Hipercolesterolemia e Aterosclerose

Metabolismo de Lipoproteínas

Lipoproteínas: complexos macromoleculares de proteínas transportadoras específicas

(Apolipoproteínas), com diferentes porcentagem de fosfolipídios, colesterol, ésteres de
colesterila e triacilgliceróis.

Principais classes

- Quilomícrons
Origem no intestino
Tem muito Triacilglicerol
Transporte de lipídeos da dieta

- VLDL
Origem no fígado
Tem muito Triacilglicerol
Transporte de TAG do fígado para os tecidos extra-hepáticos

- LDL
Origem: VLDL -> IDL -> LDL(Apo B-100)
Muito colesterol
Transporte de colesterol para os tecidos
Receptor de LDL: específico para Apo-B100, presente no fígado e tecidos extra-hepáticos

- HDL
Origem: fígado
Transporte reverso do colesterol : transporta colesterol dos tecidos extra-hepáticos ao
fígado
“Armazena” de Apo C e Apo E
LCAT - esterifica colesterol proveniente dos tecidos
SR-B1(scavenger receptor B1): Retirada do colesterol dos tecidos extra-hepáticos
pela HDL + Liberação de colesterol da HDL no fígado e em tecidos esteroidogênicos.

Metabolismo do Colesterol

Origem: dieta + biossíntese

Funções: componente estrutural das membranas celulares, precursor de hormônios
esteróides, precursor de sais biliares
Enzima de síntese - Enzima HMG-CoA-redutase (principal ponto de regulação)
A libertação de colesterol livre pelos lisossomos, após a degradação de um LDL endocitado:
- diminui a síntese endógena de colesterol pela inibição da enzima HMG-CoA redutase
- aumenta a taxa de esterificação do colesterol a nível intracelular(pela enzima ACAT)
- inibição da expressão do gene que codifica o LDL-R(receptor de LDL)
Regulação da Síntese de Colesterol

- A curto prazo
Insulina: ativa enzima HMG-CoA redutase
Glucagon: inibe a síntese
AMPK: inibe

Dislipidemia: Hipercolesterolemia
Doença caracterizada por ALTOS NÍVEIS DE COLESTEROL (LDL) no sangue
Estatinas: medicamentos que inibem HMG-CoA redutase, inibem a síntese de colesterol

- Hipercolesterolemia Primária: Familiar

Causa mais comum: Déficit ou Ausência dos receptores de LDL(LDL-R) nos hepatócitos
Outras: Déficit ou Ausência de Apo B ou excesso de PCSK-9 (????? n sei o que é isso)
Elevação nos níveis de LDL
Deposição de colesterol nos tecidos

- Hipercolesterolemia Primária: Poligênica

Genótipo que pode ser agravado por estilo de vida/fatores de risco
Produção de LDL em excesso e baixo catabolismo

- Hipercolesterolemia Secundária
Fatores ambientais ou patologias: Diabetes Mellitus Tipo II, Obesidade, Síndrome
nefrótica, Hipotireoidismo

Aterosclerose
Doença multifatorial, lenta e progressiva
Multifatorial: Diabetes Mellitus (Endócrino), Hiperlipidemia, Tóxico(Nicotina),
Mecânico(Hipertensão), Genético
Estresse oxidativo(fator de risco): pode ser favorecido por diabetes, fumar, hipertensão,
dislipidemia, obesidade, envelhecimento
Outros fatores: Idade, sexo, menopausa, hiper-homocisteinia
Acúmulo de lipídeos, células inflamatórias e elementos fibrosos na camada íntima da
artéria -> FORMAÇÃO DE PLACAS
Afeta mais artérias de calibre grande/intermediário

Comprometimento funcional do endotélio:

1.Aumenta permeabilidade dos tecidos endoteliais ao LDL
2.acúmulo de LDL (Acúmulo de lipoproteínas)
3.estresse oxidativo
4.inflamação(acúmulo de monócitos) + TNF-alfa
5. Acúmulo de LDL e monócitos

6. Divisão do M.liso
7. Placas estáveis
8. Macrófagos
9. Inflamação
10. Coágulo
- Efeitos da Diabetes
Hiperglicemia:
Danifica tecidos endoteliais, ficam mais permeáveis e suscetíveis ao acúmulo de LDL
glicação da Apo-B100 : diminui a afinidade do LDL com os receptores das células, o LDL
fica mais tempo em circulação e é oxidado, causando inflamação
glicação da Apo A-1 : Diminui a atividade da LCAT da HDL (Diminui transporte reverso de
colesterol)