Bioquímica 4º Bimestre

• Em outros tecidos, o produto essencial da via das pentoses-

fosfato não são as pentoses, mas sim o doador de elétrons
NADPH, necessário para as reduções biossintéticas ou em
VIA PENTOSE FOSFATO contraposição aos efeitos deletérios dos radicais de oxigênio.

• Tecidos que precisa de uma síntese de grande quantidade de

ácidos graxos ou a sintese muito ativa de colesterol vai utilizar
• A via das pentoses fosfato é uma via alternativa de oxidação o NADPH por essa via
da glicose
• A entrada da glicose-6-fosfato na glicólise ou na via das
• A via das pentoses fosfato resulta na produção de dois pentoses-fosfato depende das necessidades momentâneas da
metabólicos essenciais: NADPH e ribose-5-fosfato célula e da concentração de NADP+ no citosol.
• Por exemplo, as células em divisão como as da medula óssea, • Quando a célula está convertendo rapidamente NADPH em
da pele e epitélio intestinal, precisam constantemente duplicar
NADP+ em reduções biossintéticas, o nível de NADP+ eleva-
seu DNA. Por isso, precisam de muita ribose-5-fosfato. Ja as
se, estimulando alostericamente a glicose-6-fosfato-
demais células do organismo, precisam de NADPH para
desidrogenase e, dessa forma, aumentando o fluxo de
síntese e pra combater o estresse oxidativo
glicose-6-fosfato pela via das pentoses-fosfato.
• O NADPH é um dos produtos finais da via das pentoses
• Quando a demanda por NADPH é menor, o nível de NADP+
fosfato. Outro produto bastante importante da via das pentoses
é o açúcar ribose-5-fosfato, o açúcar que constitui os diminui, a velocidade da via das pentoses-fosfato também
nucleotídeos que irão compor ácidos nucleicos de diversas diminui e a glicose-6-fosfato é usada para alimentar a glicólise.
coenzimas, como o ATP, NADH, FADH2 e coenzima A. Além
disso, na via das pentoses também são gerados outros tipos
de açúcares de tamanhos e padrões de fosforilação diferentes.
NADPH
• A via glicolítica e a via das pentoses estão conectas
• Em vias degradativas (glicólise, Krebs, etc), o substrato é
• Ambas, a via glicolítica e a via das pentoses ocorrem no oxidado gerando coenzimas reduzidas
citoplasma
• NADH e FADH2 são então oxidados para a produção de ATP
• Elas estão em equilíbrio e podem ocorrer simultaneamente,
independentes uma das outras
Bioquímica
• Para a sintese de compostos biológicos, ocorre o reverso: há
consumo de ATP e redução do substrato. Nesses casos, a
coenzima utilizada é o NADPH, que é convertido em NADP+
• O NADP+ é regenerado pela vias das pentoses.
• O NADPH é importante na síntese de ácidos graxos, colesterol
e hormônios esteroides. Essas sínteses ocorrem,
principalmente no fígado, tecido adiposo, glândulas mamarias,
e no córtex supra-renal.
• No fígado, entre 20-30% da glicose são oxidadas pela via das
pentoses fosfato
• Produção de eritrose-4-fosfato, que participa, juntamente com
o fosfoenolpiruvato (PEP), da síntese de aminoácidos
aromáticos (fenilalanina, triptofano e tirosina) e dos
precursores da lignina, flavonóides e fitoalexinas
• Geração de intermediários do ciclo de Calvin (fotossíntese)
que podem ser utilizados em folhas jovens, que não são
completamente autotróficas (ribulose-5-P, ribose-5-P,
eritrose-4-P entre outros)
NADPH ou NADH?
• A produção de NADH (energia) e a produção de NADPH
(síntese) são separadas, e dependem de vias metabólicas
distintas.
4º Bimestre
• Separando o poder oxidativo obtido dos alimentos, a célula
não corre o risco de ficar sem NADH (sem energia) enquanto
sintetiza ribose, duplica o DNA, etc.
• NADH é produzido na via glicolítica e no Ciclo de Krebs
• NADPH2 é produzido na via das pentoses fosfato utilizado na
mitocôndria para produzir ATP. No citossol utilizado para
síntese de acidos graxos, colesterol, DNA
As vias das pentoses tem duas fases:
Primeira fase: Oxidativa
• A primeira fase é a oxidativa, onde a glicose-6-fosfato é
convertida em 6-fosfogluconato gerando um NADPH.
• O 6-fosfogluconato é depois convertido em ribose-5-fosfato,
gerando outro NADPH.
• A primeira reação é catalizada pela enzima glicose6-fosfato
desidrogenase. A seguinte pela lactonase. A primeira reação é
reversível enquanto a segunda não.
Segunda fase:
• Na segunda etapa da vias das pentoses, a ribose-5-fosfato é
regenerada a glicose.
• A transaldolase e a transcetolases são as principais enzimas
envolvidas.
Bioquímica 4º Bimestre
• A vias das pentoses e a via glicolítica estão intimamente
ligadas

• Ambas ocorrem no citoplasma e utilizam substratos comuns

(glicose-6P e gliceraldeído-3P).

➜ O NADPH formado na fase oxidativa é utilizado para reduzir a

glutationa, e dar suporte para a biossíntese redutora. O outro
produto da fase oxidativa é a ribose-5-fosfato, que serve como
precursora para nucleotídeos, coenzimas e ácidos nucleicos.
Em células que não estão utilizando a ribose-5-fosfato para a
biossíntese, a fase não oxidativa recicla seis moléculas de
pentose em cinco moléculas da hexose glicose-6-fosfato,
permitindo a produção contínua de NADPH e convertendo
glicose-6-fosfato (em seis ciclos) em CO2.
Bioquímica 4º Bimestre
epiteliais intestinais, reconvertidos em triacilgliceróis e, então,
transformados em quilomícrons pela combinação com
apolipoproteínas específicas.
CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS • Uma vez dentro das células, os ácidos graxos são ativados na
membrana mitocondrial externa pela conversão em tioésteres
de acil-CoA. A acil-CoA de cadeia longa que será oxidada
entra na mitocôndria em três passos, pela lançadeira da
• Oxidação ácidos graxos cadeia longa produzido Acetil-Coa é carnitina.
uma via central de geração de energia em muitos organismos
e tecidos

• Mamíferos: coração/ fígado fornece 80% das necessidades

energéticas

• Os elétrons retirados dos ácidos graxos durante a oxidação

passam pela cadeia respiratória, levando a síntese de ATP

Digestão, mobilização e transporte de gorduras

• As células podem obter ácidos graxos combustíveis de quatro

fontes: gorduras consumidas na dieta, gorduras armazenadas
nas células como gotículas de lipídeos, gorduras sintetizadas
em um órgão para exportação a outro e gorduras obtidas por
autofagia (a degradação das próprias organelas celulares).
Quilomícrons → agregados de lipoproteínas
• Nos seres humanos cerca de 40% ou mais das necessidades
energéticas são fornecidos por triglicerídeos da dieta. • A apolipoproteína é o principal componente proteico dos
quilomícrons
• Os ácidos graxos dos triacilgliceróis fornecem uma grande
fração da energia oxidativa nos animais. Os triacilgliceróis da • No processo de captação de lipídeos a partir do intestino, os
dieta são emulsificados no intestino delgado por sais biliares, quilomícrons se movem da mucosa intestinal para o sistema
hidrolisados pelas lipases intestinais, absorvidos pelas células
Bioquímica
linfático e, então, entram no sangue, onde podem trocar
apolipoproteínas com outros tipos de lipoproteínas circulantes.
• Ao quilomícrons levam os triacilgliceróis aos tecidos, onde a
lipase lipoproteica libera ácidos graxos livres para a entrada
nas células. Os triacilgliceróis armazenados no tecido adiposo
são mobilizados por uma lipase de triacilgliceróis sensível a
hormônio. Os ácidos graxos liberados ligam-se à albumina
sérica e são transportados no sangue para o coração, a
musculatura esquelética e outros tecidos que utilizam ácidos
graxos como combustíveis.
Ativação ácidos graxos e transporte para dentro
da mitocôndria
• os ácidos graxos com cadeias médias ou curtas, isto é, com
comprimento de 12 carbonos ou menos, entram na
mitocôndria sem a ajuda de transportadores de membrana. Os
ácidos graxos de cadeia longa, aqueles com 14 carbonos ou
4º Bimestre
mais, que constituem a maioria dos ácidos graxos livres
obtidos da dieta ou liberados do tecido adiposo
• os ácidos graxos devem ser ativados pela acil-CoA-sintetase
dos ácidos graxos de cadeia longa, uma isozima específica
para esses ácidos graxos. As isozimas estão presentes na
membrana mitocondrial externa, onde promovem a reação
geral
• Os ácidos graxos com mais de 12 carbonos precisam ser
transportados ativamente para dentro da mitocôndria
associados à CoA e pela via da carnitina.
• Na célula hepática, os ácidos graxos (de cadeia longa) são
ativados para formar Acil-CoA (membrana mitocondrial
externa)
• Na mitocôndria ocorre a oxidação até Acetil-CoA
 Bioquímica 4º Bimestre

Carnitina é um derivado da Lisina. Encontrada na carne

vermelha. Pessoas com baixos níveis de carnitina muitas vezes
têm depósito de gordura nos músculos, são irritáveis e fracas.

• As acil-CoA graxas, assim como a acetil-CoA, são compostos

de alta energia; a sua hidrólise a ácidos graxos livres e CoA
tem uma grande variação negativa de energia livre padrão. A
formação de uma acil-CoA torna-se mais favorável pela
hidrólise de duas ligações de alta energia do ATP;

• Os ésteres formados entre ácidos graxos e CoA (acil-CoA) no

lado citosólico da membrana mitocondrial podem ser
transportados para a mitocôndria e oxidados para produzir
ATP ou ser utilizados no citosol para sintetizar lipídeos de
membrana.

• As acil-CoA graxas destinadas à oxidação mitocondrial devem

ter sua porção acila ligada à carnitina para serem
➔ Entrada de ácido graxo na mitocôndria pelo transportador
transportadas através da membrana mitocondrial interna.
acil-carnitina/carnitina. A acil-carnitina formada na membrana
• A carnitina elimina a coenzima A da mol cula de acil-CoA mitocondrial externa move-se para a matriz por cotransporte
graxo, formando a acil- carnitina ou acil graxo carnitina. passivo através da membrana mitocondrial interna. Na matriz, o
grupo acila é transferido para a coenzima A mitocondrial,
• A prote na transportadora carnitina aciltranferase – I localizada liberando a carnitina para deixar a matriz pelo mesmo
na membrana mitocondrial externa conduz a mol cula a matriz transportador.
mitocondrial.
Oxidação de ácidos graxos
• Ligada a membrana mitocondrial interna a carnitina
aciltransferase –II converte a acil-carnitina em acil-CoA graxo. Na primeira etapa – β-oxidação –, os ácidos graxos sofrem
remoção oxidativa de sucessivas unidades de dois carbonos na
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 Bioquímica 4º Bimestre
forma de acetil-CoA, começando pela extremidade carboxílica
da cadeia da acila. • O poder redutor do NADH e do FADH2 é utilizado pela cadeia
respiratória para gerar um gradiente de prótons que é
convertido em ATP pela ATP sintase.

• A β-oxidação consiste na remoção sistemática de duas

unidades de carbono (C2) do ácido graxo

• Os dois carbonos são transferidos para a CoA, gerando Acetil-

CoA

• Acontece em repeti es de 4 etapas principais (para cidos

graxos saturados e com # de C par):

➢ Na primeira etapa na B-oxida o em cada um dos 4 passos

um res duo de acetil removido na forma de acetil-CoA na
extremidade carboxila da moel cula de acido graxo.

• Passo 1 - Desidrogena o: Depois de penetrar na matriz

mitocondrial, o acil-CoA graxo saturado sofre desidrogena o
enzim tica pela a o da acil-CoA desidrogenase, nos tomos de
carbono a e b Os hidrog nios retirados do acil-CoA graxo s o
transferidos para o FAD produzindo o FADH2. (-CH2-CH2- ➭
-CH=CH-)

• Passo 2 - Hidrata o: uma mol cula de gua adicionada

Beta-oxidação ácidos graxos cadeia par e saturada dupla liga o do trans- D2-enoil-CoA pela a o da enoil-CoA
hidratase. (-CH=CH- ➭ -CH2-CHOH-)

• Dentro da mitocôndria, o Acil-CoA é reduzido em múltiplos

ciclos a Acetil-CoA • Passo 3 - Desidrogena o: L-hidroxiacil-CoA
desidrogenado pela a o da b- cetoacil-CoA desidrogenase
• O Acetil- CoA é oxidado no ciclo do acido citrico a Co2, com NAD+ ligado. (-CH2-CHOH- ➭ -CH2-C=O)
gerando NADH e FADH2
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• Passo 4 - Ti lise: clivagem dependente de CoA pela tiolase
B-cetoacil-CoA liberando 1 acetil-CoA e 1 acil-coA graxo. Esse
acil – coA graxo participa novamente at que seja encurtado
em 2 C. (produ o de acetil-CoA)

➢Na segunda etapa da oxidação dos ácidos graxos, a acetil-

CoA é oxidada a CO2 no ciclo do ácido cítrico. Uma grande
fração do rendimento teórico de energia livre da oxidação dos
ácidos graxos é recuperada como ATP pela fosforilação
oxidativa, a etapa final da via oxidativa.

• Malonil-CoA, um intermediário inicial na síntese de ácidos

graxos, inibe a carnitina-aciltransferase 1, prevenindo a entrada
dos ácidos graxos na mitocôndria que bloqueia a degradação
dos ácidos graxos enquanto ocorre a síntese.
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 Bioquímica 4º Bimestre
➢Ap s a β-oxida o, os res duos acetil do acetil-CoA s o
oxidados at chegarem a CO2, o que ocorre no ciclo do cido
c trico. Os acil-coA graxos vindos da oxida o v o entrar
nessa via havendo produ o de NADH e FADH2 que levar
eles ao oxig nio. Junto a esse fluxo de est a fosforila o do
ADP em ATP. Com isso a energia gerada na oxida o de
cidos graxos vai ser conservada na forma de ATP.

β-Oxidação do ácido palmítico

➢O cido palm tico, que um cido graxo de 16 carbonos, ele

vai sofrer sete rea es oxidativas perdendo em cada uma
delas a forma de acil-coa graxo e acetil-coA.

1. Forma o do palmitoil-coA pela acil-coA sintase.

2. Desidrogena o e libera o de 1 FADH2 + acil-coA

graxo , restando 14C.
β- oxidação ácido graxo e cadeia par e
3. Hidrata o pela enoil hidratase.
monoinsaturada
4. Desidrogena o epla hidroxiacil –coa, liberando 1 NADH.
• Dupla liga o em carbono mpar
5. Clivagem pela tiolase liberando acil-coA graxo com 14C e
acetil-coA. O Acil-coA graxo retorna e sofre as 4 rea es • Apenas a liga o dupla entre o carbono 2 e 3 reconhecida na
totalizando 7 cilcos e liberando 8 acetil-COA. beta-oxida o de cidos graxos
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 Bioquímica 4º Bimestre
• Transferir liga o para o carbono 2 pela Delta3, Delta 2 Enoil- Ácidos graxos poliinsaturados
CoA Isomerase
• Liga es em carbonos mpares e pares
• Oleato um cido graxo abundante com 18C e
• Enoil-Coa Isomerase e 2,4 Dienoil-CoA
monoinsaturado.
redutase

β- oxidação ácido graxo e cadeia impar

• A beta oxidação de ácidos graxos contendo numero impar de

carbono produz propionil-CoA no final do ciclo
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 Bioquímica
• A propionil-CoA pode ser então transformado em succinil-CoA,
um intermediário no ciclo de Krebs
• Os ácidos graxos de cadeia longa e número ímpar de
carbonos são oxidados na mesma via que os ácidos de
número par, iniciando na extremidade carboxila da cadeia.
Entretanto, o substrato para a última passagem pela
sequência de β-oxidação é uma acil-CoA com um ácido de
cinco carbonos.
4º Bimestre
Corpos cetônicos
➢Nos seres humanos e na maior parte dos outros mamíferos, a
acetil-CoA formada no fígado durante a oxidação dos ácidos
graxos pode entrar no ciclo do ácido cítrico ou sofrer a
conversão em corpos cetônicos.
➢Os corpos cetônicos – acetona, acetoacetato e d-β-
hidroxibutirato – são formados no fígado quando os ácidos
graxos são o principal combustível a manter o metabolismo
corporal. Acetoacetato e d-β- hidroxibutirato são utilizados
como combustível em tecidos extra- hepáticos, incluindo o
encéfalo, por meio de sua oxidação a acetil- CoA e sua
entrada no ciclo do ácido cítrico.

➢Corpos cet nicos s o utilizados Pelos m sculos esquel ticos

e card acos e pelo c rtex renal.

➢No jejum prolongado, o c rebro pode os utilizar tamb m.

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Bioquímica 4º Bimestre
➢ A superprodução de corpos cetônicos no diabetes não
controlado ou na redução intensa da ingestão de calorias pode
levar à acidose, ou à cetose, ou a ambas (cetoacidose).

Corpos cetônicos são produzidos em excesso na diabetes

➢ Diabetes mellitus não tratado levam à superprodução

hepática de corpos cetônicos, com vários problemas médicos
associados. No diabetes não tratado, quando o nível de insulina
é insuficiente, os tecidos extra-hepáticos não podem captar a
glicose do sangue de maneira eficiente, nem para combustível,
nem para conservação como gordura. Nessas condições, os
níveis de malonil-CoA caem, aliviando a inibição da carnitina-
aciltransferase 1, de modo que os ácidos graxos entram na
mitocôndria para serem degradados a acetil-CoA. Fazendo com
que a acetil-CoA não seja oxidada no ciclo do acido cítrico, e vai
ter o acumulo de acetil-CoA resultando em formão de corpos
cetônicos. O aumento dos níveis sanguíneos de acetoacetato e
D-β-hidroxibutirato diminui o pH do sangue, causando uma
condição conhecida como acidose. A acidose extrema pode
levar ao coma e, em alguns casos, à morte.