Gliconeogênese

Gliconeogênese

Via metabólica importante

Alguns tecidos:
cérebro,
hemácias, medula Suprimento
renal,cristalino e contínuo
córnea ocular, de glicose
testículos e
músculo em
exercício
 Gliconeogênese

Necessidade diária de um adulto humano –

glicose do cérebro 120g

Glicose presente - líquidos orgânicos

20g
Glicogênio -190g

Reservas suficientes
atender necessidades
cerca de um dia

Período maior de jejum ? ? ?

Concentração sanguínea
de glicose e seus efeitos

Dispara a
gliconeogênense
 Gliconeogênese

Gliconeogênese é importante quando:

⚫ Jejum prolongado

⚫Consumo inadequado de CHO

Gliconeogênese ocorre principalmente no
fígado e em menor extensão nos rins.

• Síntese da glicose a partir do piruvato - utiliza várias

enzimas da GLICÓLISE
• Três reações da glicólise são essencialmente
IRREVERSÍVEIS:

Hexoquinase
Fosfofrutoquinase
Piruvato quinase.
A gliconeogênese
 gliceraldeido-3-fosfato glicose
+
NAD + Pi gliceraldeido-3-fosfato Pi
NADH + H + Desidrogenase Glucose-6-fosfatase
1,3-bisfosfoglicerato H2O
ADP glucose-6-phosphate
Fosfoglicerato
ATP
Quinase Fosfoglicoisomerase
3- fosfoglicerato fructose-6-phosphate
Fosfoglicerato Mutase
Pi
Fructose-1,6-bisfosfatase
2- fosfoglicerato H2O
H2O Enolase fructose-1,6-bisfosfato
Aldolase
fosfoenolpiruvato
CO2 + GDP
GTP PEP Carboxiquinase
gliceraldeido-3-P + dihidroxiacetona-P
oxaloacetato
Pi + ADP Triosefosfato Isomerase
Piruvato Carboxilase
HCO3? + ATP

piruvato
 Gliconeogênese
Transforma piruvato em glicose

Precursores não-glicídicos

São transformados em Formação de glicose a partir de

piruvato ou entram na via na precursores não-glicídicos
forma de intermediários: ▪ Lactato;
oxaloacetato e diidroacetona ▪ Glicerol;
fosfato ▪ Aminoácidos.
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
PRECURSORES
DA NEOGLICOGENESE
Piruvato quinase (Glicólise):
PEP + ADP + Pi → Piruvato + ATP
Piruvato Carboxilase (Gliconeogênese) catalisa:
piruvato + HCO3- + ATP → oxaloacetato + ADP + Pi

PEP Carboxiquinase (Gliconeogênese) catalisa:

oxaloacetato + GTP → PEP + GDP + CO2

Piruvato Carboxilase PEP Carboxiquinase

O O-
O O- C
O O-
C ATP ADP + Pi C O GTP GDP C
C O CH2 C OPO32-
HCO3- C CO2
CH3 CH2
O O-
piruvato oxaloacetato PEP
 O O- PEP Carboxiquinase
C O O- O-
GTP GDP O
C O C C
CH2 C O- C OPO32-
CO2
C CH2 CH2
O O-
oxaloacetato PEP

PEP Carboxiquinase - GTP-dependente - oxaloacetato → PEP.

Processado em dois passos:
 Oxaloacetato é primeiramente descarboxilado e depois
 Fosforilado – transferência do fosfato do GTP produzindo
fosfoenolpiruvato (PEP).
FOSFOFRUTOQUINASE (Glicólise) catalisa:
fructose-6-P + ATP → fructose-1,6-bisP + ADP
FRUTOSE-1,6-BISFOSFATASE (Gliconeogenêse) catalisa:
frutose-1,6-bisP + H2O → frutose-6-P + Pi

Frutose-1,6-bisfosfatase
6 CH OPO 2-
2 3 1 CH2OPO32- CH2OPO32- CH2OH
O O
H2O
5 H HO 2 H HO + Pi
H 4 3 OH H OH
OH H OH H
frutose-1,6-bisfosfate frutose-6-fosfate
⚫ HEXOQUINASE (Glícólise) catalisa:
glicose + ATP → glicose-6-fosfato + ADP

⚫ GLICOSE-6-FOSFATASE (Gliconeogênese) catalisa:

glicose-6-fosfato + H2O → glicose + Pi

Glucose-6-phosphatase
6 CH OPO 2- CH2OH
2 3
5 O O
H H H H
H H2O H
4
OH H 1
OH H + Pi
OH OH OH OH
3 2
H OH H OH
glucose-6-phosphate glucose
A gliconeogênese e a glicólise
são reciprocamente reguladas
Piruvato Carboxilase (piruvato → oxaloacetato)
ativada alostericamente pela acetil CoA.

Glucose-6-P glucose
Gliconeogênese Glicólise
piruvato
ácidos graxos
acetil CoA C. cetônicos

oxaloacetato citrato

Krebs
 Exercício

⚫ Gliconeogênese significativa
durante o exercício
⚫ Fornecer glicose adicional
ao coração e músculo
esquelético:
⚫ Ciclo de Cori

⚫ Ciclo Glicose - alanina

 Ciclo de Cori
Fígado Sangue Músculo

Glicose Glicose
2 NAD+ 2 NAD+
2 NADH 2 NADH
6 ~P 2 ~P

2 Piruvato 2 Piruvato
2 NADH 2 NADH
2 NAD+ 2 NAD+

2 Lactatos 2 Lactatos

Lactato liberado pelo músculo ativo é convertido em glicose

no fígado, jogada na circulação e captada pelo músculo,
que novamente a transforma em lactato e assim por diante
Ciclo da Glicose - Alanina
 As reações e o gasto
energético da produção de
glicose

São consumidos :
2 Piruvatos + 4ATP +2GTP + 2NADH + 4H2O

São produzidos:
1 Glicose +4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD +
2H+
Aminoácidos glicogênicos