SISTEMA HEPATOBILIAR

Professora Salvina Campos Carli

Bioquímica Clínica
2023
 ▪ O fígado humano, o órgão mais volumoso do
organismo.
Fígado

▪ Apresenta abundante suprimento sanguíneo

proveniente de dois vasos: artéria hepática e veia porta.
▪ A artéria hepática, uma ramificação da aorta, fornece o
sangue oxigenado ao fígado.
▪ A veia porta drena o sangue do sistema digestório
(estômago, intestinos delgado e grosso, pâncreas e baço)
diretamente ao fígado. A importância fisiológica do fluxo
porta é que todos os nutrientes provenientes da digestão
dos alimentos no sistema digestório, com exceção das
gorduras, passam inicialmente pelo fígado, antes de
atingirem a circulação geral.
O fígado possui uma estrutura anatômica
única. As células hepáticas estão em
contato coma circulação sanguínea de um
lado e o canalículo biliar do outro. Desse
modo, o hepatócito tem uma grande área
em contato tanto com um sistema
nutriente proveniente dos sinusoides
(“capilares” da veia porta) como com um
sistema de escoamento, o canalículo biliar,
que transporta as secreções e excreções
dos hepatócitos.

A bile é um líquido viscoso produzido no processo. Os canalículos biliares se associam

para formar os ductos que conduzem as secreções biliares ao intestino delgado.
FUNÇÕES ▪ Metabólicas: gliconeogênese.
▪ Excretoras e secretoras: bile.
▪ Armazenamento: vitaminas.
▪ Protetoras: produção de citocinas, proteínas.
▪ Circulatórias e coagulação sanguínea: fatores de
coagulação.
▪ Atividade sintética: proteínas, carboidratos e lipídios.
 ▪ Testes para a integridade e a função hepática são úteis
para:

Testes De ▪ Detecção de anormalidades da função hepática.

▪ Diagnóstico de doenças.
Função ▪ Avaliação da gravidade das doenças.

hepática ▪ Monitoração do tratamento.

▪ Avaliação do prognóstico da disfunção e da doença
hepática.
 TRANSMISSÃO 8

Oral-Fecal
PARENTERAL

parenteral, sexual,
condições de compartilhamento de objetos
saneamento contaminados, utensílios para
colocação de piercing e
básico, higiene confecção de tatuagens e outros
pessoal, qualidade instrumentos usados para uso de
drogas injetáveis e inaláveis. Há
da água e dos também o risco de transmissão
alimentos. através de acidentes
perfurocortantes, procedimentos
cirúrgicos e odontológicos e
hemodiálises sem as adequadas
normas de biossegurança.

HAV e HEV
HBV, HCV e HDV
 ▪ Redução dos teores de ureia plasmática.
Decorrentes da deficiência na conversão da NH3 em
uréia, essas alterações ocorrem nos estados
avançados da doença hepatocelular.
Desordens
metabólicas das ▪ Hipoglicemia. Promovida pela redução da
gliconeogênese, da glicogenólise, ou de ambas.
doenças
hepáticas ▪ Depuração de xenobióticos.

▪ Frações lipídicas aumentadas.

 ▪ A pós 120 dias de vida média, os glóbulos vermelhos
“envelhecem” devido ao esgotamento das enzimas
eritrocitárias: morte

▪ A protoporfirina IX é clivada para formar biliverdina que, por

Bilirrubina sua vez, é reduzida à bilirrubina, um tetrapirrol insolúvel em
água.

▪ Outros 20% a 25% da bilirrubina são provenientes de

precursores dos eritrócitos destruídos na medula óssea.
Produção da
Bilirrubina
 ▪ A bilirrubina não conjugada ou bilirrubina indireta
Bilirrubina produzida no SRE é apolar e insolúvel em água, e é
transportada para o fígado via corrente circulatória,
Indireta ligada de maneira firme, mas reversí-vel, à albumina.
 ▪ A bilirrubina isolada da albumina entra na célula hepática e, uma
vez no citoplasma, se associa a principal transportadora do cátion da
bilirrubina orgânica.
▪ O complexo bilirrubina-proteína é, então, levado ao retículo
endoplasmático, onde a enzima uridina-difosfato-
glicuroniltransferase (UDPGT) catalisa a rápida conjugação da
bilirrubina com o ácido UDP-glicurônico para produzir o
monoglicuronídeo e o diglicuronídeo da bilirrubina (bilirrubina
conjugada ou bilirrubina direta).

Bilirrubina Direta ▪ O processo de conjugação transforma a molécula não polar da

bilirrubina em uma mistura polar/não polar que atravessa as
membranas celulares. O derivado conjugado, solúvel em água, é
excretado do he-patócito na forma de bile e constitui um dos
pigmentos biliares.

▪ Devido à solubilidade em água, a bilirrubina conjugada é

encontrada em pequenas quantidades, tanto no plasma como na
urina.
 HIPERBILIRRUBINEMIA

Hiperbilirrubinemia
predominantemente não
conjugada (indireta): presença
excessiva de bilirrubina não
con-jugada no sangue ✓ Do recém nascido
circulante, provocando maior
oferta ao hepatócito, que não ✓ Hemolítica
consegue captá-la em
velocidade compatível com ✓ Síndrome de
sua produção, ocasionando Gilbert
icterícia. A bilirrubina não
conjugada não é hidrossolúvel ✓ Farmacos
e está ligada à albumina, não
conseguindo ultrapassar a
barreira renal e, portanto, não
é excretada na urina.
 HIPERBILIRRUBINEMIA

✓ Infecção
✓ Inflamação sem
infecção
Hiperbilirrubinemia
✓ Isquemia
predominantemente con
jugada (direta). Indica um ✓ Colestase intra
comprometimento na
hepática: cirrose
captação, no armazenamento
ou na excreção da bilirrubina. ✓ Sobrecarga de
Assim, tanto a bilirrubina
cobre (Wilson)
conjugada como a não
conjugada são retidas, ✓ Obstrução extra
aparecendo em variadas
hepática:
concentrações no soro.
carcinomas
✓ Doenças que
interferem no fluxo
celular
 Icterícia no
recém nascido Como existe pouca ou nenhuma atividade da UDPGT no fígado do feto, há
uma habilidade muito limitada para a conjugação da bilirrubina. Portanto, a
bilirrubina isolada é transferida através da placenta à circulação materna,
onde é processada pelo fígado da mãe. Em crianças nascidas a termo, as
concentrações de bilirrubina no soro estão ao redor de 4 a 6 mg/dL durante
as primeiras 48 horas de vida extrauterina, voltando espontaneamente ao
normal em 7 a 10 dias.
 produção excessiva de bilirrubinas: pode ocorrer nas anemias hemolíticas,
reabsorção de sangue de hemorragias internas e nas síndromes de eritropoese ineficaz.

captação reduzida pelo hepatócito: nas interferências de drogas com sistemas

de transportes na membrana e alguns casos na síndrome de Gilbert.

conjugação prejudicada: aparece nas icterícias fisiológicas do recém-nascido, nas

CLASSIFICAÇÃO E deficiências genéticas da atividade de UGT1A1 (síndrome de Crigler-Najjar I e II,
síndrome de Gilbert) e na doença hepacelular difusa.
ETIOLOGIA DAS
excreção hepatocelular reduzida: pode ocorrer na deficiência de transportadores
ICTERICIAS na membrana canalicular (síndrome de Dubin-Johnson);

fluxo biliar prejudicado: como nas colestase.

A bilirrubina livre atravessa facilmente a barreira hematoencefálica,

sendo potencialmente tóxica para o tecido nervoso.
Valores de referência

A icterícia é sinal clínico comum a várias condições

CLASSIFICAÇÃO E patológicas, podendo ser evidenciada em vários
locais do organismo devido à grande capacidade de
ETIOLOGIA DAS impregnação do pigmento biliar. A icterícia torna-se
evidente quando a concentração plasmática
ICTERICIAS encontra-se acima de 2,5 a 3,0 mg/dL.
A bilirrubina é o produto catabólico do heme. Cerca de 75% de toda a bilirrubina é derivada da
hemoglobina das hemácias senescentes, que são fagocitadas pelas células mononucleares do baço,
medula óssea e fígado.
As concentrações aumentadas de bilirrubina são rapidamente reconhecidas clinicamente, porque a
bilirrubina dá a cor amarela à pele (icterícia). Anormalidades no metabolismo da bilirrubina são
importantes indicadores no diagnóstico da doença hepática. Sobre o metabolismo, dosagem e
significados clínicos da bilirrubina, assinale a alternativa incorreta:

a) No paciente ictérico, sempre há o predomínio no aumento da bilirrubina indireta

b) Níveis elevados de bilirrubina total e direta podem ser encontrados em doença hepatocelular ou biliar

c) Aumento isolado de bilirrubina indireta pode ocorrer quando a taxa de produção excede à de conjugação

d) Na cirrose ocorre uma piora na excreção biliar, resultando em hiperbilirrubinemia direta

e) A bilirrubina total é formada pela soma da bilirrubina indireta (não conjugada) e da bilirrubina direta
(conjugada)
A dosagem das bilirrubinas é fundamental para a avaliação da função hepática. Um

Técnico de Laboratório, ao realizar a dosagem da bilirrubina total de um paciente,

encontrou um valor de 3,0 mg/dL. Efetuou então a dosagem da bilirrubina conjugada e

percebeu que ela era 70% da bilirrubina total. Qual o valor da bilirrubina indireta?

a) 1,4 mg/dL

b) 2,1 mg,dL

c) 3,0 mg/dL

d) 0,9 mg/dL