Acúmulos Intracelulares

Sumário
○ Degeneração hidrópica
○ Degeneração gordurosa
○ Degeneração hialina
○ Acúmulo de carboidratos
○ Pigmentações endógenas e exógenas

A célula tem um limite adaptativo frente a um estresse, quando esse limite é

extrapolado a célula sofre uma Lesão Celular, que, por agora ser de intensidade
leve e transitório, gera uma lesão reversível que conduz à degenerações por
acúmulos e a célula retorna ao normal (homeostase)

Degenerações

- Lesões reversíveis secundárias à alterações bioquímicas que resultam no

acúmulo de substâncias no interior das células.
- Acúmulos intracelulares:
○ H2O e eletrólitos
○ Proteínas
○ Lipídios
○ Carboidratos
○ Pigmentos

Degeneração Hidrópica

- Acúmulo de H2O e eletrólitos nas células

 - Falha da bomba de sódio e potássio (precisa de ATP pra funcionar --> retirar
Na+ e colocar K+), falta de energia (ATP) ou há excesso de consumo
energético
- Situações que levam a essa falha:
○ Hipóxia (sem O2 --> a célula não consegue produzir energia
corretamente e passa a produzir por uma via anaeróbica (glicólise) que
tem o ácido lático como produto --> diminuição do pH, condensação da
cromatina...)
○ Hipertermia exógena/endógena (leva a aumento do consumo de
energia --> sobra menos ATP pra bomba de Na+/K+)
○ Toxinas e radicais livres (lesiona membranas)
○ Inibidores da ATPase Na+/K+ dependente (ouabaína)

O que ocorre: ↑Na+, ↓K+ e ↑PO intracelular --> entrada de H2O na célula e
tumefação celular

Injúria: Hipóxia --> ↓produção de ATP --> ↑influxo de Na+ ↑efluxo de K+ --> ↑PO
intracelular --> Entrada de H2O na célula --> Tumefação celular, Tumefação do RE,
Perda de microvilosidades, Bolhas

- Fígado normal: Células poligonais, citoplasma eosinofílico (rosa), núcleo

central
 - Degeneração hidrópica: O órgão fica mais pálido, maior e mais pesado pelo
acúmulo de água, citoplasma perde a coloração, célula maior, núcleo mais
escuro

Acúmulo Intracelular de Gordura

Esteatose

- Acúmulo de gorduras neutras (mono, di ou triglicérides)

○ Fígado, epitélio tubular renal, miocárdio, músculo esquelético,
pâncreas...
- Causas:
○ Hipóxia
○ Desnutrição
○ Agentes tóxicos
○ Etilismo

- Ácidos graxos adentram na célula (hepatócitos) --> podem sofrer na

mitocôndria B-Oxidação ou irem para o REL --> No REL elas são
transformadas em Triglicerídeos, Colesterol e Fosfolipídeos --> Essas subs.
vão para o C. Golgi onde serão empacotadas --> São associadas com
Apoproteínas formando Lipoproteínas --> Associação com MT e MF e
excreção no sinusóides.
- O consumo do álcool leva a produção do Acetaldeído --> Aldeído-
desidrogenase --> excesso de Aceltil-CoA --> não consegue ser oxidado no
ciclo de Krebs --> Aumento dos ácidos graxos --> Aumento dos
Triglicéridoes

O Acetaldeído lesiona as células e os MF e MT ficam comprometidos --> Há

prejuízo no transporte --> Presas dentro da célula

A desnutrição (muitas vezes associada ao etilismo) leva a baixa produção de

proteínas, como a apoproteína, logo, os triglicerídeos não conseguem se juntar
com elas para formar lipoproteínas. A desnutrição leva também ao aumento da
lipólise --> aumento da oferta de ácidos graxos para o fígado

- Esteatose resulta de:

○ ↑ácidos graxos por ingestão excessiva ou lipólise aumentada
○ Excesso de acetil-CoA não oxidada no ciclo de Krebs: ↑síntese de
ácidos graxos
○ Deficiência na síntese de apoproteínas: ↓formação de lipoproteínas
○ Alterações no citoesqueleto: Distúrbios no transporte de lipoproteínas

- O núcleo é empurrado pelo acúmulo de gordura

- Grande quantidade de vacúolos (gotículas)
 - Associação com distúrbios metabólicos: Obesidade, resistência a insulina,
dislipidemia e diabetes mellitus tipo 2
- Fatores de riscos: HAS, etnia, nível socioeconômico baixo, sedentarismo...

Lipidoses

- Acúmulo de outros lipídios que não os TGC (ex. colesterol, esfingolipídios e

gangliosídeos)
- Localizadas ou Sistêmicas
- Acúmulo de colesterol:
○ Artérias (aterosclerose)
○ Pele (xantomas)
○ Focos de inflamação crônica (macrófagos fagocitam restos celulares
que têm gordura em sua composição)

- Xantomas
○ Não neoplásico
○ Frequentemente periarticular; tronco ou extremidades
○ Associado à hiperlipidemia

○ Células grandes (Macrófagos) e espumadas (grânulos)

- Aterosclerose
○ Doença complexa de natureza infamatória
○ Depósitos de colesterol e ésteres de colesterol na íntima de artérias de
médio e grande calibres (LDL)
○ Multifatorial
○ Dislipidemia: níveis aumentados de colesterol e gorduras no sangue
 (principal fator de risco)
○ HAS, tabagismo, diabetes mellitus, estresse, sedentarismo...

Presença de fendas, espaços vazios

Degeneração Hialina
- Acúmulo de material proteico e acidófilo (rosa) na célula
○ Condensação de filamentos intermediários e outras proteínas
associadas
○ Material virótico
○ Proteínas endocitadas

- Corpúsculos de Mallory-Denk:
○ Frequentes em esteatose hepática
○ Citoplasma muito róseos (acidófilos)
○ Formados pela agressão de substâncias do álcool sob proteínas do
citoesqueleto, essa proteínas acabam se acumulando nos tecidos. Ou
radicais livres
- Corpúsculos de Councilman e Rocha Lima:
○ Hepatócitos em apoptose - hepatites virais, especialmente febre
amarela

- Corpúsculos de Russell: (acúmulo de Imunoglobulina)

○ Inclusões/Estruturas dentro do citoplasmas preenchidas por
Imunoglobulinas

- Proteinúria: Proteínas endocitadas, perda proteína pela urina, recaptação

Glicogenoses

- Acúmulo de glicogênio
○ Fígado, rins, músculo esquelético e coração
- Causa:
○ Deficiência de enzimas que atuam na sua degradação
○ Diabetes mellitus

- Glicogenose hepática tipo I: Doença de Von-Gierke

○ Desordem metabólica hereditária autossômica recessiva
○ Defeito na enzima glicose-6-fosfatase --> não consegue remover o
grupo fosfato da posição 6' e a glicose não consegue sair da célula

Pigmentações Patológicas
- Processo de formação e/ou acúmulo, normal ou patológico, de pigmentos
no organismo
- Endógenos: Sintetizados dentro do corpo
○ Derivados da hemoglobina
○ Melanina
○ Lipofuscina
○ Ác. homogentísico
- Exógenos: Provenientes de fora do corpo
○ Antracose
○ Tatuagem
○ Argiria

Pigmentações Endógenas
 - Variam do negro, esverdeado, amarelado e acastanhado

Derivadas da Hemoglobina
- Hemoglobina: proteína nas hemácias com 4 cadeias polipeptídicas e 4
grupos Heme. Esse GH é formado por um anel que tem no centro o íon ferro
(onde o O2 liga de forma fraca)

1. Pigmentos biliares: Biliverdina, Bilirrubina, Urobilinogênio, Urobilina,

Estercobilina
2. Hemossiderina

- Formação e destruição de eritrócitos:

- As hemácias são produzidas na medula óssea vermelha --> Liberadas na

corrente sanguínea
- As hemácias após seu período de vida são degradadas (1) por macrófagos
no baço que as fagocitam
- Quebra da hemoglobina (2):
○ Globina --> aminoácidos --> reutilizados p/ síntese protéica
○ Heme --> hemioxigenase --> conversão em uma molécula de coloração
verde --> Biliverdina --> Biliverdina-redutase (9) --> conversão em um
pigmento amarelo --> Bilirubina (Lipossolúvel) --> carreada para o
fígado --> armazenamento na vesícula biliar --> liberada para o intestino
delgado (emulsificação de gorduras) --> Bilirrubina convertida em
Urobilinogênio (12) --> Intestino grosso --> Estercobilina (amarronzado)
(14) ou --> Reabsorvido e volta pra o círculo entero-hepático -->
excretado pelos rins em Urobilina (13) (coloração da urina)

Bilirrubina

- Principal pigmento biliar

- Pigmento amarelo
- Produto final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e outras
hemoproteínas
- Hiperbilirrubinemia: icterícia

- Icterícia neonatal: 60% dos RNT e 80% dos RNPT --> Imaturidade do
 aparelho enzimático-hepático --> fígado do bebê não está bem
desenvolvido --> a estrutura da bilirrubina não consegue ser conjugada com
o ácido glicurônico --> Logo, não consegue ser excretada
- Kernicterus:
○ Acúmulo de Bb no tecido nervoso
○ Fatal ou deixa graves sequelas
○ Eritroblastose fetal agrava deposição de Bb (Hemólise --> mais
formação de Bb)

- Dentes verdes: Hiberbilirrubinemia

○ Dentição decídua mais comum
- Tratamento da icterícia:
○ Fototerapia
○ Exsanguineotransfusão
- 80-85% da Bb provém da degeneração de hemácias velhas: Hemocaterese

- Metabolismo da Bilirrubina
○ Captação nos hepatócitos
1. Captada pelo hepatócito ao chegar no fígado pelas proteínas
transportadoras para o meio intracelular. Há gasto de ATP

○ Conjugação com o ácido glicurônico

2. Bilirrubina se liga a Ligandina e Proteína Z --> Levada ao REL -->
Conjugação com o Ác. Glicurônico --> molécula pouco
hidrossolúvel se torna hidrossolúvel para ser excretada
▪ Pouca UDP-glicuronil-transferase no recém-nascido causa a
icterícia fisiológica
▪ 1 bilirrubina p/ 2 moléculas de ácido glicurônico

○ Excreção nas vias biliares

3. Proteínas na membrana do hepatócito pegam o Glicuronato de
bilirrubina (Bilirrubina conjugada) --> Transportam para o
canalículo biliar --> bilirrubina armazenada na vesícula biliar -->
Depois é liberada no intestino para realizar sua função
emulsificadora das gorduras
▪ Obstrução biliar: Fezes claras (o que dá coloração as fezes é
bilirrubina, se não passa/é liberada para o TGI, não pigmenta) e
Colúria (há excreção de bilirrubina conjugada na urina, urina
escura)
4. Bilirrubina liberada no intestino --> parte dela é desconjugada e
volta para o ciclo entero-hepático novamente --> outra parte vira
bilirrubina novamente e por ação de bactérias se transforma em
urobilinogênio --> no intestino grosso: conversão em estercobilina
(cor as fezes), nos rins: urobilina
 - Causas de Hiperbilirrubinemia e Icterícia:
○ Produção excessiva de Bb (muita destruição de hemácias)
○ Redução na captação e no transporte de Bb nos hepatócitos (Ligandina
e proteína Z)
○ Comprometimento da conjugação (carência de enzimas envolvidas no
processo, UDP-glicuronil-transferase)
○ Baixa excreção celular de Bb
○ Obstrução biliar, intra ou extra hepática (cálculos, tumores..)

- Ductos biliares dilatados e acumulando material rico em bilirrubina

Hemossiderina

- Ferro
- Hemossiderose:
○ ↑de hemossiderina nos tecidos
○ Localizada: Hemorragia
○ Sistêmica: ↑absorção intestinal de ferro, anemias hemolíticas,
transfusões repetidas de sangue, hemocromatose...
- Ferritina:
○ = apoferritina + ferro férrico
○ Proteína globular que armazena e libera o ferro de maneira controlada
para não causar toxicidade
○ Enzima ferroxidase: catalisa o Ferro ferroso (Fe2+) em Ferro férrico
(Fe3+). E armazena o ferro férrico dentro da proteína

- Metabolismo do Ferro
○ Absorção do ferro ocorre no intestino delgado
○ Para ser absorvido pelos enterócitos eles têm que ser convertidos do
estado férrico para o ferroso --> Redutase férrica faz esse processo
○ Canal DMT1 permite a entrada do Fe2+
○ Ferroportina permite a liberação para a corrente sanguínea
○ Na corrente sanguínea o ferro é transportado com uma transferrina
para ser armazenado pelas mais diversas células do corpo
○ O complexo proteico HFE tem um receptor de transferrina que se
associam e internalizam o ferro dentro da célula
○ Armazena esse ferro na ferritina
○ Quando há saturação: o fígado libera o hormônio hepcidina vai induzir a
internalização do DMT1 e Ferroportina para não absorver o ferro e nem
jogá-lo na corrente sanguínea, respectivamente

- Hemocromatose:
○ Há uma mutação na proteína HFE --> não consegue captar o ferro do
meio extracelular para ser armazenado --> há acúmulo de ferro --> por
ser potencialmente tóxico induz a formação de radicais livres
○ ↓função da HFE
○ ↓captação de ferro circulante
○ ↑atividade da DMT1
○ ↑absorção de ferro da dieta pelos enterócitos
○ Acúmulo em vários órgãos
○ Comprometimento do fígado (cirrose) e pâncreas
○ Diabetes (bronzeado, acúmulo de ferro nos tecidos)
○ Hipogonadismo (não produzem quantidade suficiente de hormônio)
○ Insuficiência cardíaca
○ Artropatia
- Grânulos acastanhados

- Esquimose
○ Hemossiderose Localizada
○ Medicina legal --> cronologia --> muda de cor ao longo do tempo

- Livor Mortis
○ Ocorre devido à parada da circulação, ação da gravidade
○ Cor violácea
○ Aparecimento de 2 a 3 horas após a morte e fixação em 8 a 12 horas
Melanina
- Pigmento preto-acastanhado
- Funções:
○ Fotoproteção
○ Ação antioxidante
○ Absorção de calor
○ Camuflagem

- Eumelanina:
○ Insolúvel, castanha a negra
- Feomelanina:
○ Solúvel em solução alcalina, amarela a vermelha

- Formação (Melanogênese):
○ A partir do aminoácido Tirosina por ação da Tirosinase --> conversão
em DOPA --> mais uma ação da tirosinase --> convertido em
DOPAquinona --> se tiver cisteína: Feomelanina, se não tiver:
DOPAcromo que formará Eumelanina

- Fatores que interferem na melanogênese

○ Genéticos, Hormonais, Processos inflamatórios, Ambientais, químicos,
Alimentares

- Discromias:
○ Alterações na cor da pele. Aumento ou diminuição da melanogênese
○ Albinismo - Acromia
▪ Deficiência da tirosinase (Não há conversão da Tirosina em
DOPA)
○ Vitiligo - Hipocromia
▪ Destruição de melanócitos, autoimune
○ Efélides - Hipercromia
○ Melasma - Hipercromia

Lipofuscina
- Derivada da peroxidação de lipídios poli-insaturado de membranas
subcelulares
- Surge em decorrência do metabolismo celular oxidativo
- Organelas que são agredidas por radicais livres (O2, H2O2, OH) vão ser
 autofagocitadas --> não conseguem ser degradadas adequadamente por
enzimas lisossomais --> acúmulos dentro dos lisossomos --> lipofuscina
- Sinal denuciador que a célula vem sofrendo lesão por radicais livres e
peroxidação lipídica

- Grânulos pardo-amarelados, ao redor do núcleo, músculo e nervos

Ácido Homogentísico
- Pigmento castanho-avermelhada (ocre)
- Ocorre em pessoas com alcaptonúria (ocronose) - Depósito de ácido
homogentísico em órgãos
- Doença rara autossômica recessiva
- Deficiência do ácido homogentísico que vem da fenilalanina/tirosina --> sem
a enzima ácido homogentísico 1,2-dioxigenase --> acúmulo de pigmento
ocronótico
- Pode se acumular em cartilagens também: Artropatia ocronótica
Pigmentações Exógenas

Pneumoconioses

- Deposição de pós minerais no pulmão

- Antracose, silicose e asbestose

Antracose

- Partículas de carbono (poluição atmosférica) que chegam aos alvéolos

- Coloração negra

- As partículas podem estar no tecido conjuntivo e também dentro de

macrófagos
- Linfonodos do hilo do pulmão dentro de macrófagos também

Asbestose

- Inalação do pó amianto
- Repercute em inflamação crônica e fibrose do tecido pulmonar
- Tons amarronzados
Contas de rosário
Silicose

- Inalação de partículas de quartzito (sílica cristalina)

- Compromete as funções do pulmão, é sem cura e progressiva

- São minúsculas essas partículas e no micrometro ela brilha --> difícil de ver
- Nódulos silicóticos são indícios
Argiria

- Localizada:
- Tatuagem por amálgama (acúmulo dos sais de prata nos tecidos)

- Sistêmica:
- Paul Karason - conhecido caso de argiria (prata coloidal para tratamento de
dermatite)

Tatuagem

- Não é prejudicial, quando bem feita

Calcificações Patológicas
- Deposição anormal de sais de cálcio e quantidades menores de ferro,
magnésio e sais minerais nos tecidos
- Tipos:
1. Distrófica
2. Metastática

Calcificação Distrófica

- Mais frequente
- Deposição focal
- Só ocorre em locais de lesão celular e necrose
- Não depende dos níveis séricos de Ca++

- Tecido previamente lesado:

○ Tecido conj. fibroso de lesões antigas
○ Parede de vasos esclerosados/placas ateromatosas
○ Valvas cardíacas envelhecidas/danificadas
○ Necrose antiga e não reabsorvida
○ Alguns tumores
- Cristais de fosfato de Ca++ depositados similares à hidroxiapatita do osso
- Deposição ocorre em 2 etapas:
○ Nucleação (precipitação)
○ Crescimento
- Macroscopia:
○ Nódulos parenquimatosos palpáveis
○ Consistência firme ou arenosa, resistentes ao corte (faca "range")
○ Coloração branco acinzentada
- Microscopia:
○ HE: aparência basófilica (afinidade pela HE)

- Corpos psamomatosos --> lamelas concêntricas

Calcificação Metastática

- Ocorre em tecidos normais

- Hipercalcemia secundária a desequilíbrio no metabolismo do Ca++
○ Aumento da secreção de paratormônio (PTH) --> paratireoide
○ Destruição de tecido ósseo
○ Distúrbios relacionados a vitamina D (Hipervitaminose D)
○ Insuficiência renal
- Mucosa gástrica, rins, pulmões, artérias sistêmicas e veias pulmonares
- Homeostasia do cálcio
○ Paratormônio (PTH)
○ Calcitonina
○ Calcitriol (Vitamina D3)

- PTH age sobre os osteoclastos promovendo reabsorção óssea para

aumentar o nível de Ca2+ circulante
- Ele age sobre os rins também e promove a ativação da vitamina D em uma
 forma que aumente a absorção de Ca2+ no intestino
- Se os níveis aumentam muito, a calcitonina (outro hormônio) inibe a
atividade dos osteoclastos e acelera a captação de cálcio sanguíneo pelo
osso, acelerando a deposição de cálcio no tecido ósseo

- Metabolismo Normal da Vitamina D

- Excesso de vitamina D3 aumenta a absorção de Cálcio no intestino -->

saturação da calcemia e fosfatemia --> deposição de fosfato de cálcio nos
tecidos

- Causas de hipercalcemia:
○ Aumento de secreções de PTH (tumores das paratireoides)
○ Distúrbios relacionados à vitamina D (intoxicação por vit. D,
sarcoidose, Síndrome de Williams)
○ Destruição tecido ósseo (Tumor--> mieloma múltiplo, leucemia;
Metástases ósseas difusas; Doença de Paget --> turnover ósseo
acelerado; Imobilização)
○ Insuficiência renal (Retenção de fosfato --> hiperparatireoidismo
secundário)