A respiração é a fase aeróbica do catabolismo,
sendo dividida em três estágios.
• Ciclo dos ácidos tricarboxílicos (TCA)
• Ciclo do ácido cítrico
Onde ocorre a rota metabólica na célula?
No interior da mitocôndria, grande parte na
matriz mitocondrial.
É considerado uma via anfibólica, tem um
papel catabólico central (catabólico, geração
de energia), boa parte da energia formada na
nossa célula provém dessa via metabólica.
Além de ser catabólica, ela pode ser
anabólica.
O ciclo de Krebs é a via central do processo de
respiração celular. No sentido fisiológico ou
macroscópico mais amplo, respiração alude à
captação de O2 e a eliminação de CO2 por
organismos multicelulares.
No primeiro, moléculas combustíveis
orgânicas – glicose, ácidos graxos e alguns
aminoácidos – são oxidadas para produzirem
fragmentos de dois carbonos, na forma do
grupo acetila da acetil-coenzima A (acetil-
CoA).
No segundo estágio, os grupos acetila entram
no ciclo do ácido cítrico, que os oxida a CO2;
muito da energia dessas oxidações é
conservada nos transportadores de elétrons
reduzidos NADH e FADH2.
No terceiro estágio da respiração, via uma
estas coenzimas reduzidas são oxidadas,
doando prótons (H+) e elétrons. Os elétrons
são transferidos ao O2, via uma série de
moléculas carreadoras de elétrons, conhecida
como cadeia respiratória, resultando na
formação de água (H2O)
ç –
Fontes de Acetil – COA: carboidratos
(glicose), lipídios e aminoácidos.
A glicose, ao ser degrada, é convertida em
piruvato. O piruvato gerado no citosol pela
glicólise é um ponto central no metabolismo
dos carboidratos, das gorduras e das
proteínas.
Descarboxilação = Saída de Carboxi
Oxida = Oxida o piruvato, com a saída do
NADH. (elétrons na forma de NADH)
O piruvato é oxidado na matriz mitocondrial
a acetil-CoA e CO2 pelo complexo da
piruvato-desidrogenase (PDH). Esse
complexo de enzimas altamente organizado
várias cópias de cada uma das três enzimas –
está localizado na mitocôndria de todas as
células eucarióticas e no citosol de bactérias
A reação geral catalisada pelo complexo da
piruvato-desidrogenase é uma
descarboxilação oxidativa, um processo de
oxidação irreversível no qual o grupo
carboxila é removido do piruvato na forma de
uma molécula de CO2 e os dois carbonos
remanescentes são convertidos no grupo
acetila da acetil-CoA.
• Um grupo do piruvato é convertido
em CO2. E os dois grupos que
sobraram são convertidos no grupo
ACETIL
• É um processo exergônico, libera
energia.
• Irreversível (enzima regulatória)
A combinação de desidrogenação e
descarboxilação (oxidação porque acontece a
saída dos elétrons na forma de NADH) do
piruvato levando ao grupo acetila da acetil-
CoA, requer a ação sequencial de três enzimas
diferentes e cinco coenzimas ou grupos
prostéticos diferentes =
• Pirofosfato de tiamina (TPP);
• Dinucleotídeo de flavina-adenina
(FAD)
• Coenzima A (CoA, algumas vezes
denominada CoA-SH, para enfatizar a
função do grupo ¬SH, muita energia)
• Dinucleotídeo de nicotinamida-
adenina (NAD1)
• Lipoato.
Quatro vitaminas diferentes (complexo B)
essenciais à nutrição humana são
componentes vitais desse sistema: tiamina
(no TPP), FAD, NAD1, CoA).
A coenzima A tem um grupo tiol reativo
(¬SH) que é crucial para a função da CoA
como transportador de acilas em diferentes
reações metabólicas. Grupos acila são
covalentemente ligados ao grupo tiol,
formando tioésteres. Devido às energias de
ativação padrão relativamente altas para a
hidrólise, os tioésteres têm um alto potencial
para a transferência do grupo acila, ou seja, a
doação desses grupos a diversas moléculas
aceptoras é uma reação favorável. O grupo
acila unido à coenzima A pode, portanto, ser
considerado “ativado” para transferência.
O complexo da PDH contém três enzimas=
piruvato-desidrogenase (E1), di-hidrolipoil-
transacetilase (E2) e dihidrolipoil-
desidrogenase (E3) – cada uma
presente em várias cópias. O número de
cópias de cada enzima e, portanto, o tamanho
do complexo varia entre espécies.
▪ Piruvato, o produto da glicólise, é
transportado para a matriz
mitocondrial pelo carreador
mitocondrial de piuvato.
▪ O piruvato é convertido em acetil-CoA,
o metabólito que dá início ao ciclo do
ácido cítrico, pelo complexo da
piruvato-desidrogenase.
▪ O complexo da PDH é composto por
várias cópias de três enzimas:
 o Piruvato-desidrogenase, E1
(ligada ao cofator TPP);
o Di-hidrolipoil-transacetilase, E2
(covalente-mente ligada ao
grupo lipoil);
o Di-hidrolipoil-desidroge-nase,
E3 (com os cofatores FAD e
NAD+);

▪ A organização do complexo da PDH é

muito semelhante àquela dos
complexos enzimáticos que catalisam a
oxi-dação do α-cetoglutarato e dos α-
cetoácidos de cadeia ramificada.

É uma via anfibólica, central, onde compostos

Na porção acetil, é possível ver 8 elétrons.
Através das reações do Ciclo de Krebs, vamos
remover esses 8 elétrons, porque é a oxidação
completa do acetil, e liberar os dois carbonos
como CO2 (forma mais oxidada do carbono).
A CoA não é oxidada, ela é reciclada.
derivados da degradação de carboidratos,
lipídeos e proteínas são oxidados a CO2 , com
a maior parte da energia da oxidação
temporariamente armazenada nos
transportadores de elétrons NADH e FADH2.
Os elétrons do acetil irão ir para as coenzimas
NAD+ e FAD (NAD recebe elétrons na forma
de íons hidreto, por isso NADH, FAD recebe
como átomos de hidrogênio, os dois recém 2
elétrons).

Irão formar 4 coenzimas reduzidas, ou seja, 3

NADH e 1 FADH2.

NADH e FADH2 são formas de conservação

de energia, e essa energia conservada, vai ser
Agora serão focalizados os processos por meio
utilizada no estágio 3 do ciclo para a geração
dos quais a acetil-CoA é oxidada.
de ATP.

8 reações, 4 são oxidações. (porque são 8

elétrons do acetil).

A primeira reação do ciclo (sendo um ciclo vai

iniciar e terminar com o mesmo composto), o
OXALOACETATO dará o caráter cíclico a este
ciclo, ele começa e termina o ciclo de Krebs.

1 Formação do citrato

A primeira reação do ciclo é a condensação de

acetil-CoA e oxalacetato para a formação do
citrato, catalisada pela citrato-sintase:

Primeiro vai haver a saída de água, e depois a

entrada de água. Apenas irá mudar um
agrupamento de lugar.
O isocitrato continua com 6 carbonos.

3 Oxidação do isocitrato a α
cetoglutarato e CO2

Na próxima etapa, a isocitrato-desidrogenase

4 carbonos do oxaloacetato com os dois
carbonos do acetil, formando o citrato com 6
carbonos. A CoA é liberada, ou seja, libera
energia também. ESSA REAÇÃO É
IRREVERSÍVEL (ENZIMA REGULATÓRIA)!
A hidrólise desse intermediário tioéster de
alta energia torna a reação direta altamente
exergônica.
catalisa a descarboxilação oxidativa do
isocitrato para formar α-cetoglutarato.
Essa reação é irreversível, se é desidrogenase
é porque está havendo a retirada de elétrons
do isocitrato, indo para a coenzima NAD+,
formando NADH.

2 Formação de isocitrato via cis-

aconitato

A enzima aconitase (mais formalmente,

aconitato-hidratase) catalisa a transformação
reversível do citrato em isocitrato, pela
formação intermediária do ácido
tricarboxílico cis-aconitato, o qual
normalmente não se dissocia do sítio ativo. A
aconitase pode promover a adição reversível
de H2O à ligacão dupla do cis-aconitato
ligado à enzima de duas maneiras diferentes,
uma levando a citrato e a outra a isocitrato
Vai formar o isômero do citrato.
O α-cetoglutarato vai perder um carbono,
porque é uma descarboxilação. Vai ficar com
5 carbonos.
4 Oxidação do α – cetoglutarato a
succinil-CoA e CO2
A etapa seguinte é outra descarboxilação
oxidativa, na qual o α-cetoglutarato é
convertido a succinil-CoA e CO2 pela ação do
complexo da α-cetoglutarato-desidrogenase;
NAD+ é o aceptor de
elétrons e CoA é o transportador do grupo
succinila. A energia da oxidação do α-
cetoglutarato é conservada pela formação da
ligação tioéster da succinil-CoA:
Já removemos 4 elétrons na forma de NADH,
e 2 CO2, a partir de agora não vai mais haver
descarboxilação.
Atenção: a enzima que faz essa
descarboxilação é um complexo, complexo da
α-cetoglutarato desidrogenase, (precisa das
mesmas coenzimas do complexo piruvato
desidrogenas: coA, NAD, FAD, lipoato e TPP).
O succinil-CoA tem 4 carbonos, ligado a CoA
com ligação tio éster, com alta energia. NÃO
IRÁ TER MAIS PERCA DE CARBONO.
5 Conversão de succinil-CoA em
succinato
A succinil-Coa, como a acetil-CoA, tem uma
ligação tioéster com uma energia livre padrão
de hidrólise grande e negativa (∆G′° de cerca
de − 36 kJ/mol). Na próxima etapa do ciclo
do ácido cítrico, a energia liberada pelo
rompimento dessa ligação é utilizada para
impelir a síntese de uma ligação fosfoanidrido
no GTP ou no ATP, com um ∆G′° de apenas
22,9 kJ/mol. O succinato é formado neste
processo:
A enzima que catalisa essa reação reversível é
chamada de succinil-CoA-sintetase ou
succinato-tiocinase; ambos os nomes
indicam a participação de um nucleosídeo
trifosfatado na reação.
O rompimento da Succinil-CoA vai gerar
muita energia, a energia liberada vai ser
utilizada para formar AGP ou ATP. Vai
formar o único ATP DO CICLO. Ele é
chamado de fosforilação a nível de substrato,
porque este substrato é que tem energia para
que aconteça a ligação ADP+PI formando
ATP ou GTP. (VAI SAIR CoA)
Enzima Sintetase porque requer nucleosídeo
fosforilado.
6 Oxidação do succinato a fumarato
O succinato formado a partir da succinil-CoA
é oxidado a fumarato pela flavoproteína
succinato-desidrogenase:
A succinato-desidrogenase está firmemente
ligada à membrana mitocondrial interna, por
causa do FAD (flavoproteína), ele não sai da
enzima.
Reação reversível.
A enzima contém três grupos ferro-enxofre
diferentes e uma molécula de FAD
covalentemente ligada. Os elétrons do
succinato passam pelo FAD e pelos centros de
ferro-enxo-fre antes de entrarem na cadeia de
transporte de elétrons da membrana
mitocondrial interna (da membrana
plasmáica em bactérias).
FAD = GRUPO PROSTÉTICO.

7 Hidratação de Fumarato a Malato
A hidratação reversível do fumarato a l-
malato é catalisada pela fumarase (ante-
riormente chamada de fumarato-hidratase).
O estado de transição dessa reação é um
carbânion
Essa enzima é altamente estereoespecífica;
ela catalisa a hidratação da ligação dupla
trans do fumarato, mas não a da ligação dupla
cis do maleato (o isômero cis do fumarato).
Na direção inversa (de l-malato para
fumarato), a fumarase é igualmente
estereoespecífica: d-malato não é um
substrato.
Rompe a dupla ligação, com a entrada de
água (HIDROXILA).
8 Oxidação de malato a oxalato
Na última reação do ciclo do ácido cítrico, a l-
malato desidrogenase catalisa a oxidação do l-
malato a oxalacetato, acoplada à redução do
NAD+ a NADH
Desidrogenou, tirou elétrons e passou pro
NAD.
1 Acetil-CoA gera:
3 NADH
1 GTP (ATP)
1 FADH2
2 CO2
Embora o ciclo do ácido cítrico gere
diretamente somente um ATP por rodada (na
conversão de succinil-CoA a succinato), as
quatro etapas de oxidação do ciclo abastecem
a cadeia respiratória, via NADH e FADH2
com um grande fluxo de elétrons e, assim,
levam à formação de um grande número de A piruvato-carboxilase é uma enzima
moléculas de ATP durante a forforilação reguladora essencialmente inativa na
oxidativa. ausência de acetil-CoA, seu modulador
alostérico positivo. Sempre que a acetil-CoA,
o combustível do ciclo de Krebs, está presente
em excesso, ela estimula a reação da piruvato-
carboxilase para a produção de mais
Além do seu papel no catabolismo das
oxalacetato, permitindo que o ciclo utilize
macromoléculas, o ciclo de Krebs também
mais acetil-CoA na reação da citrato-sintase
possui um papel anabólico, na formação de
precursores biossintéticos. Essa reação requer um cofator chamado
BIOTINA.
α-Cetoglutarato e oxalacetato podem, por
exemplo, ser os precursores dos aminoácidos
aspartato e glutamato por simples
transaminação, A succinil-CoA é um
intermediário central para a síntese do anel
porfirínico dos grupos heme, que agem como
transportadores de oxigênio (na hemoglobina
e na mioglobina) e transportadores de
elétrons (nos citocromos)
O oxalacetato pode ser convertido em glicose
na gliconeogênese

Reações anapleróticas.
Conforme os intermediários do ciclo do ácido
cítrico são removidos para servirem como
precursores na biossíntese, eles são repostos
por reações anapleróticas.
Sob circunstâncias normais, há um equilíbrio
dinâmico entre reações que desviam os
intermediários a outras vias e reações que os
repõem, de modo que as concentrações dos
O ciclo é regulado principalmente nas três
intermediários do ciclo do ácido cítrico
reações irreversíveis e exergônicas (delta G
permaneçam quase constantes.
negativo)
A reposição mais importante é a reposição do
OXALOACETATO a partir do PIRUVATO, Três enzimas regulatórias.
catalisada pela piruvato-carboxilase. Três fatores controlam a velocidade do fluxo
Quando o ciclo do ácido cítrico está deficiente do ciclo:
em oxalacetato ou qualquer outro - Disponibilidade de substrato
intermediário, o piruvato é carboxilado para
produzir mais oxalacetato. A adição - Inibição pelos produtos acumulados
enzimática de um grupo carboxila ao piruvato
- Regulação alostérica (efetores; positivos
requer energia, que é suprida pelo ATP – a
[ativadores]; negativos [inibidores].
energia livre necessária para unir um grupo
carboxila ao piruvato é aproximadamente
igual à energia livre disponibilizada pelo ATP
Primeira enzima do ciclo: Citrato Sintase é
regulatória;
Terceiro Passo do Ciclo: Isocitrato
Desidrogenase (Enzima regulatória)
Último ponto de Regulação: complexo α-
cetoglutarato desidrogenase.
Produtos Principais Formados no Ciclo:
ATP ou GTP
NADH
FADH2
CO2
Destes, dois são importantes reguladores do
Ciclo:
ATP e NADH.
NADH é regulador porque ele se difunde nas
células. • 8 reações ocorrem, onde 4 dessas
reações são oxidações, e dentre essas, 2
NADH e ATP são os principais reguladores são descarboxilações e
inibitórios do ciclo. Sinalizando para célula desidrogenações.
que já possui bastante energia, fazendo o ciclo
• A energia liberada das reações é
diminuir, diminuir a oxidação do acetil-CoA.
conservada na forma das coenzimas
O NAD+ ATIVA, ADP ATIVA. reduzidas, e formando 1 molécula de
GTP (ATP).
SINALIZA QUE TEM POUCA ENERGIA.
• Alguns intermediários são repostos
CÁLCIO É ATIVADOR DAS ENZIMAS QUE (principalmente oxaloacetato) através
TÃO NO MÚSCULO, dizendo que precisa de das reações anapleróticas ou de
energia pro processo de contração muscular. reposição.
• Tem um importante papel na síntese
de intermediários que também são
precursores biossintéticos.
• As três reações irreversíveis são
responsáveis por regular o ciclo.