16/03/2019

UNIFACISA - FCM
CURSO: MEDICINA
DISCIPLINA: BIOQUÍMICA MÉDICA
PROFª: DRª RAFAELA S. SOARES MACIEL

GLICÓLISE E GLICONEOGÊNESE

PRODUÇÃO DE ATP A PARTIR DA GLICOSE: GLICÓLISE

 A glicose é o substrato universal para as células humanas;

 Glicólise = Glicose → ATP
 A glicose é o principal açúcar da dieta e o carboidrato que
circula no sangue para garantir que todas as células
tenham energia de forma contínua;
 Cérebro utiliza glicose quase exclusivamente como
substrato energético.

1
 16/03/2019

PRODUÇÃO DE ATP A PARTIR DA GLICOSE: GLICÓLISE

GLICÓLISE = GLICOSE → 2 PIRUVATO = 2 ATP + 2 NADH

VIA GLICOLÍTICA
 1ª REAÇÃO

ATP ADP

Hexocinase

Glicose Glicose-6-Fosfato

• Gasto do 1° ATP
• Cinase - é um tipo de enzima que transfere grupos fosfatos

2
 16/03/2019

VIA GLICOLÍTICA

( )

VIA GLICOLÍTICA
 2ª REAÇÃO

Fosfoglicose-isomerase

Frutose-6-Fosfato
Glicose-6-Fosfato

• Conversão de uma aldose em uma cetose

• Isomerase - é um tipo de enzima que converte um isômero em outro

3
 16/03/2019

VIA GLICOLÍTICA
 3ª REAÇÃO

ATP ADP

Fosfofrutocinase 1

Frutose 6-Fosfato Frutose 1,6-bifosfato

• Gasto do 2° ATP
• Cinase - é um tipo de enzima que transfere grupos fosfatos

VIA GLICOLÍTICA
 4ª REAÇÃO

Gliceraldeído 3-fosfato
Aldolase

Frutose 1,6-bifosfato

Di-hidroxiacetona fosfato Gliceraldeído 3-fosfato

4
 16/03/2019

VIA GLICOLÍTICA
 5ª REAÇÃO

Triosefosfato-isomerase
Di-hidroxiacetona fosfato
Gliceraldeído 3-fosfato

• Formação de duas moléculas de gliceraldeído 3-fosfato

• Logo, em seguida, tudo ocorrerá em dobro

VIA GLICOLÍTICA
 6ª REAÇÃO
NAD+ NADH + H+ Pi

Gliceraldeído 3-fosfato-
Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase
1,3-bifosfoglicerato

NAD+

+ NADH + H+

H-O-H Pi

• Formação de NADH (dobro)

5
 16/03/2019

VIA GLICOLÍTICA
 7ª REAÇÃO

ADP ATP

Fosfoglicerato cinase
1,3-bifosfoglicerato 3-fosfoglicerato

• Produção do 1° ATP (dobro)

• Cinase - é um tipo de enzima que transfere grupos fosfatos

VIA GLICOLÍTICA
 8ª REAÇÃO

Fosfoglicerato mutase
3-fosfoglicerato
2-fosfoglicerato

• Mutase - é uma enzima que catalisa a transposição, na mesma molécula, de um

grupo funcional de uma posição para outra.

6
 16/03/2019

VIA GLICOLÍTICA
 9ª REAÇÃO

H2O

Enolase

2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato

VIA GLICOLÍTICA
 10ª REAÇÃO

ADP ATP

Piruvatocinase
Piruvato
fosfoenolpiruvato

• Produção do 2° ATP (dobro)

• Cinase - é um tipo de enzima que transfere grupos fosfatos
• O piruvato pode ser, a seguir, processado de modo anaeróbico à lactato (glicólise
anaeróbia ou fermentação láctica) ou a etanol (fermentação alcoólica).

7
 16/03/2019

RENDIMENTO ENERGÉTICO DA VIA GLICOLÍTICA

Fase Preparatória Fase de Pagamento SALDO

5 6 7 8 9 10
2 NADH
1 2 3 4 +
2 ATP
Investimento de Energia 6 7 8 9 10

Clivagem Produção de Energia

ATP ATP

2 NADH 2 ATP 2 ATP

Entrada de glicogênio, amido, dissacarídeos e hexoses da dieta no estágio preparatório da glicólise.

8
 16/03/2019

DESTINOS DO PIRUVATO
Glicólise aeróbia:
Glicose + 2NAD+ + 2Pi + 2ADP → 2Piruvato + 2NADH + 4H+ + 2ATP + 2H2O

Glicólise anaeróbia:
Glicose + 2 Pi + 2 ADP → 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O + 2 H+

Destino do Lactato:
É captado por outros tecidos e oxidado de
volta a piruvato.
No fígado o piruvato é utilizado para sintetizar
glicose (gliconeogênese), a qual é devolvida ao
sangue.
Em outros tecidos, o piruvato é oxidado a
CO2, no ciclo do ácido cítrico.

GLICÓLISE ANAERÓBICA

O piruvato é o receptor final de

elétrons na fermentação láctica

9
 16/03/2019

CICLO DE CORI

OBJETIVOS DA GLICÓLISE

 Produzir ATP
 Fornecer precursores para vias de síntese

10
 16/03/2019

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

 Uma das principais funções da glicólise é a produção de ATP, por tanto a

rota é regulada para manter a homeostase de ATP em todas as células.
 A hexocinase, fosfofrutocinase-1 e a piruvatocinase são enzimas regulatórias e
respondem a indicadores de retroalimentação da velocidade de utilização
de ATP;
 O fornecimento de glicose-6-P para glicólise é tecido-dependente e pode
ser regulado:
 Nas etapas de transporte de glicose para dentro das células;
 Glicogenólise (degradação do glicogênio para formar glicose);
 Velocidade de fosforilação de glicose por enzimas hexocinase.

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

 Regulação ocorre nos pontos

da via onde nas condições
celulares são irreversíveis;
 Hexocinase na formação de
glicose 6-P, interfere em outras
vias, não podendo ser o ponto
principal de regulação, pois seu
produto não é exclusivo da
glicólise;

11
 16/03/2019

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

Frutose 6-Fosfato ATP

Fosfofrutocinase 1

Frutose 6-Fosfato Frutose 1,6-bifosfato

Frutose 6-Fosfato ATP

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

ATP ADP

Fosfofrutocinase 1

Frutose 6-Fosfato Frutose 1,6-bifosfato

Muito ATP inibe e a glicólise!

Consequentemente , muito AMP estimula a glicólise!

ATP ADP AMP ADP + ADP adenilato cinase ATP + AMP

12
 16/03/2019

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

ATP ADP

Fosfofrutocinase 1

Frutose 6-Fosfato Frutose 1,6-bifosfato

• A produção de lactato é normal do metabolismo, porém níveis elevados de lactato no
sangue estão associados à glicose anaeróbica durante exercício (na ausência de doença);
• A concentração aumentada de NADH previne a oxidação do piruvato no cliclo de Krebs e
direciona o piruvato à lactato.
• Pra compensar a diminuição da produção de ATP pelo metab. oxidativo, a Fosfofrutocinase 1
é ativada, e assim a glicólise.
Acidose lática → Acidemia lática →↓pH→ ↓glicólise

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE
Frutose 6-Fosfato Frutose 1,6-bifosfato

Glicose ATP ADP

Fosfofrutocinase 1
Piruvato

Piruvato

Acetil CoA

Oxaloacetato Citrato

13
 16/03/2019

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

A enzima Hexocinase é inibida pelo produto da sua reação, a Glicose 6-P

Glicose
Hexocinase
Fosfofrutocinase 1
Glicose-6-Fosfato Frutose-6-Fosfato Frutose 1,6-bifosfato

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

A Hexocinase é encontrada no músculo A Glicocinase é encontrada no fígado

Regulada negativamente pela G-6-P Não é regulada negativamente pela G-6-P
Tem alta afinidade pela glicose Tem baixa afinidade pela glicose

Glicose Glicose Glicose

Glicocinase
Cérebro
Fígado

Glicose-6-Fosfato
Sangue

14
 16/03/2019

REGULAÇÃO DA GLICÓLISE

Glicose

Piruvatocinase

Piruvato Alanina

GLICONEOGÊNESE

 É a rota de síntese de glicose a partir de outros

compostos que não são carboidratos;
 Ocorre principalmente no fígado;
 Em humanos, os maiores precursores de glicose são
lactato, glicerol e aminoácidos (alanina);
 A Gliconeogênese segue as reações reversas da
Glicólise, com exceção das três reações irreversíveis
(reguladoras da glicólise).

15
 16/03/2019

GLICONEOGÊNESE
Ácidos graxos Acetil CoA
Triglicerídeos Glicerol Diidroxiacetona fosfato
Fígado

Gliconeogênese Piruvato
Glicose
NH3

Glicose Lactato
Músculo

Proteínas Aminoácidos Alanina

GLICONEOGÊNESE

ATP ADP NAD+ NADH

Gligerol cinase Gligerol 3-fosfato

desidrogenase

Glicerol Glicerol 3-P Diidroxicetona

fosfato

16
 16/03/2019

GLICONEOGÊNESE
 A primeira etapa da gliconeogênese é a carboxilação do
piruvato para formar oxaloacetato com gasto de um ATP

 A seguir, o oxaloacetato é descarboxilado e fosforilado para

originar fosfoenolpiruvato com uso de GTP

GLICONEOGÊNESE

H2O Pi

Frutose1,6-bifosfatase
Frutose 1,6-bifosfato Frutose 6-Fosfato

H2O Pi

Glicose 6-fosfatase

Glicose-6-Fosfato Glicose

17