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Metabolismo

Vias Metabólicas

Séries de reações consecutivas

catalisadas enzimaticamente, que
produzem produtos específicos
(metabólitos).

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Endergônico Exergônico

Catabolismo
Durante o catabolismo de carboidratos,
lipídeos e aminoácidos, ELÉTRONS são
transferidos para COENZIMAS.

As COENZIMAS reduzidas (NADH e FADH2)

transportam os elétrons até a cadeia
transportadora de elétrons.

Os elétrons são transferidos para o oxigênio

que se reduz a água.

A energia química gerado na transferência de

elétrons é utilizada para a síntese do ATP.

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ATP
• Moeda de energia
celular.

• Intermediário de “alta
energia” que age como
doador de energia livre
para a maioria dos
Fritz Lipmann
The Nobel Prize in
Physiology or Medicine 1953

processos que requerem

energia.

ATP
Grupos Fosforila (-PO32-)

Adenina

Ribose

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A Hidrólise do ATP é
altamente exergônica

Mecanismo de Utilização do ATP

• Hidrólise
A hidrólise por si só libera a energia livre na forma de calor.
Essa energia livre não pode ser aproveitada...
Exceção: A hidrólise do ATP promove a contração muscular.

• Transferência de grupos fosfato

Na grande maioria das reações o ATP transfere a energia livre por
meio de reações de transferência de grupo fosfato. Neste processo a
hidrólise do ATP está acoplada a formação de compostos fosforilados.
Ex. Fosforilação da glicose (Glicose Glicose-6-Fosfato)

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Glicólise

Localização das vias na célula

Glicólise Citossol

Mitocôndria

Ciclo de
Krebs

Cadeia de Transporte de elétrons

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Glicólise

• glycos = açúcar
• lysis = quebra
• A molécula de glicose (6C) é convertido
em 2 de piruvato (3 – C)
• Ocorre em 10 etapas de reação
catalisadas por 10 enzimas diferentes.
• Durante essas etapas de reações a
energia liberada a partir da glicose é
conservada na forma de ATP e NADH.

Classes de enzimas envolvidas

• Quinases catalisam a transferência de

grupos fosfato (fosforilação)
• Isomerases catalisam o rearranjo de
ligações
• Desidrogenases são oxido-redutases.
Catalisam a reação em que uma molécula
é oxidada e outra é reduzida.

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Glicose Fase Preparatória

-Fosforilação da glicose e
conversão para gliceraldeído-3-
-2ATP
fosfato;

-Fase de investimento de
energia!!

2 Gliceraldeído-3-fosfato

Fase de “Pagamento”
+ 4 ATP
+ 2 NADH - Conversão oxidativa de
gliceraldeído-3-fosfato a
piruvato acoplada a produção
de ATP e NADH

2 Piruvato

Glicose

-2ATP
Resultado Líquido

2 moléculas de
2 Gliceraldeído-3-fosfato piruvato

+ 4 ATP 2 ATP e 2 NADH + H+

+ 2 NADH

2 Piruvato

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Fase Preparatória

Fase de
“Pagamento”

Sítios de Controle ou
Regulação
• 3 sítios importantes de regulação

1. Hexoquinase

2. Fosfofrutoquinase 1

3. Piruvato quinase

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Fase Preparatória

1 Hexoquinase

Glicose

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1 Hexoquinase

1 Hexoquinase

4 1

3 2

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1 Hexoquinase
A fosforilação da glicose é o primeiro sítio de controle

•Na maioria dos tecidos a glicose 6-P é um potente

inibidor alostérico da hexoquinase.
•Desta forma o tecido ajusta a captação da glicose à sua
utilização.

1 Hexoquinase vs Glicoquinase

Músculos

Fígado/Células -pancreas

A hexoquinase está universalmente presente em todos os tipos de células

No fígado e nas células -pancreáticas existe uma outra isoenzima a glicoquinase. Tem
Km 100 vezes maior que da hexoquinase. Isso restringe a capitação de glicose pelo
fígado em glicemia baixa. Em glicemia alta permite o armazenamento de glicogênio.

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Fase Preparatória

3 Fosfofrutoquinase 1

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Fosfofrutoquinase 1

regulatory site

active site

active site
regulatory site

3 Fosfofrutoquinase 1
Moduladores Positivos: AMP, ADP e F2,6BP
Moduladores Negativos: ATP e citrato

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Fase de Produção de Energia

10 Piruvato quinase

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10 Piruvato quinase
Moduladores Positivos: F1,6BP
Moduladores Negativos: ATP, acetil-CoA,
ácidos graxos, alanina

Quais são os destinos do

Piruvato?

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Depende da presença ou não de Oxigênio

Na ausência de Oxigênio ocorre a

Fermentação

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Fermentação Láctica

A disponibilidade de NAD+ ([NAD+] ~ 0,8

mmol/Kg de músculo) é limitante!!
Glicólise
Se o NADH não for reoxidado a glicólise não
pode continuar

Fermentação Alcóolica
Glicose
2 NAD+

2 NADH + H+

2
2
2 2 2

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Na presença de Oxigênio Piruvato é

convertido a Acetil-CoA

Glicólise

Ciclo de
Krebs

Cadeia de Transporte de elétrons

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Conversão do Piruvato a Acetil-CoA

• Descarboxilação oxidativa catalisada pelo complexo

enzimático Piruvato Desidrogenase

Acetil-CoA segue pelo Ciclo de Krebs...

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