Aula dislipidemias

Lipidios so importantes pra diversas funes como energia, estrutural, formao de hormnios, etc. por isso precisam
ser absorvidos na dieta e transportados pelo organismo e tambm sintetizados no organismo. So emulsificados pela
bile e fazem parte da prpria bile na forma de sais biliares.
Por serem altamente hidrofbicos, pra serem carreados pelo sangue precisam estar envoltos com uma forma que os
solubilize a lipoprotena. Uma camada lipdica com a parte polar voltada pro lado externo e a parte apolar voltada pro
lado interno que recheado por lipdios e steres de colesterol. Nessa membrana tambm h colesterol inserido, e
protenas. Essas protenas so conhecidas como apolipoproteinas e tem diversas funes como reconhecimento de
receptores e enzimas, funcionando como cofatores e tambm aumentam a polaridade das lipoprotenas.
*ApoA1- capaz de interagir com a LCAT e com o transportador AVC.
Apob100 capaz de interagir com receptores de LDL fazendo com que essas molculas sejam capturar da circulao.
*Quanto a composio das lipoprotenas HDL a que tem mais protenas, Quilomicron a que tem mais triglicerdeos e
LDL mais colesterol.

Transporte:
-Via exgena: Transporte de lipdios da dieta que so absorvidos pelo intestino at o fgado e clulas perifricas
(msculo e tecido adiposo).
Os lipdeos so degradados pelo suco pancretico e emulsificados pela bile no duodeno. A bile capaz de ativar a lipase
pancretica que cliva triacilglicerois em cidos graxos e glicerol. Dentro da clula intestinal tem a ApoB48 e ApoA que
vai constituir o quilomicron nascente, o acido graxo e glicerol formam novamente triacilglerol, e a adio de
fosfolipdeos e colesterol. O quilomcron ento por ser uma estrutura muito grande transportado pelos vasos
linfticos e no os sanguneos. Vo ento encontrar a veia subclvica e entram na corrente sangunea, chegam ao
corao e so bombeados pelo organismo. A HDL doa ApoE e ApoC pro quilomcron que agora capaz de ativar a
lipoprotena lipase dos tecidos, que cliva triglicerdeos, distribuindo acido graxo pros tecidos. Quilomcron
remanescente devolve apolipoproteinas pro HDL e agora tem ApoB48 e ApoE que vo ser capazes de ser internalizadas
pelo fgado, pelo receptor de LDL (atravs da ApoE).
-Via endgena: Transferir os lipdios derivados do fgado (TG da dieta ou sintetizado) para as clulas perifricas para
metabolismo de energia.
O fgado forma VLDL constituido de ApoB100, ApoE e ApoC. A lpase dos tecidos ativada por ApoC vai degradar
triglicerdeos, formando o IDL que tem um pouco de TG, colesterol, ApoB100 e ApoE. O IDL pode ser internalizado pelo
fgado ou ser transformado em LDL, e pra isso ele perde mais TG e a ApoE, ficando com ApoB100. O LDL tem
praticamente ento s colesterol no seu interior e pode ser absorvido pelo fgado ou tecidos extrahepticos. Aps
interalizado (por receptor LDL via ApoB100) dentro da clula o LDL degradado a colesterol a aminocidos. O colesterol
quando em altas concentraes pode ser esterificado pela ACAT, sendo menos txico pra clula. Esse aumento de
colesterol segue duas vias: a via de inibio da sntese de colesterol endgeno, e impede a sntese de receptores LDL.
Nos macrfagos no se inibe a sntese dos receptores de LDL importante na formao da placa arterosclertica.
-Via de Transporte Reverso do Colesterol: Remover o excesso de colesterol das clulas perifricas para a excreo no
fgado.
Comea com a formao do HDL discide, formado por ApoA1 e LCAT (capaz de formar ster de colesterol e ativar
transportador AVC). A ApoA1 ativa LCAT e transportador AVC. A LCAT forma ster e o AVC vai internalizar esse
colesterol das clulas extrahepticas para o HDL. O HDL chega no fgado e perde colesterol, podendo voltar a fazer o
ciclo.
Avaliao laboratorial:
Lipidograma vai quantificar todas essas molculas (colesterol, triglicerdeos, HDL e LDL)
Existem muitas variveis analticas e biolgicas que podem alterar a dosagem de lipdeos.
Qualidade da amostra:
_ Coleta aps 12-14 horas de jejum.
_ No dia em que antecede a coleta ter uma alimentao habitual.
_ Evitar exerccio fsico e o consumo de lcool.
_ recomendvel que a puno venosa seja realizada no paciente sentado pelo menos por 10 a 15 minutos para evitar
variaes da volemia.
_ Evitar a coleta de pessoas enfermas e nas trs semanas aps a recuperao.
_ Tubo sem anticoagulante (tampa ferrugem)
_ Aps 1 minuto de torniquete pode haver hemoconcentrao e, com relao ao perfil lipdico, ocorrer aumento de
cerca de 5% no CT.

Colesterol total
Mede colesterol da LDL, HDL e VLDD. Sistema enzimatico colorimetrico para a determinacao de colesterol total em
amostras de soro, com reacao de ponto final. (Enzimatico de Trinder). Voc pega o ster de colesterol e leva a uma ao
da coleterol esterase, e o colesterol vai ser oxidado dando uma cetona e um perxido de hidrognio, que vai formar a
partir da peroxidase um composto com cor.


Triglicerdeo
So provenientes da dieta e fazem parte dos Quilimicrons e VLDL. Altos nveis de triglicerideos concomitante com nveis
de colesterol elevado e considerado um fator de risco. O mesmo mtodo feito.


HDL
Precipitao de colesterol no HDL que tem uma carga diferenciada, e a gente utiliza um reagente pra precipitar.

Calculo do LDL e do VLDL
A maior desvantagem da dosagem do LDL e o alto custo do procedimento. A concentrao do Colesterol VLDL e LDL
pode ser calculada utilizando a equao de Friedewald, que e exata para amostras cujas concentraes de triglicerdeos
no ultrapassem 400 mg/dL.
Equacao de Friedewald:
Colesterol VLDL = Triglicerides / 5
Colesterol LDL = Colesterol Total - (HDL + VLDL)

Dislipidemias
Quanto a etiologia podem ser:
-primrias: de origem gentica
-secundrias: onde uma doena de base (diabetes, hipotiroidismo, etc) que gera mudana no perfil lipdico.

Classificacao laboratorial das dislipidemias
- Hipercolesterolemia isolada: LDL colesterol >160 mg/dL
- Hipertrigliceridemia isolada: Triglicerdeos >200 mg/dL
- Hiperlipidemia mista ou Dislipidemia mista: Colesterol total >200 mg/dL, LDL-colesterol >160 mg/dL e
Triglicerdeos>150 mg/dL
- Diminuio isolada do HDL-colesterol: HDL colesterol baixo: <40 mg/dL Homens, <50 mg/dL Mulheres.
Podendo estar associada a aumento dos TG ou LDL.

A classificao tambm pode ser:
Genotpica : diz que tipo de mudana gentica o individuo tem.
Fenotpica: quais lipoprotenas esto alteradas.


Deficiencia na Atividade da Lipoproteina Lipase (Tipo I)
Deficincia da LPL que promove a hidrlise de TG dos Qm (1/1.000.000). Distrbio autossmico recessivo, raro,
normalmente diagnosticado na infncia. Outra deficincia a ausncia ou baixa atividade da Apo CII (ativa a LPL).
Menos grave, mas tambm apresenta deficincia no catabolismo dos Qm (<1/1.000.000).
Diagnstico atravs Qm com TG em 10.000 mg/dL (n< 200mg/dL).
Pode haver VLDL e HDL e LDL.
Determinao da atividade da LPL no plasma e quantificao por ensaios imunolgicos.
Quantificao da Apo CII por ensaio imunolgico ou PAGE-SDS.

(HDL) (VLDL) (LDL)

Hipercolesterolemia Familiar ou hereditaria (Tipo IIa)
J no to rara. Defeitos na expresso ou funo dos receptores de LDL(tanto no tecido heptico quanto
extraheptico). Acmulo de LDL no plasma que leva a deposio. Os pacientes homozigotos so gravemente atingidos.
Apresenta grande prevalncia a forma heterozigota (1/500). Apresentam 2 a 3 vezes maior o valor de LDL.
Predisposio a Doena arterial coronariana (DAC).
Diagnstico colesterol LDL 300-600 mg/dL. TG normal e HDL reduzida. Pode-se fazer teste funcional do receptor de
LDL.

Tipo IIb
a forma mais comum de hiperlipidemia familiar. Defeito gentico desconhecido.
Diagnstico : Apresentam aumento do CT do LDL 300-600 mg/dL. Aumento do TG > 400 mg/dL. Apo B-100. Ensaios
imunoturbidimtrico HDL em alguns pacientes.
Predisposio a DAC sem xantomas.

Disbetalipoproteinemia familiar (Tipo III)
Causada por um defeito na remoo de lipoprotenas remanescentes tanto dos Qm quanto dos VLDL (1/1.000). A apo E
possui trs polimorfismos: Apo E2, E3 e E4. Indivduos homozigoto para a Apo E2 levam ao acmulo de Qm
remanescente, devido a baixa afinidade. No conseguem ser internalizados pelo fgado. Tem incio tardio com presena
de xantomas e pode desenvolver DAC. Ocorrncia rara.
Diagnstico valores sricos aumentados de TG (200-1000 mg/dL) e CT (300-1000 mg/dL). As partculas remanescentes
se acumulam no plasma com LDL e HDL normal.
Deteco da Apo E2 por focalizao isoeltrica.

Hipertrigliceridemia Familiar (Tipo IV e V)
O defeito gentico pouco conhecido (ApoA-V - promove a liplise TG). Prevalncia 1 em 500 pessoas do tipo IV e Tipo V
forma mais rara.
Diagnstico TG srico (500-1500 mg/dL) e Colesterol VLDL com o colesterol LDL dentro do normal. HDL baixo.

Apolipoproteina B-100 (LDL) Defectiva Familiar
Mutao na Apo B100 que reduz a sua afinidade pelo receptor de LDL (<1/1.000). Maior risco de DAC. Manifestaes
clnicas e dados laboratoriais semelhantes hipercolesterolemia familiar heterozigtica (Tipo IIa).
Diagnstico - Colesterol LDL , TG e HDL normais.
Deteco da mutao da apo B tcnicas moleculares, pouco recomendadas

Hipolipidemias
Diminuio da HDL, causas primrias:
_ hipoalfalipoproteinemia familiar:
Deficincia familiar da apo-A-l,
Deficincia LCAT
Doena de Tangier (Mutao do transportador ABCA1)
Causas secundrias:
_ Fumo
_ Obesidade visceral
_ Dieta baixa em gordura.
_ Hipertrigliceridemia
_ Drogas (Beta-bloqueadores, esterides e progesterona)

Aterogenese
Distrbios lipoproticos esto associados as coronariopatias. O aumento do colesterol LDL e a diminuo do colesterol
HDL um fator na causa das doenas aterosclerticas. Acmulo de LDL na camada ntima do vaso, que atrai leuccitos,
que englobam esse LDL. Como os macrfagos no tem feedback, forma as clulas espumosas, ao mesmo tempo liberam
citocinas atriando mais clulas e imunes e ativam clulas musculares que vo migrar para essa camada. Estimulam a
formao de tecido fibroso na artria.

Fatores de Risco para Doencas aterosclerotica.
Colesterol elevado (>160 mg/dL) e HDL baixo (<50 mg/dL).
Homens acima de 45 anos e mulheres 55 anos.
Hipertensao arterial
Sedentarismo, obesidade abdominal (>94 cm H e >80 cm M) e tabagismo.
Diabetes mellitus e/ou resistencia insulinica.