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Somatostatina
Enzimas
digestivas
Insulina Glucagon
1
Glucagon
Estado pós-prandial
Regulação fisiológica e farmacológica da homeostasia da glicose
Glicocorticóides (cortisol) Hormônios
Contra
Reguladores
Adrenalina e Noradrenalina 1. Os carboidratos complexos da dieta são
degradados a açúcares simples no TGI
GLICEMIA
Hormônio do Crescimento (GH)
2. Os açúcares simples são absorvidos
Insulina 3. A glicose é captada pelos tecidos
Peptídeo Semelhante ao Glucagon 1 (GLP-1)
4. Nas células beta-pancreática o metabolismo da
glicose estimula a secreção da insulina
Amilina 5. A insulina atuará sobre seus receptores nos
“tecidos-alvo” aumentando a captação de
Esse equilíbrio normalmente mantém os níveis de glicemia dentro glicose.
de uma faixa de 70 a 120mg/dL
Estado de Jejum
Regulação fisiológica e farmacológica da homeostasia da glicose
1
glucagon 5
Adrenalina –
Ca 2+ diminui a
4. Estimula a gliconeogênese e glicogenólise secreção
7 6
2
1
3
Ativação de Glut-4 Em tecidos
2 Insulino
Dependentes
INSULINA
3
Glucagon
Glucagon
peso
Massa Muscular
Anticorpos Anti-Insulina
Anticorpos Anti-Ilhotas
4
Diabetes Importância
5
ESTUDO DE PREVALÊNCIA DO DM NO BRASIL Diagnóstico Clínico
DISTRIBUIÇÃO DOS DIABÉTICOS, SEGUNDO O Sintomas clássicos
CONHECIMENTO PRÉVIO DA DOENÇA Poliúria (osmótica)
Polidipsia (desidratação/sede)
O DIABETES É SUB-DIAGNOSTICADO
Polifagia (fome)
46,5% 53,5%
Situacoes clinicas complicadas:
DM 1
Diabetes Mellitus • Prevalência de 10%
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Características do Paciente DM tipo 1 “TEMPOS DE GUERRA” INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE
INSULINA (HORMÔNIO ANABÓLICO
• Tendência à cetoacidose
“TEMPOS DE PAZ”
• Conserva combustível - facilita captação e
armazenamento de glicose, aminoácidos e gorduras
• Efeito agudo - reduz glicose sanguínea
Translocação
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Liberação da Insulina
Incretinas
8
9
10
INSULINA
Cadeia beta
Cadeia alfa
Cadeia beta
Rapidamente Absorvida
Precipitação em ph subcutâneo
Formação de Compostos insolúveis
Menor absorção na corrente
Cadeia alfa sanguínea
Efeito Prolongado
11
Indicada em situações emergenciais ou logo após uma refeição
12
13
Degludeca
14
15
• Não se mistura GLARGINA, DETERMIR E DEGLUDECA com • A insulina regular deve ser aplicada 30 minutos antes de
nenhuma outra; iniciar a refeição.
• Fazer um única aplicação para duas insulinas (NPH e Regular) • A insulina regular é transparente e a Insulina NPH é uma
suspensão (Leitosa – deve ser homogeneizada de forma
lenta)
1) Medir a quantidade de unidades que será necessário da
insulina NPH aspirando o ar da seringa.
2) Injetar o ar da seringa no fraco da NPH (com o frasco já
homonegeizado)
3) Medir a quantidade de unidades que será necessário da
Insulina Regular e Introduzir o Ar no frasco da Insulina
regular.
4) Aspirar a quantidade de unidade da Insulina regular (retirar
bolhas).
5) Aspirar a quantidade de unidades do frasco da insulina NPH
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Bomba de Infusão Contínua (Bomba de insulina):
• Imita de maneira mais próxima a ação do pâncreas, fornecendo constantemente
pequenas doses (pré-programadas- basal) de insulina para o corpo e bolus de insulina
programados pelo paciente, conforme necessário.
• Insulinas R ou, preferencialmente, UR.
• O local da infusão (o local onde a cânula é aplicada) deve ser mudado a cada 2 a 3 dias.
• Os testes de glicemia são fundamentais
• Contar corretamente os carboidratos
Vantagens : o Desvantagens:
Fonte: SOCIEDADE BRASILEIRA DE DIABETES. Diagnóstico e tratamento do diabetes tipo 1 atualização 2012. Rio de Janeiro, Nov.2012.
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Figura 13: Bomba de
infusão contínua Accu-
Check spirit. Disponível
em:https://www.accu-
INSULINA INALÁVEL
chek.com.br/br/entenden
do-o-
diabetes/tratamento-
caracteristicas-accu- Por ter sua absorção através dos pulmões, ela elimina a necessidade de insulina
chek-spirit.html.
injetável
Afrezza ®é a única insulina de ação rápida disponível que pode ser inalada.
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AFREZZA
Diabetes Mellitus
Tipo 2
DM TIPO 2
• 90%
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DM tipo II Hipoglicemiante oral
Metas alcançadas?
sim
sim
não
não
Hipoglicemiante 2º Hipoglicemiante
sim SULFONILURÉIAS
não
GLINIDAS
GLITAZONAS
3º Hipoglicemiante
ANÁLOGOS DE INCRETINAS
Insulina noturna
ANTAGONISTAS DPP-4
Insulina plena
INIBIDORES DO SGLT 2
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Locais de ação dos fármacos orais
Liraglutida Retardam a absorção de
Análogos de Incretinas Semaglutida carboidratos
Exenatida Reduzem a produção
Tirzepatida excessiva de glicose no Estimulam a secreção
fígado alterada de insulina
Sitagliptina
Antagonistas DPP4 Vildagliptina
Linagliptina Reduz
Hiperglicemia
Canagliflozina,
Atuam nas Incretinas Facilita a Excreção Renal
Inibidores do SGLT 2 Dapagliflozina
Empagliflozina
Reduzem a resistência
DeFronzo RA. Ann Intern Med 1999; 131:283-303 periférica à insulina 84
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SULFONILURÉIAS
SULFONILURÉIAS
INSULINA
1ª Geração
• Clorpropamida
2ª Geração
• Glibenclamida, glicazida, glipizida
3ª Geração
• Glimepirida
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SULFONILURÉIAS SULFONILURÉIAS
SULFONILURÉIAS SULFONILURÉIAS
CLORPROPAMIDA é de 1ª geração (antiga) GLIBENCLAMIDA, GLIPIZIDA e GLIMEPIRIDA são de 2ª
geração.
• Duração muito longa e eliminação renal Crises • Equivalentes na ação hipoglicemiante
• Cuidado nos idosos, pela insuficiência renal. • Glipizida ótimo na insuficiência renal e pacientes > 65
anos
• Rubor intenso com álcool (efeito dissulfiram)
• Glimepirida pode ser tomado em tomada única diária
cuidado também nos jovens
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SULFONILURÉIAS
Interações SULFONILURÉIAS
Podem aumentar a biotransformação da Digoxina
Beta-bloqueadores diminuem a liberação da insulina
Na presença de bebidas alcoólicas, existe risco do paciente A maioria atravessam a placenta e
apresentar reações “tipo dissulfiram”
estão presentes no leite materno
AINEs, Cimetidina, Clofibrato, I.MAO, Sulfonamidas, contra indicado na gravidez e
todos aumentam a hipoglicemia .
lactação
Cetoconazol e Miconazol diminuem a biotransformação
das Sulfoniluréias
BIGUANIDAS
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BIGUANIDAS
METFORMINA
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METFORMINA
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Metformina na Síndrome do Ovário Policístico
•
primeira estratégia.
Em caso de insucesso, medicamentos e procedimentos Inibidores da
cirúrgicos são utilizados.
• Por muito tempo, acreditou-se que metformina era bastante
útil para reverter a redução da fertilidade associada à SOP.
alfa-glicosidase
Entretanto, revisão sistemática Cochrane recente apontou
resultados não tão animadores. Evidência de baixa qualidade
indicou que metformina, comparada com placebo, aumentou a
taxa de nascimentos vivos, mas aumentou a ocorrência de
reações adversas gastrintestinais.
• O clomifeno é o esteroide mais usado para induzir ovulação.
INIBIDORES DA α-GLICOSIDASE
ACARBOSE
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INIBIDORES DA α-GLICOSIDASE
ACARBOSE
hipoglicemiantes
• Importante nos pacientes obesos portadores
de Diabetes tipo 2
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GLINIDAS REPAGLINIDA e NATEGLINIDA
Vantagens
REPAGLINIDA, NATEGLINIDA E METIGLINIDA
Início e término de ação muito rápidas (início em 1 hora e
• Atuam semelhante às sulfoniluréias, no canal KATP término em 3 horas) baixo risco de hipoglicemia
• Nateglinida compete com glibenclamida no mesmo Tomados antes da refeição reduzir a elevação pós-prandial
local de ação imediata (muito relacionada com morte cardiovascular)
TIAZOLIDINADIONAS (GLITAZONAS)
Tiazolidinodionas ROSIGLITAZONA e PIOGLITAZONA
Mecanismo de Ação
(Glitazonas)
Atuam ligando ao Peroxisome prolifector-activated
receptor g (PPARg)
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4-TIAZOLIDINADIONAS (GLITAZONAS)
Mecanismo de Ação
Sensibilidade ativa
tecidual
à Insulina
Genes que regulam
Atividade da insulina
Metabolismo
Lípidico
Controle da Glicemia
triglerídios
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Incretinas (GIP e GLP-1)
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EXENATIDA, LIRAGLUTIDA E SEMAGLUTIDA – LIRAGLUTIDA
AGONISTAS DE INCRETINAS (GIP E GLP-1)
É indicado em associação a uma dieta hipocalórica e aumento do
exercício físico para controle crônico de peso em adultos com
Não é absorvida no intestino – administrado por via subcutânea.
Índice de Massa Corporal (IMC) de 30 kg/m2 ou maior
Ativação dos receptores tanto central quanto perifericamente. (obesidade) ou 27 kg/m2 ou maior (sobrepeso) na presença de
Reduz o apetite e retarda o esvaziamento gástrico, gera saciedade pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, como
e redução da massa. disglicemia (pré-diabetes e diabetes mellitus tipo 2), hipertensão
arterial, dislipidemia ou apneia obstrutiva do sono.
Victoza® ou Saxenda® (Liraglutida) - Doses diárias (24h) de 0,6, 1,2
ou 1,8mg Adolescentes a partir de 12 anos com Peso corporal acima de 60
Byetta® (Exenatida) – 5mcg por dose – 2 vezes ao dia antes das kg e Obesidade (IMC correspondendo a ≥30 kg/m2 para adultos)
refeições
Ozempic® e Wegovy® (Semaglutida) - uma vez por semana Contraindicado em casos de gravidez e, caso a paciente deseje
Mounjaro® (Tirzepatida) - uma vez por semana engravidar o mesmo deve ser descontinuado.
Posologia - A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia e deve ser O Ozempic® é indicado para pacientes com 18 anos ou mais com Diabetes do
aumentada para 3,0 mg uma vez ao dia em incrementos de 0,6 tipo 2.
mg com intervalos de pelo menos uma semana para melhorar a O Wegovy® (semaglutida 2,4mg) é o primeiro e único medicamento semanal
aprovado para emagrecimento no País.
tolerabilidade gastrointestinal. Doses diárias maiores que 3,0 mg
não são recomendadas.
Tem posologia inicial de 0,25mg, deve ser aplicado uma vez por semana e
titulado gradualmente ao longo de um período de 16 semanas, até atingir a
dose de manutenção recomendada de 2,4mg uma vez por semana.
Leva a uma perda de até 15% do peso corporal de pacientes com sobrepeso e
obesidade, ao longo de um ano e meio.
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SEMAGLUTIDA VIA ORAL - RYBELSUS® Tirzepatida
É indicado para pacientes com 18 anos ou mais com Diabetes do tipo 2. • Aprovado pelo FDA em Maio/2022.
• É um agonista duplo de receptores para o peptídeo tipo
A dose inicial é de um comprimido de 3 mg uma vez por dia, durante um mês.
glucagon-1 (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente
Após um mês a dose pode ser aumentada para 7 mg uma vez por dia podendo
chegar a 14 mg uma vez por dia, se os níveis glicêmicos não estiver de glicose (GIP)
suficientemente controlado com uma dose de 7 mg uma vez por dia. • Eventos adversos mais comuns são náusea, vômito, diarreia,
constipação, dispepsia e redução do apetite.
A absorção do fármacos é melhor em ph ácido. • Ainda não lançado no Brasil
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INIBIDORES DA DPP-4 (GLIPTINAS) INIBIDORES DA DPP-4 (GLIPTINAS)
Sitagliptina (Januvia®) - Vildagliptina (Galvus®)
Linagliptina (Trayenta®) Podem ser associado a outros hipoglicemiantes orais
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Os inibidores do SGLT 2
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Os inibidores do SGLT 2 DM GESTACIONAL
(inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 – SGLT2)
• Entre as complicações causadas pelo diabetes mellitus mal
controlado na gestação, temos: aborto espontâneo,
• Os inibidores de SGLT2 podem induzir aumento de infecções malformações fetais, pré-eclâmpsia, natimortalidade,
do trato geniturinário, uma vez que o aumento de excreção de macrossomia, hipoglicemia e hiperbilirrubinemia neonatais
glicose propicia um ambiente para o crescimento de
microrganismos. • Todas as mulheres devem realizar a glicemia de jejum (até 20
• Podem ocorrer, também, desidratação e hipotensão semanas de idade gestacional) para diagnóstico de DMG e de
ortostática. DM diagnosticado na gestação. Todas as gestantes com
• As agências regulatórias alertam sobre potenciais eventos glicemia de jejum inferior a 92 mg/dL devem realizar o TOTG
com 75g de glicose entre 24 e 28 semanas.
adversos graves associados ao uso de inibidores de SGLT2, tais
como cetoacidose diabética, lesão renal aguda, fraturas ósseas
e amputação de membros inferiores.
DM GESTACIONAL DM GESTACIONAL
• Pacientes portadoras de DM2, em uso de hipoglicemiantes
orais, devem suspender essas medicações e iniciar
tratamento com insulina quando estiverem planejando
engravidar, uma vez que não há comprovação de segurança
do uso de hipoglicemiantes no primeiro trimestre.
• A insulina continua sendo a medicação de escolha para
controle das glicemias em gestantes diabéticas, uma vez que
não atravessa a barreira placentária e tem sua segurança de
uso garantida.
• A glibenclamida e a metformina podem ser utilizadas como
uma alternativa à insulina, em mulheres com DMG
diagnosticado com mais de 25 semanas de gestação e que
apresentem glicemia de jejum menor que 110 mg/dL.
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EXAMES PARA DIAGNÓSTICO Indicação do Teste de Tolerância a
Glicose (TTG)
• Glicose plasmática após jejum de 8 a 12 horas
• Glicose plasmática de jejum >110 mg/dl e < 126
• Teste de tolerância à glicose (TTG)
mg/dl.
• 75g de glicose anidra via oral
• medida da glicose no soro nos tempos 0 e 120 minutos • Glicose plasmática < 110 mg/dl e na presença de
após ingestão dois ou mais fatores de risco para DM nos
indivíduos com idade >45 anos
• Hemoglobina glicada e tiras reagentes não são
adequadas para o diagnóstico
EXAMES COMPLEMENTARES
• Glicemia
• HbA1C (hemoglobina glicada)
• Lipidograma completo
• Creatinina
• Microalbuminúria (preditor de proteinúra e
doença renal)
• ECG
• Fundoscopia oftalmologista
• TSH (se for DM tipo 1)
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