Metabolismo do colesterol, dos esteroides e dos

isoprenóides
Lembrando: a estrutura do colesterol é formada por 4
nucleoesteroides (A, B, C, D), e mais uma cadeia de
hidrocarbonetos.
Toda essa parte é apolar. A única parte polar é a hidroxila
(HO) que está ligada no carbono 3 do anel A. Por isso que essa
molécula como um todo tem a característica anfipática.
A síntese do colesterol é montada a partir de grupamentos de
acetato ou acetil CoA.
Nos vertebrados a síntese do colesterol ocorre principalmente no fígado e intestino delgado.
Pequena fração do colesterol é incorporada nas membranas dos hepatócitos, mas a maior parte dele é
exportada em:

● Colesterol biliar.

● Ácidos biliares.

● Ésteres do colesterol (é o colesterol ligado com ácido graxo).

Origem do colesterol:
O colesterol endógeno é aquele que nosso organismo
(cérebro, fígado, intestino, e em vários outros locais)
sintetiza. É em torno de 70% do colesterol do nosso
organismo. E nosso organismo sintetiza aproximadamente
800mg de colesterol diariamente.
O colesterol exógeno é o colesterol que ingerimos via
alimentação geralmente na forma de gordura (fontes
animais, gema do ovo, derivados de leite).

Colesterol exógeno:

⇨ É o colesterol da dieta. Colesterol da dieta: 300 a 400mg/dia.

⇨ Todo o colesterol da dieta está na forma esterificada é hidrolisado ao colesterol livre através da enzima
pancreática: colesteril esterase. Essa enzima é secretada pelo pâncreas, é capaz de hidrolisar para que
o colesterol seja absorvido nas microvilosidades, assim que é absorvido, ele se liga novamente aos
ácidos graxos. É muito difícil ele se encontrar somente na forma de colesterol na corrente sanguínea.
Geralmente está na forma de éster de colesterol.
⇨ Nas microvilosidades a maior parte do colesterol é reesterificada e secretada para vasos linfáticos, sob
a forma de quilomícrons.
⇨ Estas lipoproteínas (fazem o transporte) entram na corrente sanguínea e serão captadas no fígado.

Colesterol endógeno:
⇨ O colesterol é sintetizado a partir de acetil CoA, derivado da quebra de: carboidratos, aminoácidos ou
de ácidos graxos.
⇨ A síntese endógena do colesterol envolve mais de 30 reações.

⇨ O fígado é o principal local de síntese do colesterol , mas também pode ser sintetizado no intestino, no cérebro
ou em glândulas que produzem hormônios esteroides (córtex adrenal, os testículos e os ovários).
⇨ Todas as reações biossintéticas ocorrem no citosol das células, mas algumas das enzimas necessárias estão
ligadas a membrana do reticulo
endoplasmático.

Como ocorre a síntese do

colesterol 🡪 temos a estrutura do
colesterol (imagem em cima), e
então a enzima acil-coa-colesterol
e acil transferase (?) vai transferir
o ácido graxo e vai ligar
justamente nessa ponta onde se
encontra a hidroxila 🡪 e então vai
formar uma estrutura bem
comprida 🡪 e se torna
totalmente apolar 🡪 éster de
colesterol.
 ❖ Biossíntese do colesterol: passos:
1. Síntese do mevalonato a partir de 3 acetato.
2. Conversão do mevalonato em duas unidades de isopreno ativado.
3. Condensação de seis unidades de isopreno ativadas para formar o esqualeno.
4. Conversão do esqualeno no núcleo esteroide com 4 anéis.
Isso tudo é de um modo bem geral. Agora entramos em detalhes nas próximas páginas:

❖ 1. Passo 🡪 Formação do mevalonato a partir do 1

Acetil-CoA
Tem-se 2 acetil CoA 🡪 se transforma em 🡪
acetoacetil-CoA 🡪 vai incorporar o 3 acetil coenzima
A pela HMG-CoA-sintase 🡪 formando B-hidroxi-
Bmetilgltaril-CoA (HMG-CoA) 🡪 vai sofrer uma
redução 🡪 a enzima HMG-CoA-redutase é
importante pois sofre regulação 🡪 gasta 2 NADPH
que é o agente redutor dessa reação 🡪 para se
transformar em mevalonato.
Acetil CoA 🡪 transforma em 🡪 mevalonato

❖ 2. Passo 🡪 Conversão do mevalonato em duas

unidades de isopreno ativado (5C).
Vai ter várias reações com fosforilações 🡪 se ligam
grupos fosfatos, como se estivesse ativando a
estrutura 🡪 gasta 3 ATP
Mevalonato 🡪 tranforma em Isopentenil pirofosfato.
 3

❖ 3. Passo 🡪 Condensação de 6 unidades de isopreno ativadas para formar o Esqualeno 🡪

4 ❖ 4. Passo 🡪 Fechamento do anel converte o esqualeno linear no núcleo condensado:

A síntese do colesterol ocorre com grande consumo de energia: para cada molécula produzida, são gastos
18 ATP e dezenas de NADPH.
Destinos metabólicos do colesterol:

♦ O catabolismo do colesterol nunca gera energia, ou seja, o colesterol não é fonte de energia para o
nosso metabolismo. Mas vai gerar outras biomoléculas de extrema importância para o nosso
organismo.
♦ Podemos utilizar o colesterol para transformar em hormônios esteroides, em ácidos biliares etc.

♦ Não podemos imaginar que o colesterol é “só coisa ruim”. Ele só é prejudicial para quem tem
problemas.
♦ Hipercolesteriomia 🡪 alta concentração de colesterol na corrente sanguínea.

Estrutura de uma lipoproteína de baixa densidade (LDL):

O colesterol e outros lipídios são transportados pelas lipoproteínas do
plasma.
Cada lipoproteína tem diferentes proteínas, nesse caso aqui é a ApoB-100.
É composta por fosfolipídios, colesterol, ácidos graxos, triacilgliceróis etc.
As lipoproteínas podem ser separadas por ultracentrifugação e visualizadas
com microscopia eletrônica.
Quatro classes de
lipoproteínas visualizadas ao
microscópio eletrônico:

Quilomícrons 🡪 contém um diâmetro maior (50 a 200nm).

VLDL 🡪 é o mais leve (28 a 70nm).
LDL 🡪 20 a 25 nm de diâmetro.
HDL 🡪 é o de maior densidade e maior peso molecular (8 a 11 nm). Fica pequeno pois é mais rico em
proteínas.
Conseguimos separar isso por ultracentrifugação, é uma centrifuga altamente potente.

⇨ A alta densidade tem relação com a alta quantidade de proteínas.

⇨ Nessa tabela, mostra os diferentes tipos de proteínas que compõe as lipoproteínas.

⇨ Lecitina-colesterol acil transferase (LCAT) 🡪 o hidrogênio da hidroxila do colesterol é transferido para a

lecitina (é um tipo de lipídeo que é encontrado em derivados de soja).
⇨ É uma enzima presente no (HDL)
que participa do transporte de
colesterol dos tecidos extra
hepáticos para o fígado.

O transporte dos lipídeos e

lipoproteínas:

⇨ O transporte desses lipídeos na

corrente sanguínea, de órgãos para
a corrente sanguínea e para tecidos
extra-hepáticos. Quando acontece a
formação dos quilomícrons, a partir
do momento em que absorvemos
os lipídeos no intestino, já ocorre
essa formação, dos quilomícrons
passa para os vasos linfáticos e dos
vasos linfáticos cai para a corrente
sanguínea, da corrente sanguínea os
quilomícrons se espalham (geralmente vai para o fígado, onde é processado e mandado via VLDL).
⇨ À medida que está passando pela corrente sanguínea, pode ser transformar em IDL (que é um
intermediário), pode ser transformar em LDL, e depois, se ainda não for absorvido nos tecidos extra-

hepáticos, volta novamente para o fígado em via HDL (transporte reverso do colesterol para o fígado).
Mostrando de outra forma
⇨ Também formamos o colesterol no fígado ou no intestino.

⇨ Todo o transporte que sai pelo intestino, geralmente é na forma

de quilomícrons.
⇨ Quando fazemos uma coleta de sangue para exames
bioquímicos, em jejum, o plasma fica mais transparente, quando
não estamos em jejum, o plasma fica turvo.
⇨ Quando o plasma está turvo, significa que possui uma grande
concentração de lipídeos.
⇨ Por isso sempre precisamos estar em jejum (mínimo 12 horas)
para exames.
⇨ Colesterol alto 🡪 deposição de placas de colesterol nas artérias (aterosclerose). Essas placas obstruem
a corrente sanguínea. Isso pode causar infarto, derrame.
⇨ Para vermos isso, precisamos fazer um ultrassom na artéria/veia (?).
A regulação da biossíntese do colesterol
promove o equilíbrio entre a síntese e o
colesterol obtido da dieta.
Quando tem excesso de colesterol exógeno, o
colesterol intracelular tem que ser inibido
para não ocorrer a síntese.
O colesterol exógeno não deveria ser
sintetizado, porém, no organismos de
pessoas que tem problemas com o colesterol
(hipercolesterolemia) essa via ocorre mesmo
assim, ou por problemas de receptores, ou
tem algum problema que nós não sabemos e
a síntese continua.
As pessoas com esse problema geralmente
tomam medicamentos para inibir a enzima
HMG-CoA-redutase.
❖ As estatinas (medicamentos) que são utilizados para regular os níveis de gordura, podem afetar a
saúde bucal. Elas fazem com que a câmara pulpar do dente fique mais calcificada. Assim, dificulta o
acesso a ela, quando o dentista precisa realizar algum
tratamento de canal, por exemplo.

Clivagem da cadeia lateral na síntese de hormônios

esteroides:

⇨ Esta reação acontece na mitocôndria do córtex adrenal,

onde ocorre a produção ativa de esteroides.
⇨ Pregnenolona (é um hormônio esteroide) é o precursor de
todos os outros hormônios esteroides.

Alguns hormônios esteroides derivados do colesterol:

Os esteroides derivados do colesterol:

⇨ Testosterona (testículo) > hormônio sexual

masculino.
⇨ Estradiol (ovários e placenta) > hormônio sexual
feminino.
⇨ Cortisol e aldosterona (glândula supra renal) >
regulam o metabolismo de glicose e a excreção de
salina.
⇨ Prednisolona e prednisona > fármaco derivado da
prednisona, compostos esteroides usados como
agentes anti-inflamatórios.
⇨ De acordo com as suas estruturas, todos são
derivados do colesterol, por isso possuem
estruturas parecidas com o colesterol.

Visão geral da biossíntese dos

isoprenoides:
A partir do isopreno, podemos formar todas
essas estruturas:

Sobre os anabolizantes:

❖ Os anabolizantes são hormônios

sintéticos fabricados a partir do
hormônio sexual masculino, a
testosterona.
❖ Uma prática comum, mas condenável, é
a utilização de esteroides anabolizantes,
para aprimorar o desempenho físico de
atletas.
❖ Estes esteroides estimulam processos
anabólicos, inclusive o aumento da
massa muscular, mas acarretam sérios
problemas ao organismo.
❖ Problemas e consequências do uso de anabolizantes por homens e mulheres: nas mulheres, pode
causar: pelo facial, engrossamento da voz, irregularidade menstrual, aumento de apetite, diminuição
dos seios. Nos homens: aparecimento de mamas, redução dos testículos, acne, diminuição da
contagem dos espermatozoides. Nos dois: hipertensão, ataques cardíacos, impotência sexual.

ESTUDO DIRIGIDO:
1) Responda, quantos ATP são necessários para síntese de uma molécula de Colesterol? É utilizado algum
outro agente redutor ou coenzima na síntese do Colesterol? Cite.
18 ATP
2) Em que local ou compartimentos celulares ocorre a biossíntese de colesterol.
3) O que significa colesterol exógeno e endógeno. Qual a relação desses colesteróis na regulação da
biossíntese, explique.
4) Explique como ocorre a regulação da biossíntese, nível enzimático e hormonal.
5) Qual a importância do colesterol no nosso organismo?
6) Cite qual(is)produto(s)decatabolismodocolesterol?Esseproduto(s)écapazdegerarenergia(ATP)?