Metabolismo de

Carboidratos

Prof. Dr. Edson dos Anjos

Aspectos Gerais

Animais

Micro-organismos Glicose Plantas

rica

Energia Potencial
timo

Combustvel

1
 Aspectos Gerais

E, animais e
em vegetais a
glicose possui
4 destinos
principais

Gliclise Glicogenlise

Degradao da glicose em Degradao

2 molculas de piruvato do glicognio

Metabolismo de
Carboidratos
Biossntese do glicognio Biossntese de carboidratos
a partir da glicose (precursores simples)

Glicognese Gliconeognese

2
 Relao da glicose com as principais
vias do metabolismo de carboidratos
(piruvato convertido a lactato
fermentao lctica)

D-glicose
Entrada da
Canal
glicose na HIDROFLICO

clula

GLUT: Transporte Passivo;

Conformao T1: superfcie
externa;
Conformao T2: superfcie
Citosol
interna;

Dentro
Fora

3
 GLUT4
Insulina estimula a
captao da glicose pelos
tecidos adiposo e
muscular;
Aumentando o nmero
de transportadores de
glicose (GLUT4) na
membrana plasmtica.

Viso Geral: Gliclise

Glicose (6C) quebrada: 2 piruvato (3C);

Ocorre no citosol;
10 passos enzimticos:
1-5: fase preparatria;
6-10: fase de pagamento;
Gasto de 2ATP;
Produo de 4ATP e 2NADH.

4
Fase Preparatria

Fase Compensao

5
 Fase Preparatria
1

hexocinase

Glicose Glicose 6-fosfato

Hexocinase tambm catalisa fosforilao de outros aucares;

Requer Mg+2;
Hepatcitos: hexocinase IV (glicocinase)- isoenzimas.

Estruturas do ATP e ADP complexados com Mg2+

6
 Fase Preparatria
2

fosfoexose
isomerase

Glicose 6-fosfato Frutose 6-fosfato

Enzima tambm necessita de cofator (Mg 2+);

Processo reversvel.

3 Fase Preparatria

fosfofrutocinase-1 Existe a PFK-1 e PFK-2;

(PFK-1)
uma enzima alostrica
Frutose 6-fosfato (sofre regulao indireta da
PFK-2);
Passo limitante da
velocidade (regulada por
vrios fatores)
Frutose 1,6-bifosfato

7
4
Fase Preparatria

aldolase
3C
Frutose 1,6-bifosfato
3C
6C

Diidroxiacetona Gliceraldedo
fosfato 3-fosfato

Frutose 1,6-bifosfato

Fase Preparatria
6C

Derivado Derivado
do carbono do carbono
da glicose aldolase da glicose

Diidroxiacetona Gliceraldedo
fosfato 3-fosfato
Sero 2 molculas
3C
3C
triose fosfato isomerase triose fosfato
isomerase

Diidroxiacetona
5 fosfato
Gliceraldedo
3-fosfato

8
6 2 2 2

gliceraldedo
3-fosfato
2 Gliceraldedo 2 Fosfato desidrogenase
3-fosfato inorgnico
(Pi)

Fase Compensao

2 1,3-Bifosfoglicerato

Um on hidreto vai para o NAD+

O outro aparece em soluo como H+

NAD+ a NADH

9
7 Fase Compensao

Adenina

1,3-bifosfoglicerato 2
2
Fosfoglicerato Fosforilao a
cinase
nvel de substrato

3-Fosfoglicerato Adenina
2 2

Fase Compensao
8

fosfoglicerato
mutase

2 3-Fosfoglicerato 2 2-Fosfoglicerato

10
 9 Fase Compensao

enolase

2 2-Fosfoglicerato 2 Fosfoenolpiruvato

10

Fase Compensao 2 Adenina

Fosfoenolpiruvato 2
piruvato
cinase
Mn2+

Fosforilao a nvel de substrato;

Processo irreversvel.

2 Piruvato

Adenina

11
 O piruvato pode ter vrios destinos catablicos.
O piruvato tambm serve como um precursor em muitas reaes anablicas (sntese de
aminocidos e cidos graxos)

Lactato

12
 Ao da lactato desidrogenase
O NAD + regenerado para
2 manter a via glicoltica ativa
Piruvato
2 2

lactato
desidrogenase 2

2
Lactato

Fase Compensao

13
 Ao da lactato desidrogenase
Processo que ocorre principalmente no msculo e eritrcitos.

Glicose

Via glicoltica

2 Piruvato Fermentao lctica

2 Lactato
Reoxidado no fgado

6
2
2 2

gliceraldedo
3-fosfato
2 Gliceraldedo 2 Fosfato desidrogenase
3-fosfato inorgnico
(Pi)

Fase Compensao

2 1,3-Bifosfoglicerato

NAD+ necessrio para a etapa 6

14
 Fermentao a etanol

Fermentao
A levedura e outros microorganismos fermentam a glicose em
CH3CH2OH e CO2.

gliclise 2 passos
GLICOSE 2 PIRUVATO 2 ETANOL + 2 CO2

levedura e outros
microorganismos

saccharomyces cerevisiae

15
 Fermentao

2
Piruvato

TPP: Tiamina pirofosfato

piruvato
descarboxilase (Coenzima)
2
Cerveja e outras bebidas

2 Acetaldedo fermentadas (uso de outras

2 2 fontes de carboidratos)

lcool
desidrogenase 2

2 Etanol

Piruvato a Acetil-CoA: descarboxilao (complexo piruvato desidrogenase)

Acetil-CoA : Ciclo de Krebs a cadeia respiratria.

16
 Destinos catablicos possveis do piruvato

Grupo amina (degradao de Glicose

protenas msculo);
Destino: fgado (sntese da ureia) Gliclise

Transaminao Piruvato Reduo

Alanina Lactato
Carboxilao
Fermen tao Descarboxilao
Oxidativa

Oxaloacetato Acetil-CoA
Etanol + CO2

Regulao da Via
Glicoltica

17
 Regulao

Hexocinase I
Hexocinase IV

Regulao da Etapa 1

Hexocinase I (Km <0,1mM):

onde baixas concentraes do
substrato saturam os stios da
enzima (crebro, estado
alimentado ou de jejum);
Hexocinase IV (Km~7mM):
somente em altas concentraes
do substrato (estado alimentado)
ir saturar o stio da enzima.
(Fgado).

18
Regulao da Etapa 1

Hexocinase I (Km <0,1mM):

inibida por Glicose-6-fosfato
(retroalimentao);
ex.: crebro, constante
formao de glicose-6-Pi, logo
consumo alto de ATP (fica
escasso).

Regulao da Etapa 1

Hexocinase IV (Km~7mM):
Inibida frutose-6-Pi;
Pois no estado de jejum o fgado estar
produzindo glicose para manuteno taxa
de glicose no sangue (etapa inversa);
logo, existe um aumento na produo de
frutose-6-Pi que inibe a hexocinase IV,
interrompendo a degradao de glicose.

19
 Regulao da Etapa 1
HEPATCITO

Quando a frutose-6-Pi esta em excesso (durante o estado de jejum), ela

ativa a entrada da Hexocinase IV para o ncleo (inibindo a via glicoltica).

Regulao da Etapa 1
HEPATCITO

No estado alimentado a glicose ativa a sada da Hexocinase IV do ncleo

(estimulando a via glicoltica).

20
 Regulao da Etapa 3 (PFK-1)
a etapa limitante da
velocidade da via
glicoltica (regulada por
diversos fatores)
Frutose 6- Frutose 1,6-
fosfato bifosfato

citrato Frutose 2,6-

bifosfato

A frutose 2,6-bisfosfato um
efetor alostrico da PFK-1 e
da FBPase-1 (frutose-1,6-
PFK-1 bifosfatase)

Regulao da Etapa 3 (PFK-1)

A PFK-1 regulada indiretamente pela ao da PFK-2, pois quando a
enzima PFK-2 esta na forma ativada, produz frutose-2,6-bifosfato (efetor
que ativa PFK-1 estimulando a via glicoltica)

Estado
alimentado

Corao contem uma isoenzima funciona ao contrrio

21
 Regulao da Etapa 3 (PFK-1)
Mas quando A fosfatase esta ativa (FBPase-2, fosforilada), a frutose-2,6-
bifosfato convertida em frutose-6-fosfato, o que inibe a via glicoltica.

Estado
jejum

Corao contem uma isoenzima funciona ao contrrio

Regulao da Etapa 3 (PFK-1)

+ (existe) frutose-2,6-bifosfato (modulador) existe uma

alta atividade da PFK-1 (estimula a via glicoltica);
- (no existe) frutose-2,6-bifosfato (pela ao da
fosfatase que esta ativada), logo a atividade da PFK-1 PFK-1
baixa (estado de jejum).

22
 Regulao da PFK-1 pelo:
ATP;
Citrato;
AMP, ADP;
Regulao da piruvato cinase (10 passo).

Piruvato
cinase

Vias Alimentadoras da Gliclise

Muitos carboidratos,
alm da glicose,
encontram seus
destinos catablicos
na gliclise;
Os mais significativos
so:
- Glicognio e amido
(contidos nas clulas
ou obtidos da dieta);
- Dissacardeos:
maltose, lactose,
trealose e sacarose;
- Monossacardeos:
frutose, manose e
galactose

23
 Efeito do diabetes mellitus tipo 1
Cetoacidose: A cetoacidose
um tipo de acidose
metablica causada por
altas concentraes de
cetocidos, um produto do
metabolismo de lipdeos.

Gliclise Glicogenlise

Degradao da glicose em Degradao

2 molculas de piruvato do glicognio

Metabolismo de
Carboidratos
Biossntese do glicognio Biossntese de carboidratos
a partir da glicose (precursores simples)

Glicognese Gliconeognese

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 Gliconeognese
a biossntese de
carboidratos a partir de
precursores mais simples, no
glicdicos, como o piruvato,
lactato e oxaloacetato (ciclo do
cido ctrico).

Quando o suprimento de Glicognio

(Amido para as plantas) no suficiente
os organismos necessitam de um mtodo
para sintetizar Glicose (estado de jejum
ou exerccios intensos).

Gliconeognese
a Gliconeognse e a Gliclise no so vias
idnticas ocorrendo em direes opostas,
embora compartilhem vrias etapas.

Estas trs vias so irreversveis nos dois

processos.

25
 Gliconeognese
Esta a via predominante quando Piruvato ou
Alanina so precursores glicognicos.

O Piruvato o primeiro a ser transportado do

citosol para a mitocndria ou gerado dentro na
mitocndria a partir da transaminao da amina.

A piruvato-carboxilase (biotina, transportador

de bicarbonato) converte o Piruvato a
Oxaloacetato.

O Oxaloacetato convertido a
Fosfoenolpiruvato (fosfoenolpiruvato-carboxilase)

Gliconeognese
O Lactato tambm pode produzir
Piruvato: uma segunda alternativa
para a via (Lactato da gliclise nos
eritrcitos ou no msculo em
anaerobiose)

Depois o Piruvato vai a Oxaloacetato

Este Oxaloacetato agora convertido

diretamente a Fosfoenolpiruvato (PEP)

26
 Gliconeognese
A segunda reao glicoltica que no pode
participar da Gliconeognese a catalisada pela
PFK-1 (altamente exergnica).

Mas quem faz a transformao de Frutose-1,6-

bifosfato em Frutose-6-fosfato na Gliconeognese
a Frutose-1,6-bifosfatase (FBPase-1).

Essa enzima promove a hidrlise irreversvel

em C-1.

Gliconeognese
O terceiro contorno a reao final da
Gliconeognese.

Ocorre a desfosforilao da glicose-6-fosfato

para formar glicose (catalisada pela glicose-6-
fosfatase)

A glicose produzida pela Glioneognese no

fgado entregue aos demais tecidos atravs da
corrente sangunea.

27
Intermedirios do Ciclo do cido Ctrico e Alguns
Aminocidos so Glicognicos

Oxidao da Glicose pela Via das Pentoses-fosfato

A glicose-6-P possui
outros destinos
catablicos que levam a
produtos importantes
para clula;
O NADPH formado
na fase oxidativa
utilizado para produzir
glutationa (GSSG) e dar
suporte a biossntese
redutora;
A produo de ribose-
5-fosfato essencial.

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Oxidao da Glicose pela Via das Pentoses-fosfato
O NADPH e a glutationa protegem as clulas contra derivados de oxignio
altamente reativos;
A regenerao de GSH a partir de sua forma oxidada (GSSG) requer a produo
de NADPH na reao da glicose-6-P-desidrogenase.

Oxidao da Glicose pela Via das Pentoses-fosfato

Em clulas que no
esto utilizando a ribose-
5-fosfato para a
biossntese, a fase no
oxidativa regenera 6
molculas de pentose em
5 molculas de glicose-6-
P (hexose);
Permitindo a
produo contnua de
NADPH e convertendo
glicose-6-P (em 6 ciclos)
a CO2.

29