Universidade Federal do Rio Grande do Norte Centro de Biocincias Departamento de Bioqumica

Via das pentoses

Prof: Srgio Ricardo Fernandes de Arajo

(srfernandesaraujo@gmail.com)

Via das pentoses fosfato (Livros)

Marks: Cap. 29/pp. 529- 543. Stryer: Cap. 20/pp. 582 - 594. Lehninger: Cap. 14/pp. 558 - 563.

Via das pentoses fosfato

Tambm conhecida como: Desvio das Pentoses Desvio das Hexoses monofosfato Via do Fosfogluconato

Onde ocorre a via das pentoses fosfato?

Fluxo moderado de glicose

Somente gliclise

Grande fluxo de glicose

Gliclise

Via das pentoses fosfato

Por que um desvio?

Gliclise e via das Pentoses Fosfato

GSH H2O2 H2O

Glc

HK PGI

GP G6P
F6P NADP+ + H+ GR NADPH F16BP G6PDH lactonase 6PGDH PPP CO2 6PG GSSG

Gliclise

PFK
aldolase

DHAP + G3P G3PDH 1,3-BPG PGK 3PG PGM

2PG
enolase PEP PK Pyr

3-7 C metabolitos (R5P, F6P, G3P)

Funes do Ciclo das pentoses

Formao de NADPH
tecidos com grande atividade sinttica de AG e esterides glndula mamria, tecido adiposo, crtex adrenal, fgado.

- o poder redutor da clula transporte de ATP

Formao de Ribose-5-Fosfato - necessria para biossntese de cidos nuclicos

Tecidos com via das pentoses fosfato ativa

Ciclo das Pentoses

Reao Geral
12 NADP+ 12 NADPH
Reduo

6 glicose-6-P + 7H2O

5 glicose-6-P + 6 CO2 + Pi

Duas fases

- oxidativa - no oxidativa ou regenerativa

A via das pentoses pode ser dividida em duas fases.

No-oxidativa Interconverso dos acares

Fase oxidativa
Receptor de eltrons Receptor de eltrons

1o

2o

Glicose-6-fosfato desidrogenase

lactonase

6-fosfogliconato desidrogenase

Glicose-6-fosfato

6-fosfoglicono--lactona 6-fosfogliconato (forma cida livre) Hidrlise Ribulose-5-fosfato

Desidrogenao enzimtica

Desidrogenao e Descarboxilao

Resultado lquido:

-NADPH: para as reaes de reduo biossintticas

-Ribulose-5-fosfato: precursor para a sntese de nucleotdeos

Enzima regulatria

A enzima altamente especfica para NADP+; o Km para NAD+ 1000 maior que para NADP+.

Fase no oxidativa da via das pentoses

Rearranjo dos tomos de carbono.

Transcetolase requer a coenzima tiamina pirofosfato (TPP), a transaldolase no necessita dessa coenzima.

A ribose ingerida pode entrar na via glicoltica atravs da via das pentoses.

NADPH + H+ formada a partir de duas reaes separadas. A reao da glicose 6fosfato DH (G6PD) a etapa limitante e essencialmente irreversvel. Celulas tem maior necessidade por NADPH do que ribose 5-fosfato.

No entre em pnico voc no precisa saber todas as reaes em detalhes.

Regulao da via das Pentoses

Glicose 6-fosfato DH a enzima regulatria. NADPH um potente inibidor competitivo dessa enzima. Geralmente a razo NADPH/NADP+ alta, portanto a enzima inibida. Mas, com o aumento na demanda de NADPH, a razo diminui e a enzima estimulada.

 As reaes da fase no oxidativa da via das pentoses so prontamente reversveis.

As concentraes dos produtos e substratos podem mudar dependendo das necessidades metablicas de uma clula ou tecido em particular.

Clulas que esto se dividindo rapidamente requerem, mais ribose 5- fosfato do que NADPH.

Necessidades equilibradas de NADPH e ribose 5fosfato.

Necessidade maior de NADPH do que ribose 5fosfato; Sntese de cidos graxos em adipcitos.

Oxidao completa da G6P at CO2

A clula precisa de NADPH e ATP

Glutationa e NADPH
O que glutationa? Por que importante? Como se relaciona com o NADPH?

Glutationa um tripeptdeo composto de glutamato, cisteina e glicina.

Reduced glutathione (GSH)

Funes da Glutationa -1
Componente redutor. Conjuga-se a drogas fazendo-as hidrossolveis. Auxiliar no transporte de aminocidos atravs da membrana. Cofator em algumas reaes enzimticas.
Rearranjo das ligaes dissufdricas nas protenas.

Funes da Glutationa -2
O grupo sulfidril da GSH usado para reduzir perxidos (ROS) formados durante transporte de oxignio.
Espcies reativas de oxignio (ROS) danificam macromoleculas (DNA, RNA, e proteinas) e podem levar a clula a morte.

A forma oxidada da GSH duas moleculas ligadas atravs de uma ponte dissulfeto (GSSG).

A enzima glutationa redutase usa NADPH como cofator para reduzir GSSG de volta a duas moleculas de GSH. Portanto, a via das pentoses est ligada a um suprimento adequado de quantidades de GSH.

O que acontece se a glicose 6-fosfato DH estiver defeituosa?

Glutationa e Eritrocitos -1
GSH extremamente importante particularmente no ambiente altamente oxidativo dos eritrcitos. Eritrcitos maduros no tem mitocndria e so totalmente dependentes do NADPH da via das pentose para regenerar GSH a partir de GSSG via glutationa redutase. De fato, aproximadamente 10% da glicose consumida, pelo eritrcito, mediada pela via das pentoses. Celulas com baixos nveis de GSH so susceptiveis a hemlise.

O que pode levar a uma m produo de GSH? Baixa produo de GSH significa automaticamente anemia hemoltica?

Condio para anemia hemoltica relacionada com deficincia de G6PD.

A ingesto de agentes oxidantes que geram peroxidos ou espcies reativas de oxignio (ROS).
Antimalricos - pamaquina Glicosdeo de purina da fava.

Indivduos com deficincia de G6PD no podem produzir suficiente GSH para neutralizar as ROS. Proteinas geram ligaes cruzadas levando a formao dos corpos de Heinz e a lise celular.

Deficincia de G6PD.

FAVISMO
Individuos com deficincia de G6PD no devem ingerir Fava. Pitagoras Lise Eritrocitos =urina escura. Interessante
O crescimento do Plasmodium falciparum (parasita da malaria) inibido em pessoas deficientes em G6PD.

Deficincia de G6PD
Distribuio da deficincia de G6PD coincide com a prevalncia de malaria
Deficincia de G6PD

A deficincia de G6PD pode impactar o grau de resistncia a malaria

Tambm anemia falciforme

Questes de Reviso
Quais as principais funes da via das pentoses?

Quais enzimas produzem NADPH?

Quais intermediarios podem se relacionar com a via glicoltica?