FARMACOLOGIA I

- Farmacologia dos Autacóides: Histamina e Serotonina

7ª Aula Teórica_7.Novembro.2018
Ana Serralheiro
SUMÁRIO
- Histamina
- Distribuição, Síntese, Armazenamento e Metabolização
- Tipos de Receptores e Funções Fisiológicas
- Fármacos Anti-histamínicos
- Antagonistas Receptores H1
- Antagonistas Receptores H2
- Serotonina (5-HT)
- Distribuição, Síntese, Armazenamento e Metabolização
- Tipos de Receptores 5-HT e Funções Fisiológicas
- Manipulação Farmacológica da Quantidade de 5-HT nos Tecidos
- Agonistas dos Receptores 5-HT
- Antagonistas dos Receptores 5-HT

Ana Serralheiro
AUTACÓIDES
Substâncias biogénicas à procura de funções
 As suas funções não estão completamente caracterizadas e
devidamente integradas na homeostasia do organismo
 O seu envolvimento em vários processos patológicos não se encontra
totalmente caracterizado

Substâncias que desempenham funções de neurotransmissor e/ou

neuromodulador ou de hormonas locais, pois actuam próximo dos locais
onde são produzidas

Ana Serralheiro
1ª PARTE

Histamina &
Fármacos Anti-histamínicos
Ana Serralheiro
HISTAMINA
 DEFINIÇÃO
 Substância biogénica sintetizada no organismo
 Mediador das reacções alérgicas e inflamatórias
 Envolvida na secreção gástrica

 SÍNTESE e ARMAZENAMENTO
 Descarboxilação da histidina pela acção da enzima Histidina
L-histidina descarboxilase
 Principais locais de síntese: SNC, pulmão, mucosa
gástrica, intestino, pele, fígado e tecidos em
reprodução tecidular
 Armazenamento:
 Tecidos → Mastócitos
 Sangue → Basófilos
Histamina
 METABOLISMO
 N-metilação catalisada por N-metiltransferase
 Desaminação oxidativa catalisada por diamina
oxidase
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RECEPTORES DA HISTAMINA
Estão identificados 4 tipos de receptores para a histamina
 RECEPTORES HISTAMINA
 H1
 H2
 H3
- SNC (pré-sináptico)
 H4
(Distribuição difusa) - Eosinófilos
- Tracto GI
- SNC

SNC
Coração
SNC Brônquios
(músculo liso)

Vasos

Vasos sanguíneos Células parietais

(músculo liso) (estômago)
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FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DA HISTAMINA
Receptores
o Aparelho Cardiovascular
– Dilatação da microcirculação
(arteríolas e capilares) H1 e H2
– Efeitos cronotrópico e inotrópico
positivos H2
– Hipotensão (diminuição da
resistência periférica)
– Aumento da permeabilidade
capilar - edema H1
o Aparelho Respiratório
– Broncoconstrição H1
o Aparelho Digestivo
– Estimulação da secreção gástrica H2
o Pele
– Estimulação das terminações
nervosas sensitivas
desencadeando dor e prurido H1 e H2

O seu interesse em terapêutica reside na possibilidade de antagonizar os

seus efeitos por meio de bloqueadores (antagonistas) específicos
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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS

ANTI-HISTAMÍNICOS H1

buclizina, clemastina, dimetindeno, dimenidrinato, doxilamina,

1ª Geração
prometazina, hidroxizina, doxepina, ciclizina, difenidramina, terfenadina
cetirizina, fenoxifenadina, loratadina, desloratadina, azelastina,
2ª Geração
levocabastina, ebastina, mizolastina

ANTI-HISTAMÍNICOS H2

cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H1
Bloqueio por Antagonismo Competitivo dos Receptores H1

 ACÇÕES FARMACOLÓGICAS
 Na presença de um quadro alérgico, inibição da broncoconstrição, reacções cutâneas
e vasculares
 Antagonismo da acção estimulante da histamina nas terminações nervosas sensitivas
da pele – efeito antiprurítico
 Efeito anestésico local (buclizina, clemastina e dimetindeno)
 Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarínicos a nível central e periférico
(clemastina, dimenidrinato, doxilamina, difenidramina)
 Acção anticolinérgica central: sedação e efeito benéfico no parkinsonismo, cinetoses e vómitos
 Acção anticolinérgica periférica: efeitos adversos e contra-indicações
 Estimulação do apetite por inibição da actividade de 5-HT no centro do apetite,
hipotálamo (buclizina) – bloqueio de receptores 5-HT
 Actividade anticinetósica e anti-emética (buclizina, dimenidrinato, prometazina)
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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H1
Bloqueio por Antagonismo Competitivo dos Receptores H1

 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 Profilaxia e tratamento de reacções alérgicas – anti-histamínicos H1 sem efeitos
 Rinite alérgica (sazonal) centrais significativos e de longa
 Conjuntivites alérgicas duração de acção
 Dermatites alérgicas
 Reacções alérgicas a medicamentos e meios de contraste utilizados para fins de
diagnóstico
 Picadas de insectos
 Urticária idiopátia crónica

Administração oral, tópica, IM e IV

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H1
Bloqueio por Antagonismo Competitivo dos Receptores H1

 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 Doença de Parkinson (efeito anticolinérgico a nível central)
 ↓ tremor e sialorreia
 Cinetoses e Vómitos - Prevenção e tratamento das náuseas, vómitos e/ou vertigens
causados pelo enjoo de movimento (acção antagonista dos receptores H1 + bloqueio
dos receptores muscarínicos centrais + efeito sedativo)
• Fármacos de primeira linha: buclizina, dimenidrinato, prometazina
 Vertigens relacionadas com doenças que afectam o sistema vestibular
(Síndrome de Meniere)
 Estimulação do apetite (em crianças) – Actividade bloqueadora dos
receptores 5-HT

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H1
Bloqueio por Antagonismo Competitivo dos Receptores H1

 REACÇÕES ADVERSAS
 SEDAÇÃO
- Resultado do bloqueio dos receptores H1 centrais – fármacos anti-histamínicos de 1ª geração
(dimenidrinato, doxilamina)
- Os fármacos de 2ª geração, por não penetrarem facilmente a BHE, estão isentos de efeito
sedativo (cetirizina, fenoxifenadina, loratadina)
 ESPESSAMENTO DAS SECREÇÕES BRÔNQUICAS – Actividade anticolinérgica periférica
 Alterações da visão, confusão mental, zumbidos, vertigens, dificuldades de micção,
xerostomia, fenómenos dispépticos (…) - Actividade anticolinérgica central e periférica
 Hipersensibilidade cutânea
 Arritmias graves por inibição dos canais de potássio (terfenadina e astmizol)

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H1
Bloqueio por Antagonismo Competitivo dos Receptores H1

 CONTRA-INDICAÇÕES
Χ Epilepsia – activação dos focos corticais epileptogénicos,
desencadeando convulsões
Χ Glaucoma ângulo fechado (efeito anticolinérgico)
Χ Hipertrofia da próstata (efeito anticolinérgico)
Χ Condução de veículos e manipulação de máquinas perigosas,
devido ao efeito sedativo

 INTERACÇÕES FARMACOLÓGICAS
– Potenciação dos efeitos sedativos com depressores centrais
– Álcool

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H2
Bloqueio Selectivo dos Receptores H2
cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina

 ACÇÕES FARMACOLÓGICAS
 ↓ da secreção ácida e da concentração de
HCl resultante da secreção basal (e da X
ingestão de alimentos – efeito modesto)
 ↓ indirecta da secreção de pepsina
 Estimulação da secreção de glicoproteínas
do muco, secreção de bicarbonato, síntese
de PGs, ↑ da perfusão da mucosa gástrica
 Estimulação da motilidade gástrica e
diminuição do esvaziamento gástrico por
inibição da acetilcolinesterase (nizatidina)

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H2
Bloqueio Selectivo dos Receptores H2
cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina

 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 Tratamento e profilaxia das recorrências de úlceras gástricas ou duodenais
benignas
 Hipersecreção gástrica
 Síndroma de Zollinger-Ellison
 Mastocitose sistémica
 Refluxo gastroesofágico (tratamento sintomático)
 Profilaxia úlcera stress
 Atenuação da sintomatologia devida à agressão gástrica por AINEs

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FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H2
Bloqueio Selectivo dos Receptores H2
cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina

 FARMACOCINÉTICA

Biodisponibilidade
Fármaco t1/2 (h) Excreção
Oral (%)
Cimetidina 30-80 1,5-2,3 renal
Ranitidina 30-88 1,6-2,4 renal
Famotidina 37-45 2,5-4 renal
Nizatidina 75-100 1,1-1,6 renal

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 FÁRMACOS ANTI-HISTAMÍNICOS
Anti-histamínicos H2
Bloqueio Selectivo dos Receptores H2
cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina

 REACÇÕES ADVERSAS
 Cefaleias
 Tonturas
 Cansaço
 Mialgias (dores musculares)
 Efeitos sobre o SNC: confusão mental, agitação, psicose, depressão, ansiedade,
alucinações e desorientação
 Hipotensão e bradicardia (cimetidina)
 Impotência e efeitos antiandrogénicos: ginecomastia (cimetidina, terapêutica
prolongada)
 Inibição enzimática das CYP (cimetidina, interacções farmacológicas significativas*)

*varfarina, fenitoína, propranolol, teofilina, diazepam, metronidazol, ADT, BEC e sulfonilureias Ana Serralheiro
2ª PARTE

Serotonina & Fármacos Agonistas e

Antagonistas dos Receptores 5-HT
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SEROTONINA (5-HT)
 DEFINIÇÃO
 Substância biogénica sintetizada no organismo
 Também designada por 5-Hidroxitriptamina (5-HT)
 Regulador do músculo liso no sistema CV e no tracto GI
 Agente intensificador da agregação plaquetária
 Neurotransmissor no SNC

 SÍNTESE e ARMAZENAMENTO
 Hidroxilação do triptofano (a.a. essencial) pela acção da
enzima triptofano-hidroxilase
 Descarboxilação por acção da descarboxilase de L-
aminoácidos aromáticos
 Principais locais de síntese: células enterocromafins e SNC
 Armazenamento em vesículas:
 Células enterocromafins
 Neurónios triptaminérgicos
 Plaquetas
 METABOLISMO
 Desaminação oxidativa pela MAO-A, originando um
aldeído muito instável que é posteriormente convertido
num álcool (5-Hidroxitriptofol) e num ácido (ác. 5-
hidroxindol-3-acético) Ana Serralheiro
RECEPTORES DA SEROTONINA
Estão identificadas 7 famílias principais de receptores para a serotonina
RECEPTOR LOCALIZAÇÃO EFEITOS PRINCIPAIS TRANSDUÇÃO DE SINAL
Inibição neuronial; Alterações comportamentais: sono,
5-HT1A SNC Inibição adenilciclase; ↓AMPc
alimentação, termorregulação e ansiedade
Inibição pré-sináptica; ↓ Libertação Ach; Efeitos
5-HT1B SNC Inibição adenilciclase; ↓AMPc
comportamentais
SNC e vasos Efeitos comportamentais; Locomoção; Vasoconstrição
5-HT1D Inibição adenilciclase; ↓AMPc
sanguíneos cerebral
SNC, SNP, Excitação neuronial; Efeitos comportamentais; Activação Fosfolipase C;
5-HT2A músculo liso e Agregação plaquetar; Contracção músculo liso Diacilglicerol e trifosfato inositol; Ca2+
plaquetas (intestino e brônquios); Vasoconstrição/Vasodilatação
Activação Fosfolipase C; Diacilglicerol
5-HT2B Fundo gástrico Contracção
e trifosfato inositol; Ca2+
SNC e plexo Activação Fosfolipase C;
5-HT2C Secreção de LCF
coroideu Diacilglicerol e trifosfato inositol; Ca2+

5-HT3 SNC e SNP Excitação neuronial, Dor; Emese; Ansiedade Canal iónico Na+/K+

SNC e SNP
5-HT4 Excitação neuronial; ↑ Motilidade/peristaltismo GI Activação adenilciclase; ↑AMPc
(tracto GI)

5-HT5 SNC ? Activação adenilciclase; ↑AMPc

5-HT6 SNC Modulação da libertação ACh Activação adenilciclase; ↑AMPc

SNC, tracto GI e
5-HT7 Relaxamento músculo liso Activação adenilciclase; ↑AMPc
vasos sanguíneos Ana Serralheiro
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DA SEROTONINA
Receptores
o Aparelho Cardiovascular
– Contracção do músculo liso (circulação esplâncnica, renal, pulmonar e cerebral) 5-HT2
– Vasodilatação (músculo esquelético e coração – libertação de NO) 5-HT1
– Efeitos cronotrópico e inotrópico positivos 5-HT1
– Agregação plaquetária, hemostase 5-HT2
o Aparelho Respiratório
– Broncoconstrição 5-HT2A
o Aparelho Digestivo
5-HT2; 5-HT4;
– Aumento do peristaltismo GI (efeito pró-cinético)
(acção directa sobre a musculatura lisa [5-HT2A] e indirecta via neurónios entéricos [5-HT4]) 5-HT1A; 5-HT7
o SNC
– Reflexo do vómito 5-HT3
– Agressão e impulsividade
– Ansiedade e depressão 5-HT1A; 5-HT2A;
– Controlo do ciclo de sono-vigília 5-HT2C

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INTERVENÇÕES FARMACOLÓGICAS
A intervenção na transmissão triptaminérgica pode evidenciar múltiplos
efeitos/respostas, consoante o receptor 5-HT envolvido e a acção agonista ou
antagonista dos agente terapêutico
RECEPTOR FÁRMACO MECANISMO DE ACÇÃO DISTÚRBIO CLÍNICO
Buspirona
5-HT1A Ipsaperona Agonistas parciais Ansiedade e Depressão
Gepirona
Sumatriptano
Zolmitriptano
5-HT1D Rizatriptano
Agonistas selectivos Enxaqueca
Naratriptano
Cetanserina Enxaqueca
5-HT2A/2C Risperidona Antagonistas selectivos Depressão
Trazodona Esquizofrenia
Ondansetrom
Granisetron Vómito despertado pela quimioterapia
5-HT3 Tropisetron
Antagonistas selectivos
citotóxica e radioterapia
Zacopride

5-HT4 Cisaprida Agonista Distúrbios GI

Fluoxetina
Fluvoxamina
Transportador Inibidores selectivos da Depressão
Sertralina
de 5-HT Citalopram
recaptação da serotonina Perturbações obsessivo-compulsivas
Paroxetina
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MANIPULAÇÃO FARMACOLÓGICA DA
QUANTIDADE DE 5-HT NOS TECIDOS

 Diminuição de 5-HT nos tecidos

 p-Clorofenilalanina – inibição irreversível da enzima triptofano-hidroxilase
 Reserpina – promove a libertação das reservas intraneuroniais de 5-HT

 Aumento de 5-HT nos tecidos

 Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina – fluoxetina, paroxetina,
fluvoxamina, citalopram, sertralina
– Bloqueiam de forma selectiva a captação da serotonina pelos neurónios
triptaminérgicos, potenciando e prolongando a sua acção
 Tratamento da depressão
 Diminuição do apetite no tratamento da obesidade: sibutramina
 Inibidores da MAO – bloqueio da principal via de degradação (desaminação
oxidativa)

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AGONISTAS / ANTAGONISTAS 5-HT
FÁRMACOS AGONISTAS/ANTAGONISTAS 5-HT

AGONISTAS 5-HT

Agonistas Selectivos
buspirona, gepirona, ipsapirona
dos Receptores 5-HT1A
Agonistas Selectivos sumatriptano, zolmitriptano, rizatriptano, naratriptano, almotriptano,
dos Receptores 5-HT1D frovatriptano, eletriptano

Agonistas Selectivos
cisaprida
dos Receptores 5-HT4

ANTAGONISTAS 5-HT

Antagonistas Selectivos
cetanserina
dos Receptores 5-HT2
Antagonistas Selectivos ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron, palonosotron,
dos Receptores 5-HT3 zacopride

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AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT1A
buspirona, gepirona, ipsapirona

Agonismo selectivo dos receptores 5-HT1A, sem ligação aos receptores

das benzodiazepinas, do GABA, da dopamina ou muscarínicos

 Tratamento da Ansiedade – Acção tranquilizante

– Promove uma depressão muito selectiva, sem provocar
sonolência, dependência física ou psíquica.
– Durante o tratamento, os doentes podem fazer a sua vida
normal.

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AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT1D
sumatriptano, zolmitriptano, rizatriptano, naratriptano

 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 Tratamento da Enxaqueca – crises (fase aguda)
– Tipo de cefaleia periódica
– Hemicraniana, pulsátil
– Duração entre 1-3 dias
– Fisiopatologia:
1) Depressão cortical inicial que começa no pólo posterior e se
propaga para o lobo frontal, traduzindo-se numa depressão
da actividade neuronial
2) Vasoconstrição com redução do fluxo sanguíneo cerebral
3) Libertação local de neuropeptídeos pelas fibras sensitivas
perivasculares, que ao serem transportados para o núcleo do
trigémio provocam vasodilatação intensa e aumento da
permeabilidade capilar com formação de edema –
Inflamação neurogénica
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FISIOPATOLOGIA ENXAQUECA
Cefaleia neurovascular o Teoria Vascular
Perturbação em que os eventos neuronais resultam em dilatação dos vasos 1.Vasoconstrição intracerebral que
sanguíneos que por sua vez provoca dor e subsequente activação neuronal reduz o fluxo sanguíneo cerebral
(isquémia cerebral)
2.Vasodilatação reflexa com
estimulação das fibras
perivasculares sensíveis à dor

o Teoria Neurogénica
1.Depressão da actividade eléctrica
neuronal provocando uma
disfunção neuronal transitória
2.Hiperactividade compensatória
do sistema trigémino-vascular
provocando dor
3.Activação dos nervos sensitivos
do trigémio promovendo a
libertação de neuropeptídeos
vasoactivos – Vasodilatação
intensa e edema
4.Resposta inflamatória em torno
das estruturas vasculares
cerebrais provocando dor
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AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT1D
sumatriptano, zolmitriptano, rizatriptano, naratriptano

 MECANISMO DE ACÇÃO
o Agonismo selectivo dos receptores 5-HT1D:
 Impede por um lado a libertação de
neuropeptídeos e desta forma a
inflamação neurogénica;
 Bloqueia a génese da informação
dolorosa e/ou a condução do impulso
até ao núcleo do trigémio – efeito
analgésico;
 Promove vasoconstrição dos vasos
sanguíneos intracranianos

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AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT1D
sumatriptano, zolmitriptano, rizatriptano, naratriptano
 FARMACOCINÉTICA
2ª geração

• Biodisponibilidade oral sumatriptano = 14%

• Biodisponibilidade SC sumatriptano = 90%

Os triptanos de 2ª geração não diferem significativamente do sumatriptano em termos

PD, porém apresentam vantagens PK: > biodisponibilidade (maior lipofilia) e > t1/2
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AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT1D
sumatriptano, zolmitriptano, rizatriptano, naratriptano
 REACÇÕES ADVERSAS
 Vasoconstrição coronária  Síndrome serotoninérgico (inquietação,
 Isquémia transitória do miocárdio rigidez muscular, hipertermia, mioclonias,
diaforese e tremores) – adm. simultânea com
 Angina de peito (vasoespasmo coronário)
inibidores da MAO, carbonato de lítio e ISRS)
 Arritmias atriais e ventriculares
 Parestesias (prurido, “formigueiro”)
 Astenia e fadiga
 Sensação de pressão torácica

 CONTRA-INDICAÇÕES
Χ Hipertensão não controlada
Χ História de enfarte do miocárdio e doença vascular cerebral
Χ Angina de peito
Χ Profilaxia da enxaqueca Ana Serralheiro
AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT4
cisaprida
 MECANISMO DE ACÇÃO
o Agonismo selectivo dos receptores 5-HT4, exibindo efeitos pró-cinéticos devido ao
aumento da libertação de acetilcolina pelos terminais dos nervos do plexo mientérico:
 ↑ Motilidade esofágica
 ↑ Tonicidade do esfíncter esofágico inferior
 ↑ Esvaziamento gástrico e duodenal
 ↑ Motilidade intestinal (duodeno e cólon)

 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 Tratamento do refluxo gastroesofágico
 Perturbações da motilidade gástrica ou intestinal
(gastroparesia idiopática, diabética, pseudo-obstrução intestinal)
 Síndroma dispéptica não ulcerosa
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AGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Agonistas dos Receptores 5-HT
 Agonistas Selectivos dos Receptores 5-HT4
cisaprida
 EFEITOS ADVERSOS
 Cólicas abdominais
 Diarreia
 Cefaleias
 Tonturas
 Convulsões
 Taquicardia
 Arritmias cardíacas

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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Antagonistas dos Receptores 5-HT
 Antagonistas Selectivos dos Receptores 5-HT2
cetanserina
 MECANISMO DE ACÇÃO
o Antagonismo selectivo dos receptores 5-HT2A/2C:
 Vasodilatação
 Broncodilatação
 Inibição da agregação plaquetária – impede a formação de trombos

 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS  EFEITOS ADVERSOS

 Tratamento da HTA ligeira e moderada  Sedação
(antagonismo 5-HT2 e bloqueio α1)  Cefaleias
 Tonturas
 Xerostomia
 Náuseas
 Hipotensão arterial
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MECANISMO DO VÓMITO
Impulsos Aferentes Sistema Vestibular
Viscerais do Tracto GI
Córtex Cerebral

Zona Gatilho
Quimiorreceptora
(IV Ventrículo)

Centro do Vómito
(Medula, Tronco Cerebral)

Integração da Informação

Impulsos Eferentes para:

- Centro de Salivação
- Centro Respiratório
- Músculos Faríngeos, GI e
Abdominais

Receptores Histaminérgicos (H1), Colinérgicos (M1), Dopaminérgicos

(D2), Serotoninérgicos (5-HT3) e Neuroquinina-1 (NK1) VÓMITO
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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Antagonistas dos Receptores 5-HT
 Antagonistas Selectivos dos Receptores 5-HT3
ondansetron, granisetron, tropisetron, zacopride
 MECANISMO DE ACÇÃO
o Antagonismo selectivo dos receptores 5-HT3 da zona de gatilho do
centro do vómito – Efeito Anti-emético
– A radioterapia e a quimioterapia provocam libertação de grandes
quantidades de 5-HT do tubo digestivo
– Uma vez libertada, a serotonina estimula os receptores 5-HT3 localizados
nas fibras aferentes do nervo vago, fazendo chegar a informação à zona de
gatilho e subsequentemente ao centro do vómito
 Bloqueio dos receptores 5-HT3 pré-sinápticos, interferindo com a génese
da informação a nível das fibras aferentes (acção periférica)
 Bloqueio dos receptores 5-HT3 na zona de gatilho (acção central)

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ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES 5-HT
Antagonistas dos Receptores 5-HT
 Antagonistas Selectivos dos Receptores 5-HT3
ondansetron, granisetron, tropisetron, zacopride
 INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
 Controlo das náuseas e vómitos associados à quimioterapia
antineoplásica ou radioterapia e na fase pós-operatória

 EFEITOS ADVERSOS
 Sonolência
 Cefaleias
 Tonturas
 Xerostomia
 Parestesias
 Obstipação/diarreia
 Prurido
 Astenia e fadiga
 Hipotensão
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