólica (hiperpneia,
hiperpirexia, convulsão e coma)
Em crianças:
 Está relacionado com o
desenvolvimento da síndrome de
Reye (distúrbio hepático e
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encefalopatia com mortalidade de 20 a
40%); tratamento com AAS,
principalmente quando a criança está
com infecção viral aguda
Contraindicações: distúrbios hemorrágicos,
reações de hipersensibilidade,
trombocitopenia, suspeita de dengue,
influenza e catapora
1B. Inibidores da fosfodiesterase (PDE):
É também uma enzima presente em quase
todas as células, que atua na conversão de
cAMP em AMP. Evitando a conversão,
impede a queda de PKA que ativa plaquetas
Principal medicamento é o Dipiridamol
 Indicações: pacientes com AVE,
eventos isquêmicos transitórios,
trombos em prósteses valvares que
foram calcificadas/estenosadas
(dipiridamol + varfarina)
 Efeitos adversos: tontura, cefaleia,
distúrbios gastrointestinais, angina,
aumento do risco de sangramento
1C. Inibidores da via do receptor de ADP:
Atuam sobre o receptor P2Y
Bloqueio irreversível, uma única dose diária é
suficiente, eles podem produzir efeitos
adversos imprevisível:
 Ticlopidina (destituído por efeito renal)
e clopidogrel (Plavix) eram/são os
mais usados e Prasugrel
Bloqueadores reversíveis, portanto, há
necessidade de tomar mais de uma dose por
dia e além disso é possível interromper a
dose caso o paciente tenha um sangramento:
 Ticagrelor, cangralor e elinogrel (o +
recente)
Farmacocinética: alta taxa de ligação com
proteínas plasmáticas, com metabolização
hepática e excreção renal e biliar. Efeito
máximo após 8 a 11 dias de uso (associado
ao AAS – 4 a 7 dias)
Indicações: prevenção secundária de
eventos ateroscleróticos em paciente com
IM, AVE ou doença arterial periférica;
síndromes coronarianas agudas; prevenção
de trombose do stent
Contraindicações: distúrbio hemorrágico
ativo, trombocitopenia, disfunção hepática
grave (*Ticlopidina)
Clopidogrel e prasugrel:
Vantagens em relação a ticlopidina: maior
tolerabilidade gastrointestinal, menor risco de
neutropenia e trombocitopenia
Indicado após angioplastia (associado ao
AAS)
Contraindicado em pacientes em uso de
inibidores de bomba de prótons (omeprazol)
Ticagrelor (Brilinta): ligação reversível
Boa disponibilidade após administração oral
Efeitos colaterais: dispneia e GI
Maior redução de mortalidade se comparado
ao clopidogrel
Inicio de ação após 30 minutos, com o tempo
de meia-vida de 7 a 9 horas. Possui taxa de
ligação a proteínas plasmáticas, com
metabolização hepática e excreção biliar e
renal
Cangrelor (kengreal):
Ação rápida (segundo após a administração),
com o tempo de meia-vida de 3 a 6 minutos
Indicação: pacientes submetidos a
intervenção coronariana percutânea
Efeito adverso: sangramento
1D. Antagonistas de GPIIb-IIIa:
É a glicoproteína que a plaqueta expressa e
é onde o fibrinogênio se liga, fazendo com
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que uma plaqueta se agregue a outra. E
esses antagonistas de GPIIb-IIIa se ligam a
esses receptores nas plaquetas e impedem
que uma plaqueta se agregue a outra.
Dentro desse grupo temos:
 Abciximabe - Reopro® - tudo que
termina em mabe associar a anticorpo,
hoje em dia é possível produzir
anticorpos em laboratório. Esse
medicamento é um anticorpo
monoclonal, ele possui uma porção
que reconhece antígeno, e esse
medicamento reconhece o GBIIb-IIIa
como antígeno e uma vez que ele se
liga a essa região ele impede a
interação do fibrinogênio.
 Tirofibana - Agrastat® - proteína
pequena
 Eptifibatida - Integrilin® - proteína
pequena
Abciximabe é apenas usado em via
intravenosa, possui um efeito que se
prolonga por 24h. Enquanto a Tirofibana e
Eptifibatida tem duração máxima de 12h,
porem também é apenas intravenosa e
então só se usa em pacientes que estão no
hospital.
É indicado para pacientes que passaram por
angioplastia coronariana (Abciximabe,
Tirofibana) em pacientes que tiveram infarto
do miocárdio e angina instável (Tirofibana) e
intervenção coronária percutânea –
cateterismo (Eptifibatida e Abciximabe).
Faz em pacientes que não toleram o outro
tipo de antiplaquetário, se ele já tem úlcera,
gastrite. Eles têm efeitos mais previsíveis.
Além deles reduzirem o risco de morte e de
infarto.
Os efeitos colaterais são: eventos
hemorrágicos, e no caso do anticorpo
monoclonal (Abciximabe) ele pode causar
Trombocitopenia, que é uma queda no
número de plaquetas no sangue.
Contra-indicações - História de sangramento
ou AVE recente, hemorragia intracraniana,
malformação arteriovenosa, hipertensão
grave não controlada
1E. Antagonistas do PAR-1:
PAR-1 é o receptor de trombina, que também
fica na plaqueta, a trombina é o fator IIa da
coagulação.
Para evitar que a trombina ative plaquetas e
promova a trombose usa-se um antagonista
do receptor que é competitivo, compete pelo
sitio de ligação com a trombina, mas bloqueia
a ativação do receptor.
Vorapaxar - Zontivity® e o Atopaxar,
disponível no BR é o primeiro.
 Vorapaxar é usado pela via oral,
entretanto sua meia vida é de 311
horas, ou seja, depois de 10/12 dias
ainda tem fármaco disponível na
ligação, aumentando o risco de
hemorragia.
Associado ao uso de AAS ou clopidogrel
ele diminui o risco do paciente ir a óbito
por infarto depois de já ter manifestado o
primeiro infarto. Portanto é uma medida
de profilaxia e tratamento.
Os efeitos colaterais são sangramento e risco
de AVC hemorrágico em pacientes com
histórico de AVE isquêmico.