METABOLISMO DA

BILIRRUBINA
PROF. DR. UDERLEI COVIZZI
 introdução
• Derivado do grupo heme (anel tetrapirrol)
encontrado nas hemeproteínas, como a
hemoglobina, mioglobina, citocromo C,
Citocromo P450, entre outras.
• O íon ferroso (Fe+2) é reaproveitado e o heme
preparado para excreção
Síntese de Heme
 Bilirrubina
• É um produto do catabolismo do grupo heme
• Aproximadamente 75% vem dos eritrócitos
fagocitados por células mononucleares no
baço, fígado ou células da medula óssea
• Os 25% restantes vem de outras
hemeproteínas
 Atividade da Heme oxigenase

Ocorre a oxidação e
Clivagem do anel heme
em Biliverdina pela
enzima heme oxigenase,
uma citocromo C P450
heme oxigenase
Atividade da
biliverdina redutase
Vermelho

A biliverdina será
reduzido em
Verde
bilirrubina pela
biliverdina redutase

Amarelo
 Solubilidade da bilirrubina
• Trata-se de um molécula pouco solúvel em
água (lipossolúvel)
• Transportado pelo sangue associado a
soroalbumina
• No fígado, a sua solubilidade será aumentada
conjugando-a com o ácido glicurônico,
formando a bilirrubina diglicuronato que será
secretado pela bile
 Conjugação da bilirrubina

Bilirrubina glicoruniltransferase (UGT)

 Bilirrubina diglicuronato
Bilirrubina glicoruniltransferase (UGT)
Solubilização de bilirrubina
 Eliminação de bilirrubina
• No intestino grosso, enzimas bacterianas
transformam a bilirrubina em urobilinogênio
• Parte do urobilinogênio é reabsorvido e
transportado pelo sangue até os rins, onde
será transformada em urobilina (pigmento
amarelo)
 Eliminação de bilirrubina

• A maior parte do urobilinogênio será

transformado em estercobilina (pigmento
marrom) por bactérias intestinais (85-90%)
Amarelo Marrom
Vermelho verde
(Fe+2)

Amarelo

Marrom Amarelo
 Icterícia
• Icterícia é o nome dado ao sinal clínico
resultante da cor amarelada da pele e da
esclerótica dos olhos do paciente
• Ocorre quando a quantidade de bilirrubina
sérica está acima de 50 μmoles/L
Icterícia
 Tipos de icterícia
• A icterícia ocorre devido a alterações no
padrão normal de degradação do grupo heme
• Três situações isoladas mas que podem
eventualmente estarem associadas
- Icterícia pré-hepática (hemolítica)
- Icterícia Intra-hepática (hepatocelular)
- Icterícia pós-hepática (obstrutiva)
 Icterícia pré-hepática (hemolítica)
• O fígado possui uma capacidade de processar a
bilirrubina maior do que lhe é exigido
• Em certas circunstâncias clínicas (anemia falciforme,
esferocitose hereditária – problemas que as
hemáceas são destruídas acima do normal) o fígado
recebe uma carga que excede a sua capacidade
• Ocorre o acúmulo na forma de bilirrubina não
conjugada, pois o fígado não consegue conjugar
todo o excesso produzido pela lise de hemáceas.
Icterícia pré-
hepática
(hemolítica)

Aumento na produção
de bilirrubina
 Icterícia intra-hepática
(hepatocelular)
• Absorção, conjugação e secreção hepáticas
inadequadas da bilirrubina
• A bilirrubina acaba voltando para a circulação
• As fezes, que recebeu menos bilirrubina,
desenvolve a cor de argila
• São casos clínicos de lesão de tecido hepático
(intoxicações e hepatite viral)
Icterícia
intra-hepática
(hepatocelular)

Lesão de tecido hepático

 Icterícia pós-hepática (obstrutiva)
• Interrupção no escoamento devido a
obstrução do ducto biliar
• Não podendo entrar no duodeno, a bilirrubina
acumula-se na forma conjugada no sangue.
• Ocorre nos casos de pancreatite aguda,
tumores da cabeça do pâncreas e de cálculos
biliares.
Icterícia pós-
hepática
(obstrutiva)
 Icterícia do recém-nascido
• É um caso de icterícia intra-hepática
(hepatocelular)
• Ocorre uma deficiência na produção da
enzima bilirrubina glicoruniltransferase (UGT)
ao nascimento (especialmente prematuro)
• Normaliza nas primeiras semanas
• Em alguns casos, a bilirrubina não consegue
ligar-se na soroalbumina, acumula-se em
tecidos ricos em gordura (SNC)
 Icterícia do recém-nascido
• Nesse caso causa encefalopatia tóxica
(Kernicterus)
• O recém nascido deverá receber radiação UV,
que transforma bilirrubina em isômeros mais
solúveis
Luz
Bilirrubina Lumirrubina
Icterícia do recém-nascido
Enzima (glicoruniltransferase) UGT
deficiente
Kernicterus
 Kernicterus
• A bilirrubina indireta pode ser tóxica
• Impregnação de bilirrubina no cérebro
associado a níveis superiores a 20 mg/dL
• Encefalopatia bilirrubínica: quadro clínico
neurológico relativo à impregnação de
bilirrubina
Icterícia do recém-nascido
Método de dosagem de bilirrubina
• Reação de van der Bergh
• Bilirrubina reage com o ácido sulfanílico
diazotado, formando azobilirrubina B
(isômeros I e II)
• Esses são estimados por espectrofotometria
Método de dosagem de bilirrubina
ácido sulfanílico diazotado