Ecstasy

Ecstasy
Introduo

O ecstasy ou 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) um

derivado sinttico da anfetamina, tambm conhecido como
droga do amor, bala, Adam, MDM, XTC;

De acordo com a American Psychiatric Association o ecstasy

pode ser classificado como alucingeno, devido seu potencial
de causar alucinaes e flashbacks se usado em altas doses;
 Ecstasy
Introduo
Foi sintetizado e patenteado em 1914 pela empresa
farmacutica alem Merck no intuito de ser lanado como
moderador de apetite, mas nunca foi comercializado;

Nas dcadas de 70 e 80 o MDMA foi preconizado como

adjuvante na psicoterapia porque provocaria um estado de
alterao da conscincia controlvel, que facilitaria o
estabelecimento de um vnculo terapeuta-paciente;

A partir de 1983 tornou-se uma droga recreacional, muito

popular entre os estudantes;
 Ecstasy
Introduo
Em 1985 o MDMA foi classificado pelo rgo de combate s
drogas dos Estados Unidos (DEA) como droga nvel 1=
substncias com alto potencial de abuso e sem benefcio
teraputico, e teve seu uso clnico proibido seguindo a
orientao da Organizao Mundial da Sade;

No Brasil considerado como substncia de uso proscrito e

definida pela Portaria n 244 de 12 de maio de 1998, da
Secretaria de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade;

O MDMA atua no SNC produzindo ao estimulante e

alucingena no ser humano e, em animais, foram constatados
efeitos como estereotipia, hiperatividade, hipertermia;
 Ecstasy
Introduo
O ecstasy tem sido cada vez mais
consumido por jovens, ricos ou de
classe mdia, geralmente
frequentadores de festas raves pois
acreditam que a droga no causa
danos;

Entretanto, existem muitos relatos de efeitos adversos,

incluindo intoxicao aguda, abuso potencial e possveis
efeitos neurotxicos;

O grau de pureza da droga varivel em funo da

diversificao da mistura com outra drogas, como LSD
(cido lisrgico), anfetamina, efedrina, cafena.
 Ecstasy
Mecanismo de Ao
O 3,4-metilenodioximetanfetamina age sobre o sistema
nervoso central (SNC) aumentando a secreo de
serotonina, dopamina e noradrenalina em neurnios pr-
sinpticos (SOUZA et al, 2003).

NCLEOS DA RAFE
Crtex
Hipocampo
Gnglios da base
Hipotlamo
Sistema Lmbico
(RANG & DALE, 2007)
www.drugabuse.gov
 Ecstasy
Mecanismo de Ao
Age tambm inibindo a ao da MAO (monoaminoxidase)
(SOUZA et al, 2003).

www.drugabuse.gov
 Ecstasy
Mecanismo de Ao

MAO

www.drugabuse.gov
 Ecstasy
Mecanismo de Ao

MAO

www.drugabuse.gov
 Ecstasy
Mecanismo de Ao
O grau de neurotoxicidade induzida pelo MDMA
cumulativa e o fenmeno est relacionado com a dose e o
nmero de administrao (FERIGOLO et al, 1998)..

Os nveis cerebrais de dopamina so depletados por doses

elevadas de MDMA podendo tambm causar danos nos
neurnios dopaminrgicos (FERIGOLO et al, 1998).

O efeito dopaminrgico consiste na ativao dos centros

de prazer dependentes da dopamina no crebro (SOUZA et
al, 2003). .
 Ecstasy
Mecanismo de Ao
TOXICIDADE AGUDA

Aumento da liberao de 5-HT;

Diminuio da recaptao;

Diminuio da atividade da triptofano hidroxilase;

Diminuio da concentrao de 5-HT e de seu
metablito 5-HIAA.
 Ecstasy
Mecanismo de Ao
TOXICIDADE CRNICA

Neurotoxicidade serotoninrgica pr e ps
sinpticas;
Depleo a longo prazo de 5-HT e 5-HIAA;
Diminuio da densidade dos stios de recaptao
de 5-HT;
Mudanas histopatolgicas nos terminais
nervosos.
 Ecstasy
Mecanismo de Ao

www.drugabuse.gov
Neurotoxicidade auto-oxidao das substncias
NEURODEGENERAO
 Ecstasy
Mecanismo de Ao
Neurodegenerao

www.drugabuse.gov
Image courtesy of Dr. GA Ricaurte, Johns Hopkins University School of Medicine

Crtex de macacos que receberam ecstay. O grupo controle recebeu

soluo salina.
 Ecstasy
Uso do Ecstasy
Via intranasal;
Via intravenosa;
Via oral

Dose recreacional varia de 50 a 150 mg em dose nica;

Efeitos psicoestimulantes observados 20 a 60 minutos
aps admistrao;
Durao do efeito de 8 horas;
Espaamento de 2 a 3 semanas entre as doses.
 Ecstasy
Uso do Ecstasy
Preparaes de rua so 90% puras

- Com MDMA, ou molcula aparentada (MDA,

MDEA) ou mistura de molculas;
- Mistura de anfetaminas;
- Estimulantes (Cafena);
- Anlgsicos (Paracetamol, aspirina);
- Alucingenos (LSD, Quetamina)
- Substncias inativas (lactose).
 Ecstasy
Toxicocintica
Absoro e Distribuio
MDMA

Base livre Sais de cidos

(volteis) (hidrossolveis)

Radicais
Via intravenosa
metilenodioxi
Aspirao do p

ponto de ebulio
volatizao
 Ecstasy
Toxicocintica
Absoro e Distribuio

So prontamente absorvidos pelo TGI 15 min

[plasmtica mx] 2 horas aps a administrao

Ligaes s protenas plasmticas no so conhecidas;

Atravessam as barreiras hematoenceflica e placentria,

se distribuindo para todos os tecidos do corpo;
 Ecstasy
Toxicocintica
Absoro e Distribuio

Meia-vida biolgica 8 horas

40 horas 95% [plasmtica] sejam eliminadas

AUC = 0,99 mg/L aps 50 mg, podendo alcanar 2,2 mg/L

aps 125 mg;
Consumo de diversas cpsulas causa [plasmtica] para
7,72 mg/L;
Overdose (+ 40 cp) [plasmtica] 70x maior;

Perfil farmacocintico no-linear desproporcional

 Ecstasy
Toxicocintica
Metabolismo

Biotransformao da MDMA, MDEA e MDA apresentam

vias comuns, levando formao de metablitos
semelhantes;

Reaes na frao
microssmica do fgado Enzimas do CYP-450
 Ecstasy
Toxicocintica

(3,4-diidroximetanfetamina) (3,4-diidroxianfetamina)

(4-hidroxi-3-metoximetanfetamina) (4-hidroxi-3-metoxianfetamina)
 Ecstasy
Toxicocintica
Eliminao
Independente da dose administrada:
- 3 a 7% se torna substncia ativa MDA;
- 28% biotransformado para outros metablitos;
- 50 a 65% excretada inalterada na urina em 24 horas;

Excreo urinria varia em Polimorfismo gentico

funo de diversos fatores (Enzima CYP2D6)

CYP2D6 maiores riscos de toxidade aguda ao MDMA

CYP2D6 envolvida no metabolismo de antidepressivos e

antipsicticos.
 Ecstasy
Efeitos
Dentre os efeitos buscados pelos usurios de ecstasy
esto: maior empatia, sentimento de proximidade com as
outras pessoas, euforia, elevao da auto-estima e
aumento das atividades fsicas e mentais;

Sero classificados de acordo com:

- Dose
- Tempo de uso
- Freqncia de uso
- Idade
 Ecstasy
Efeitos Agudos
Doses baixas promovem:

- euforia; - taquicardia;
- aumento da auto estima; - hipertenso;
- aumento na atividade motora; - fadiga;
- diminuio do apetite; - sudorese;
- insnia; - tremor;
- cefalia;
- alterao da percepo do tempo e da
percepo visual;
 Ecstasy
Efeitos Agudos
Doses repetidas ou elevadas:

- Vmito;
- Aumento da acuidade para cores;
- alucinaes em preto e branco, depois tornando-se
coloridas;
- Confuso;
- Sensao de flutuao e leveza;
- Aumento da sensibilidade ao frio;
- Formigamento nas extremidades;
- Hepatite txica;
 Ecstasy
Efeitos Agudos
Superdosagens:

- Arritmias cardacas;
- Taquicardia;
- Palpitao;
- Hipertenso arterial;
- Hipertermia graves efeitos sistmicos, como:
insuficiencia renal e heptica aguda, e coagulao
intravascular disseminada;
- Morte;
 Ecstasy
Efeitos Crnicos
- Crises de parania;
- Comportamento obsessivo;
- Irritabilidade;
- Ansiedade;
- Comprometimento da memria degenerao
neuronal;
doenas cerebrais e infarto do mesencfalo;
- Depresso profunda;
 Ecstasy
Efeitos
Efeitos mais frequentes dificuldade de concentrao,
depresso, insnia e os ataques de pnico;

Sintomas mais graves psicose, hipertermia,

falncia renal e heptica, arritmias cardacas,
hipertenso arterial;
precisam ser
rapidamente tratados para restabelecer a sade do
paciente.
 Ecstasy
Tolerncia e Dependncia
Psicolgica ou emocional
Dependncia
Fsica
Psicolgica ou emocional
- Uso dirio
- Tempo prolongado No amplamente conhecida
- Doses elevadas No h relatos de compulso ou
sndrome da retirada
Fisiolgica
- Controvrsia Induz tolerncia
Doses maiores que planejado
Conhecimento efeitos adversos
Resseca insnia e cansao
 Ecstasy
Tolerncia e Dependncia
Tolerncia
Reduo das respostas droga
Doses maiores efeitos iniciais
Uso habitual efeitos prazerosos diminuem
efeitos desagradveis aumentam

Neuroadaptao droga destruio gradual de

axnios terminais diminuio de neurnios
serotonrgicos progressiva vrios malefcios, um deles
a dependencia
 Ecstasy
Tolerncia e Dependncia
67% dos usurios seis ocasies reduo dos
efeitos positivos e aumento dos efeitos negativos, com
doses sucessivas;

Aumento de duas vezes na dose administrada, no

resultar no aumento dobrado dos efeitos desejados
pelos usurios, mas duplicar, praticamente, os efeitos
indesejveis.
Intensidade dos eventos
- Dose
- Frenquencia do uso
- Variao individual
 Ecstasy
Diagnstico e Tratamento
Mtodos utilizados
- Cromatografia em camada delgada;
- Cromatografia gasosa;
- Espectrofotometria infravermelho e ultravioleta;
- Chama ionizada

Exames laboratoriais
- Avaliao hematolgica;
- Avaliao eletroltica.
 Ecstasy
Diagnstico e Tratamento
Eficaz e rapidamente complicaes aumentam em
nmero e severidade
Hipertemia
- Usar medidas de resfriamento corporal
- Retirar roupa
- Tomar lquido termoregulao
- Parar de danar
- Assistncia ventilatria manter vias arias
- Diminuir temperatura corporal - Gelo
- Haloperidol
- antagonista serotonrgicos
(Ketanserina,metisergida)
 Ecstasy
Diagnstico e Tratamento
Cuidados com uso de neurolpticos diminuio da
funo dopaminrgica hipertemia

Hipertenso
- Vasodilatador perifrico
- Tratamento semelhante
No existe antdotos especficos
a intoxicaes por
anfetaminas ou cocana;

Hipertenso
- Fentolaminas
- Vasodilatador perifrico
- Nitroprussiato
 Ecstasy
Diagnstico e Tratamento
- Propranolol
Arritimias
- Esmolol

Vasoespasmo arterial - Derivados do ergot.

No induzir mese convulses

Lavagem gstrica
Carvo ativado
Catrtico
 Referncias Bibliogrficas
FERIGOLO, M. ; MACHADO, A. G. da S.; OLIVEIRA, N. B.; BARROS, H. M. T. Ecstasy
Intoxication: The Toxicological Basis for Treatement. Rev. Hosp. Cln. Fac.
Med., So Paulo, v. 58 n. 6, p. 332-341, 2003.

FERIGOLO, M. ; MEDEIROS, F. B. ; BARROS, H. M. T. . xtase: reviso

farmacolgica. Revista de Sade Pblica, So Paulo, v. 32, n. 5, p. 487-495, 1998.

OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 2. ed. So Paulo: Editora Atheneu, 2003. p. 327

RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; MOORE, P. K.; Farmacologia, 6. ed., Rio
de Janeiro: Elsevier, 2007.

SOUZA, L. M. V. ; HOSHI, L. ; SANTIAGO, M. M. ; ALVES, M. P. R. ; MENDONCA, L. O.

; PEIXOTO, M. ; POND, M. P. ; Alves TC . Reviso toxicolgica e tratamento da
intoxicao pelo xtase. Revista de neurocincias, Brasil, v. 11, n. 1, p. 18-22,
2003.

http://www.drugabuse.gov/ResearchReports/MDMA/default.html,
acessado em 16 de Maro de 2008 s 13:50h.