FISIOLOGIA

COMPLETO

RESUMO MARIA EDUARDA GOMES MED14 2020.2

 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
Aula 1 - Fisiologia

Homeostase
* Com o aumento de glicose no sangue, os sistemas
FISIOLOGIA
* Estuda os aspectos químicos, físicos e biológicos (principalmente o endócrino) vão atuar para reduzir a

responsáveis pela origem, manutenção e continuidade da concentração no sangue e fazer com que ela entre nas

célula. células de reserva. Logo, a glicemia vai diminuir.

HOMEOSTASE PRESSÃO ARTERIAL

* Equilíbrio dinâmico do organismo. * Se você aferir sua pressão ao acordar e for medindo

* Não pode falar que é equilíbrio do organismo, pois ao longo que for se estressando, realizando exercício

indicaria MORTE. físico, irá perceber que ela estará em constante mudança.

* Para que nosso organismo se mantenha vivo, é * Se a pessoa está hipertensa (pressão arterial maior que

necessário que os parâmetros variem numa faixa normal a normalidade), medidas farmacológicas e não

de variação, o que indica que nosso organismo está em farmacológicas (dieta, exercício) devem ser tomadas afim

equilíbrio dinâmico. de reestabelecer a homeostase do organismo.

* Homeostase = manutenção das condições constantes do

meio interno. OBS.: SEMPRE TEM QUE RELACIONAR OS VALORES
ÀS CONDIÇÕES.
GLICEMIA
* Concentração de glicose na corrente sanguínea.
* Ao longo do dia ela não se mantém no mesmo valor.
* Parâmetro dinâmico = se, ao amanhecer, em jejum, eu
resolvo fazer um exame de sangue, normalmente minha
glicemia daria 82. Portanto, se eu comer um sanduíche e
resolver fazer uma nova coleta, provavelmente minha
glicemia iria estar mais alta.
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
Aula 2

Fisiologia Celular
* Proteínas = Transmembranares / integrais, periféricas e
MEMBRANA PLASMÁTICA
ancoradas.
* A membrana delimita dois meios = intracelular e extracelular.
* Carboidratos = Glicocálice (comunicação celular, receptores,
MEIO INTRACELULAR
reações imunes.
* A maior parte da água corporal se encontra dentro da célula.
Cerca de 2/3 da água corpórea. -> Grande atividade metabólica. MODELO MOSAICO FLUIDO
* Bicamada fosfolipídica, onde as proteínas se distribuem.
* Potássio, magnésio, proteínas e fosfatos orgânicos.
* Os fosfolipídios têm cabeça polar (hidrofílica) e cauda apolar
* ATP vai fornecer energia química para a realização de
(hidrofóbico), se organizando de modo que a cabeça fique voltada
diversos processos.
para superfície aquosa e a cauda para o inferior da dupla camada.
MEIO EXTRACELULAR
* 1/3 da água corpórea = sua maior parte se encontra no CARACTERÍSTICAS FUNCIONAIS
* Delimita, envolve e protege a célula.
interstício (compartimento que se encontra entre as células que
Obs.: A membrana não isola a célula, se for isolada, ela morre.
formam os tecidos), também é encontrado no plasma (parte
* Permeabilidade seletiva ou membrana semipermeável = moléculas
líquida do sangue) e nos compartimentos transcelulares (LCR,
lipossolúveis têm mais facilidade de atravessar a membrana porque
líquido sinovial, líquido pleural, humor aquoso).
a camada é rica em lipídeos. Para moléculas hidrossolúveis
* Sódio, bicarbonato, cloro e cálcio.
atravessarem a membrana é necessário dispositivos que facilitem
Obs.: Contém os íons e nutrientes necessários para que a célula
essa passagem.
continue viva. Por as células estarem nele, é chamado de meio
* Transporte transmembranares = solutos ou solventes / ativo e
interno.
passivo.
Membrana Plasmática * Presença de receptores = estruturas de natureza proteica que
têm função de reconhecimento (sítio de reconhecimento). Fazem
CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS reconhecimento de antígenos, hormônios, fármacos, moléculas, íons,
contribuindo para a permeabilidade seletiva.
Obs.: A informações também passam pela membrana e também há
BICAMADA
critérios para isso acontecer. Informações do meio extracelular
* Orientação em bicamada para a formação da membrana.
podem ser selecionadas para entrar nessa célula. Só a informação e
* Compatibilidade com a água.
não a molécula da informação.
COMPOSIÇÃO
* Lipídeos = fosfolipídios e colesterol (rigidez).
Ex.: A adrenalina reconhecida por um receptor específico que
está na célula muscular cardíaca, na membrana desta célula, e,
ao ser reconhecida, por esse receptor, houve um processo que
a gente chama de transdução de sin al.
Se a célula tiver natureza elétrica, adrenalina aumentará a
frequência cardíaca. Se a célula tiver natureza mecânica, a
adrenalina aumentará a força de contração.
* Transdução de sinais = transmissão de sinais. Ela acontece
porque a membrana apresenta um receptor, já que a
membrana precisou reconhecer a molécula. O receptor
apresenta especificidade e não exclusividade
* Comunicação célula-célula = desmossomos, junção comunicante
ou gap).
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
Aula 3

Transporte transmembranares
TRANSPORTE PASSIVO
* Não há gasto de energia metabólica = não há hidrólise do
ATP.
* Energia potencial se transforma em cinética.
* Força movente do transporte passivo = gradiente
* Ocorre a favor do gradiente eletroquímico.
* Tende a igualar os meios = acaba com o gradiente.
* Gradiente é a diferença entre os meios.
* Fluxo resultante = ao igualar os meios a resultante fica
sendo zero.
DIFUSÃO SIMPLES
* A molécula atravessa a membrana livremente.
* Não houve auxílio da proteína carreadora = atravessa a
membrana livremente.
* Não gasta ATP.
* O elemento tem que ser lipossolúvel = quanto mais
lipossolúvel melhor.
* Ex.: Ação de hormônios dependem da difusão simples.
Fluxo difusional e Lei de Fick:
* Ajuda na difusão = lipossolubilidade.
𝑃𝑒𝑟𝑚𝑒𝑎𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑑𝑎 𝑚𝑒𝑚𝑏𝑟𝑎𝑛𝑎
= 𝑠𝑜𝑙𝑢𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑚𝑜𝑙𝑒𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟
÷ 𝑇𝑎𝑚𝑎𝑛ℎ𝑜 𝑑𝑎 𝑚𝑜𝑙é𝑐𝑢𝑙𝑎
* Taxa de difusão.
𝑔𝑟𝑎𝑑𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑑𝑒 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã𝑜 × á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑎 𝑠𝑢𝑝𝑒𝑟𝑓í𝑐𝑖𝑒 𝑑𝑎 𝑚𝑒𝑚𝑏𝑟𝑎𝑛𝑎 × 𝑝𝑒𝑟𝑚𝑒𝑎𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒
𝐸𝑠𝑝𝑒𝑠𝑠𝑢𝑟𝑎 𝑑𝑎 𝑚𝑒𝑚𝑏𝑟𝑎𝑛𝑎
* Quanto maior a espessura, menor vai ser a
taxa de difusão.
* Quanto maior o gradiente, mais fácil da difusão
ocorrer.
* Quanto maior a área, maior a taxa de difusão.
* Ex.: Hematose = é muito eficiente porque tem
muita área de troca pra fazer.
DIFUSÃO IÔNICA
* Difusão de eletrólitos.
* íons sempre precisarão de ajuda para atravessarem a
membrana porque ela tem carga elétrica.
* Auxílio da proteína canal (transmembranar) = permite que íons
atravessem a membrana de forma passiva.
Obs.: Canal não é carreadora.
* A proteína canal tem uma relação específica com íons,
mas não é exclusiva.
* Atrai cargas e repele outras.
* Canais tem portas = sistema de controle.
* Critérios de permeabilidade = dimensão do poro e cargas
elétricas dos aminoácidos constituintes do canal.
Classificação dos canais iônicos quanto ao sistema
de controle de portão:
* Canal dependente ou ligante = porta controlada por um
mediador químico. A proteína canal funciona de receptor para
esse mediador. Alteração conformacional na proteína.
* Canal dependente de voltagem = variação da ddp da
membrana.
* Cana mecanicamente controlado = canais sensíveis que
dependem de um estímulo mecânico. Barorreceptores (estão
presentes nas membranas plasmáticas de células que fazem
parte da regulação da pressão arterial).
EXEMPLO: Canal nicotínico
* Depende do ligante acetilcolina = uma das funções desse
ligante é despolarizar a membrana devido o fluxo resultante do
sódio e potássio.
* É uma resposta excitatória.
* Tem maior permeabilidade ao sódio.
* É muito presente na célula muscular esquelética.
Obs.: SAÍDA = EFLUXO / ENTRADA = INFLUXO.
DIFUSÃO FACILITADA
* Necessita de uma proteína carreadora.
* Ocorre a favor do gradiente.
* Substâncias hidrossolúveis.
* Sofre mudança conformacional = se movimenta na membrana.
* Carreadora não vai estar nunca ao mesmo tempo levando
comunicação para os dois meios = ou vai estar voltada para a
face externa ou para face interna.
* Característica das carreadora = especificidade / seletividade,
competição e saturação.
Obs.: competição = a carreadora precisa estar presente e
disponível.
GLUT:
* Proteína carreadora da glicose e frutose (GLUTS).
* Sempre que for GLUT é passivo.
* A glicose pode passar pela membrana por transporte ativo.
* GLUT 4 transporta glicose e galactose na célula muscular
esquelética.
* Sem GLUT não há transporte.

CASO CLÍNICO: Diabete
* A glicose precisa entrar nas células de reserva para não
haver hiperglicemia por tempo prolongado.
* Insulina = hormônio hidrossolúvel. Reconhecida por um
receptor na membrana -> transdução de sinal -> mandar a
célula inserir mais GLUT 4 na membrana (GLUT 4 fica
armazenada nas vesículas de Golgi).
* Diabete tipo 1 = Não produz insulina. Não vai avisar para
a célula que ela precisa colocar mais GLUT 4 na membrana
plasmática.
* Diabete tipo 2 = erro no reconhecimento ou na
transdução de sinal. Tem insulina, mas o receptor não
funciona, criando uma resistência à insulina resulta, não
avisando que vai ter que colocar GLUT 4 em maior
quantidade na membrana.
Obs.: Canais vazantes = porta sempre aberta ou
entreaberta.
OSMOSE
* Passagem de água através da membrana.
* Vai do meio mais concentrado pro menos concentrado.
* A favor do gradiente da água.
* A água atravessa a membrana através dos fosfolipídios,
das aquaporinas ou poros de água, canais iônicos.
TRANSPORTE ATIVO
* Há gasto de energia metabólica, logo há hidrólise do ATP.
* Força movente do transporte ativo = ATP.
* Ocorre contra o gradiente eletroquímico (contra o
gradiente e não contra a existência dele).
* Ocorre contra o fluxo que é a favor do gradiente =
reestabelece e restaura o gradiente.
* Nunca iguala os meios.
* Toda bomba é ativo = elas trabalham reestabelecendo,
restaurando e mantendo o gradiente.
* A hidrólise do ATP pode ser de forma direta ou indireta.
ATIVO PRIMÁRIO
* Contra o gradiente eletroquímico = todos os elementos
são transportados contra o gradiente.
* Hidrólise = gasto direto do ATP.
* Carreadora com função de ATPase.
* A proteína não é só transportadora, também tem
função enzimática = hidrolisa o ATP e transporta.
* Todo transporte ativo primário é conhecido como bomba
= para fazer a mudança de conformação e conseguir
transportar os elementos. A bomba precisa hidrolisar o
ATP, precisando ter disponibilidade de ATP e de se ligar ao
íons que ela transporta.
* Bomba de sódio e potássio, bomba de cálcio, bomba de
hidrogênio e potássio.
Bomba de sódio e potássio:
* Sódio transportado para fora = 3 cargas
* Potássio transportado para dentro = 2 cargas.
* O sódio e potássio estão sendo transportados contra seus
gradientes (só pode ser ativo).
* É primário porque a carreadora tem função de ATPase e
porque todos os gradientes são transportados contra o
gradiente.
ATIVO SECUNDÁRIO
* Contra o gradiente eletroquímico.
* Gasto indireto de ATP.
* Depende de um primário.
* Carreadora não tem função de ATPase = não faz hidrólise do
ATP.
* Todo transporte ativo secundário vai ter um elemento a favor
do gradiente e outro contra o gradiente.
* O a favor permite o transporte do contra devido a energia
potencial.
* Todo secundário depende do primário.
Glicose e sódio:
* A célula epitelial do túbulo proximal vai colocar pra dentro
glicose e sódio.
* A glicose é transportada pela proteína SGLT.
* É secundário porque não a proteína não gasta ATP
diretamente.
* O sódio que entra na célula é a favor do gradiente (não é
passivo porque a glicose está sendo transportada contra seu
gradiente).
* A glicose estava no túbulo renal e agora está entrando na
célula tubular, essa entrada é contra o gradiente porque tem
mais glicose dentro dessa célula do que fora.
* Glicose contra o gradiente e sódio a favor do gradiente.
* A bomba de sódio e potássio enche a célula de sódio,
fornecendo gradiente a favor para esse sódio ser transportado
para dentro.
* A bomba de sódio e potássio tem função de ATPase.
Célula muscular cardíaca:
* Sódio a favor do gradiente e cálcio contra o gradiente.
* Bomba gerando gradiente = diferença de concentração de
sódio do meio extracelular para o meio intracelular.
* Sódio sendo transportado a favor do seu gradiente, permitindo
o cálcio ser transportado contra o gradiente.
CASO CLÍNICO
GLICOSÚRIA
* Pode ser causado por outras coisas além da diabetes, como
problemas na SGLT ou medicamentos para diabetes que a glicose
sai na urina e não vai para corrente sanguínea.
* A glicose deve ser reabsorvida para voltar para o sangue.
* Quando tem muita glicose as carreadoras saturam a glicose na
urina.
 PACIENTE COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
* Tem dificuldade de fazer ejeção/contração ventricular.
* Diversas causas = hipertensão (com a pressão arterial
elevada, o ventrículo precisa de mais força para bombear
o sangue).
* Devido a essa maior força contrátil do ventrículo, sua
parede cardíaca aumenta de espessura = hipertrofia.
* Inicialmente isso é bom, mas aos poucos esse processo,
além de aumentar a célula cardíaca, também provoca a
síntese elevada de colágeno que, na parede cardíaca,
prejudica o funcionamento cardíaco = insuficiência
cardíaca.
* Para que a contração cardíaca desse indivíduo melhore,
é preciso usar o fármaco digoxina, que bloqueia a bomba
de sódio e potássio.
* É um fármaco de índice terapêutico muito baixo, a dose
que salva é muito próxima a dose letal.
* O transporte de cálcio depende do de sódio, sendo
assim, se inibe a bomba de sódio e potássio,
consequentemente o gradiente de sódio diminuirá e não
sairá cálcio da célula (codependência).
* Cálcio dentro da célula = maior força contrátil.
Obs.: Qualquer interferência no transporte ativo primário
irá afetar o transporte ativo secundário.

Aula 4
Bioeletrogênese
* Transportes transmembranares interferem diretamente na
atividade da célula e na homeostase dessa célula e do organismo.
* Esse processo garante que a gente tenha fluxo de soluto
através da membrana e muitas vezes esses solutos são
portadores de cargas elétricas.
* Essa passagem de íons pela membrana gera e mantém uma
característica biofísica da membrana que é fundamental para
sobrevivência dessa célula = potencial de membrana.
POTENCIAL DE MEMBRANA
* É a distribuição diferenciada de cargas elétricas na
membrana.
* A membrana possui ddp (diferença de potencial).
* Existe na membrana dois polos = negativo (face voltada para
o meio intracelular) e positivo (face voltada pro meio
extracelular).
* Cargas concentradas nas margens.
* Os meios são eletroneutros = número de cátions e ânions
proporcionais.
FATORES QUE FAVORECEM O POTENCIAL DE
MEMBRANA
* Canais iônicos vazantes de potássio = efluxo de cargas
positivas, deixam o meio extracelular mais positivo.
* Canais vazantes de cloro = influxo de cargas negativas,
deixam o meio extracelular mais negativo.
* Bomba de sódio e potássio = geram ddp, saem mais cargas
positivas do que entram (eletrogênica).
* Proteínas plasmáticas de alto peso molecular carregadas
negativamente = margeiam a face interna.
Obs.: Muita permeabilidade ao potássio,
pouca ao cloro e quase nenhuma
permeabilidade ao sódio.
* Apesar da polaridade e do potencial de membrana
garantirem a homeostase algumas células invertem essa
polaridade, chamadas de células excitáveis (neurônios e células
musculares). É onde vai ocorrer o potencial de ação, ou seja,
são capazes de sofrer variações rápidas de ddp.
Obs.: células musculares = lisa, cardíaca –
células no nó sinoatrial - (autoexcitável) e
esquelética.
POTENCIAL DE AÇÃO
* Variação rápida de ddp na membrana plasmática.
* Para ocorrer precisa de um estímulo que traz para a célula
informações, sinais.
ESTÍMULO
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
* Para gerar potencial de ação precisa ser específico, ter
critérios, ser regulado.
* Classificação quanto à natureza = físico (mecânico, elétrico) ou
químico (fármaco, hormônio, neurotransmissor).
* Classificação quanto à intensidade = subliminar (não gera
potencial de ação), liminar ou limiar (gera potencial de ação) ou
supraliminar (gera potencial de ação – maior frequência).
LIMIAR DE EXCITABILIDADE OU POTENCIAL LIMIAR
* É o valor de potencial de membrana que deve ser atingido
para que ocorra potencial de ação.
* É o gatilho para desencadear o processo.
* Lei do tudo ou nada = relaciona a intensidade com a chegada
ao limiar.
* A curva do potencial de ação não terá alteração na sua
resposta, independente do estímulo ser limiar ou supraliminar, a
amplitude da onda será a mesma que irá mudar será a
frequência.
FASES DO POTENCIAL DE AÇÃO E SUAS BASES
IÔNICAS
1. REPOUSO:
* Condições basais = ddp constante por volta de -70mv e
face interna negativa, face externa positiva (polarizada).
* Recebe muitos estímulos simultâneos que são somados e
geram uma resultante.
* Canais vazantes de cloro e potássio.
2. DESPOLARIZAÇÃO:
* Resultante atinge o limiar de excitabilidade = estímulo
elétrico.
* Abertura dos canais de sódio dependentes de voltagem
(inversão da polaridade).
3. REPOLARIZAÇÃO:
* Canais de sódio inativam = fluxo de sódio interrompido.
* Abertura dos canais de potássio = efluxo de potássio =
repolarização.
 4. HIPERPOLARIZAÇÃO:
* Canais de potássio são lentos, demoram a abrir e fechar, ou
seja, após a polarização ainda há efluxo de cargas positivas.
* Os canais e a bomba (e os canais vazantes) reestabelecem a
polaridade (repouso).
Obs.: Os canais iônicos que participam das
fases do potencial de ação são sempre
dependentes de voltagem.
CANAIL DE SÓDIO DEPENDENTE DE VOLTAGEM
* Possuem duas portas = uma de ativação e uma de inativação,
e estão respectivamente voltadas para os meios extracelular e
intracelular.
* Canal fechado = célula em repouso.
* Canal aberto = despolarização.
* Canal inativado = repolarização.
Obs.: Canal inativado = só retoma ao estado
fechado quando a ddp assume valores de
repouso.
* ESTÍMULO ABRE CANAL FECHADO, MAS NÃO
ABRE CANAL DESATIVADO!!!!
PERÍODO REFRATÁRIO
* Estímulos continuam chegando na célula neuronal quando ela já
está realizando potencial de ação.
* É esse intervalo de tempo que a membrana já está fazendo
potencial de ação.
ABSOLUTO
* Não importa a intensidade do estímulo, ela não vai realizar um
novo potencial de ação.
* Despolarização e repolarização (canais de sódio inativados).
RELATIVO
* Canais de sódio voltam a seus estados fechados
(Hiperpolarização).
* Pode haver novo potencial de ação.
* Estímulo tem que ser supraliminar (valores mais negativos que
a ddp de repouso).
EXEMPLO CLÍNICO
* Medicamento que dificulta o neurônio de realizar potencial de
ação.
* BENZODIAZEPÍNICO = age nos canais de cloro, que é um canal
controlado por um neurotransmissor (GABA – inibitório).
* GABA = abre os canais de cloro (é considerado inibitório por
hiperpolarizar a face).
* O benzodiazepínico potencializa a ação do GABA.
* Uma droga com efeito contrário seria capaz de abrir os canais
de sódio ou os canais de cálcio, despolarizando a membrana.
EPILEPSIA/GABA
* Paciente com epilepsia apresenta crises convulsivas.
* Foco epilético = conjunto de neurônios que têm potenciais de
ação de forma exagerada e sem controle.
* Tratamento = evitar que o foco epilético dispare potenciais de
ação.
* GABA = neurotransmissor inibitório do sistema nervoso com
muita ação no encéfalo, que age no receptor nos canais de cloro
* Abertura dos canais de cloro = Hiperpolarização = célula mais
distante do limiar de excitabilidade.
* Fármaco = benzodiazepínicos = potencializam a ação do GABA.
Obs.: canais de cloro = canais que dependem
de ligantes (GABA).
DIAZEPAN (BENZODIAZEPÍNICO)
* Usado para crises tônico-clônicas, pois tem as 5 propriedades
benzodiazepínicas intensamente: sedativo, hipnótico,
miorrelaxante, anticonvulsivante e pré-anestésico.
Obs.: Não é interessante usar um fármaco que
potencializa a abertura dos canais de sódio,
pois isso causaria despolarização da
membrana, causando o potencial de ação que
prejudica o paciente. O interessante é bloquear
os canais de sódio com fármacos
anticonvulsivantes.
ANESTESIA LOCAL
* Bloqueia os canais de sódio dependentes de voltagem.
* Por mais que esteja havendo estímulo mecânico, não haverá
potencial de ação.
ESCLEROSE MÚLTIPLA
* Doença autoimune onde o indivíduo produz anticorpos que
reconhece a mielina como corpo estranho.
* É degenerativa.
* Há um comprometimento motor, pois muitos neurônios dessa
via de controle motor (movimento, força, equilíbrio) são
mielinizadas.
* A bainha de mielina é fundamental para garantir a
funcionalidade desses neurônios (maior condução do impulso
nervoso).

Aula 5
Potencial de ação
* Se inicia em uma região que é rica em canais de sódio
dependentes de voltagem, que é um região de baixa resistência
elétrica, no início do axônio dos neurônios.
* Potencial de ação é um evento da MEMBRANA.
* Os estímulos estão chegando na membrana do corpo celular.
* Esses estímulos podem ser inibitórios ou excitatórios.
* Eles caminham para o cone de implantação onde se inicia o
potencial de ação.
* O que chega nesse cone é a soma (resultante) da propagação
dos estímulos.
POTENCIAL GRADUADO
* São perturbações da membrana plasmática, ou seja,
variações de ddp que acontecem na membrana do corpo
celular.
* São decrementais, ou seja, perdem a força conforme a
propagação.
* São sublimiares, mas, se somados, podem gerar um estímulo
limiar no cone de implantação.
POTENCIAL DE AÇÃO
* É quando os potenciais graduados são somados e atingem o
limiar de excitabilidade.
* Não são decrementais.
* Sempre terão a mesma amplitude.
SOMAÇÃO TEMPORAL: Chegam estímulos em
sequência no mesmo ponto da membrana.
SOMAÇÃO ESPACIAL: Estímulos chegam em
vários pontos da membrana.
Obs.: Essa propagação não vai ter
velocidade igual em todos os neurônios,
existem fatores que determinam essa
propagação.
FATORES QUE INFLUENCIAM A VELOCIDADE DE
CONDUÇÃO DO POTENCIAL DE AÇÃO
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
* Diâmetro axonal = quanto maior o diâmetro, menor a
resistência e maior a velocidade de condução.
* Bainha de mielina.
 Condução saltatória do potencial de ação = aumenta a
velocidade de condução.
 Formada pelas células de schawann (SNP) e por
oligodentócitos (SNC) / células da glia.
 Rica em lipídeos = isolante térmico = contidos na
células da glia.
 Não é uma camada contínua = interrupções: nó ou
nodo de ranvier.
NÓ OU NODO RANVIER:
* A propagação do impulso acontece aqui.
* Retroalimentam a corrente com cargas positivas, impedindo
que a corrente perca força devido aos escapes.
* Única região que precisa despolarizar/repolarizar.
CONDUÇÃO SALTATÓRIA:
* É mais rápida que a condução contínua.
* Os neurônios amielínicos tem todo um maquinário em toda a
membrana para realizar potencial de ação (canais dependentes
de voltagem).
* Esse maquinário NÃO EXISTE nos neurônios mielínicos.
NEURÔNIOS MIELÍNICOS – ESCLEROSE MÚLTIPLA
* Autoimune -> destruição da bainha de mielina.
* Impulso perde força por conta do vazamento decorrente.
* O axônio não tem o maquinário necessário para impedi-lo.
* O potencial não é graduado, mas fica decremental.
* Caso não existissem as interrupções, ou seja, se a mielina
revestisse todo axônio, o potencial de ação iria perder a força,
configurando um potencial graduado e não teria nós para
realimentar a corrente.
 MARIA EDUARDA GOMES –MED14
Aula 6

Sinapse
* Transmissão de informação de uma célula excitável para outra * CÁLCIO + CITOESQUELETO = empurram as vesículas em
célula que pode ou não ser excitável. direção a membrana para colabarem com ela.
 Neurônio -> neurônio. * Vesículas com mediador colabam com a membrana -> SNARES
 Neurônio -> muscular. proteínas de ancoramento.
 Neurônio -> glândula (não é excitável). * Liberação do mediador químico na fenda.
 Muscular -> muscular. * Reconhecimento do mediador pela célula pós sináptica
Obs.: Caso a informação não parta de uma (receptores específicos ne membrana).
célula excitável não é sinapse. * Resposta da célula pós sináptica.
* Remoção do mediador químico da fenda.
CLASSIFICAÇÃO DAS SINAPSES DE ACORDO COM A
NATUREZA DE SINAL TIPOS DE REMOÇÃO

* Sinal = informação. * Captação = volta para a célula pré-sináptica.

* Destruição = enzimas (degradam).
* Difusão = movimentação.
DESSENSIBILIZAÇÃO
* Paciente com asma usa o fenoterol (agonista beta 2).
* Vai estimular β2, que tem uma característica de sofrer
dessensibilização ao estímulo constante.
* Se houve uma uso prolongado, irá ter que sempre aumentar a
dose para produzir o mesmo efeito.
Obs.: Muitos fármacos agem na modulação da
sinapse, seja potencializando, seja impedindo. SINAPSE NEUROMUSCULAR
Pode impedir a liberação do mediador ou * Célula pré-sináptica = neurônio motor.
bloquear a estrutura que faz seu * Célula pós- sináptica = célula muscular esquelética.
reconhecimento. * Mediador químico = acetilcolina (colinérgico) -> produzido por
neurônio: neurotransmissor.
ELÉTRICA * Receptor = nicotínico.
* Transmissão de sinal elétrico. * Resposta = contração.
* Exemplo = entre células cardíacas (nó sinoatrial). * Remoção do mediador da fenda = enzimática ->
* Presença da junção GAP ou comunicante. ACETILCOLINESTERASE (hidrólise).
* Estão em contato direto. Obs.: Nem todos mediadores químicos
* Rápida. liberados são reconhecidos. Além disso, após a
QUÍMICA sinapse, a retirada dos mediadores químicos é
uma forma de controle, que pode ser feita pela
* Transmissão de sinal químico (mediador). degradação dos mediadores dentro da célula
* Exemplo = entre neurônios e células musculares. pré-sináptica.
* Presença da fenda sináptica.
* Necessidade de receptor e reconhecimento. CASO CLÍNICO
* Lenta = sinapse em etapas.
ANESTÉSICO COM BLOQUEADOR NEUROMUSCULAR
FASES GERAIS DA SINAPSE QUÍMICA
* Impede a despolarização da membrana.
* Potencial de ação -> despolarização -> influxo de sódio = * Bloqueio dos receptores nicotínicos impedindo que a acetilcolina
abertura dos canais de sódio. se ligue = antagonista colinérgico.
* Abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem na
membrana pré-sináptica -> influxo de cálcio.
* Influxo de cálcio -> aumenta a concentração de cálcio dentro
da célula pré-sináptica.
 BOTOX / TOXINA BUTOLÍNICA
* Tem afinidade pelas snares dos neurônios
* Impedem a liberação de acetilcolina na fenda sináptica =
inibição da ação das SNARES (proteínas de ancoramento).
* Sem acetilcolina não há contração muscular.
* O botox é duradouro porque é uma aplicação de depósito com
ação controlada.
* Pode haver dessensibilização por um período prolongado de
uso.
HIPERHIDROSE / TOXINA BUTOLÍNICA
* Impede a contração das glândulas devido ao impedimento da
liberação da acetilcolina.
Aula 7
Transmissão sináptica
ACETILCOLINA
* Armazenadas em vesículas sinápticas.
* Síntese = no neurônio (citoplasma) colinérgico.
* Degradação = na fenda sináptica.
* Receptores da acetilcolina:
 Nicotínico = Nm (músculo) e Nn (neurônio) -> proteína
canal / ionotrópico / canal de sódio e potássio.
 Muscarínico = M1, M2, M3, M4, M5 -> transmissão
de sinal / metabotrópico.
RECEPTOR IONOTRÓPICO:
* Quando ele é uma proteína canal.
RECEPTOR METABOTRÓPICO:
* Está acoplado a sistemas de transdução de sinal.
* Não é o mediador que age diretamente no local.
* A abertura de canais iônicos pode fazer parte da
RESPOSTA.
CURARE (BLOQUEADOR NEUROMUSCULAR)
* Índios conseguem extrair de plantas específicas uma
substância que eles colocam na ponta das lanças/flechas.
* Essas substâncias impedem o animal de correr.
* Sem contração muscular esquelética, o diafragma fica sem
contrair.
* Não acontece respiração.
* É um bloqueador do receptor da acetilcolina = ocupa o sítio
ativo.
CASOS CLÍNICOS
VENTILAÇÃO ARTIFICIAL
* Para procedimento cirúrgicos de longa duração é preciso
relaxar os músculos.
* É dado, junto com a anestesia, um bloqueador de informações
entre neurônio e músculos.
* A ventilação é controlada pelas máquinas.
MIASTENIA GRAVE
* Doença autoimune que reconhece receptores nicotínicos como
corpos estranhos.
* O paciente tem dificuldade de realizar contrações.
* Aplicação de fármacos que façam a acetilcolina não se
degradar = que bloqueie reversivelmente a enzima
acetilcolinerase.
* O bloqueio irreversível da acetilcolina é incompatível com a vida,
como o organofosflorato, que pode causar parada cardíaca, pois
a acetilcolina inibe a contração muscular do coração, pode gerar
convulsões, a pessoas não vai poder expirar.
GÁS SARIN
* Gás usado em terrorismo = gases neurotóxicos = lipossolúveis
(ação sistêmica).
* Inibe de forma irreversível a acetilcolonesterase = se essa
enzima for bloqueada, a acetilcolina permanece da fenda
gerando todos os seus efeitos.
* Na célula muscular esquelética haverá contrações, também
haverá convulsões no SNC e no musculo cardíaco a acetilcolina
inibe a contração, causando parada cardíaca.
ANTICOLINESTERÁSICOS
* É antagonista, bloqueia a enzima que degrada a acetilcolina
(acetilcolinesterase).
* Agonista indireto da acetilcolina.
* Exemplo = miastemia grave.
ANTICOLINÉRGICOS
* Atua no receptor da acetilcolina se ligando ao seu sítio ativo e
o bloqueando.
* Impede as ações da acetilcolina.
* Antagonista colinérgico competitivo.
* Exemplo = curare.
AGONISTA
* Se liga ao receptor e o ativa como o medicador endógeno faz.
* Exemplo = fenoterol.
* Fenoterol = agonista ao β2 nos bronquíolos.
ANTAGONISTA
* Ocupa o receptor sem ativá-lo, impedindo que o mediador
endógeno atue.
* Exemplo = propranolol.
POSSÍVEIS RESPOSTAS AOS ESTÍMULOS
* Excitável
* Inibitória.
 POTENCIAL PÓS SINÁPTICO EXCITATÓRIO
* Despolarização da membrana pós sináptica.
 Influxo de sódio e influxo de cálcio.
* Exemplo de mediador excitatório = GLUTAMATO (sempre será
excitatório).
* Receptores do glutamato:
 AMPA = proteína canal de sódio e potássio (não é o
nicotínico) -> condutância maior ao sódio.
 NMDA = proteína canal de sódio, potássio e cálcio ->
bloqueio com magnésio -> depende do AMPA para ser
retirado.
 RECEPTORES METABOTRÓPICOS DO GLUTAMATO.
Obs.: Glutamato participa da memória a longo
prazo.
CATECOLAMINAS
* Dopamina, noradrenalina, adrenalina = mediador.
* Síntese:
POTENCIAL PÓS-SINÁPTICO INIBITÓRIO
* Hiperpolarização da membrana.
 Influxo de cloro.
 Efluxo de potássio
GABA
* Ácido gama amino butílico.
* Mediador inibitório, fundamental na região do encéfalo.
 Receptores gabaérgicos.
* GABA a = canal de cloro -> ionotrópico.
* GABA b = causa abertura dos canais de potássio ->
metabotrópico.
GLICINA
* Mediador químico, age no tronco encefálico e na medula
espinhal.
 Receptores glicinérgicos.
* Canais de cloro.
CASO CLÍNICO
COMO EVITAR UMA CRISE DE EPILEPSIA
* Usar fármacos que bloqueiam canais de cálcio.
 Evita a despolarização.
 Tem atividade anticonvulsivante.
 Ácido valproico (valproato).
* Usar fármacos que bloqueiam canais de sódio.
 Evita a despolarização da membrana.
 Tem atividade anticonvulsivante.
 Carbamazepina e fenitoína.
* Não usar fármacos que bloqueiem canais de cloro.
 Iria inibir a inibição e facilitar a despolarização.
* Usar fármacos que potencializem a atuação gabaérgica.
 Iria potencializar a via inibitória.
 Benzodiazepínicos e fenobarbital (barbitúricos).
TOXINA TETÂNICA
* Impede a liberação da glicina = não tem a inibição de um
neurotransmissor inibitório.
* Glicina:
 Inibitória.
 Promove uma Hiperpolarização no neurônio colinérgico.
 Impede que a acetilcolina seja liberada.
 O impedimento da liberação de glicina faz com que o
neurônio colinérgico continue liberando acetilcolina,
resultando na hipercontração.
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
AULA 8

Contração Muscular
MÚSCULO: * Troponina I = colabora com a função inibitória exercida pela
 LISO = Filamentos desorganizados -> não tem estrias, tropomiosina / ajuda a bloquear o sítio de ligação de actina e
mas tem proteínas contráteis -> involuntário. miosina / inibe a contração.
 ESTRIADO = esquelético e cardíaco -> filamentos finos * Troponina C = subunidade que se liga ao cálcio, essa ligação
e espessos formando o sarcômero. ocorre para haver a contração muscular.
FILAMENTOS FORMADOS POR PROTEÍNAS RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO
* Tem função de armazenar e liberar cálcio.
FILAMENTOS ESPESSOS
TÚBULOS TRANSVERSOS
Miosina
* Alto peso molecular. * São invaginações na membrana plasmática.
* Conduzem / propagam a despolarização para o interior da
célula.
* Essa despolarização no interior da célula faz com que o
retículo sarcoplasmático libere cálcio através da liberação das
vesículas.
CONTRAÇÃO DA CÉLULA MUSCULAR ESQUELÉTICA
Obs.: CABEÇA DA MIOSINA = atividade de ATPASE * Sistema Nervoso Somático.
(hidrolisa o ATP) e sítio de ligação com actina. * Despolarização da membrana da célula muscular.
* Se liga à actina formando PONTES CRUZADAS -> contração. * Acetilcolina -> canal nicotínico -> influxo de sódio.
* Possui uma cauda e uma cabeça. * Túbulos transversos conduzem a polarização para dentro da
célula.
FILAMENTOS FINOS
* Despolarização do retículo sarcoplasmático (membrana).
Actina:  A concentração de cálcio no retículo é muito maior.
 Para esse cálcio voltar, é necessária a bomba de cálcio.
* Aumento na concentração de cálcio citoplasmática.
* Cálcio se liga à tropanina C (subunidade C) que sofre mudança
conformacional, afastando a tropomiosina do local de bloqueio.
* Os sítios de ligação entre actina e miosina ficam livres.
* Actina se liga a miosina formando pontes cruzadas.
* CONTRAÇÃO.
Relaxamento = o cálcio é recaptado para o retículo
sarcoplasmático -> através da bomba de cálcio (transporte ativo
primário).
* Actinas globulares se filamentam (colar de pérolas) e se
Obs.: ATP é necessário tanto na contração quanto
entrelaçam.
no relaxamento.
* Existe também um sítio de ligação para miosina.
 Tropomiosina: FOSFOCREATINA
* Bloqueia / inibe o sítio de ligação entre a actina e a miosina.
* Creatina fosforilada que armazena ATP no músculo
* Quando ela está ligada, o músculo está em repouso.
esquelético.
 Troponina:
* É necessário bastante ATP na célula para desfazer/refazer
* Possui 3 partes = trímero. as pontes cruzadas entre a actina e miosina.
* Cada parte tem uma função específica na contração * Por isso que existe o RIGOR MORTIS = rigidez após a
muscular. morte ou rigidez cadavérica.
* É estrutural e funcional. * É a falta de ATP para desfazer as pontes cruzadas.
* Troponina T = liga-se a tropomiosina.
* Não acontece imediatamente após a morte porque a
célula tem estoque de ATP.
* Depois é desfeito porque as proteínas contráteis também se
degeneram.
CONTRAÇÃO DA CÉLULA MUSCULAR CARDÍACA
* Sistema nervoso autônomo.
* Mediadores químicos = noradrenalina, adrenalina e dopamina
(não geram contração, apenas estimulam – MODULADORES).
* Estímulo.
* Aumento da concentração citoplasmática de cálcio –
contração.
 1ª ONDA : Influxo de cálcio através da membrana
plasmática (canais) – extracelular.
 2ª ONDA : Liberação de cálcio a partir do retículo –
intracelular (acontece após o influxo de cálcio -> cálcio
liberando mais cálcio).
* Diminuição na concentração citoplasmática de cálcio –
relaxamento.
 A célula quando contrai imediatamente tem que relaxar.
Logo depois da sístole vem a diástole.
 A célula apresenta alguns mecanismos que realizam
essa função com eficiência e agilidade.
 Para fora da célula ou para dentro do retículo
sarcoplasmático.
* Bomba de cálcio na membrana plasmática e na membrana do
retículo sarcoplasmático.
Obs.: DIGOXINA = inibe / bloqueia a bomba de
sódio e potássio. A força contrátil da célula
cardíaca está diretamente ligada aos níveis de
cálcio, sendo assim, podemos tratar de uma
insuficiência cardíaca.
 Menor gradiente de sódio, menor a saída de
cálcio, o que aumenta a concentração de
cálcio no citoplasma, aumentando a
concentração.
CONTRAÇÃO DA CÉLULA MUSCULAR LISA
* Sistema nervoso autônomo.
* Para a célula realizar contração, ela não precisa de um
estímulo despolarizante (não sofre necessariamente um
potencial de ação).
* Para se contrair, ela precisa aumentar a concentração de
cálcio no citoplasma.
* Essa contração vai depender de mediadores que podem ter
efeito dual, dependendo do receptor.
* Em algumas células lisas o mesmo mediador pode provocar
contração ou relaxamento, só depende do receptor.
* Aumento da concentração de cálcio no citoplasma = aumento
do tônus já existente.
 Não necessariamente tem que haver despolarização,
só é preciso que o mediador estimule a célula a liberar
cálcio de reserva.
* O cálcio vai se ligar a proteína calmodulina (enzima), formando
cálcio-calmodulina.
* Haverá ativação das quinases das cadeias leves da miosina, que
estão na cabeça da miosina.
 As quinases têm função de fosforilação de
proteínas, adicionando grupamentos fosfato.
* A miosina fica fosforilada = atividade muito maior.
 Afinidade com a actina muito maior.
* Muitas miosinas ligadas a muitas actinas.
* Maior tônus na célula muscular lisa = contração.
RELAXAMENTO
* Menor tônus já existente.
* Deve ocorrer a diminuição de cálcio (concentração) no
citoplasma.
* Diminuição da formação do complexo cálcio-calmodulina.
* As quinases são serão ativadas porque elas dependem do
complexo cálcio-calmodulina.
* Prevalece as fosfatases das cadeias leves = desfosforilam,
tiram o ligamento fosfato.
* Miosina desfosforilada.
* Poucas miosinas ligadas a actina.
* Menor tônus = relaxamento.
EFEITO DE MEDIADORES NAS CÉLULAS LISAS
* Vasos sanguíneos = receptores α1, mediador noradrenalina /
adrenalina, resposta: vasoconstrição (contração).
NORADRENALINA:
* Numa célula muscular lisa que tiver β2, vai promover
relaxamento.
HISTAMINA:
* Relaxa a musculatura lisa vascular (vasodilatação).
* Contrai a musculatura lisa dos bronquíolos (vasoconstrição).
SEMELHANÇAS E DIFERENÇAS ENTRE O MÚSCULO
CARDÍACO E ESQUELÉTICO
SEMELHANÇAS
* São estriados = têm filamentos finos e espessos organizados
formando sarcômero.
* São inervados por neurônios = dão sinais químicos.
DIFERENÇAS
* O esquelético é somático / voluntário, enquanto o cardíaco é
autônomo / involuntário.
* O mediador do esquelético é a acetilcolina, enquanto no
cardíaco a acetilcolina é inibidor, recebendo estímulo elétrico (nó
sinoatrial), sinal químico apenas como modulador e não como
gerador.
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
AULA 9

Sistema Nervoso Autônomo

DIVIDÃO DO SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
* Via periférica, faz parte do sistema nervoso central e tem
CENTRAL comandos centrais.
* Encéfalo. * É bineuronal.
* Medula espinhal. * Vias simpáticas emergem da medula torácica e medula lombar.
* 1º neurônio está muito próximo a região central -> axônio
PERIFÉRICO
curto.
* Somático: * 2º neurônio vai desenvolver axônio longo, pois seu corpo está
 Voluntário. distante dos alvos.
 Alvo = músculo esquelético -> receptor nicotínico. * Gânglio simpático = está mais próximo do 1º neurônio do que do
*Autônomo: alvo.
 Autonômico / neurovegetativo. POSSUI DUAS EXCREÇÕES:
 Involuntário. * Medula da glândula suprarrenal = região central da glândula.
 Alvos = músculo liso, músculo cardíaco, glândulas  Secreta hormônio na corrente adrenalina = 85%
endócrinas (corrente sanguínea) e glândulas exócrinas noradrenalina e 15% noradrenalina.
(interior das cavidades).  Se comporta como um gânglio simpático, mas não é!
* Glândula sudorípara.
SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
 Toxina botulínica = impede que a exocitose das
vesículas nas proteínas de ancoramento SNARES,
impedindo a liberação de acetilcolina.
MECANISMO DE AÇÃO – VIAS DE TRANSDUÇÃO DE
SINAL

VIA DE ADENILATO = ATIVAÇÃO

SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO
* Via periférica = faz parte do sistema nervoso central, tem
comandos centrais.
* Via bineuronal.
* O corpo celular do 1º neurônio vai estar no tronco encefálico
ou na medula sacral, de onde as vias parassimpáticas vão
emergir.
* O 2º neurônio vai estar próximo ao órgão efetor / tecido alvo.
 Está distante do 1º, logo o 1º se desenvolve para
alcançar o 2º.
* Gânglios = região formada por corpos de neurônios, próxima a
de sinapse entre o 1º e 2º neurônio.
 Os parassimpáticos estão distantes do sistema
nervoso central e próximos ao órgão efetor ou órgão
alvo.
* Via de proteína G = G5.
* B1 e B2 = receptores.
* Enquanto não começa a via de ativação, a proteína G tem sua
subunidade ligada ao GDP.
* Receptor reconhece o mediador químico e sofre ativação =
primeiro mensageiro.
* A proteína G5 sofre ativação = a subunidade α se desliga do
GDP e se liga ao GTP (GTP -> MUITA ENERGIA).
* A subunidade α ligada ao GTP se dissocia de γ e β.
* O complexo α-GTP vai para a membrana plasmática e ativa a
enzima adenilatociclase.
* A adenilatociclase transforma ATP em AMP cíclico = regulação
autócrina.
 2º mensageiro.
* AMP cíclico ativa proteínas quinases.
 Dependentes do AMP cíclico -> quinases A.
* As proteínas quinases fosforilam outras proteínas.
* As proteínas fosforiladas gerarão respostas.
 OBS.: Noradrenalina -> β1: aumenta a VIA SIMPÁTICA – EFEITO NORADRENÉRGICO
concentração de cálcio citoplasmático. β2:
diminui a concentração de cálcio BRONQUÍOLOS – MUSC LISO
citoplasmática. * Receptor: β2 -> AMPc
VIA DE INATIVAÇÃO DA ADENILATO CICLASE * Resposta: Broncodilatação.
* É uma proteína G (trimérica), chamada de Gi (inibitória). ARTERÍOLAS – MÚSC LISO
* Receptores serão α2, M2 e M4. * Receptor: α1 -> fosfolipase C.
 M2 = Hiperpolarização no coração, gás sarin ou  Aumento da concentração de cálcio.
agonista colinérgico. * Resposta: Vasoconstrição.
* Subunidade α da proteína G ligada ao GDP.
* Receptor reconhece o mediador químico e sofre ativação. CORAÇÃO – MÚSC CARDÍACO
* Ativação da proteína Gi -> subunidade α se desliga do GDP e se * Receptor: β1 -> AMPc
liga ao GTP.  Aumento da concentração de cálcio.
* Subunidade α ligada ao GTP se dissocia de γ e β. * Resposta: Aumento da frequência cardíaca e da força
* O complexo α-GTP inativa a adenilato ciclase = diminui AMPc. contrátil.
OBS.: As proteínas Gs e Gi são proteínas
isofórmicas, são muito parecidas, mas não são PUPILA – MÚSC LISO
iguais. * Receptor: α1 -> aumento da concentração de cálcio ->
fosfolipase C.
VIA DA FOSFOLIPASE C * Resposta: MIDRÍASE.
* É uma via da proteína G (trimérica), chamada Gq.  Dilatação da pupila.
* Os receptores são α1, M1, M3, M5.  Contração do músculo radial.
* Subunidade α da proteína G ligada ao GDP.
* Receptor reconhece o mediador químico e sofre ativação. TRATO GASTROINTESTINAL
* Proteína Gq se ativa e se desliga do GDP ligando-se ao GTP. * Receptor:
* A subunidade α ligada ao GTP se desprende de gama e beta.  Parede muscular lisa = α1 e β2 = relaxamento.
* O complexo α-GTP irá ativar a enzima FOSFOLIPASE C  Esfíncter = α1 = contração.
(degrada o fosfolipídio). * Resposta: Diminui a motilidade e secreções.
* A fosfolipase C degrada o fosfolipídio da membrana e forma o  Não inibe a secreção de saliva, mas ela fica mais
diacilglicerol (DAG) e IP3. espessa.
* DAG ativa proteínas quinases que fosforilam outras proteínas.
* IP3 libera cálcio das reservas internas. BEXIGA
* O cálcio também ativam quinases. * Receptor:
* Quinases fosforilam proteínas.  Parede do músculo liso = β2 e um pouco de α1 =
* Resposta. relaxamento.
OBS.: Qualquer intercorrência em qualquer  Esfíncter = α1 = contração.
dessas vias interferem nas respostas das
CÉLULAS JUSTAGLOMERULARES
mesmas.
* Receptor: β1.
PRÁTICA -> ATIVAÇÃO DA ADENILATO CICLASE * Resposta: Aumento da produção de renina.
* β1 ativado = aumento da atividade do coração.
VIA PARASSIMPÁTICA – EFEITO COLINÉRGICO
 Mediadores = noradrenalina e adrenalina.
* Cascata de reações = adrenalina ativa o receptor β1 cardíaco BRONQUÍOLOS – MUSC LISO
-> mudança conformacional -> ativação da proteína Gs ->
subunidade de desliga do GDP e se liga ao GTP -> α-GTP se * Receptor: M3.
desprende das subunidades γ e β -> α-GTP ativa a adenilato * Resposta: Broncoconstrição.
ciclase que transforma ATP em AMPc -> AMPc ativa as ARTERÍOLAS – MÚSC LISO
quinases que fosforilam proteínas -> RESPOSTA!!!
* Respostas: * Receptor: M3 -> na célula endotelial.
 CÉLULA MECÂNICA = aumenta a força de contração.  Diminuição da concentração de cálcio.
 CÉLULA ELÉTRICA = mais rápida, aumenta a frequência. * Célula endotelial produz ácido nítrico importante para o
* Interferência = cafeína -> xantinas (cafeína, teofilina e relaxamento do músculo liso.
teobromina. * Resposta: Vasodilatação indireta.
 XANTINA = bloqueia a enzima fosfodiesterase que CORAÇÃO – MÚSC CARDÍACO
degrada (hidrolisa) o AMPc, sendo bloqueado o AMPc
* Receptor: M2 -> na célula endotelial.
fica com tempo de vida aumentado -> aumento da
frequência e da força contrátil.  Diminuição da concentração de cálcio.
* Resposta: Diminuição da força contrátil e da frequência
cardíaca.
PUPILA – MÚSC LISO
* Receptor: α1 -> aumento da concentração de cálcio ->
fosfolipase C.
* Resposta: MIOSE
 Contração da pupila.
 Contração do esfíncter.

ATROPINA= INIBE A VIA PARASSIMPÁTICA.

TRATO GASTROINTESTINAL
* Age mais no processo pós prandial (pós alimentação).
* Receptor:
 Parede muscular lisa = M3 = contraída.
 Esfíncter = relaxado.
* Resposta: Aumenta a motilidade e secreções.
 Estimula a produção de saliva -> mais aquosa.
BEXIGA
* Via que estimula a micção.
* Receptor:
 Parede do músculo liso = M2 = contração.
 Esfíncter = α1 = relaxamento.
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
AULA 10

Sistema Cardiovascular
* O sangue arterial, rico em oxigênio, chega ao átrio esquerdo
FUNÇÕES pela veia pulmonar e sai do ventrículo esquerdo através da
* Suprir o organismo com O2 e nutrientes. artéria aorta, que o leva às diversas regiões do corpo através
* Remover do organismo produtos do metabolismo = CO2. de artérias grandes, médias e pequenas até os capilares
 Corrente sanguínea coleta e leva para o local de arteríolas, nelas, ocorre o processo de trocas gasosas, então, o
excreção. sangue, agora venoso, é conduzido pelos capilares vênulas até as
* Termorregulação. veias pequenas, médias e grandes até as veias cavas de volta ao
 Quem participa diretamente é o sistema respiratório. coração para desembocar na cavidade do átrio direito.
* Regulação da pressão arterial (PA).
 Conjunto de sistemas -> Homeostase = circulatório,
renal, endócrino e neuro.
 Integração funcional.
* Regulação do pH.
* Distribuição de hormônios até a célula alvo = apresenta
receptor.
* Produção de hormônio = peptídeo natriurético atrial.
 Local de produção = musculo cardíaco -> miócitos
atriais.
 Bastante importante na regulação da pressão
arterial.
 Aumenta a excreção de sódio e água através da
urina. * Arteríolas = rica em músculo liso e controlam o fluxo que
 Vasodilatação. chega ao capilar.
NATRIURESE = Excreção de sódio através da urina, * Capilares = vasos de troca.
o sódio leva a água -> diurese. Obs.: Quando caracterizamos o vaso, não
* Defesa do organismo. podemos dizer que as artérias só levam
 Células sanguíneas = linhagem branca = leucócitos. sangue arterial e as veias só levam o
* Desintoxicação do organismo. venoso.
 Leva para o fígado e rins, através do sangue, as
toxinas. CIRCULAÇÃO PULMONAR
Obs.: Dentro do sistema cardiovascular, a * O sangue venoso, rico em gás carbônico, advindo das diversas
hemostasia é um processo de impedimento do regiões corporais chega ao átrio direito através das veias cavas
extravasamento de sangue = Impede que o superior e inferior e sai do ventrículo direito através da artéria
sangue vá para espaços extravasculares. É um pulmonar, que leva-o aos pulmões através de artérias grandes,
tipo de homeostase. médias e pequenas, neles, ocorre o processo de
hematose/trocas gasosas através dos capilares alojados nos
AS CIRULAÇÕES alvéolos pulmonares e então o sangue, agora arterial, é
* Circulação geral = sempre fechada. conduzido para a veia pulmonar através de veias de calibres
cada vez maiores de volta ao coração para desembocar na
 A sistêmica e pulmonar se encaixam aqui.
cavidade do átrio esquerdo.
 Coração (bomba ejetora) -> artérias (vasos de
distribuição – preparadas para receber o sangue
ejetado) -> capilares (vasos de troca – irrigam os
tecidos diretamente) -> veias (vasos de coleta –
retorno do sangue ao coração) -> coração.
CIRCULAÇÃO SISTÊMICA / GRANDE CIRCULAÇÃO

* Capilares = hematose acontece a nível dos capilares.

 AULA 11
Hemodinâmica
FATORES QUE FAVORECEM A EXIXTÊNCIA DE FLUXO
SANGUÍNEO
* Coração funcionando como bomba ejetora.
 Sem a bomba ejetora não haverá fluxo.
* Gradiente de pressão ao longo dos vasos.
 Lei do fluxo dos vasos = favorece o retorno do sangue
ao coração.
Obs.: É muito mais fácil o fluxo sanguíneo
acontecer do lado arterial do que do lado
venoso. O gradiente de pressão é muito mais
alto do lado arterial. Isso tem a ver com onde a
bomba ejetora está localizada. A artéria
aguenta muita pressão.
FLUXO SANGÚINEO
* DELTAP= gradiente de pressão.
* R = resistência à passagem de sangue.
 Força contrária que precisa ser vencida.
* Do lado venoso vamos aprender que os fatores que estarão
favorecendo o retorno venoso a existir, já que temos essa
bomba ejetora desse lado.
LEI DA RESISTÊNCIA OU LEI DE POISCUILLE
* Viscosidade do sangue (v):
 Propriedade do fluido e não do vaso.
 Tomar vitamina de abacate e um suco de laranja com
canudo = quanto mais viscoso, maior o esforço e maior
a resistência.
 Relacionada ao grau de fluidez.
 Diretamente proporcional à resistência = quanto maior
a viscosidade, maior a resistência.
CONDIÇÕES FISIOPATOLÓGICAS:
 Dislipidemia = fator de risco para trombose -> quanto
maior a viscosidade, maior a resistência.
 Anemia megaloblástica (menos eritrócitos) -> quanto
menor a viscosidade, menor a resistência.
 Desidratação = menos parte líquida, maior percentual
de hematócrito -> quanto maior a viscosidade, maior a
resistência.
* Comprimento do vaso (l):
 L = vence a resistência por mais tempo.
 l = vence a resistência por menos tempo.
 Diretamente proporcional à resistência = quanto maior
o comprimento, maior a resistência.
* Raio do vaso (r):
 Inversamente proporcional à resistência = quanto
maior o raio do vaso maior a resistência.
 Resistência do vaso vai sendo controlada por
mediadores.
 Qualquer alteração, por menor que seja, no raio, vai
alterar muito a resistência.
 Raio maior = menor esforço para passar e a
vasodilatação diminui a resistência.
 Raio menor = maior esforço para passar e
vasoconstrição aumenta a resistência.
PRESSÃO ARTERIAL
* Perfusão tecidual = pressão arterial adequada.
* Natureza pulsátil = sístole e diástole do coração.
 Sístole = contração dos ventrículos = maior pressão.
 Diástole = relaxamento dos ventrículos = menor
pressão.
* A natureza pulsátil explica a pressão diastólica e sistólica
 Sistólica = pressão quando o coração está em sístole.
 Diastólica = pressão quando o coração está em diástole.
* PA = DC X RVP
 PA = pressão arterial.
 DC = débito cardíaco.
 RVP = resistência vascular periférica.
* DC = FC X VES
 FC = frequência cardíaca -> quantidade de sístoles por
um determinado tempo.
 VES = volume da ejeção sistólica.
* Débito cardíaco:
 Varia = depende da condição da pessoa.
 Volume de sangue ejetado pelo coração num intervalo
de tempo.
 DC = 5l/min (repouso) = em atividade pode chegar
em 18l/min; 20l/min.
* É necessário uma P.A ideal para ocorrer uma perfusão
tecidual -> caso algum desses fatores forem alterados, haverá
algum tipo de compensação.
* Todos esses fatores, uma vez que alterados, alteram também
a pressão.
 DESCARGA ADRENÉRGICA Obs.: 2/3 do volume do nosso sangue se
encontram nas veias
* SUSTO = descarga de adrenalina pela glândula suprarrenal.
* Ativação da via parassimpática = noradrenalina nas fendas ARTERÍOLAS
sinápticas -> aumento da frequência cardíaca e aumento do
* 3 camadas.
débito cardíaco.
* Grande quantidade de músculo liso.
* Maior força de contração, maior volume de sangue ejetado =
* Vasos de resistência = grande responsável pela resistência
aumento da P.A.
vascular periférica.
HISTAMINA * Controla o fluxo de sangue que chega aos capilares -> se
sofrer vasoconstrição vai reduzir o fluxo dos capilares -> se
* Reação alérgica -> vasodilatação.
sofrer vasodilatação vai aumentar o fluxo.
* Diminui a resistência vascular periférica = P.A diminui.
* Sofre influência do sistema nervoso autônomo = maior
TROMBOXANO vasoconstrição, maior vasodilatação.
* Vasoconstritor = aumenta a P.A. CAPILARES
HIPOVOLEMIA * Vasos de troca.
* Perde volume de sangue circulante -> diminui o débito cardíaco * Tem uma parede muito fina = facilita as trocas.
= diminui a P.A. * Só apresentam a camada íntima = formada apenas pelas
* Assim que perde, a frequência cardíaca dispara na tentativa células endoteliais.
de bobear mais = compensatório. * Possui grande área de superfície de troca = rede capilar com
muitas ramificações.
VASOS SANGUÍNEOS * Parede do vaso com células musculares lisas inervadas pela via
* Camada íntima: simpática -> grande quantidade de receptor beta2 -> relaxa ->
 Chamada também de túnica = contato direto com o vasodilatação.
sangue. Obs.: CASO ESPECÍFICO = muitas arteríolas
* Camada média. têm a presença de receptor alfa 1 ->
* Camada adventícia: vasoconstrição.
 Fibras de colágeno.
RETORNO VENOSO
 Fibras de elastina.
 Músculo liso. * Retorno do sangue para o coração através das veias.
* Células endoteliais = parede bem fina que está no entorno do * Presença de válvulas nas paredes das veias = impede o fluxo
lúmen. retrógrado) do sangue (que não é do coração.
* Estrutura da parede vai definir a função do vaso.  Estão presentes em veias dos membros superiores e
inferiores.
ARTÉRIAS  As veias centrais da cabeça e do pescoço não têm
* Apresenta 3 camadas. essa válvula porque o fluxo através dela já é facilitado.
* Grande quantidade de fibras elásticas e parede mais calibrosa * Compressão extrínseca exercida pela musculatura esquelética.
= fatores necessários para receberem o sangue da ejeção.  Por isso não deve passar muito tempo em uma posição
* Vasos de distensão / distribuição. = EDEMA.
 Viagens prolongadas, onde passa muito tempo sentado,
VEIAS interfere no retorno venoso (retorno do sangue
* 3 camadas. através das veias) e no fluxo retrógrado -> facilita o
* Menor proporção de fibras de elastina. fluxo retrógrado.
* Vasos com alta capacitância  Formigamento = pressão na região (retenção de
 Grande capacidade de armazenar sangue. sangue venoso) = pouco O2 -> prejudica o
 Precisamos de fatores que ajudem o retorno do funcionamento das células nervosas.
sangue.  Se o retorno venoso não for feito corretamente e o
 Não tem a ver com o volume em si mas com o tempo sangue demorar mais tempo nas veias, além dos
que aquele sangue vai permanecer ali. edemas, favorece a formação de trombos (coagulação
* Estase venosa = essa capacidade provoca trombose e edema. do sangue).
* Tem mais colágeno que as artérias.  Panturrilha -> “2º coração”.
* Parede um pouco mais fina. * Movimentos respiratórios.
 O movimento de expansão / compressão ajuda no
retorno venoso da região torácica.
  Mudança de pressão.
* Inervação simpática = vasoconstrição.
 Venoconstrição por ação simpática = constrição
nervosa.
* Tudo contribui para o retorno venoso.
* Se houver alguma alteração, haverá o acúmulo de sangue
venoso naquela região -> facilita o surgimento de tromboses,
edemas.
Obs.: VARIZES = o sangue fica mais tempo
retido nas veias -> pode ser por um defeito de
valva, por exemplo = processo inflamatório na
parede da veia.
LEI DE FRANK / STARLING
* Para encher os átrios precisa do retorno venoso.
* A força de contração desenvolvida pela fibra cardíaca é
diretamente proporcional ao grau de distensão ou estiramento
sofrido por essa fibra no momento anterior à contração =
volume diastólico final.
* Regula a atividade cardíaca.
* Fibra cardíaca = célula cardíaca de natureza mecânica.
* Força de contração diretamente proporcional ao nível de
estiramento nesse momento imediatamente anterior à
contração -> estiramento máximo.
 Muito grave -> a hematose é dificultada = hipóxia
(ausência de O2 suficiente).
 Retido nas veias pulmonares.
 Sangue ficará retido nos pulmões causando edema.
PRÉ CARGA
* Favorece o processo de sístole ventricular.
* É o volume diastólico final que depende do retorno venoso.
* É o grau de distensão das fibras miocárdicas no momento
anterior à sístole ventricular = no final da diástole.
* Força que antecede à sístole e ajuda na contração.
PÓS CARGA
* Grau de força que deve ser vencida para que ocorra ejeção
(pressão arterial).
* Resistência arterial incluída.
HIPERTENÇÃO:
* Pós carga elevada.
 Volume de ejeção sistólica diminui.
 Volume residual aumenta.
* Pós carga diminuída.
 Volume de ejeção sistólica aumenta.
 Volume residual diminui.
* Pré carga aumenta = aumento do volume diastólico final.
 Volume de ejeção sistólica aumenta.
 Volume residual diminui.
* Diminuição na pré carga.
 Diminuição do volume de ejeção sistólica.
 Aumento do volume residual.

* Limite = existe uma grau de distensão máximo.

* Na hipertrofia ventricular, perde esse estiramento.
Obs.: VOLUME RESIDUAL = volume sistólico
final. VOLUME DIASTÓLICO FINAL = volume de
enchimento. VOLUME DE EJEÇÃO SISTÓLICA =
débito sistólico (volume de ejeção ao final da
sístole) -> tudo depende desse estiramento.
EDEMA
* Capacitância das veias.
* Edema subcutâneo (sistêmico) = causado por insuficiência
ventricular direita (IVD).
 Força de contração diminuída = VES na artéria
pulmonar diminuído -> maior volume residual ->
interferência na congestão do sangue que chega na
circulação sistêmica.
 Sangue vai retornar para o corpo. Ex.: Turgência
jugular.
* Edema pulmonar = causado por insuficiência ventricular
esquerda (IVE).
 Maior volume residual = dificuldade no retorno da
circulação pulmonar -> sangue passa mais tempo na
veia.
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
AULA 12

Eletrofisiologia
VIA SIMPÁTICA:
CÉLULAS MIOCÁRDICAS
* Noradrenérgica.
* De natureza mecânica: * Estimula essas propriedades.
 Realizam contração da parede dos átrios e ventrículos. * Dizer que é positivo = estimulando.
* De natureza elétrica: VIA PARASSIMPÁTICA:
 Geram e conduzem sinal elétrico. * Colinérgica.
 Presentes no nodo sinoatrial, nodo atrioventricular, * Desestimula essas propriedades.
feixe de Hio e fibras de Purkinse. * Dizer que é negativo.
* O músculo cardíaco responde mecanicamente a um sinal
elétrico. POTENCIAL DE AÇÃO NA CÉLULA CARDÍACA
* O coração consegue funcionar fora do corpo em líquido * β1 nessa célula = mais cálcio = mais força de contração.
nutritivo devido ao seu automatismo.
Obs.: CÉLULA MECÂNICA = faz contração.
CÉLULA ELÉTRICA = tem como propriedade a
capacidade de gerar sinal elétrico, conduzir
sinal elétrico para que as células mecânicas, ao
receberem esse sinal, façam contração.
PROPRIEDADE DAS CÉLULAS CARDÍACAS

AUTOMATISMO
* Capacidade de autoexcitação.
* Potenciais de forma espontânea.
 Estímulo gerado nela mesma.
* Não é exclusivamente da célula cardíaca.
 Célula intersticial.
BATMOTROPISMO * Fase 0 = Rápida despolarização.
* Batmo = exprime noção de degrau, limiar.  Base iônica dessa fase (canais que permitem essa
* Capacidade de ser excitável e de realizar potencial de ação. fase existir) são os canais de sódio dependentes de
 Atingir o limiar de excitabilidade. voltagem.
* Não é uma exclusividade da célula cardíaca, existe em toda  Influxo de cargas positivas (sódio).
célula excitável. * Fase 1 = Breve repolarização.
 Abertura dos canais de potássio.
CRONOTROPISMO
 Efluxo de cargas positivas (potássio).
* Crono = tempo. * Fase 2 = Platô
* Capacidade de se excitar com ritmo ou ritmicidade.  Breve intervalo de tempo.
* Chamada também de frequência cardíaca.  DDP estável.
DROMOTROPISMO  Influxo de cálcio e efluxo de potássio = canais rápidos e
lentos.
* Dromo = lugar de correr. * Fase 3 = Repolarização propagada.
* Capacidade de conduzir o sinal elétrico.
 Canal de potássio = canais lentos.
 Velocidade de espalhamento. * Fase 4 = célula em repouso.
INOTROPISMO  Reage ao estímulo do nó sinoatrial.
* Ino = fibras. Obs.: Célula mecânica do ventrículo não tem
* Capacidade de responder ao estímulo realizando contração. receptor para reconhecer a via parassimpática
* Fibras = células cardíacas que vão responder quando (átrios).
estimuladas. 4 -> 0 -> 1 -> 2 -> 3 -> 4
 CÉLULA MECÂNICA CARDÍACA NÃO TETANIZA
* Não mantém contração, pois seria incompatível com a sua
função.
* Função do músculo cardíaco = encher de sangue para ejetar
sangue dos vasos.
* Se mantiver a contração ventricular, não passa pela fase da
diástole, não teria enchimento, não estaria ejetando sangue do
vaso.
Qual o dispositivo ele vai ter para não manter a
contração mesmo recebendo estímulos
subsequentes?
* Por causa do período refratário absoluto dessa célula, se
confunde com o período que ela já está fazendo contração.
* Enquanto ela está fazendo contração e quando está em
processo de relaxamento, ela ainda está em período refratário
absoluto.
* Ela NÃO estará podendo realizar novo potencial de ação.
* O platô prolonga o tempo de período refratário dessa célula e
impede a tetania.
CÉLULA NO NODO SINOATRIAL
* Canto superior do átrio direito.
* Tem inervação simpática e parassimpática.
* Fase 0 = Rápida despolarização.
 Canais de cálcio -> influxo.
 O objetivo não é a contração e sim a despolarização.
* Fase 3 = Canais de potássio.
 Repolarização = responsável pela abertura dos canais
IF (permeáveis ao sódio e ao potássio).
* Fase 4 = Canais IF (canais de sódio e potássio).
 Condutância maior ao sódio
 Fase de despolarização diastólica = leva o limiar de
excitabilidade.
4 -> 0 -> 3 -> 4
* Não há potencial de repouso, essa célula não descansa.
* Autoexcitável não precisa de estímulos externos para
abertura dos canais.
* Canais IF = são canais dependentes de voltagem.
* A célula é sujeita a variações da vida simpática e
parassimpática.
* Vai variar a ocorrência do potencial de ação.
* A célula do nodo sinoatrial vai apresentar maior frequência
intrínseca (mais rádio) de disparos espontâneos de potencial de
ação.
* Não tem fase de repouso = está sempre mudando a ddp.
* O nodo sinoatrial é capaz de gerar potencial de ação mais
rápido do que outras estruturas elétricas do coração = marca
passo fisiológico.
* Caso falhe, outra estrutura assume isso, como o nodo
atrioventricular = foco ectrópio.
REGULAÇÃO AUTÔNOMA DO NODO SINOATRIAL
VIA SIMPÁTICA:
* Diminui o tempo da fase 4.
* Potencializa a abertura dos canais IF e dos canais de cálcio.
* Além disso, o potencial de membrana começa com um valor
menos negativo do que o basal = amplitude é diminuída, mas o
potencial de ação continua o mesmo.
* Cronotropismo = positivo.
* Maior frequência cardíaca.
* Diminui a condutância de potássio.
* Facilita a despolarização.
VIA PARASSIMPÁTICA:
* Prolonga o tempo da fase 4.
* Prolonga o tempo da abertura dos canais de potássio
* Diminui a possibilidade de abertura dos canais IF.
* Cronotropismo = negativo.
* Não gera, modula o sinal.
MARCA PASSO FISIOLÓGICO:
* Nodo sinoatrial = dita o ritmo cardíaco.
* Realiza a fase 4 mais rapidamente que as células das outras
estruturas de atividade elétrica.
* Maior frequência de disparos espontâneos = atinge
rapidamente o limiar de excitabilidade.

VELOCIDADE DE CONDUÇÃO DO SINAL ELÉTRICO:
* Há um retardo na condução do nodo atrioventricular.
 Para que tenha um tempo hábil para os ventrículos se
encherem de sangue.
* Aumenta a velocidade de condição no sistemas His-Purkinse.
 Garante força, contração e ejeção suficiente.
 Sincício funcional =São células com muitos núcleos
resultante da fusão de várias células mais pequenas,
Ciclo celular
CONTRAÇÃO VENTRICULAR ISOVOLUMÉTRICA
* Começa a acontecer porque recebeu sinal elétrico do nodo
sinoatrial.
* Não há variação de volume = as valvas ainda estão fechadas.
* A pressão sofrida pelo sangue abre as valvas semilunares =
ventrículo realizando sístole -> coloca sangue nas artérias).
* Paredes ventriculares estão fazendo contração, mas ainda
não está havendo ejeção -> por isso ISOVOLUMÉTRICO.
* Sinal elétrico se espalha pela parede ventricular -> o ventrículo
já estão respondendo com contração.
* Aumento da pressão e força -> abertura das semilunares.
EJEÇÃO VENTRICULAR RÁPIDA
* Abertura das valvas semilunares.
* Grande velocidade devido a diferença de pressão e a força de
contração.
EJEÇÃO VENTRICULAR LENTA
* Diminuição da diferença de pressão e da força de contração.
RELAXAMENTO VENTRICULAR ISOVOLUMÉTRICO
* Fechamento das semilunares.
* Não está acontecendo o enchimento -> não está mudando o
volume de sangue dentro do ventrículo porque as valvas
atrioventriculares estão fechadas.
* Átrios estão se enchendo de sangue que está vindo da
circulação sistêmica e pulmonar.
* Camada atrial se enche de sangue = a pressão aumento
dentro dos átrios.
* Ventrículo = volume residual.
* Diferença de pressão entre os átrios e ventrículos = abertura
das atrioventriculares.
ENCHIMENTO VENTRICULAR RÁPIDO
* Processo no qual, a partir da abertura das valvas
atrioventriculares, a pressão reduzida da cavidade ventricular
pelo evento de relaxamento isovolumétrico direciona o fluxo
relacionada a uma patologia que é independente de uma
lesão orgânica, pelo menos conhecida (por exemplo, o
miocárdio).
 Parede ventricular é maior = a contração deve ser
feita do ápice para o base para expulsar o sangue =
por isso tem que ser muito rápido. .
* A diferença de velocidade se dá pelo número de junções GAP
(maquinaria da célula), presentes para fazer a sinapse elétrica.
 Maior número de GAP = maior velocidade.
AULA 13
sanguíneo em elevado fluxo para as mesmas em razão do alto
gradiente de pressão entre as porções atrial e ventricular.
ENCHIMENTO VENTRICULAR LENTO
* Sístole atrial = termina de encher os ventrículos. Iniciado por
sinal elétrico que passa para o ventrículo e recomeça o ciclo.
* Diminuição do gradiente de pressão e da força contrátil.
* Fechamento das valvas atrioventriculares.
CONTRAÇÃO ATRIAL
* Processo no qual, a partir da sístole das paredes atriais,
ocorre a saída de sangue dessas estruturas.
BULHAS CARDÍACAS
* 1ª bulha = fechamento das atrioventriculares (anterior à
sístole ventricular = início).
* 2ª bulha = fechamento das semilunares (anterior à diástole =
início).
* 3ª bulha = insuficiência cardíaca por redução da complacência
ventricular ou inapetência das atrioventriculares.
4ª bulha = contração atrial forçada.
 Ventrículos menos complacente.
Obs.: correlacionar com a ausculta.
AULA 14
Eletrocardiograma
* Mensuração da atividade elétrica do músculo cardíaco como
um todo a partir de uma determinada perspectiva de avaliação.
* Onda P = despolarização (contração) dos átrios.
* Complexo QRS = despolarização dos ventrículos.
* Onda T = repolarização dos ventrículos.
* Segmento PR = porção do eletrocardiograma que não possui
onda elétrica -> apresenta relação com o processo de condução
elétrica no nodo atrioventricular.
Obs.: A onda de repolarização dos átrios está
encoberta pelo complexo QRS = quando os
ventrículos estão contraindo (despolarizando),
os átrios já estão relaxando (repolarizado).
* Em caso de bloqueio atrioventricular (excesso de atividades
parassimpáticas), além da adrenalina (estimulador da via
simpática), bloqueio da via parassimpática (atropina –
antimuscarínico). Segmento PR mais longo.

AULA 15
Hemostasia
* Regulação dos parâmetros variáveis = para o sangramento /
cessa a hemorragia.
* Conjunto de mecanismos fisiológicos responsáveis por conter
processos hemorrágicos de extravaso sanguíneo por
rompimento vascular que podem levar o indivíduo à eventos de
choques hipovolêmicos.
* Não é caracterizado apenas pela coagulação.
* É um tipo de homeostase.
* Fármacos anticoagulantes atuam impedindo uma das etapas do
processo de hemostasia que precedem o tampão plaquetário,
uma vez após formado, é iniciado o processo de coagulação.
ETAPAS DA HEMOSTASIA
VASOCONSTRIÇÃO (REFLEXA)
* Processo que ocorre a partir da atuação inicial dos
sinalizadores endotelina (liberada pela célula endotelial injuriada),
associada ao tromboxano A2, serotonina, ADP.
* Tem ocorrência durante todo processo de hemostasia.
* Resposta reflexo -> via neural.
* Reduz o fluxo sanguíneo.
TAMPÃO PLAQUETÁRIO
* Estrutura temporária que impede o extravasamento de
sangue através de uma reparação inicial que envolve as
atividades de adesão de plaquetas -> ocorre a partir do
ancoramento desses fragmentos de megacariócitos em
moléculas de colágeno expostas pela lesão da camada íntima.
* Adesão e agregação das plaquetas.
* Hemostasia primária.
* Curativo temporário.
Obs.: Não existe processo de formação de
coágulos sem formação de tampões
plaquetário, sendo essa segunda etapa
necessária para que os primeiros sejam
formados.
* Pacientes com a doença de Von Willebrand possuem quadros
de dificuldade de coagulação sanguínea que podem acarretar
hemorragias severas porque afeta a produção do fator de Von
Willebrand (responsável pela resposta inicial para a formação do
tampão plaquetário).
* Moléculas de fibrinogênio apresentam-se circulantes no
plasma sanguíneo, porém não se apresentam constantemente
formando tampões plaquetário aleatórios pela necessidade de
ativação das plaquetas para que exponham seus receptores
para esse mediador.
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
* Para pacientes com potencialização de formação de trombos,
são receitados fármacos como clopidogrel, que atuam no
processo de impedimento da agregação plaquetária durante o
processo de formação de tampão plaquetário através da inibição
dos sítios de ligação dessas estruturas para o ADP, composto
que atua na ativação das plaquetas.
COAGULAÇÃO
* Processo que utiliza o tampão plaquetário como estrutura
inicial para efetivar a correção da lesão vascular.
* Caracterizada por um processo de hemostasia secundária que
pode se desenrolar a partir das vias intrínseca e extrínseca.
FORMAÇÃO DO TAMPÃO PLAQUETÁRIO
* ADESÃO + AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA = TAMPÃO
PLAQUETÁRIO (hemostasia primária).
ADESÃO PLAQUETÁRIA
* Exposição de colágeno devido à lesão da parede do vaso.
 Não há colágeno na camada íntima do vaso.
* As primeiras plaquetas que chegam ao local da lesão se
aderem ao colágeno através do fator de Von Willebrand
(proteína plasmática produzida pelas plaquetas e pelas células
endoteliais).
* Plaquetas aderidas se ativam e liberam fatores (mediadores)
que continuam ativando outras plaquetas (feedback positivo),
recrutando-as para região afetada.
 Quimiotaxia.
 Mediadores plaquetário = serotonina, ADP, fator de
ativação plaquetária e tromboxano A2.
AGRAGAÇÃO PLAQUETÁRIA
* Fibrinogênio permite a agregação plaquetária = permite a
ligação entre plaquetas ativadas, realizando a agregação entre
elas.
 É ativado na coagulação (rede de fibrina).
* Elo de ligação entre os receptores.
MEDIADORES LIBERADOS
* Responsáveis pela atividade / ativação de mais plaquetas.
* A partir das vesículas = serotonina.
 Estavam produzidas = ADP e fator ativador de
plaquetas -> estimula a produção de tromboxano.
* A partir de lipídeos de membrana = tromboxano -> não estava
produzido.
 Obs.: Tromboxano e serotonina são vasos
constritores -> tampão plaquetário -> frágil.
Obs.: Ligação entre plaquetas ativadas que
estão aderindo é feita por fibrinogênio =
produzida pelo fígado, proteína circulante.
Obs.: As células endoteliais intactas (vizinhas à
lesão) produzem prostaciclina (PGIc) e óxido
nítrico que impedem a agregação plaquetária.
Esses impedem a disseminação do coágulo. A
prostaciclina produzida na membrana e o
óxido nítrico internamente.
Obs.: Trombina também é responsável pela
ativação de plaquetas. Ela é liberada pelo
fígado, é circulante, ou seja, já está na
corrente sanguínea.
Protrombina -> inativa (não faz nada).
CASO CLÍNICO
* Infarto -> tendência a formar trombo (coágulo) = prescrição
do ácido acetilsalicílico (AAS) – AINE (anti-inflamatório não
esteroide).
O QUE JUSTIFICA? QUAL SEU MECANISMO DE
AÇÃO?
* Impede a agregação plaquetária atuando na via da cascata do
ácido aracdônico que se transforma em outros metabólitos.
* Processo inflamatório:
 Intensa atividade da via do ácido aracdônico.
 Atenção: é uma disfunção, sua função faz parte do
metabolismo.
* Na região vizinha à injúria, a célula endotelial produz óxido
nítrico e prostaciclina que inibem a adesão e agregação de
plaquetas.
 Nos protege da formação de trombos.
* Óxido nítrico = protetor vascular que impede a formação da
aterosclerose.
 Deficiência na sua produção aumenta o risco da
ocorrência de aterosclerose.
COAGULAÇÃO
* Não necessariamente precisa ter tido um lesão vascular, mas
definitivamente precisa ter tampão plaquetário.
* Hemostasia secundária.
* Objetivo = formar a rede fibrina.
VIA EXTRÍNSECA
* Exposição do fator III, chamado de tromboplastina ou fator
tecidual.
 O fator III é exposto quando haver lesão.
* Tecido subendotelial, produzido por fibroblastos.
 Não estão no plasma = extrínseca.
VIA INTRÍNSECA
* Pode ser iniciada pela exposição ao colágeno ou ativação do
fator XI (já está na corrente sanguínea).
* O trabalho é em conjunto -> terminam uma rota em comum.

ASS (AINE)
* Inibidor da COX -> enzima.
* Dose muito baixa quando quero que atue nas plaquetas.
* Atua na hemostasia primária.
* Todo AINE, ou seja, todo aquele que não é corticoide, tem
como ação inibir ou bloquear a COX (cicloxigenase), impedindo a
produção de tromboxano A2 (potente agregador plaquetário).
CLOPIDOGREL
* Antiagregante plaquetário.
* Bloqueia o receptor ADP na plaqueta.
 Realiza agregação plaquetária.
 OBSERVAÇÃO:
* Deficiência ou ausência de produção do fator IX (via intrínseca)
-> hemofilia B.
* Deficiência ou ausência de produção do fator VIII -> hemofilia
A.
* Em um paciente com hemofilia, o TDPA (tempo de
tromboplastina parcialmente ativada) está alterado. A agregação
plaquetária e o tempo da trombina são normais.
 LEVE = produção de 5%.
 MODERADA = entre 1% e 5%.
 Grave = produção menor que 1 %.
Obs.: Cálcio = FATOR IV / não há fator VI.
FUNÇÃO DA TROMBINA
* Transforma o fibrinogênio em fibrina.
* Ativa o fator XIII -> XIII a.
* Feedback positivo por ativar fator XI, IX, VIII e V.
* Ativação plaquetária -> formação do tampão plaquetário.
* Colabora com a atividade anticoagulante exercida por proteína
C e proteína S.
 Também são produzidas no fígado = hepatócitos.
VITAMINA K
* Essencial para a produção hepática do fator II, VII, IX, X,
proteína C e proteína S.
* Varfarina = antagonista da vitamina K -> anticoagulante oral.
 Inibe a produção dos fatores II, VII, IX, X. Apesar de não
ter a proteína C e S, tem vias de coagulação.
FIBRINÓLISE
* Degradação do coágulo, degradação da rede de fibrina.
* Para acontecer a degradação do colágeno, tem que
transformar plasminogênio em plasmina.
PLASMINOGÊNIO ------> PLASMINA
 Plasminogênio = depende da trombina e do ativador do
plasminogênio tecidual = ativadores do plasminogênio em
plasmina.
 Plasmina = degrada a rede de fibrina.
* T-PA recombinante = ativador do plasminogênio tecidual.
 Recombinante = bactérias
* Paciente com AVC:
 Isquêmico = obstrução, possivelmente por coágulo.
 T-PA poderia ser usado aqui visto que ele iria
ajudar a desobstruir.
 Hemorrágico = ruptura da parede do vaso.
 Sangue não chega por causa do
EXTRAVASAMENTO (mais grave).
 Se o T-PA for administrado nesse caso, vai piorar
a situação do paciente, pois o organismo vai estar
tentando coagular e o T-PA impedirá essa
coagulação.
* Pode ser útil em paciente com infarto no miocárdio (se for
por coágulo).
VIAS DE ANTICOAGULAÇÃO
* É diferente de produzir e degradar = impedem a formação do
coágulo.
INIBIDOR DA VIA DO FATOR RESIDUAL
* Via extrínseca.
* Tem a capacidade de inibir a atividade do complexo fator III ->
fator III a.
 Não consegue ativar a via comum. Se liga ao fator
tecidual mesmo que esteja ligado ao fator VII.
VIAS DA PROTEÍNA C E PROTEÍNA S
* São produzidas pelo fígado = vitamina K para o fígado produzir
essas proteínas.
* São circulantes.
* A célula endotelial (não sofre injúria) expõe o receptor
chamado trombomodulina.
* A trombina circulante se liga à trombomodulina.
* A trombina vai agir como enzima ativando a proteína C
circulante.
* Essa proteína precisa de um cofator = proteína S -> então a
proteína C ativada junto com a proteína S inibem ou desativam
os fatores VIII a e Va.
* Paciente com menor produção de proteína C (anticoagulante).
 Doença hepática = hepatopata.
 Tendência a formar trombo, pois uma via endógena de
anticoagulação está diminuída.
Obs.: Proteína C anticoagulante é diferente
de proteína C reativa (processos
inflamatórios, marcador de inflamação
específico).
VIA DA ANTITROMBINA III
* Grande poder de coagulação.
* Inativa fatores de coagulação = II a (trombina), IX a, Xa, XI a, XII
a.
* Sua atividade é potencializada pela heparina (endógena)
 Basófilos têm grânulos de heparina.
 Sulfato de heparina (exógeno).
Obs.: As vias de anticoagulação servem para
IMPEDIR e FREIAR a coagulação.

AULA 16
Regulação da Pressão Arterial
* Tem mais de um caminho para se estabilizar a pressão = se
um falhar, tem outros.
* Precisamos de uma PA adequada para garantir a perfusão
tecidual.
* PA = sistema cardiovascular, renal, endócrino e nervoso.
* Doença mais comum: hipertensão = pressão
permanentemente alterada.
 Várias vezes alterada, por vários meses.
 Doenças graves se não tratada = insuficiência, AVC,
infarto, insuficiência renal.
 Hipertensão propriamente dita ou hipertensão
secundária = causada por doença primária.
MECANISMOS REGULADORES DA PA
* Neurais = primeiro a desencadear respostas.
 Monitoramento momento à momento.
* Locais = são mais lentos, mas isso não significa incompetência.
* Hormonais = questão temporal de regulação.
MECANISMOS NEURAIS
* Receptores (aferências) -> SNC (bulbo -> núcleo do trato
solitário) -> órgãos efetores (coração, vasos e rins).
QUIMIORRECEPTORES ARTERIAIS:
* Captam informações sobre variação na pressão parcial de O2
e CO2.
* Mecânica respiratória.
RECEPTORES CARDIOPULMONARES:
* Natureza mecânica.
* Sensíveis ao estiramento e pressão.
* Parede das câmeras cardíacas, coronárias e na artéria
pulmonar.
BARORRECEPTORES OU PRESSORRECEPTORES:
* São mecanorreceptores.
* Sofrem deformações proporcionais à pressão do sangue.
* Altamente adaptáveis = não é exclusivamente deles.
 AÓTICOS (arco da aorta) = nervo vago -> informações
chegam.
 CAROTÍDEOS (seio aórtico) = nervo glossofaríngeo.
SITUAÇÃO PROBLEMA – DIMINUIÇÃO DA PA
* Separaremos por órgão efetor e por via autonômica.
CORAÇÃO
* Núcleo do trato solitário vai fazer o que em relação a via
simpática para regular a PA?
 Aumento da atividade simpática = estímulo das
propriedades cardíacas (B1).
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
 Aumento da frequência cardíaca, aumento do VES,
aumento no DC e aumento da PA.
* O núcleo do trato solitário vai fazer o que em relação a via
parassimpática?
 Diminuição da atividade parassimpática (M2).
 Aumento da frequência cardíaca, aumento da força
contrátil, aumento do VES e aumento da PA.
VASOS SANGUÍNEOS
* Aumento da atividade simpática (α1).
* Vasoconstrição, aumento RVP, Venoconstrição, aumento do
retorno venoso (mecanismo Frank / Starling – aumenta o
volume diastólico final), aumento do DC e aumento da PA.
* Diminuição da atividade parassimpática.
* Vasoconstrição, aumento RVP e aumento da PA.
MECANISMOS LOCAIS
* Produzidos a partir de células que fazem parte da estrutura
vascular e vai agir no próprio vaso, no músculo liso.
MEDIADORES VASOCONSTRITORES
* Aumento do RVP -> manobra para quando a PA baixar.
* Endotelina (produzida pela célula do endotélio), tromboxano A2
(auxilia no tampão plaquetário), angiotensina II (produzida pela via
endócrina), prostaglandinas vasoconstritoras.
MEDIADORES VASODILATADORES
* Diminui a RVP.
* Óxido nítrico (fator dilatador derivado do endotélio), histamina,
prostaglandinas vasodilatadoras (na glândula gástrica – ajuda na
produção de Hcl – ela estimula as mucosas a produzirem
bicarbonato de sódio = fator protetor), bradicina (glândula salivar
– vasodilatação, mais água chega na gandula -> estimula a
produção de saliva).
MECANISMOS ENDÓCRINOS
* Sistema renina-angiotensina-aldosterona = ação sistêmica ->
ocorrem na corrente sanguínea -> plasma.
* Angiotensinogênio (produzido no fígado) = renina (células
justaglomerulares - rim) -> enzima.
* Angiotensina I (10 aa – decapeptídeo) = ECA (enzima
conversora de angiotensina).
 Clivou a ligação peptídica.
 Acontece quando o sangue flui através dos pequenos
vasos dos pulmões.
 Importante local de sua produção é nas células
endoteliais, principalmente nos pulmões. Também temos
atividade da ECA dentro das células do rim, do tecido
cardíaco e SNC.
* Angiotensina II (8 aa – octapeptídeo) = estimula a produção e
liberação de aldosterona pela suprarrenal.
Obs.: A diferença entre as angiotensinas II dos
mecanismos locais (células do endotélio) e
hormonal (plasma – ação endócrina) é o local
de produção.
ANGIOTENSINA II:
1. Vasoconstrição, aumento do RVP, estimula a reabsorção de
sódio pelo túbulo proximal.
 Indiretamente faz retenção da água.
* Sódio = hipertensor.
 Retenção de sódio = retenção da água = aumento da
volemia = aumento do débito cardíaco = aumento da PA.
 Excesso de sódio crônico = dificulta a produção de
fatores vasodilatadores e podem aumentar a sua
degradação.
2. Estimula a via simpática
 Aumento de noradrenalina nas fendas + menor
receptação = noradrenalina age por mais tempo.
3. Estimula a secreção da ADH.
 ADH produzido no hipotálamo; armazenado na
neurohipófise.
 Angiotensina estimula a produção e a secreção do ADH
= estimula a sede.
4. Estimula o centro da sede (hipotálamo).
 Maior ingestão de água = maior volemia.
5. Maior débito cardíaco = maior PA.
6. Estimula o crescimento e proliferação celular (fator de
crescimento tecidual).
 Angiotensina II é uma reparadora tecidual, estimulando
a atividade dos fibroblastos (produção de colágeno),
pode estar envolvida em hipertrofias.
 Hipertrofia = cardíaca (insuficiência cardíaca) e
glomerular (insuficiência renal).
* Diabetes é um fator de risco para essas hipertrofias porque
há angiotensina em excesso.
7. Estimula a produção e liberação de aldosterona pelo córtex da
suprarrenal.
FÁRMACOS
* Previnem a hipertrofia cardíaca e glomerular.
* Inibidores de ECA -> captopril, enalapril.
* Além de inibir a produção de angiotensina II, como a bradicina é
degradada pela ECA, inibidores ECA aumentam o tempo de meia
vida da bradicina (vasodilatador).
* Antagonista do receptor AT, da angiotensina II -> losartana,
valsartana.
* AT1 = presente nas paredes dos vasos sanguíneos,
fibroblastos (hipertrofia), hipotálamo (centro da sede).
ALDOSTERONA:
* Hormônio esteroide – lipossolúvel (receptor no interior da
célula).
* Produzida pela zona glomerulosa da glândula adrenal (região
cortical).
* Toda cascata de renina – angiotensina – aldosterona é
hipertensora.
* Realiza vasoconstrição -> resistência local ou resistência
vascular periférica (aumento da RVP) -> faz alteração vascular.
* Quando o filtrado passa na parte final do túbulo distal, o sódio
é reabsorvido através da aldosterona -> maior quantidade de
água -> retenção de água -> maior volemia.
 Quanto mais sódio tiver no corpo, quando mais sódio
tiver retino, maior o aumento da pressão. Sódio é
hipertensor e é osmótico.
* Aumento do DC.
* Aumento da PA -> hormônio hipertensor.
* Todo mundo necessita da ação da aldosterona.
* Funções que não estão diretamente relacionadas a regulação
da PA:
 Estimula a secreção de potássio e hidrogênio.
 Hidrogênio contribui para o equilíbrio ácido-base.
* Atua na parte final do túbulo distal e do coletor (células
principais) estimulando a reabsorção do sódio.
 Canais de ENaC (canal epitelial de sódio).
BLOQUEADOR DO RECEPTOR ALDOSTERONA
* Diurético poupador de potássio -> tira potássio e coloca sódio
na luz do túbulo = sódio excretado na urina.
 Exemplo = esperondactona.
* Natriurese = excreção de sódio.
* Diurese = excreção de água.
 Volume de urina aumentado.
* Uso a retenção de sódio no túbulo -> aumento da
concentração de sódio -> aumento da quantidade de água ->
aumento da excreção.
HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO (ADH) OU VASOPRESSINA
* Produzido no hipotálamo.
* Armazenado e liberado pelo hipófise (posterior).
* Gatilhos para a secreção = diminuição da PA, diminuição da
volemia e aumento das osmolaridade.
* Num choque hipovolêmico ele é fundamental.
* Perda de volume de sangue circulante (diminuição da volemia).
* Organismo possui osmorreceptores. Quando há ingestão de
sódio, a concentração de sódio aumenta e a osmolaridade reduz.
Compensa o excesso aumentado de solvente -> excreta menos
pela urina e sede (para ingestão de água).
* Vasoconstrição -> RVP.
* Estimula a reabsorção da água em células aquoporinas na
membrana luminal (aquoporina 2).
* Maior ingestão de água = maior volemia = maior DC = maior PA
(via hipertensora).
 PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL
* Produzido pelo miócitos atriais = coração produz hormônio.
* Vasodilatação = diminui o RVP = aumento da excreção de sódio
(Natriurese) = aumento da excreção de água (diurese) =
diminuição da volemia = diminuição do DC = diminuição da PA.
* Quando as câmeras atriais percebem que houve aumento do
retorno venoso (miócitos atriais se estriam) é intendido que a PA
está elevada.
Obs.: Sangue do retorno venoso (volume não
estressado. Sangue arterial (volume
estressado).
 MARIA EDUARDA GOMES – MED14
AULA 17 – 2ª UNIDADE

Sistema Respiratório
FIBROSE CÍSTICA:
FUNÇÕES
* Além do sistema respiratório, o sistema nervoso e
* Hematose = suprir o organismo de O2. gastrointestinal também são afetados.
* Remover CO2 do organismo. * Quem tem fibrose cística tem uma alteração genética que
 CO2 não pode ser acumulado no organismo porque produz uma proteína canal defeituosa.
reage com água, formando o ácido carbônico, que * Esse canal é fundamental para que as secreções tenham a
aumenta a concentração hidrogênio-iônica, quantidade eficiente de água = na fibrose cística a secreção é
aumentando a produção de ácido e diminuindo o pH. muito espessa.
* Regulação do pH = excreção de CO2. * Com o muco espesso, os cílios ficam grudados e não conseguem
 CO2 + H2O -> H2CO3 (ácido carbônico) aumenta -> H fazer o movimento mucociliar = causa inúmeras infecções
+ HCO3 (bicarbonato = substância tampão). respiratórias.
* Regulação da pressão arterial. Obs.: O cloro é um importante trocador,
Produção enzimática = ECA (enzima vasoativa que transforma se o cloro não for, o sódio não vai e a
angiotensina I em angiotensina II). água não vai.
* Termorregulação = troca de calor na inspiração e expiração do
ar). ZONA DE TRANSIÇÃO
* Fonação = regulação da fala -> entrada e saída de ar -> * Estruturas = BROQUÍOLOS RESPIRATÓRIOS.
vibração das cordas vocais.
 Tem poucos alvéolos = pouca hematose = pouca troca
* Facilita o retorno venoso = movimentos respiratórios auxiliam
gasosa.
no retorno venoso.
* Diminuição da presença de células ciliadas e caliciformes.
ZONAS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
ZONA RESPIRATÓRIA
ZONA DE CONDUÇÃO * Estruturas = DUCTOS ALVEOLARES, SACOS ALVEOLARES E
ALVÉOLOS.
* Primeira zona.
* Presença de muitos alvéolos = intensa hematose.
* Conduz o ar para dentro e para fora do sistema respiratória
e, à medida que passa pelas estruturas, é melhorado. CONCEITOS IMPORTANTES
* Vai das fossas nasais até os bronquíolos terminais.
* Volume corrente = 500 ml ou 0,5 l de ar -> em repouso.
 Estruturas = FOSSAS NASAIS -> NASOFARINGE ->
 Nem todo volume inspirado teve condições de fazer
LARINGE -> TRAQUÉIA -> BRÔNQUIOS ->
troca = ex.: zona de condução.
BRONQUÍOLOS TERMINAIS.
* Espaço morto = Volume de ar que não participa da troca
* Não tem alvéolos = não há hematose = não faz troca gasosa.
gasosa, ou seja, não faz hematose.
* Aquece, umidifica e filtra o ar através das células ciliadas e
 Espaço morto anatômico = é o volume de ar que não
caliciformes (produtoras de muco) -> trabalho mucociliar =
participa da troca gasosa, pois está contido na zona de
impurezas são expectoras ou destruídas.
condução, que não possui alvéolos. É sua anatomia,
 Epitélio ciliado = movimentos ajudam a expectorar as
ausente de alvéolos, que não permite essa hematose.
impurezas e a produção do muco ajuda na
 Espaço morto funcional = é o volume de ar contido em
umidificação e filtração -> as impurezas vão ficar
alvéolos não perfundidos (sem perfusão = sem
presas no muco e o movimentos dos cílios coloca
irrigação sanguínea). Pode ser tanto na zona de
essas impurezas para fora.
transição quanto na zona respiratória.
 Importância da umidificação = em litorais, pacientes
 Espaço morto fisiológico (total) = anatômico + funcional.
que têm doenças respiratórias, o ar seco causa
Corresponde a mais ou menos 150 ml dos 500 ml de
danos aos alvéolos.
volume corrente (ar que é deslocado a cada impulsão
 Importância do aquecimento = o ar muito frio causa
respiratória).
danos ao alvéolo, precisa chegar perto a nossa
temperatura corporal.
 Importância da filtração = filtra impurezas para que
não cheguem a inflamar os alvéolos, dificultando a
troca gasosa.

Obs.: ESPAÇO MORTO ANATÔMICO é o espaço
que mais vai contribuir para o espaço morto
total.
* Nem todo ar inspirado sofre hematose.
Mecânica Respiratória
MOVIMENTOS RESPIRATÓRIOS
* É o que permite o deslocamento do ar e a diferença de
pressão.
INSPIRAÇÃO
* Entrada de ar nas cavidades respiratórias.
* Tem que mudar a pressão alveolar e intrapleural.
* Movimento ativo = contração do diafragma e dos intercostais
externos. -> vai sempre depender da contração dos músculos.
 Esternocleidomastoideo e escalenos podem ajudar.
* Aumenta o volume e diminui a pressão interna = o ar vai para
região de maior pressão (ambiente) para o de menor pressão.
* Expansão da cavidade torácica em todas as direções (direção
vertical, latero-lateral e antero-posterior).
EXPIRAÇÃO BASAL OU DE REPOUSO
* Involuntária.
* Respiração passiva = relaxamento dos músculos antes
contraídos -> retração da cavidade torácica.
* É um processo mecânico passivo, pois não depende dos
músculos respiratórios, mas sim do relaxamento dos músculos
antes contraídos na inspiração.
* Retração torácica devido ao relaxamento dos músculos
contraídos na inspiração.
* Diminui o volume e aumenta a pressão interna.
EXPIRAÇÃO FORÇADA
* Espontâneo = durante a atividade física ou numa crise de
asma.
* Processo mecânico ativo, pois necessita da contração dos
músculos acessórios à expiração forçada = intercostais internos
e músculos abdominais.
* Crise de asma = broncoespasmos -> dificuldade de expulsar o
ar.
PRESSÕES ENVOLVIDAS NO MOVIMENTOS
RESPIRATÓRIOS
* A mudança de pressão se deve ao trabalho mecânico do
músculo esquelético.
* Qualquer patologia que se altere a capacidade de contração
dessa musculatura provocará sérios danos a mecânica
respiratória. Miastenia grave ou doença autoimune, no qual o
receptor nicotínico da placa motora está sendo atacado por
anticorpos do próprio indivíduo, causando problema na mecânica
ventilatória além das dificuldades de locomoção e manutenção da
postura.
EDEMA
* Dificuldade de receber suprimento sanguíneo, dificultando a
cicatrização dos tecidos e a perfusão dos alvéolos,
INSPIRAÇÃO
* Pressão alveolar = diminui e se torna menor que a do
ambiente, ou seja, se torna negativa.
* Pressão intrapleural = diminui e se torna menor que a do
ambiente, ou seja, se torna ainda mais negativa.
 Já era negativa, pois o pulmão é um órgão que tende a
fazer retração elástica.
 Fora da cavidade torácica o pulmão murcha.
 Essa pressão negativa facilita sua expansão.
Obs.: Quando a glote está aberta e não
entra fluxo de ar para dentro dos pulmões,
a pressão alveolar é igual a do ambiente, ou
seja, igual a zero.
EXPIRAÇÃO
* Pressão alveolar = aumenta se tornando maior que a do
ambiente.
* Pressão intrapleural = aumenta, mas ainda permanece
negativa.
PNEUMOTÓRAX:
* É a ruptura da pleura.
* Pode ser causada por uma fratura na costela que atinge a
pleura, impacto na região do tórax, um tiro, uma facada ou de
forma espontânea.
* Não estando mais isolado, esse espaço intrapleural atinge
pressões positivas e não expande.
 Nem inspira, nem expira.
 Angústia respiratória.
* O ar e o líquido que está ali necessitam ser drenados, pois
desencadeiam um processo inflamatório e um edema na região.
PRESSÃO INTRAPLEURAL:
* Deve estar sempre negativa.
* Quando ela está momentaneamente positiva é na defecação,
quando fazemos força, quando inspiramos ou durante a tosse.
OBS.: PRESSÃO TRANSPULMONAR =
também chamada de transmural, é a
pressão alveolar menos a pressão
intrapleural. Se considerarmos que a PI
é negativa, no final vai somar.
ALVÉOLOS
* São bem numerosos e se organizam em sacos.
* A grande área garante a eficiência da hematose.
* Está preparado para não colabar após a saída de ar.
* Realizam hematose = processo passivo -> difusão simples.
* Formado por células epiteliais alveolares ou pneumócitos (tipo 1
e tipo 2).
COMPONENTES DA PAREDE ALVEOLAR
* Pneumócitos tipo 1 = forma o epitélio de revestimento e
realiza a hematose, não apresenta atividade mitótica.
* Pneumócitos tipo II = produzem surfactante, responsável por
impedir o colabamento das paredes alveolares, que é a tendência
natural do alvéolo na expiração, pois a presença de água na
parede interna do alvéolo e a atração entre essas moléculas
para a formação de pontes de hidrogênio (tensão superficial) e
é capaz de se diferenciar em pneumócitos tipo 1.
* Macrófagos = função de defesa -> impurezas precisam ser
fagocitadas.
SURFACTANTES:
* São fundamentais na mecânica respiratória.
* Solução lipoproteica rica em íons, fosfolipídios (principalmente o
dipalmitoilfosfatidilcolin), e proteínas.
* Natureza anfipática = polar e apolar.
* Produzidos pelos pneumócitos tipo II.
* É como se o fosfolipídio fosse o princípio ativo do surfactante,
pois aquilo que ele exerce fisiologicamente, depende justamente
dessa riqueza de fosfolipídios.
* O surfactante diminui a tensão superficial, evitando a
formação das pontes de hidrogênio, evitando o colabamento
alveolar.
 Colapso alveolar = atelectasia.
* A tensão superficial é a força que faz as paredes se unirem
e ela ocorre através das pontes de hidrogênio.
 Se diminuir a tensão superficial, diminui a formação das
pontes de hidrogênio, que evitar que as paredes se
juntem = evitando angústia respiratória.
* Aumenta a complacência pulmonar (capacidade de expansão do
pulmão) = facilita a próxima inspiração.
LEI DE LAPLACE
* Pressão intra-alveolar é igual a duas vezes a tensão superficial
dividido pelo raio do alvéolo.
* Existem alvéolos de vários tamanhos.
* Se tem um raio menor, terá uma pressão maior = tem
tendência a se esvaziar em um alvéolo maior = tem tendência a
colabar.
* O surfactante vai atuar mais em alvéolos menores para deixar
a pressão entre os alvéolos de diferentes tamanhos iguais.
* O surfactante aumenta a complacência pulmonar (capacidade
de expansão do pulmão), que, quando aumentada, diminui o
esforço para expansão.
EXEMPLO CLÍNICO = SÍNDORME DA ANGÚSTIA
RESPIRATÓRIA DO RECÉM-NASCIDO
* Começamos a produzir surfactante na vida intrauterina, mais
ou menos com 24 semanas, porém não é suficiente nem em
qualidade e nem em quantidade que garanta a mecânica
respiratória.
* Quando o bebê nasce prematuro, ele tem dificuldade de
respirar, ele sofre o que chamamos de síndrome da angústia
respiratória por conta da deficiência da síntese e da qualidade
do surfactante, pois os pneumócitos tipo II não estão
suficientemente desenvolvidos e não apresentam uma síntese
de surfactante adequada.
* O bebê acaba tendo alguns alvéolos colabados e da próxima
vez que for inspirar terá que fazer muito esforço = precisa da
pressão transpulmonar elevada.
* Na suspeita de um parto pré-termo (prematuro), é feito o uso
de corticoides para estimular a capacidade de diferenciação dos
pneumócitos tipo II e acelerar a produção de surfactante.
* Não previne, mas ameniza a angústia.
* Surfactante exógeno (aerossol) é colocado nas vias aéreas do
bebê enquanto os pulmões estão se desenvolvendo.
SARA – SÍNDROME DE ANGÚSTIA REPIRATÓRIA NO
ADULTO
* Diminuição na produção de surfactante.
* Quanto mais você faz exercício respiratório mais surfactante
você produz. Uma pessoa com angústia respiratória é estimulada
a fazer fisioterapia.
ENFISEMA PULMONAR
* Ocorre destruição das fibras elásticas devido a produção da
enzima elastase pelos macrófagos, que degrada a elastina (que é
responsável pela elasticidade) e, consequentemente, aumenta a
complacência e faz com que o paciente tenha dificuldade de
expirar e fique fazendo sempre uma expiração forçada.
* Esse quadro pode acontecer com fumantes que, colocando
impurezas dentro dos pulmões por tempo prolongado, faz com
que a atividade dos macrófagos, células de defesa, fiquem
extremamente aumentada.
ASMA
* Não é uma questão alveolar, mas do músculo liso presente na
parede dos bronquíolos.
* Na crise asmática, o tônus muscular está aumentado,
causando os broncoespasmos e a broncoconstrição.
* TRATAMENTO: Via simpática→ broncodilatadores que age no
receptor Beta2 do músculo liso dos bronquíolos. Via
parassimpática→ antagonista do receptor muscarínico. Ex:
ipratrópio.
FIBROSE PULMONAR
* Paciente tem contato com impurezas do ar (indústria, poluição)
e isso acarreta o aumento da atividade dos macrófagos. Esses
macrófagos vão produzir substâncias que ativam fibroblastos na
região alveolar e esses vão produzir muito colágeno. Esse
excesso de colágeno na parede alveolar vai endurecê-la,
formando um tecido fibroso que diminuirá a complacência
pulmonar e dificultar o processo de ventilação.
CRISE ALÉRGICA
* Em pacientes com crise alérgica, há grande liberação de
histamina no organismo. No músculo liso dos vasos sanguíneos,
essa histamina vai agir nos receptores H1, envolvidos na alergia,
causando intensa vasodilatação que diminuirá a PA. No músculo
liso dos bronquíolos, a histamina irá agir no receptor H1, porém o
efeito é de contração, aumentando o Ca+2 intracelular, a
broncoconstrição. TRATAMENTO: adrenalina age no receptor
Beta2, causando broncodilatação e reverte a vasodilatação
agindo em Alfa1, pelo aumento da a RVP.
 AULA 18
Regulação neuroquímica da mecânica ventilatória
* O controle neuroquímico da respiração envolve estruturas da
periferia, que captam as informações, e estruturas centrais,
que chegam com as informações até elas, fazendo as análises
de dados que estão chegando e elaboram o comando de
resposta que vem por via eferente para os órgãos efetores
que tem seus músculos da respiração.
* Quimiorreceptores = detectam a informação química envolvida
na mecânica respiratória -> PO2, PCO2, pH.
RECEPTORES
PULMONARES DE ESTIRAMENTO
* Localizado nos pulmões = principalmente onde tem bronquíolos,
nas células musculares lisas do trato respiratório.
* São sensíveis ao estiramento = quanto maior o estiramento
mais os receptores serão ativados.
* Sofrem estiramento em respiração mais rigorosa = inspiração.
* Reflexo de Herin-Breur = cessa a inspiração e faz uma
expiração mais prolongada.
ARTICULARES E MUSCULARES
* Localizado nas articulações e músculos.
* São responsáveis por mudar o padrão respiratório quando
reconhecer que o indivíduo está realizando esforço.
* O padrão respiratório muda para levar a quantidade de O2
necessária e tirar o excesso de CO2 gerado.
IRRITATIVOS
* Localizado na parte superior da via aérea.
* São estimulados por um cheiro diferente, por poeira, chuva,
perfume forte, ar.
* Quando estimulados, geram tosses e espirros, pois muda o
padrão ventilatório.
RECEPTORES JUSTACAPILARES OU J
* Localizados na parede dos alvéolos, próximo aos capilares
alveolares.
* São sensíveis ao aumento da estase do sangue, causando um
edema no parênquima pulmonar.
* EDEMA PULMONAR = insuficiência cardíaca esquerda.
QUIMIORRECEPTORES
* Localizados tanto centralmente (bulbono LCR) → sensíveis a
variação de pH (especialmente a diminuição) e indiretamente o
aumento da PCO2; como perifericamente (aorta e bifurcação
das carótidas) → detectar principalmente a diminuição da PO2
e a diminuição do pH na corrente sanguínea, embora também
sejam sensíveis ao aumento de CO2
* São classificados quanto aos locais de quimiorreceptores em
centrais e periféricos.
* CENTRAIS = estão localizados no bulbo que capta a informação
LCR, monitoram a pressão parcial de CO2 e são sensíveis a
elevação de CO2.
* PERIFÉRICOS = Ficam próximos aos receptores aórticos
(corpos aórticos) e carotídeos (corpos carotídeos). São sensíveis
ao aumento de PCO2 e a diminuição de pH.
CONTROLADORES CENTRAIS
* Na maior parte do tempo o controle é realizado
automaticamente.
* Bulbo e ponte.
BULBO
GRUPO RESPIRATÓRIO DORSAL (GRD):
* Localizados na parte dorsal do bulbo.
* Emitem potenciais de ação em direção aos neurônios espinhais
que vão disparar potenciais de ação que são controladores da
inspiração (diafragma e intercostais externos).
* CENTRO INSPIRATÓRIO.
* As eferências estão chegando ao diafragma e aos músculos
intercostais externos com o objetivo de estimular a contração.
GRUPO RESPIRATÓRIO VENTRAL (GRV):
* Localizado na parte ventral do bulbo.
* Estão envolvidos no controle da expiração, mas agem também
na inspiração devido ao complexo pré-botzinger.
* Parte superior = neurônios que formam o pré-botzinger que
controla nosso ritmo respiratório.
 Funcionam como um marca-passo da ventilação
ventilatória, ditando esse ritmo.
* Parte inferior = neurônios que vão disparar potenciais de ação
para expiração forçada (intercostais internos e abdominais).
* Tem neurônios reguladores da inspiração.
* COMPLEXO BOTZINGER = quando ativado, vai como eferência
para os músculos expiratórios realizarem contração. Ou seja,
essa área é ativada quando o indivíduo faz uma expiração
forçada, ativa.
PONTE
* Faz o ajuste fino de tudo.
* Exerce função de controle sob o bulbo.
CENTRO PNEUMOTÁXICO:
* Realiza ajuste fino na mecânica ventilatória.
* É ele que faz a transição entre a inspiração e expiração.
* Envolvido na coordenação entre os movimentos de inspiração e
expiração = tempo, intensidade e quantidade.
CENTRO APNÊUSTICO:
* Não é um padrão ventilatório normal, desenvolve-se com uma
lesão na ponte.
* Caracteriza-se por uma inspiração longa seguida de uma
expiração curta.
 AULA 19
Intercâmbio Gasoso
TRANSPORTE DE 02
* 2% dissolvido no plasma = fração livre.
 Quando falamos de pressão parcial do gás é sobre a
fração livre que estamos falando.
* 98% ligado à hemoglobina = presente nas hemácias.
 4 cadeias proteicas: 2 alfas, 2 betas e no centro de
cada uma 1 grupamento heme (4 grupos heme).
 O ferro 2+ (ferroso) está ligado ao grupo heme e tem
afinidade pelo O2, que deve estar ligado a 4 cadeias
para saturação ser 100%.
 Ferro 3+ (férrico) não se liga.
* RESERVA DE OXIGÊNIO = cada hemoglobina deixa apenas uma
molécula de oxigênio no tecido a pressão normal.
 A hemoglobina que veio do alvéolo circular para o
capilar, ela vai com 4 moléculas de O2 e, em condições
normais, ela deixa uma molécula no tecido e continua
com 3. 75% da saturação da hemoglobina ocorre em
40mmHg em condições normais.
* O processo de troca gasosa acontece por difusão simples.
Precisa-se de fatores que façam o O2 se desligar da
hemoglobina. Quando esse sangue estiver chegando aos tecidos,
existem alguns fatores que iram favorecer essa dissociação.
CURVA DE DISSOCIAÇÃO DA OXI-HEMOGLOBINA
* Saturação em função da pressão parcial de O2.
* P50 = pressão parcial de O2 que garante 50% de saturação
da hemoglobina.
 2 sítios ocupados.
* Desvio da curva para direita = diminuição da afinidade da
hemoglobina pelo O2.
 Precisa de uma elevação na concentração de O2 para
chegar na P50 = aumenta a P50.
 Causas = aumento do PCO2, diminuição do pH ou
aumento da concentração de H+, aumento da
temperatura e aumento do 2,3 difosfoglicerato.
* Desvio da curva para esquerda = aumento da afinidade da
hemoglobina pelo O2.
 Precisa de uma diminuição na concentração de O2
para chegar na P50 = diminui P50.
 Causas = diminuição do PCO2, aumento do pH ou
diminuição da concentração de H+, diminuição da
temperatura e diminuição do 2,3 difosfoglicerato.
ENTENDENDO TERMOS E PROCESSOS
* pH aumentado ou diminuído = diminuição ou aumento na
produção de H+, respectivamente.
* 2,3 difosfoglicerato = produto da via anaeróbica glicolítica.
 Organismo entende que precisa de mais O2 quando
está mais aumentada ou de menos O2 quando está
diminuída.
 É um regulador alostérico em situações de estresse
celular, uma vez que, ao ser produzido, se liga às
hemoglobinas, reduzindo sua afinidade pelo oxigênio.
* EFEITO BOHR = estuda o deslocamento da curva de dissociação
da oxi-hemoglobina em resposta a variação do CO2 e do pH.
 Eventos associados ao aumento da produção de CO2
por demanda metabólica nas regiões teciduais com
consequente formação de H+ e redução do pH
sanguíneo, levando a um deslocamento da curva de
dissociação da hemoglobina para a direita -> redução da
afinidade oxi-hemoglobina -> elevação da demanda
desse gás.
 A redução da afinidade oxi-hemoglobina forma a
desoxiemoglobina e acaba a acarretar uma elevação da
afinidade entre a hemoglobina e o gás carbônico,
ocorrendo a formação de carbaminoemoglobina e
carboemoglobina.
* EFEITO DE HALDANE = eventos associados à dissociação da
oxi-hemoglobina e elevação da afinidade dessa estrutura com o
gás carbônico.
 É a capacidade da hemoglobina de, assim que perder o
O2, já se ligar a outra molécula (CO2).
 É a capacidade de trocar a molécula da ligação.
 A desoxiemoglobina se liga ao CO2 devido ao aumento
da afinidade, formando a carbaminoemoglobina.
* MONÓXIDO DE CARBONO = liga-se ao grupamento Heme (Fe+2)
com 240x mais afinidade quando comparado ao O2, deslocando
a curva de oxi-hemoglobina para a esquerda. Forma de
carboxihemoglobina.
 INTOXICAÇÃO = CO apresenta grande afinidade com a
hemoglobina de forma superior ao O2.
 Descola o O2 da composição oxi-hemoglobina.
 Formação da carboxihemoglobina.
 Impede o suprimento das demandas metabólicas de O2.
TRANSPORTE DE CO2
* 70% = HCO3- (bicarbonato) -> no sangue.
* 23% = ligado a hemoglobina (carbaminoemoglobina).
* 7% = livre no plasma (CO2) -> dissolvidos.
NOMENCLATURAS
* Oxiemoglobina.
* Desoxiemoglobina = desliga-se do 02.
* Carbaminoemoglobina (carboemoglobina) = ligado ao CO2.
* Carboxihemoglobina = ligada ao CO (se liga no ferro no lugar do
O2 e tem muito mais afinidade) -> intoxicação por monóxido de
carbono.
 Além disso, desloca a curva para esquerda.
 Por mais que aumente a PO2, não é possível saturas a
hemoglobina.

* CO2 = lipossolúvel.
 Penetra e sai por difusão simples.
* Efeito Haldane = aumenta da perda de O2 pela hemoglobina =
desoxiemoglobina = maior afinidade pelo CO2.
* HCO3- = sai e entra da hemácia pelo trocador com Cl- = ânion
de mesma carga elétrica -> não muda o potencial da membrana.
ACIDOSE RESPIRATÓRIA
* Paciente que não consegue eliminar adequadamente o CO2
* Ex: broncoconstrição, enfisema pulmonar, um edema pulmonar.
* Aumento de CO2 = aumento de H2CO3- = aumento do H+ =
aumento do HCO3-.
* HCO3- vai ser eliminado e fazer tamponamento dos ácidos
produzidos, resultando em grande quantidade de H+, que será
eliminado na corrente sanguínea.
ALCALOSE RESPIRATÓRIA
* Paciente libera uma quantidade muito grande de CO2
* Ex: ansiedade – hiperventilação.
* Diminuição do CO2 = diminuição do H2CO3- = diminuição do H+.
* Quem compensa essa alcalose ou acidose são os rins,
aumentando ou diminuindo a excreção e também a reabsorção
de bicarbonatos.

OBS.: DESOXIHEMOGLOBINA = tampona o H+ no interior das

hemácias.

AULA 20
Sistema Renal
FUNÇÕES
* Filtração do plasma = eliminação de impurezas metabólicas.
* Excreção de substâncias = tanto de origem endógena, quanto
exógena.
 Uréia, ácido úrico, creatinina, fármacos..
* Controle do volume hídrico.
* Regulação das osmolaridade = se excretamos soluto, também
estamos excretando água através da urina.
* Equilíbrio eletrolítico = excreção de íons.
 Sódio, potássio, cloro..
* Controle do pH / equilíbrio ácido-básico = o bicarbonato é muito
pouco excretado, sendo conservado para regulação do pH,
eliminando H+.
 Em conjunto com o sistema respiratório.
* Regulação da pressão arterial = por conta da água e do sódio.
 O volume hídrico está relacionado com o controle da
PA, pois esse está diretamente relacionado a volemia
(volume de sangue circulante).
 Uma maior concentração de sódio no meio extracelular
tende a aumentar a osmolaridade, mas o organismo na
tentativa de não deixar isso acontecer, retém mais
água, contribuindo para o aumento da pressão arterial.
 Natriurese, diurese (peptídeo natriurético) e produção
de renina (células justaglomerulares).
 Sistemas envolvidos = cardiovascular,
respiratório(indiretamente), endócrino, nervoso e renal.
* Produção de hormônios = renina, eritropoetina, 1,25
diidroxicolecalciferol (forma ativa da vitamina D).
RENINA
* Interfere na regulação da PA = converte angiotensinogênio em
angiotensina I.
ERITROPOETINA
* Estimula a medula óssea a produzir eritrócitos = formação das
células vermelhas.
 Estimula a eritropoiese, que estimula a medula óssea a
produzir hemácias
* Além de aumentar a produção de hemácias, inibe a capacidade
de apoptose (morte celular programada) e estimula a
angiogênese (capacidade de vascularização dos tecidos).
* Predisposição a tumores, porém, pelas suas funções, é usada
em atletas como doping.
* Um paciente que tem doença renal crônica desenvolve anemia,
pois fica insuficiente na produção de hormônios como a
eritropoetina.
1,25 DIIDROXICOLECALCIFEROL
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
* Vitamina D3)
* Atua no metabolismo ósseo e regula a concentração de cálcio
e fósforo no organismo
* Tem a ver com a regulação de cálcio.
* O calciferol recebe a primeira hidroxilação no fígado na
posição 25 e a segunda nos rins na posição 1, chegando a sua
forma ativa.
* É responsável pela regulação do metabolismo do cálcio e dos
fosfatos, estimula o sistema imunológico.
 É modulador do sistema imunológico.
CASO CLÍNICO – INSUFICIÊNCIA RENAL
* Primeiro ocorre um aumento da filtração glomerular por causa
da pressão de perfusão renal = hiperfiltração.
 Desenvolve hipertrofia (maior espessamento da
membrana basal e aumento na produção de células
mesangiais) = obstruem poros da filtração levando a
insuficiência renal.
RIM
* São órgãos encapsulados.
* Indo da região da cápsula até a região interna, encontramos o
córtex renal e, mais internamente ainda, temos a medula renal.
* Essa medula tem duas partes = medula renal externa e medula
real interna (mais próxima do hilo).
* Importante órgão.
* Faz biotransformação e é um órgão fundamental de excreção.
* Cuidado com o uso de fármacos, doenças bacterianas e virais,
hipertensão = podem causar insuficiência aguda.
* Sua unidade funcional é o néfron.
NÉFRON
* É a unidade funcional dos rins.
* 1 milhão e duzentos néfrons em cada rim.
* Néfrons dormentes = nem todos os néfrons funcionam, existe
um material de reserva funcional.
 Reserva renal.
 Responde a demandas maiores.
 Em casos de transplantes, podemos viver com um
único rim.
* Corpúsculo renal (glomérulos) = filtração do plasma.
* Túbulos renais = reabsorção e secreção de substâncias.
* Todo rim tem corpúsculo glomerular = onde está o glomérulo.
 Classificação quanto a localização/distribuição do
glomérulo:
NÉFRON CORTICAL
* Glomérulo localizado na parte superior do córtex.
* Suas alças não são muito profundas, não alcançam uma região
muito profunda na medula
 85% são corticais = são mais numerosas.
NÉFRON JUSTAMEDULAR
* Glomérulo localizado na parte inferior do córtex.
* As alças de henle são mais profundas, chegam na região
medular e tem um importante papel no ajuste fino da
concentração/diluição da urina.
* Estão em menor quantidade e alcançam a região da medula
interna = grande quantidade de sódio e ureia no espaço
extracelular.
GLOMÉRULO RENAL
* Arteríola aferente = conduz o sangue até os capilares
glomerulares.
* Capilares glomerulares = realizam a filtração do plasma.
 Estão enovelados para caber mais.
* Arteríola eferente = saída do sangue já filtrado.
* Espaço de Bowman = recolhe o ultrafiltrado.
* Cápsula de Bowman = delimita o espaço de Bowman, está
revestida por células epiteliais que servem como barreira de
filtração.
AULA 21
Filtração Glomerular e Hemodinâmica Renal
FILTRAÇÃO
* Primeiro passo para formação da urina.
* Acontece no corpúsculo do glomérulo.
* Não está envolvido nenhum sistema de transporte
transmembranar = ocorre na REABSORÇÃO e SECREÇÃO.
* A barreira de filtração (capilar glomerular) é formada por três
elementos.
 Endotélio = formado por células endoteliais, está em
contato com a luz do vaso, é a primeira barreira a ser
vencida.
 Membrana basal = não tem células, é rica em
proteínas (sialoproteínas – proteínas estruturais que
possuem carga negativa, repelindo moléculas de cargas
negativas), possuem colágeno. Se algo ficar na
membrana basal, volta pro lúmen. Ela tem 3 camadas.
 Podócito = formado por prolongamento da cápsula de
Bowman, é uma barreira inteligente por formar poros
móveis, é um prolongamento do epitélio.
* Não passam pela barreira de filtração as células sanguíneas e
as macromoléculas proteicas do plasma = quando o glomérulo
está em condições normais.
 A barreira de filtração seleciona por tamanho, peso
molecular e carga.
Obs.: Os capilares peritubulares dos néfrons corticais
são chamados de peritubulares ou justatubulares.
Obs.: o sangue que saiu da eferente, sangue já
filtrado, não vai direito para o sistema venoso, ele
ainda vai para um segundo conjunto de capilares:
CAPILARES PERITUBULARES, que se encontram em
torno dos túbulos renais e são fundamentais para os
mecanismos de reabsorção e secreção tubular.
Obs.: No espaço de Bowman ocorre a formação do
ultrafiltrado, mas esse ainda não é a urina, é a
primeira etapa. Ainda tem que percorrer o sistema
de túbulos renais para sofrer os processos de
reabsorção e secreção e, assim, formar a urina
* Caminho do sangue: arteríola aferente -> capilares
glomerulares -> arteríola eferente -> capilares peritubulares
(segunda rede de capilares em torno dos túbulos renais; nos
néfrons justaglomerulares chama de vasos retos).
 Vasos retos = aumenta a participação nos mecanismos
de controle da concentração / diluição da urina.
* Filtração é diferente de reabsorção e secreção tubulares.
 Filtração = pressão de Starling.
 Reabsorção e secreção tubulares = transporte
transmembranar intenso -> muitos ativos e transporte
para células (células oclusivas.
* Injúria = perda da seletividade dessa barreira.
OBS: GLOMERULONEFRITE E GLOMERULONEFROSE
são patologias que os pacientes acometidos
perdem sialoproteínas, permitindo a passagem de
proteínas plasmáticas que não deveriam passar
pela barreira filtrante. Esses pacientes vão
apresentar proteinúria (proteína na urina).
PRESSÕES OU FORÇAS DE STARLING E A FILTRAÇÃO
GLOMERULAR
* Pressões que estão comandando a filtração.
* Tem duas bem específicas = uma que é exercida pela
presença de água (hidrostática) e outra que é exercida pela
presença de proteínas (oncótica ou coloidosmótica).
PRESSÃO HIDROSTÁTICA NO CPAILAR GLORERULAR
* PCG.
* Na luz do vaso tem água que vai realizar uma pressão
hidrostática ali.
* A água que passar da luz do vaso para o espaço de Bowman.
* O vetor é no mesmo sentido da do vetor da filt ração.
* Favorece a filtração.
PRESSÃO HIDROSTÁTICA NO ESPAÇO DE BOWMAN
* Tem pressão hidrostática porque tem ultrafiltrado.
* Essa água é contra o vetor da filtração porque essa água
quer sair dali e ir para outros compartimentos.
* Não favorece a filtração.
PRESSÃO ONCÓTICA OU COLOIDOSMÓTICA NO
CAPILAR GLOMERULAR
* PπCG.
* Na luz do vaso tem sangue e esse sangue tem muita proteína.
* Proteínas vão reter água na luz do vaso.
* Não favorece a filtração.
PRESSÃO ONCÓTICA OU COLOIDOSMÓTICA NO
ESPAÇO DE BOWMAN
* Não há uma quantidade significativa de proteínas para exercer
uma pressão oncótica.
* Nula = não existe em condições normais.
EXEMPLOS CLÍNICOS
DIABETES DESCOMPENSADA
* Indivíduo sempre com glicemia (glicose em excesso passa pela
barreira de filtração, porém é um soluto muito osmótico, ou seja,
leva água junto) = hiperfiltração.
* Outra forma do paciente diabético desenvolver insuficiência
renal é pela lesão na barreira devido a processos inflamatórios
vasculares.
 Perda da seletividade, que tem como primeiro sinal a
passagem de proteínas plasmáticas.
 Essa grande concentração de proteínas faz com que
a pressão oncótica passe a existir no espaço de
Bowman, favorecendo a filtração.
 Com o tempo, os néfrons desse paciente estarão
fazendo hiperfiltração e a consequência desse quadro
é que as células mesangiais, que estão nos capilares,
passam a produzir colágeno que vai ser depositado no
glomérulo, obstruindo os poros de filtração
desenvolvendo um quadro de hipertrofia glomerular.
 Essa hipertrofia vai ser acompanhada da perda da
capacidade de filtração, caracterizando o
desenvolvimento de uma insuficiência renal grave
HIPOPROTEINEMIA
* Independente da causa terá um edema, pois não está
conseguindo reter água na luz do vaso.
* Essa água está saindo do vaso e indo para os tecidos,
formando um edema.
* A pressão coloidosmótica dentro do vaso está muito pequena
porque está havendo perda de proteína ou a não produção dela.
LESÃO NA BARREIRA DE FILTRAÇÃO
* Pode acontecer por processo inflamatório.
* Perda da seletividade.
* Passa proteína para o espaço de Bowman, passando a existir
pressão oncótica no mesmo = isso não deveria acontecer.
* Favorece a filtração = hiperfiltração -> a longo prazo gera
hipertrofia (aumento da produção de colágeno, fibroblastos e
aumento da espessura da membrana basal) -> obstrução dos
poros -> insuficiência renal crônica.
DIETA HIPERPROTEICA
* Aumenta a pressão oncótica e sobrecarrega os rins.
RITMO/TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (RFG OU TFG)
* Função renal = pressão de filtração (papel principal dos rins).
* Taxa de filtração glomerular = quanto é filtrado pelos rins.
* O que realmente é filtrado = plasma.
* Medida de funcionamento renal, deve observar se eles estão
funcionando (filtrando) adequadamente.
MEDIDA DIRETA
* Através das pressões de Starling.
* Método invasivo = Não é viável clinicamente.
* Usado em modelos animais (laboratório -> pesquisa).
* Para ser usado em alguns animais específicos tem que ter
acesso aos glomérulos, à luz do capilar glomerular, do espaço de
Bowman.
MEDIDA INDIRETA
* Clearance de inulina = depuração (capacidade de retirar o
soluto do solvente).
* Inulina não é produzida endogenamente = laboratório.
* Não se liga às proteínas plasmáticas.
* Não é reabsorvida nem secretada ao longos do túbulos,
também não é metabolizada no organismo.
 CI = RFG
* Procedimento = injetar inulina, dosar inulina no sangue, dosar
inulina na urina para calcular a depuração.
CLEARENCE DE INULINA
* Administrada uma infusão de insulina na corrente sanguínea,
ela vai ser livremente filtrada nos rins = sem se ligar a proteínas
plasmáticas, sem sofrer nenhum tipo de biotransformação no
corpo.
* Ela sairá intacta da urina, sem haver absorção no túbulos, nem
acréscimo.
* Será filtrado e vai sair 100%, pois elimina 100% = ideal.
* Inulina = polímero de frutose (pentose), um açúcar, um
carboidrato.
* Está presente em vegetais, plantas e frutas.
* É administrada em animais apenas através da corrente
sanguínea = acesso-infusão via jugular).
* Método invasivo = infusão jugular, através da correntes
sanguínea.
 Monitoramento da PA = através de uma cânula
femoral.
 A pressão não pode cair nem aumentar.
 O rim é um órgão que responde rapidamente às
alterações de pressão.
CLEARENCE DE CREATININA
* Usada na rotina clínica.
* O próprio organismo produz a creatinina ao longo do dia =
metabolismo da creatinina muscular.
* Medida na corrente sanguínea e na urina.
* É um valor aproximado, não igual.
 Uma pequena parte da creatina vai estar presente na
urina porque houve secreção tubular.
 Pouco = em torno de 7%.
 Outros 93% da creatina urinada vem da filtração =
tem uma boa medida no ritmo da filtração.
* Não é invasivo.
* Primeiro se faz um exame de creatinina normal plasmática,
caso dê alterado é que pede o clearence.
 Aumentado = rim não está funcionando corretamente.
*A creatina faz retenção de líquido.
 Para melhorar a excreção da creatinina tem que
ingerir bastante água.
 Em pacientes desidratados, faz-se suplementação de
creatinina.
* O papel das arteríolas aferentes comandando o fluxo
sanguíneo renal são fundamentais para o ritmo da filtração.
* O rim consegue, por conta própria, fazer a autorregulação do
fluxo sanguíneo e do ritmo de filtração.
* Ele consegue acelerando a resistência das arteríolas.
 Quanto maior o fluxo, maior a filtração.
 Quanto menor o fluxo, menor a filtração.
PAPEL DA RESISTÊNCIA DAS ARTERÍOLAS.
* A pressão arterial sistêmica ao longo do dia varia.
* O rim não quer que isso aconteça com ele = ele quer manter o
mais constante possível a sua capacidade de filtração.
 Vai tentar sempre estar filtrando 20% do plasma que
passar por ele.
 5l -> 1,2l passam pelo rim -> filtra apenas a parte
líquida = 50% de 1,2l = 600ml de plasma filtrado pelo
rim a cada minuto.
 De 600ml, 120ml de ultrafiltrado.
 Esse ultrafiltrado se transfora em1 - 2ml de urina
propriamente dita = (reabsorção dos túbulos.
* Nossa pressão não pode sofrer variações drásticas tanto
para cima quando para baixo = num intervalo muito grande de
variação de PA, o rim perde a capacidade de autorregulação.
 Insuficiência renal aguda.
 Autorregulação consegue acontecer numa variação de
pressão média entre 80 e 180 mmHg.
REGULAÇÃO RENAL
* A taxa de filtração glomerular é preservada por mecanismos
auto regulatórios renais e através da produção de diversas
substâncias.
* Sistema nervoso simpático provoca constrição da arteríola
aferente, onde existem receptores alfa 1(α1) → sistema
hipertensor.
* PA x Sistema renal:
 ↑ vasoconstrição = pressão de chegada do sangue =↑
taxa de pressão hidrostática = ↑TFG.
* Sistema renina - angiotensina - aldosterona (SRAA).
 Angiotensina 2 tem age tanto na aferente quando na
eferente, mas mais na eferente = vasoconstrição na
eferente.
HIPOVOLEMIA
* Sistema renina-angiotensina é ativado, provocando
vasoconstrição da eferente, com o intuito de que o volume
sanguíneo, chegando em menor quantidade, permaneça mais
tempo no capilar glomerular para que a taxa de filtração
glomerular seja mantida.
* Prostaglandinas (autacóides: produzidas pelos rins e atuam nas
proximidades).
 Substâncias derivadas de lipídeos e produzidas a partir
da enzima cicloxigenase.
 Fazem vasodilatação da aferente e eferente,
principalmente da eferente = ↑ a chegada do fluxo
sanguíneo no capilar = ↑ taxa de filtração glomerular.
 Muito liberadas em processos de inflamação.
 Produzidas em situações limítrofes, quando a taxa de
filtração já está muito prejudicada.
 Protetoras do estômago: diminuem secreção ácida.
 Envolvidas na agregação plaquetária (tromboxano).
 Envolvidas na anticoagulação (prostaciclina)
ANTI-INFLAMATÓRIOS
* Inibem a formação de prostaglandinas, tendo como efeito
adverso: azia devido à falta de regulação ácida e consequente
falta de proteção da mucosa.
DIABETES
* Se um paciente diabético apresentar fibrose glomerular e a
taxa de filtração tiver sido prejudicada, vai ser necessário
aumentar a arteríola eferente para que o fluxo sanguíneo seja
aumentado e, assim, estabilizar a taxa de filtração glomerular
AUTORREGULAÇÃO RENAL
TEORIA MIOGÊNICA
* Músculo.
* Musculatura é a lisa da arteríola aferente alterando as suas
residências.
 Diminui ou aumenta a luz do vaso.
 Para regular o fluxo sanguíneo renal e o ritmo da
filtração
* Aumento da PA sistêmica = distende o vaso = abertura dos
canais de cálcio = contrai.
* Pressão deve se manter entre 80-180 mmHg = abaixo disso
pode perder a capacidade de autorregulação.
* Quando a PA chega com forte intensidade na arteríola
aferente, haveriam receptores alfa1 de distensão e, como
resposta, constrição dessa arteríola. Constrição da arteríola
aferente significa diminuição da TFG para os patamares normais.
* Ou seja, há uma constrição arteriolar para compensar o
aumento da PA por mecanismo próprio do vaso sanguíneo.
TEORIA DO FEEDBACK TÚBULO GLOMERULAR
* Feedback significa retroalimentação, regulação.
* Túbulo distal faz a análise do ultrafiltrado = quantidade de Na+
e Cl-.
* De acordo com os valores percebidos vai entender se está ou
não tendo uma filtração suficiente.
 Mais filtração = as respostas vão para o glomérulo
para reduzir a filtração para ela se manter na faixa.
 Para mudar ritmo da filtração pela resposta do túbulo
recai novamente na musculatura lisa da arteríola.
* Células da mácula são células sensores localizadas densa
localizadas na porção inicial do túbulo contorcido distal.
* ↑ TFG = ↑H2O + Na+ e Cl- na mácula densa = feedback do
túbulo para o glomérulo "dizendo" para diminuir a TFG e provoca
vasoconstrição da arteríola aferente, restaurando a TFG.
* ↓TFG = ↓H2O + Na+ ou Cl- na mácula densa, que vai dar sinal
para a arteríola eferente liberar Renina para que ocorra
produção de angiotensina II, liberação de aldosterona,
vasoconstrição e, assim, restauração da TFG.
* Aparelho justaglomerular = é a soma da mácula densa e das
células glomerulares.
AULA 22
Reabsorção e Secreção Tubulares
* Reabsorção tubular = elementos que passam na luz para
dentro do capilar peritubular e retornam para corrente
sanguínea.
* Secreção tubular = elementos que passam na arteríola
eferente, vão para o capilar peritubular e são lançados para
dentro da luz tubular.
* Na parede do túbulo distal tem um conjunto de células
chamada células de mácula densa.
 Essas células estão em contato direto com a parede da
arteríola aferente = células justaglomerulares
(produtoras de renina).
* Todos esses dispositivos que estão aqui na parede do túbulo
distal em contato com a aferente são chamadas de aparelho
justaglomerular.
* O ultrafiltrado é analisado pelas células da mácula densa que
tem sensores = quimiossensores para sódio e cloro.
 Muito Na+ e Cl- = filtração aumentada.
 Pouco Na+ e Cl- = filtração diminuída.
* A parte dessa interpretação do ultrafiltrado, há
estímulos para alterar a resistência da arteríola
aferente = células parácrinas -> o mediador é liberado
por uma célula para agir em outra.
 Mediadores vasoconstrição = ATP e adenosina.
 Mediadores vasodilatação = óxido nítrico,
prostaglandinas, PGI2.
APARELHO JUSTAGLOMERULAR
* Mácula densa = analisa o ultrafiltrado, controla o fluxo
sanguíneo na aferente.
* Células justaglomerulares = células musculares lisas da parede
da arteríola aferente.
 São células diferenciadas e especializadas na produção
de renina (ação sistêmica).
 Analisa parâmetros da corrente sanguínea.
* Gatilhos para ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona.
 Diminuição da PA e da osmolaridade.
* 1 = filtração.
* 2 = secreção.
* 3 = absorção.
* 4 = reabsorção.
* O processo de filtração não equivale a transporte
transmembranar.
* Já a secreção e a absorção têm transporte transmembranar.
* O primeiro segmento é o túbulo proximal (parte contorcida e
parte reta), logo depois vem a alça de henle descendente
(também chamada de alça nefrítica), alça de henle ascendente
fina, alça de henle ascendente espessa, túbulo distal inicial, túbulo
distal final e ducto coletor.
* Revestimento da parede tubular, seja com qual segmento for,
é um epitélio simples, então temos uma célula que tem uma
membrana plasmática com um lado voltado para luz do túbulo
(apical/luminal) e outra para o interstício tubular por onde
passam os vasos sanguíneos.
* Urina = filtração - reabsorção + secreção

TÚBULO PROXIMAL
* Permeável a água = reabsorção.
* Onde ocorre a maior parte da reabsorção de sais.
* Secreção de H+.
Ultrafiltrado continua com a mesma osmolaridade = isosmótico.
 Reabsorção do soluto e solvente na mesma proporção.
* Na membrana luminal do túbulo proximal, teremos 3
transportes secundários: co-transporte Na+/gli (SGLT1),
reabsorvendo Na+ e glicose; co-transporte Na+/Aa,
reabsorvendo Na+ e aminoácido; trocador Na+/H+, reabsorvendo
Na+ e secretando H+.
* A glicose e os aminoácidos são quase que totalmente
absorvidos por conta dos co-transportes e o Na+ é reabsorvido
por conta do gradiente gerado pela bomba de Na+/K+ ATPase.
* No interior das células, existem transportadores passivos de
glicose, canais GLUT, e canais transportadores de aminoácidos.
* O H+, secretado pelo trocador de Na+/H+, se juntará com o
bicarbonato (HCO3-) proveniente do filtrado glomerular e, quando
esse HCO3- não está tamponando ácidos orgânicos, vai se juntar
com água e formar ácido carbônico. O ácido carbônico vai ser
dissociado em água e CO2, pela ação da anidrase carbônica.
* NaHCO3 + H2O → H2CO3 + OH- + Na+
* A água é eliminada e o CO2 se difunde para o interior da
célula.
* Esse CO2 vai se juntar com água presente em abundância no
meio intracelular e, por ação também da anidrase carbônica,
forma ácido carbônico.
* Esse ácido carbônico vai ser dissociado em H+ (que será
secretado) e em HCO3- (que será reabsorvido), e cairá na
corrente sanguínea.
* Há, portanto, uma reabsorção indireta de bicarbonato, já que
esse não passa diretamente para o interior da membrana,
sendo primeiramente convertido em H2O e CO2.
* Em concentração fisiológica, o túbulo proximal tem capacidade
de reabsorver toda glicose que for filtrada, porém se a
concentração de glicose está muito alta haverá saturação das
carreadoras.
 A partir de 180mg de glicose por dL de sangue há
glicosúria.
 Esse limiar renal é chamado de TM (transporte
máximo).
 Na membrana basolateral nós temos a GLUT2 (que é
transporte passivo) para glicose que entrou sair para o
interstício.
SGLT = transportadora de glicose dependente de sódio.
 No caso da renal é tipo 2.
 A saturação dessa carreadora gera glicosúria.
 Antagonista / bloqueadores / inibidores = podem na
regulação ajudar no tratamento da hiperglicemia.
 Glicosúria proposital = regula glicemia descompensada.
* Temos no túbulo proximal uma importante reabsorção da
aminoácidos porque é preciso deles para funções vitais como a
síntese proteica.
* Também há o Na+ fazendo parte das carreadoras que vão
transportar fosfatos, sulfatos, H+.
* Garante a reabsorção de HCO3- que está no túbulo =
importante tampão (tamponas ácidos).
* O paratormônio produzido pela glândula tireoide (PTH) inibe o
co-transporte de Na+ e fosfato (inibe a carreadora) = fosfato
na luz do túbulo -> excreção do fosfato pela urina ->
FOSFATÚRIA.
* Para não perder tanto bicarbonato (tampão) a célula epitelial
do túbulo proximal transforma-o em CO2 com a ação da
ANDRASE CARBÔNICA, para ser reabsorvido por difusão
simples.
* ACIDOSE RESPIRATÓRIA:
 Fumante com dificuldade de perda de CO2 do capilar
alveolar para o alvéolo por conta do espessamento dos
caminhos de passagem.
 Aumento do CO2.
 Esse CO2 vai se juntar com água, vai formar o H2CO3
(por meio da anidrase carbônica) que será dissociado
em HCO3- e H+.
 Muito H+ circulante na corrente sanguínea gerará um
quadro de acidose respiratória.
 Para excretar todo esse H+ em excesso, pode ser
feito um tamponamento com bicarbonato,
caracterizando um mecanismo compensatório de
"alcalose metabólica".
 OBS: DIABETES. Hoje em dia, um dos tratamentos é a
inibição do co-transporte de Na+/glicose, fazendo com
que essa glicose não seja reabsorvida, mas eliminada na
urina.
* DIURÉTICOS INIBIDORES DE ANIDRASE CARBÔNICA =
ACETAZOLAMIDA:
 Diminui a atividade do trocador Na+/H+.
 Fármacos diuréticos são fármacos que inibem a
reabsorção de Na+ e, consequentemente, de água,
aumentando o volume de urina. Inibindo a anidrase
carbônica, diminui-se a reabsorção de Na+
(permanecerá na luz tubular para ser excretado com
água), diminui a secreção de H+, aumenta-se a perda e
bicarbonato que será excretado na urina e, assim,
provoca uma acidose metabólica.
 A célula fica incapaz de formar H+ o qual não poderá
ser trocador por Na+.
 Na+ permanece na luz do túbulo e é excretado junto
com a água.
 Diurético pouco potente porque é compensado nas
outras porções do túbulo = efeito adverso (acidose
metabólica.
 A anidrase existe em grande quantidade no humor
aquoso no olho.
 Tratamento de glaucoma = diminuir o humor aquoso,
que diminui a pressão intraocular.
 ALÇA DE HENLE DESCENDENTE FINA
* Permeabilidade à agua = livre através das aquaporinas.
 Altamente permeável à agua = reabsorção -> saída de
água da luz da água para o interstício.
* Permeabilidade à Na+ e Cl-.
* Secreção de ureia.
* Nesse segmento tem excreção de Na+, Cl- e ureia (embora
pouca) = é um ultrafiltrado muito concentrado (hiperosmótico).
 Ultrafiltrado hiperosmótico: tira-se H2O da luz do
túbulo, Na+ e cloreto, e colocando muita ureia.
 Estou, portanto, concentrando o ultrafiltrado.
ALÇA DE HENLE ASCENDENTE FINA
* Impermeável à agua.
* Reabsorção de Na+ e Cl-.
* Ultrafiltrados é diluído = hiposmótico.
ALÇA DE HENLE ASCENDENTE ESPESSA
* Impermeável à agua.
* Reabsorção de Na+, K+, Cl-, Mg2+, Ca2+.
 Mg2+ e Ca2+ = transporte paracelular -> facilitado
pelo gradiente elétrico gerado pelo co-transporte de
Na+, K+ e 2 Cl-.
 Na+, K+ e Cl- = transporte ativo secundário
eletrogênico = gera ddp entre 2 compartimentos.
 Na+ = a favor do gradiente.
 K+ e Cl- = contra o gradiente, escapa pelos canais.
ESCAPE DE K+
* Existe um canal de K+ que permite a saída de volta de K+ para
a luz tubular, fazendo com que a membrana luminal fique menos
negativa, permitindo a passagem do Mg2+ e do Ca2+ da luz
tubular para o sangue por meio da região intercelular e sejam
reabsorvidos, pois esses cátions são repelidos da membrana
luminal.
DIURÉTICOS DE ALÇA = FUROSEMIDA
* Inibem ou bloqueiam a carreadora do co-transporte
Na+/K+/2Cl- na membrana luminal da alça ascendente espessa,
provocando aumento da excreção de Na+, Cl- e aumento
significativo da excreção de K+.
* Pode provocar HIPOCALEMIA (↓K+).
* Diuréticos que agem antes do túbulo distal = excretores de
potássio.
* Diuréticos que agem no final do túbulo distal e do ducto coletor
= poupadores de K+.
* Tem que ter cuidado para diuréticos não levarem pacientes a
quadros de hipocalemia e hipocalcemia.
PARTE INICAL DO TÚBULO DISTAL
* Não é permeável à agua.
* Reabsorção de Na+, Cl-, Ca2+ e K+.
 Reabsorção de Ca+2: canais de Ca+2, Ca+2 ATPase, co-
transporte Na+/Cl-, trocador Ca+/Na+.
* Continua diluindo o ultrafiltrado.
* Apresenta co-transporte de Na+/Cl- = membrana do lúmen.
* O cálcio tem uma maior atividade de reabsorção quando está
sob influência do paratormônio PTH = regula o nosso balanço de
cálcio.
 Liberado pela paratireoide com o objetivo de aumentar
o cálcio sérico, citoplasmático.
 Uma das formas de aumentar o cálcio sérico é
estimular a absorção renal.
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS = EX. HIDROCLOROTIAZIDA
* Bloqueia ou inibe o co-transporte Na+/Cl- na membrana luminal
da parte inicial do túbulo distal.
* Aumentam a reabsorção de Ca+2 no túbulo distal.
* Age na carreadora que faz co-transporte de sódio e cloro.
* Coloca o sódio para a luz do túbulo.
* Sódio leva a água.
* Bloqueia ou inibe a carreadora Na+/Cl- na membrana apical da
parte inicial do túbulo distal.
* Hidroclorotiazida = eleva também o nível de absorção de cálcio,
ou seja, vai reter mais cálcio no organismo -> HIPERCALCEMIA.
PARTE FINAL DO TÚBULO DISTAL E DUCTO COLETOR
* Permeáveis à agua.
* Células principais = reabsorção de Na+ e água, secreção de K+.
 Células principais reguladas por hormônios = ADH e
ALDOSTERONA.
* Células intercaladas = reabsorção de K+ e secreção de H+.
* Ação do ADH = estimula a abertura das aquaporinas gerando,
como consequência, a reabsorção de água.
 Efeito antidiurético.
* Aldosterona e suas ações:
 Aumenta mais ainda a reabsorção de Na+ e a secreção
de K+.
 Reabsorção de Na+ (ENaC).
 Secreção de K+.
 Secreção de H+.
ADH
* Produzido no hipotálamo, armazenado e liberado pela
neurohipófise.
* Receptor V de vasopressina.
* Efeito = reabsorção da água livre de soluto através das
aquaporinas tipo 2 -> principalmente na membrana luminal.
 A urina fica mais concentrada quando o ADH está
atuando.
 Transdução de sinais feita pela via adenilato.
* Reabsorvendo mais água = aumento da volemia -> aumento do
débito cardíaco -> aumento da pressão.
* Síndrome da secreção inapropriada do ADH (SSIA):
 Alta excreção de ADH, causando uma urina muito
concentrada e o plasma com a osmolaridade
extremamente mais baixa, bastante diluído.
 Pode ser causada por uma disfunção no
hipotálamo/hipófise ou tumores pulmonares
secretores de ADH.
 Tratamento = uso de um antagonista do ADH.
* Diabetes insipidus:
 Deficiência na atividade do ADH.
 Neurogênico = Não produz adequadamente o ADH e
tratamento é a reposição hormonal.
 Nefrogênico = defeito no receptor do ADH e o tratamento é
manter a hidratação e, caso precise, corrigir a osmolaridade,
uso de diurético para corrigir o equilíbrio eletrolítico.
 ALDOSTERONA
* Hormônio lipossolúvel produzido na suprarrenal = zona
glomerular do córtex renal.
* Atua em receptor intracelular.
* Estimula a célula tubular a reabsorver Na+ a partir dos canais
de ENaC (canais epiteliais de sódio).
 Estimula as células principais a apresentarem mais
canais de ENaC e com mais funcionalidade de
reabsorção.
* Reabsorção de Na+, secreção de potássio e secreção de H+ =
regulação do pH.
* Hormônio lipossolúvel = receptor intracelular
 Regula a transcrição gênica.
 Regula a síntese proteica.
 Estimula a célula a produzir canais ENaC.
* Bloqueia o receptor de aldosterona = ESPIRANOLACTONA ->
fármaco diurético poupador de potássio.
* Potencializa as bombas de Na+ e K+ na membrana basolateral,
intensificando a reabsorção de Na+ = estimula a secreção de K+.
DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
* Antagonista do receptor aldosterona
* Ex. Espironolactona = bloqueia o receptor da aldosterona,
havendo uma menor atuação da bomba Na+/K+ ATPase, menor
ação dos canais de Na+, maior concentração de K+ no meio
intracelular e na corrente sanguínea.
* Bloqueador dos canais de ENaC
* Ex. Amilorida = fecha canal de Na+, impossibilitando a
reabsorção desse íon e a alimentação da bomba.
* Consequentemente, diminui a secreção de K+ e o mantém na
corrente sanguínea.

AULA 23
Sistema Digestório
REGULAÇÃO
REGULAÇÃO NEURAL
* Sistema nervoso simpático = menor secreção e menor
motilidade.
 Inibe a motilidade e secreções, com exceção da saliva =
saliva espessa.
* Sistema nervoso parassimpático = maior secreção, maior
motilidade.
 Estimula secreções a partir do mediador químico
acetilcolina.
* Sistema nervoso intrínseco / entérico = formada por
neurônios presentes na própria parede do TGI (trato
gastrointestinal).
 Existem dois conjuntos de neurônios divididos em dois
plexos.
 Plexo submucoso = fica abaixo da mucosa e próximo
das glândulas produtoras das secreções -> regulação
da secreção.
 Plexo mioentérico = entre as camadas circulares e
longitudinais das células musculares lidas -> controle da
motilidade do trato digestório.
* VIA EXTRÍNSECA = são neurônios que estão fora do trato
digestório e que, através das vias autonômicas extrínsecas,
regulam a via intrínseca. Logo, o sistema simpático e
parassimpático funcionam como modulador da via intrínseca na
regulação de secreção e motilidade, caracterizando a regulação
neural.
 Plexo de Meissner (submucoso) = está abaixo da
camada mucosa e é responsável pelo controle ou
regulação das secreções digestórias.
 Plexo de Awerbach (mioentérico) = localizado na camada
muscular externa, entre as células musculares, que são
responsáveis pela diminuição a luz do túbulo, onde estão
as microvilosidades, e a camada de células longitudinais,
que vão encurtar o segmento -> vão gerar um padrão
de movimento, que controlam a motricidade.
REGULAÇÃO ENDÓCRINA
* Realizada por diversos hormônios durante a digestão = há uma
intensa regulação hormonal.
COMPORTAMENTO ALIMENTAR:
* Representa a fome e a saciedade, que são reguladores que
ficam no hipotálamo.
* Fome e saciedade são centros distintos.
* FOME:
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
 Grelina = produzida pelo estômago.
 Orexina = produzida no trato digestório e SNC.
 Neuropeptídio Y = produzido no intestino e no SNC
* SACIEDADE:
 Colecistocinina CCK = produzido nas células I do
intestino, especialmente no duodeno. Também controla
o processo de digestão.
 Leptina = produzida nos adipócitos.
 Serotonina = produzida pelo SNC (neurotransmissor) e
no intestino.
 Peptídeo YY.
 GLP-1.
 OBS.: CCK e GLP-1 (incretínico) estimulam a secreção
de insulina em resposta a digestão.
MASTIGAÇÃO:
* Digestão mecânica = tritura, amassa, mistura e fragmenta o
alimento.
* Envolve o alimento com a saliva:
 Digestão química = enzimas amilase salivar
(carboidratos e amido), lipase lingual (lipídeos).
 Umidifica o alimento = água presente na saliva facilita a
formação do bolo alimentar.
 Envolve o alimento com muco = lubrificação do alimento,
que facilita a deglutição.
DEGLUTIÇÃO:
* A deglutição tem como objetivo fazer o alimento sair da
cavidade oral e chegar no estômago = movimento permitido pela
motilidade.
* Fase oral = início da deglutição -> voluntária.
* Fase faríngea = quando o alimento passa pela faringe ->
reflexa ou involuntária.
* Fase esofágica = quando o alimento passa pelo esôfago ->
reflexa ou involuntária.
 É reflexa apesar da musculatura da faringe e do início
do esôfago ser esquelética.
 É mais demorada por ser um túbulo maior.
* Ondas peristálticas:
 Primária = responsável por tentar fazer esse bolo
alimentar chegar até o estômago -> via extrínseca +
intrínseca.
 Secundária = caso seja necessária, se ainda tiver
alimento no esôfago -> via intrínseca ou entérica
(reflexo intramural.

* ACALASIA -> DISFAGIA = pode ser por espessamento das
paredes.
Motilidade
* Conjunto de movimentos.
* Relaxamento receptivo = estômago relaxa para receber o
alimento vindo da deglutição.
 Ocorre na região de fundo e na região do corpo
proximal = se tivesse resistência, o alimento teria
dificuldade de chegar lá.
 Refluxo pode gerar uma esofagite = retorno com suco
gástrico -> diminuição da pressão intragástrica evita.
 Função do fundo e da parte inicial do corpo =
armazenamento,
 Região medial e final do corpo = faz a mistura com o
suco gástrico.
 Antro = responsável pela propulsão, ajudando a
triturar -> piloro contraído.
 Quando o piloro está relaxado promove um certo tipo
de esvaziamento = duodeno -> vai aos poucos ->
esvaziamento gástrico.
* Contrações peristálticas = Tem como função garantir o fluxo
anterógrado = empurrar o alimento para frente.
 1ª onda peristáltica (deglutição) = controle realizado
pelas vias intrínseca.
 Se necessário, uma 2ª onda peristáltica = é de
responsabilidade da via intrínseca.
* Contrações segmentares = potencializar o contato das
moléculas absorvíveis com a parede do intestino, formada por
células epiteliais que tem sistema de transporte que vai fazer
absorção.
 Terá partes que se contraem e outras que relaxam.
 Assim, o alimento tanto vai para frente quanto para
trás = mistura dos alimentos.
 Essa mistura acontece na região do corpo e ao longo
do intestino.
 Facilitada pela ação de enzimas.
 Contrações que ocorrem no intestino grosso =
haustrações.
* Haustrações = movimento misto -> movimentos de mistura e
movimentos anterógrados.
 Contrações segmentares do intestino grosso.
 Cólon formado por haustras -> ocorre no cólon.
* Esvaziamento gástrico = controle neural e endócrino.
 Hormônios = CCK, GLP-1 (insulina é secretada com ajuda
dele).
 GLP-1: Retarda a capacidade de esvaziamento gástrico.
E já desenvolveram drogas análogas a ele.
 Num esvaziamento gástrico muito rápido chega muito
alimento no duodeno, muita glicose vai ser absorvida e
de forma muito rápida = o pico glicêmico vai ser maior.
 Diversas causas = envelhecimento, doença de chagas,
tumor na região esofágica.
 Incapacidade dos movimentos peristálticos,
principalmente pelo aumento do tônus das células
musculares lisas na região final do esôfago.
 Exame que identifica = manometria esofágica.
* Peristalse = onde peristáltica = objetivo de garantir o fluxo
anterógrado (empurrar o alimento para frente).
* Movimento de massa = formar as fezes.
 Quando temos o estímulo para defecação é porque as
fezes já estão prontas para serem evacuadas.
 Colonoscopia = laxante que é osmótico.
* Complexo migratório mioelétrico ou movimento motor
migratório = acontece nos períodos interdigestivos (entre as
refeições).
 Limpeza do trato digestório = certeza que não deixou
nenhum alimento ao longo do trato digestório.
 Se faz ao longo do trato digestório (desde o estômago
até o intestino).
 Acontece em média de 90-120 minutos.
 Bem lento = demora de 7-10 minutos.
 Impede a migração de bactérias para regiões mais
anteriores.
 Acontece independente de ter ou não alimento.
 Provenientes das células intersticiais de cajal (células
lisas).
* CÉLULAS INTERSTICAIS DE CAJAL = são células de músculos
lisos do trato digestório.
 Funcionam como marca-passo, disparando sinais
elétricos espontaneamente.
 Disparos de potenciais vão gerar estímulos elétricos
que através da junção GAP, chegarão às células
vizinhas.
 Subliminar → onda lenta que não gera contração.
 Limiar → ocorre contração.
 Limiar elétrico (supraliminar) → contração mais
intensa. Intensidade é proporcional a frequência de
potenciais.
 Ach e motilina potencializam essas ondas, enquanto NO
e noradrenalina deixam as ondas mais inibidas.
* REFLEXO GASTROCÓLICO = pode ser exacerbado em algumas
pessoas -> comem e dá vontade de evacuar imediatamente.
 Quanto mais rápido é sinal que menos vamos absorver
= necessário investigar a microbiota, se é uma
infecção.
VÔMITOS
* Movimento peristáltico de maneira reversa.
* É um mecanismo de defesa do corpo.
* Náuseas = vários estímulos.
* Estímulos visuais, olfatório.
DIARRÉIA
* É peristaltismo porque está empurrando para frente.
* Peristaltismo facilitado.
 MOVIMENTO PERISTÁLTICO
* Inibição da degradação da serotonina = fica mais tempo na
fenda sináptica, gerando sensação de saciedade.
 Esse medicamento também trata ansiedade e
depressão.

AULA 24 e 25

Secreções
 MUCOSAS = rico em glicoproteínas, especialmente
SECREÇÃO SALIVAR
mucinas, produzem saliva viscosa com água, íons,
* Produção de saliva é realizada nas glândulas salivares. enzimas e muco.
* Parótidas, submandibulares, sublinguais e glândulas menores. * Glândulas parótidas = células acinares serosas.
* Produção de saliva é contínua ao longo das 24h (+/- 1,5L). * Submandibulares = ácinos com células serosas e mucosas.
 Sialorreia = excesso. * Sublinguais = predominância de células mucosas e poucas
 Xerostomia ou sialosquese = produção em quantidade serosas.
menor. DUCTOS:
* Velocidade do fluxo aumentada = durante a alimentação. * Condução de saliva secundária até a cavidade oral.
* Velocidade do fluxo diminuída = desidratação, estresse (luta e * Modificação da saliva primaria para secundária pelas células
fuga) e hora do sono. ductais = reabsorção do Na+ e Cl-, secreção de K+ e HCO3-.
* Diabetes = boca seca -> pode ser por medicamento, pode ser  Há maior reabsorção do Na+ e Cl- do que secreção de
por lesão muscular na glândula que, para produzir saliva, precisa K+ e HCO3-.
estar bem irrigada. * São impermeáveis à agua = mudança de isotônica para
ADENÔMERO – UNIDADE FUNCIONAL DAS hipotônica sem mexer no conteúdo aquoso.
 A saliva primária é isotônica em relação ao plasma
GLÂNDULAS SALIVARES
enquanto a secundária é hipotônica, pois no processo
* Onde a saliva é produzida. de transporte aconteceu mais intensamente
* Inúmeros deles formam a glândula salivar. reabsorção.
* Tem duas porções:
COMPOSIÇÃO DA SALIVA
* Água, íons (Na+, Cl-, K+, HCO3-, Ca+2, Mg+2), enzimas (amilase
salivar e lipase lingual), muco (mucinas = são glicoproteínas e dão
viscosidade a saliva), lisozima, lactoferrina, tiocianato, IgA, fator
de crescimento epidérmico (estimula o processo de cicatrização).
* lisozima, lactoferrina, tiocianato, IgA = função de defesa da
cavidade oral.
* Enquanto dormimos o fluxo de saliva fica reduzido, logo os
fatores de defesa estão em menor concentração.
 Bactérias na nossa microbiota conseguem se
proliferar e causar mau hálito.
ÁCINO: * SÍNDROME DE SJOGREN = é uma doença autoimune com
* Produção de saliva primária. produção de anticorpos que destroem as células das glândulas
* Células acinares = têm como função secretar na luz do ácino salivares e lacrimais, comprometendo a produção de saliva.
os elementos que formam.  Pacientes acometidos tem aumento no índice de
 SEROSAS = secretam água, íons e enzimas, produzem infecção orofaríngea, doenças periodontais e cáries
saliva fluida, aquosa (não tem muco). por conta da falta de defesa na cavidade oral.
* FÁRMACO ANTICOLINÉRGICO = tem como efeito adverso a
diminuição da produção de saliva pois esse fármaco vai bloquear
receptor muscarínico, receptor da via parassimpática, que é um
importante estimulador da produção de saliva.
FUNÇÕES DA SALIVA
* Digestória = a água umidifica, o muco lubrifica, enzima degrada
quimicamente, ajuda na formação do bolo alimentar, a deglutir,
tamponar o alimento.
* Defesa da cavidade oral.
* Cicatrização = reparação tecidual.
* Fonação -> umidificando.
ENZIMAS
* AMILASE SALIVAR:
 Age sobre os carboidratos = digestão começa pela
boca.
 Endoamilase = quebra as ligações internas da cadeia do
amido.
 pH ideal = 7 -> pode atuar numa faixa de 4-11.
* LIPASE LINGUAL:
 Lipase ácida.
 Na saliva não está tão ativa.
 Atua nos lipídeos.
 pH ideal = 4 -> atua melhor no estômago.
PADRÃO DE REGULAÇÃO
* Vai ser sempre uma excreção.
* NEURAL:
 Via parassimpática = estimula a produção de saliva com
bastante água (saliva volumosa e bem fluida), pois é
vasodilatador -> mais sangue chegando -> mais água.
 Via simpática = estimula a produção de saliva com
pouca água (saliva espessa), pois é vasoconstritor ->
menos sangue chegando -> menos água.
* ENDÓCRINA:
 Não há regulação endócrina na produção de saliva.
 É a única secreção digestória que não tem hormônios
estimulador ou inibidor.
* Descarga vagal aumenta a produção de saliva.
* Fármaco anticolinérgico bloqueia receptor muscarínico.
 Efeitos adversos = secura na boca.
 Buscopan.
SECREÇÃO GÁSTRICA
* Produzida nas glândulas gástricas.
CÉLULAS MUCOSAS SUPERFICIAIS
* Muco insolúvel (barreira física de proteção) e HCO3- (barreira
química de proteção) = impedem que o Hcl e a pepsina façam
degradação do estômago.
* Localizadas na superfície do epitélio do estômago.
* PROSTAGLANDINAS = presente em todo corpo.
 Estimulam as células mucosas a produzirem muco e
bicarbonato.
 Inibe a secreção de Hcl.
* AINES = anti-inflamatórios não esteroides.
 Bloqueio da enzima COX, que age sobre o ácido
araquidônico que forma prostaglandinas e tromboxano.
 Têm atividade analgésica, apiréticas = controle da
elevação da temperatura.
 A prostaglandinas é uma reguladora da atividade
gástrica, sua ausência pode causar gastrite
medicamentosa.
CÉLULAS MUCOSAS DO PESCOÇO DA GLÂNDULA
* Localizadas no colo ou pescoço da glândula.
* Muco solúvel, misturado ao suco gástrico.
CÉLULAS PARIETAIS / OXÍNTICAS
* Produzem Hcl e o fator intrínseco.
* Hcl = defesa contra microorganismos, função digestória, deixa
o pH ácido ativando várias enzimas (ativa o pepsinogênio).
 Hcl faz parte da composição do suco gástrico.
 Age desnaturando proteínas. Logo, está relacionado
com o processo digestório.
 Está relacionado com a defesa do organismo, pois
mantém o pH próximo a 1, extremamente ácido e,
portanto, de ação bactericida.
 Converte pepsinogênio em pepsina = protease atua
sob proteínas.
* Fator intrínseco = essencial para absorção da vitamina B12
que é absorvida no íleo, forma um complexo com a vitamina B12
(é reconhecido pela célula epitelial do íleo).
* HELICOBACTER PYLORI (H Pylori) = é uma bactéria que
conseguiu desenvolver uma habilidade de colonizar a mucosa
gástrica através da inibição da secreção de somatostatina e
através da produção da urease, enzima capaz de degradar ureia.
 Essa degradação gera compostos básicos que vão ser
acumulados no entorno dessa célula bacteriana, e é
essa formação de um microambiente alcalino que
permite a bactéria viver em um ambiente
extremamente ácido.
* ANEMIA MEGALOBLÁSTICA (PERNICIOSA) = deve-se a
deficiência de vitamina B12, que faz a medula óssea lançar no
sangue hemácias imaturas, grandes e com menos hemoglobina,
comprometendo o transporte de oxigênio.
* DOENÇA DE CROHN = doença inflamatória intestinal que diminui
a absorção de nutrientes.
 Acomete a região do íleo e parte inicial do colo.
* INIBIDOR DA BOMBA DE PRÓTONS = inibe o Hcl, inibe a acidez
do estômago, precisa de um pH ácido para desvincular a B12 do
alimento (não consegue se ligar ao fator intrínseco).
 Omeprazol, Lanzoprazol, pantoprazol.
* B12:
 Anemia perniciosa = deficiência do fator intrínseco.
 Anemia megaloblástica = hemácia grande.
 Dispoiese = disfunção na produção de células
sanguíneas.
* ILIECTOMIA = não consegue fazer absorção da vitamina B12.
CÉLULAS ENTEROCROMAFINS
* Produzem histamina = estimula a produção de Hcl na célula
parietal.
 Sendo vizinha a célula parietal, vai atuar nela de forma
parácrina = receptor H2 é ativado pela via adenilato
ciclase, produzindo AMP cíclico e aumentando a
produção de Hcl.
  Na membrana luminal temos uma bomba de prótons ou
bomba hidrogênio ou bomba de H+/K+.
 Essa bomba é um trocador que fornece H+ que, ao se
juntar ao Cl-, produz Hcl.
 RECEPTOR H2 = para inibir a gastrite -> bloqueia H2.
 RECEPTOR H1 = para processos alérgicos.
* ANTAGONISTAS H2 (cimetidina e ranitidina) e INIBIDORES DA
BOMBA DE H+ (omeprazol, banzoprazol) diminuem produção Hcl.
CÉLULAS PRINCIPAIS
CÉLULAS D
* Somatostatina = inibe a produção de Hcl.
 Receptor Gi (também reconhecido pela prostaglandinas)
ativa a proteína G inibitória que inibe a adenilato e,
consequentemente, não ativa a via do AMP cíclico,
diminuindo a produção de Hcl.
 SOMATOSTATINA = liberada pelas células D da glândula
gástrica localizada na região do corpo do estômago age
de forma parácrina na célula parietal. A liberada pelas
células D e localizadas no antro do estômago, é liberada
na corrente sanguínea, agindo de forma endócrina
* PROSTAGLANDINAS E FATOR DE CRESCIMENTO EPITELIAL =
são outros mediadores inibidores da secreção de Hcl.
* PROSTAGLANDINAS = estimulam as células mucosas da
glândula gástrica a produzir muco e bicarbonato.
* ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES) CAUSAM
GASTRITE MEDICAMENTOSA = o uso contínuo desses
medicamentos inibem a produção de prostaglandinas, que são
produzidas em excesso no processo inflamatório. É ótimo para a
redução do efeito inflamatório, mas diminui a capacidade dessas
prostaglandinas de atuarem no estímulo da proteção da mucosa
gástrica e diminuir a produção de Hcl.
INIBIDORES DA PRODUÇÃO DE HCL
* Somatostatina, fatores de crescimento epitelial,
prostaglandinas (além de INIBIR a produção de Hcl, estimula a
produção de muco e HCO3, que são fatores de proteção (célula
mucosa superficial).
SECREÇÃO BILIAR
* A bile é produzida no fígado = hepatócito.
* Vesícula biliar = armazena, concentra e libera a bile.
* Pepsinogênio = pH ácido favorece a sua ativação à pepsina.
* Lipase gástrica.
CÉLULAS G
* Produzem gastrina (hormônio) = atua na célula parietal (via
corrente sanguínea), estimulando a produção de Hcl -> receptor
CCKB (também é ativado pela colecistocinina).
* A histamina estimula a células G a produzir gastrina, que
estimula a célula parietal a produzir Hcl.
* A célula parietal tem um receptor específico para gastrina
(CCKB) = estimula a via da fosfolipase C na célula parietal.
* COMPOSIÇÃO = não tem enzimas.
 Água.
 Íons = muito bicarbonato.
 Bilirrubina.
 Colesterol.
 Sais biliares.
 Fosfolipídios.
FUNÇÃO
* Emulsificação dos lipídios = diminui a tensão superficial.
* Forma micelas = pequenas gotículas de gordura.
* Potencializa a ação das lipases que atuam no intestino.
* Solubiliza os produtos da digestão lipídica.
* Facilita a absorção intestinal dos lipídios (produtos da digestão)
= permite o contato desses lipídios com a parede do intestino.
BILE = não digere / degrada lipídios = ELA NÃO TEM
ENZIMAS!
FORMAÇÃO DOS CÁLCULOS BILIARES
* São principalmente feitos a partir de moléculas de colesterol.
* Existe a predisposição genética, mas indivíduos com sobrepeso,
alimentação rica em colesterol ou que tem produção própria de
colesterol aumentada estão mais expostos.
* O excesso de colesterol na bile pode começar a precipitar,
cristalizar, formar nucleações e começar a formar litíase, o
cálculo propriamente dito.
* Em alguns casos opta-se pela retirada da vesícula, mas esse
indivíduo continua produzindo bile.
 A bile passa a ser conduzida para a luz do duodeno
através dos ductos biliares.
* Indivíduos sem vesícula tem a digestão de gorduras prejudicada
e a ingestão de alimentos gordurosos pode acarretar
indisposição alimentar (ater flatulências, esteatorréia, fezes mais
esbranquiçadas, espumosas e com odor mais desagradável, pois
não foram emulsificadas como deveriam).
BILIRRUBINA
* Principal pigmento biliar.
* Dá uma coloração amarelada (caramelo) à secreção biliar.
* Se origina do metabolismo da hemoglobina: grupamento heme é
separado da globina e o grupamento heme entra em uma rota
metabólica que vai gerar bilirrubina como produto de excreção.
* Fígado vai conjugar a bilirrubina com o ácido glicurônico através
da enzima glicuroniltransferase.
* Na corrente sanguínea, a bilirrubina circula conjugada à
albumina.
* Chegando ao intestino, a bilirrubina é desconjugada do ácido
glicurônico e essa.
* Bilirrubina, já desconjugada, vai sofrer ação de bactérias
intestinais e formar a urobilinogênio.
* O urobilinogênio, na luz do intestino, vai ser transformado em
estercobilina, que vai dar a coloração marrom as fezes.
* Parte da bilirrubina é reabsorvida para voltar ao intestino pelo
sistema porta hepático e ser reutilizada para nova excreção e
parte é reabsorvida, pela circulação sistêmica, chegando aos
rins.
*A bilirrubina que chega aos rins será convertida em urobilina,
responsável pela coloração amarelada da urina.
REGULAÇÃO
* NEURAL:
 Simpático inibe e parassimpático estimula.
* ENDÓCRINA:
 Estímulo colerético = estímulo para secreção da bile; é
feito pela secretina.
 Estímulo cológogo = estímulo para liberação de bile pela
contração da vesícula biliar e pelo relaxamento do
esfíncter de Oddi; é feito pela CCK.
OBSTRUÇÃO NO DUCTO COLÉDOCO
Ducto que leva a bile para o duodeno (bilirrubina já está
conjugada ao ácido glicurônico). A obstrução gera aumento de
bilirrubina direta na corrente sanguínea.
DOENÇA HEMATOLÓGICA
Pode acarretar hemólise destruição de hemácias. O consequente
excesso de hemoglobina circulante vai formar muita bilirrubina
que ainda nem está conjugada com o ácido glicurônico, sendo,
portanto, bilirrubina indireta.
ICTERÍCIA
Gera uma coloração amarelada na pele e na esclerótica devido ao
excesso de bilirrubina na corrente sanguínea. Esse aumento pode
ser devido ao um aumento da metabolização de hemoglobina,
devido à algum processo depois ou no próximo fígado ou
obstrução do ducto biliar.
SECREÇÃO PANCREÁTICA
* Secreção exócrina = suco pancreático.
* Local de ação = duodeno.
* Produzida pelos ácinos e as células do ducto pancreático.
 Células dos ductos pancreáticos modificam a secreção,
acrescentando ao suco pancreático um componente
aquoso e eletrolítico.
* ÁCINOS = são responsáveis por formar o tecido pancreático.
* Células acinares = produzem conteúdo enzimático.
* Células ductais = produzem conteúdo eletrolítico.
* Atua na luz do duodeno.
* pH do duodeno deve ser alcalino.
* Suco extremamente completo pois tem enzimas que digerem
as três categorias de alimentos: proteínas, carboidratos e lipídio.
* Regulação feita tanto pela própria presença do tipo de
alimento que chega ao duodeno quanto pela presença da acidez
que vem do estômago para o duodeno (bicarbonato).
COMPOSIÇÃO
* Água.
* Íons = (rico em bicarbonato → vai neutralizar o ácido que vem
do estômago).
* Enzimas:
 Amilase pancreática = não libera glicose livre, libera
pequenas sequências de sacarídeos -> amido.
 Ligase pancreática = lipídios mais complexos.
 Colesterol-ester-hidrolasa = molécula de colesterol.
 Tripsina, quimotripsina, elastase, carboxipeptidase =
proteases produzidas na forma de pró-enzimas que
digerem proteínas.
* Tripsina, quimotripsina e elastase são endopeptidades = vão
agir nas ligações entéricas das cadeias proteicas, liberando
pequenas sequências de peptídeos. A carboxipeptidase vai clivar
a ligação terminal da carboxila.
CONTEÚDO ENZIMÁTICO
* As proteases são produzidas na forma inativa.
* O suco pancreático, secretado na luz do duodeno, entra em
contato com as enzimas presentes na borda da escova do
intestino delgado, as enteropeptidases.
 Atuam na cadeia do tripsinogênio, clivando sua ligação e
liberando sua forma ativa = tripsina.
* Tripsina = age no próprio tripsinogênio, fazendo autocatálise, e,
também, no quimiotripsinogênio, por elastase.
* As pró-enzimas vão entrar em contato com outra enzima que
é produzida pelo próprio enterócito (células do intestino delgado),
chamada de enteropeptidase.
ILHOTA PANCREÁTICA
* Secreção endócrina.
* Tem células alfa (produzem glucagon), beta (produzem insulina),
delta (produzem somatostatina) e células PP (polipeptídio
pancreático).
REGULAÇÃO ENDÓCRINA
* Colecistocinina (CCK):
 Hormônio produzido pelas células I no intestino delgado.
 Estimula secreção produzida pelos ácinos pancreáticos.
  Presença de compostos lipídicos e proteicos estimulam a liberação
de CCK na corrente sanguínea.
* Secretina:
 Hormônio produzido pelas células S do intestino delgado.
 Atua nas células dos ductos pancreáticos estimulando a secreção
rica em bicarbonato.
* Peptídeo inibidor gástrico:
 Estimula a produção de suco pancreático.
SÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON
Tumor secretor de gastrina.
SECRETINA, CCK E GIP
Inibem a secreção ácida (HCl) e diminuem o esvaziamento gástrico. Faz com
que o quimo venha aos poucos para dar tempo do HCO3- neutralizar os
ácidos que estão chegando.
FIBROSE CÍSTICA
* O canal de Cl- regula a condutância transmembranar da
fibrose cística (CFTR).
* Num paciente portador de fibrose cística, esse canal tem uma
síntese proteica com defeito.
* O Cl- não passa, assim, o Na+ e água também não passa e o
muco fica muito espesso.
* O paciente fica, portanto, com muito muco e impurezas
impregnadas.
* Com o suco pancreático extremamente espesso, vai obstruir
os ductos pancreáticos e não terá passagem desse suco para o
duodeno.
* As lipases, por exemplo, não serão liberadas e o paciente não
conseguirá digerir lipídios, apresentando esteatorréia (fezes
ricas em gordura).
* Além disso, com essa obstrução dos ductos, uma parte das
proteases podem ser ativadas, e o tripsinogênio se transformar
em tripsina.
* O resultado disso é uma autocatálise do próprio pâncreas,
desencadeando um processo inflamatório.

AULA 26
Sistema Endócrino
HORMÔNIOS
* São produzidos por células especializadas, lançados na
corrente sanguínea, reconhecidos na célula-alvo por receptor
específico e regulam funções nessa célula.
* São mediadores químicos.
* Não são produzidos estritamente por glândula endócrina,
outros tecidos com outras funções produzem hormônios.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À NATUREZA QUÍMICA
* Produzidos a partir do metabolismo de aminoácidos:
 Hidrossolúveis.
 Derivam de um único aminoácido
 Tem amina na sua composição.
 Derivam do aminoácido tirosina.
 São produzidos pela medula adrenal.
 Catecolaminas (noradrenalina, adrenalina), dopamina,
serotonina, T3 e T4.
* Grupo dos peptídeos ou proteicos:
 Formado por uma sequência de aminoácidos formando
uma proteína propriamente dita.
 Hidrossolúveis.
 Maior grupo.
 Produzidos pela síntese proteica celular, que
dependendo da sequência de aminoácidos, são
decodificados pelo RNA.
 Insulina, glucagon, GH, prolactina, TSH, ADH, angiotensina
2.
* Grupo dos esteroides:
 Lipossolúveis.
 Região cortical das adrenais.
 Deriva do metabolismo do colesterol.
 Aldosterona, cortisol, androstenediona, testosterona,
progesterona e estradiol (sexuais).
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À SOLUBILIDADE
* Hidrossolúvel:
 Receptor apresentado na membrana plasmática da
célula-alvo = transdução de sinal.
 Peptídeos/proteicos, aminas biológicas.
* Lipossolúvel:
 Receptor intracelular.
 T3, T4, esteroides.
OBS.: REGULAÇÕES:
* Endócrina = hormônios -> corrente sanguínea.
* Parácrina = histamina -> células vizinhas.
* Autócrina = AMPc, IP3 -> atuam na própria célula.
MARIA EDUARDA GOMES – MED14
* O HIPOTÁLAMO PRODUZ HORMÔNIOS COM AÇÃO EFETORA =
hipotálamo é uma estrutura do SNC que faz a regulação da
função da hipófise, que é a glândula que regula a grande maioria
das outras glândulas endócrinas.
 O hipotálamo produz TRH (hormônio estimulante das
tireotrofinas), CRH (hormônio estimulante das
corticotrofinas), o GRH (hormônio estimulante das
gonadotrofinas), o GHRH (hormônio estimulante das
células que estimulam o GH, somatostatina e dopamina).
Mecanismo de ação
hormonal
HORMÔNIOS HIDROSSOLÚVEIS
* Via de adenilato ciclase.
* Via da fosfolipase C.
* Via da tirosina quinase.
VIA DE ADENILATO CICLASE
* É uma enzima que catalisa a conversão de ATP em AMPc =
importante molécula na transdução de sinal em hormônios
hidrossolúveis -> mensageiro secundário.
* Em um primeiro momento, o receptor ainda não reconheceu o
hormônio, o que significa que o receptor ainda está inativado, ou
seja, ainda está ligado a proteínas G (proteína heterotrimérica,
subunidades alfa beta e gama). A subunidade alfa está ligada a
um fosfato orgânico chamado GDP (guanosina difosfato).
* Em um segundo momento, o receptor reconhece o hormônio,
sofrendo ativação. A proteína receptora sofre uma mudança
conformacional quando reconhece o hormônio, e a proteína G
que está ligada ao receptor (subunidade alfa) também vai ser
ativada. É uma cascata voltada para o meio intracelular, que é
responsável pela ativação da enzima adenilato ciclase.
VIA DA TIROSINA QUINASE
* Receptor com atividade intrínseca de tirosina quinase.
 Ex.: insulina.
 O receptor da insulina é ativado.
 Ocorre ativação da tirosina quinase. = faz parte da
subunidade beta do receptor.
 Atividade intrínseca = a tirosina quinase faz parte do
receptor.
 A tirosina quinase realiza autofosforilação.
 Em seguida, a tirosina quinase fosforila os IRS
(substratos de receptor de insulina).
 Regulação de rotas metabólicas nesta célula.
  Outras respostas celulares = síntese proteica,
transcrição gênica, regulação do crescimento (insulina é
um fator de crescimento tecidual), síntese de lipídios e
glicogênio, translocação dos GLUT4 para membranas.
* Receptor com atividade associada de tirosina quinase.
 O hormônio se liga ao receptor e o ativa.
 Ocorre ativação de tirosinas quinases associadas ao
receptor.
 Autofosforilação de tirosinas quinases.
 Fosforilação de JAKS (Janus quinases).
 Fosforilação dos STATS = reguladores da transcrição
gênica.
 Resposta celular.
HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS
* O hormônio se liga ao receptor intracelular = citoplasmático ou
nuclear.
* Formação do complexo hormônio-receptor.
* O complexo hormônio-receptor se liga ao DNA = elemento
responsivo ao hormônio.
* Regulação da transcrição gênica e, consequentemente, da
síntese proteica.
* Outras rotas intracelulares estarão sendo reguladas
indiretamente, mas a ação direta dos hormônios lipossolúveis vai
ser no DNA.
* Alguns hormônios diabetogênicos causam resistência à insulina
= GH, hormônio da tireoide, cortisol.
Eixo hipotalâmico-
hipofisário
HIPOTÁLAMO
* Chefe de todas as glândulas endócrinas.
* Produtor de diversos hormônios.
* Controla comportamentos = sexuais, reprodutivos, emocional,
sono, vigília, fome e saciedade.
* Controla hormônios da hipófise.
* Produz 2 hormônios que ficam na parte posterior da hipófise.
* Hormônios que ficam armazenados na neurohipófise = não faz
síntese de hormônios:
 ADH = antidiurético ou vasopressina -> vasoconstritor;
aquoporinas tipo 2.
 Ocitocina = regulada por feedback positivo -> evento
explosivo.
 Contração uterina = aumento na concentração de
cálcio intracelular do músculo liso.
 Ejeção de leite = contrai as células mioepiteliais
que estão ao redor da glândula mamária.
 Hormônio envolvido no orgasmo = lubrificação na
mulher, ejaculação no homem -> “hormônio do
amor”.
 Relação parental.
* Hormônios produzidos no hipotálamo que regulam os hormônios
da adenohipófise = fatores hipotalâmicos.
 Através dos vasos que formam o sistema porta
hipotálamo-hipófise, a concentração dos hormônios na
circulação sistêmica é baixa = célula-alvo: adenohipófise.
 TRH = regula a expressão dos hormônios da tireoide. =
estimula a liberação.
 GnRH = regula a liberação dos hormônios que vão agir
nas gônadas da adenohipófise -> FSH e LH -> estimula a
liberação.
 FSH = hormônio folículotrófico -> agem nas gônadas
masculinas e feminina (testículo e ovário).
 LH = hormônio luteinizante -> agem nas gônadas
masculinas e feminina (testículo e ovário).
 CRH = estimula a liberação do hormônio
adrenocorticotrófico, a corticotrofina.
 GH = hormônio do crescimento.
 Somatostatina = inibitória da liberação do GH.
 GIGANTISMO = Excesso de atividade do GH desde a
infância (após a puberdade causaria acromegalia),
crescimento longilíneo. Tratamento = análogo da
somatostatina.
 Dopamina = inibição da liberação da prolactina.
 ACTH = age no córtex da suprarrenal.
 Prolactina = desenvolvimento dos ductos mamários,
produção de leite e inibição da ovulação.
 PACIENTE COM ESQUISOFRENIA = Tratamentos
com psicóticos bloqueadores dopaminérgicos,
porém esse bloqueio também ocorre nas células
que produzem prolactina, a lactotróficas ->
produção de prolactina aumenta. Efeito adverso =
ginecomastia e galactorreia.
 TUMOR NA ADENO-HIPÓFISE = Também pode
causar a produção em excesso da prolactina,
causando infertilidade porque a prolactina inibe o
GnRH, que diminui as ações do FSH e o LH
consequentemente. Tratamento = análogo da
dopamina.
 GESTAÇÃO = Níveis da prolactina estão
aumentados, mas não há produção de leite, pois os
níveis de estrogênio e progesterona também estão
elevados, que exercem uma diminuição na
expressão dos receptores de prolactina -> DOWN
REGULATION.
HIPÓFISE
* Neurohipófise = armazena e libera ADH e ocitocina.
*Adenohipófise:
 ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) -> age no córtex
da suprarrenal, estimulado pelo CRH.
 TSH = hormônio estimulante da tireoide -> age na
tireóide, estimulando o TRH.
 FSH = hormônio folículotrófico -> age nas gônadas,
estimulando o GnRH.
 LH = hormônio luteinizante -> age nas gônadas,
estimulando o GnRH.
 GH = hormônio do crescimento -> estimula o GHRH).
  PROLACTINA = estimulada pelo TRH, desenvolvimento
dos ductos mamários, produção de leite e inibição da
ovulação. -> estimulada pelos estrogênios e inibe a
atividade dele.
SISTEMA DE CONTROLE POR FEEDBACK
* Se o hormônio final estiver diminuído, vai estimular a
precursão dos seus percussores.
* Se estiver aumentado, inibe a sua produção.
AULA 27
Tireóide
* T3 e T4 = produz muito mais T4 do que T3, embora T3 seja
mais ativo.
* Precisa haver essa transformação de T4 para T3.
* TRH -> TSH -> T3 e T4.
* Regulada por TSH e TRH (hipotálamo).
* Os hormônios da tireoide são produzidos pelas células
foliculares.
* As células C ou parafoliculares produzem calcitocina =
envolvida na regulação do metabolismo do cálcio.
SÍNTESE DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
* A célula folicular vai precisar bastante de iodo.
* Na membrana basolateral, a célula vai ter uma carreadora
para esse iodo, que estará na forma de iodeto (I-).
* Cotransporte com o sódio = transporte ativo secundário ->
Na+ a favor do gradiente e I- contra o gradiente.
* Síntese da tireoglobulina (rica em tirosinas – hormônios da
tireoide -> acoplamento de tirosinas) pela célula folicular que fica
armazenada em vesículas.
* As vesículas com tireoglobulinas são exocitadas para luz do
folículo.
* O iodeto vai sofrer a ação da peroxidase da tireoide e ser
oxidado em iodo.
* Como o iodo, consegue atravessa a membrana por canais de
iodo indo para luz do folículo.
* O iodo será ligado as tirosinas através da peroxidase.
* Está fazendo a organificação do iodo = íon + molécula orgânica.
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO - GH
* Liberação pulsátil = não tem uma constância basal.
* Estimulado pelo GHRH e inibido pela somatostatina.
* Os maiores picos de liberação são durante os estágios 3 ou 4
do sono = melatonina estimula do GHRH.
* Estimula a produção de fatores do crescimento semelhantes à
insulina pelo fígado.
* Efeitos = anabolizante (estrutura de crescimento –
hipertrofia, produção de massa magra, síntese de DNA e RNA),
estimula o crescimento linear, resistência à insulina, (estimula a
glicoglenólise e gliconeogênese = efeitos diabetogênicos -> pode
produzir diabetes tipo 2), fator de crescimento celular e
reparação tecidual, faz lipólise (degradação de massa gorda =
aumento dos ácidos graxos livres), regula sistema imunológico.
* Receptor de GH comprometido = nanismo e doença delaron.
 Trata com reposição do IGF1 = potencializa os efeitos
que o GH estaria fazendo.
* TUMOR NA HIPÓFISE = secretor de GH -> gigantismo (infância
– crescimento linear e epífises abertas), acromegalia (adulto –
depois do fechamento das epífises, alargamento dos ossos).
* Grelina = estimula a fome e secreta o GH.
* GH no aumento de massa muscular = diminui o tecido adiposo,
aumenta a massa magra, estimula a mitose, síntese de DNA,
diminui a capacidade de apoptose -> indivíduo apto a desenvolver
tumores.
* A molécula da tirosina pode receber até 2 iodos.
 Quando na organificação apenas um iodo é ligado,
formo MIT.
 Quando dois iodos são ligados, formo DIT.
 MIT + DIT = T3 (3 iodos).
 DIT + DIT = T4 (4 iodos).
* A peroxidase está fazendo três reações em sequência =
oxidação do iodeto, organificação do iodo e acoplamento.
* As tirosinas não se desligam da tireoglobulina.
 A célula folicular será estimulada pelo TSH.
 A célula precisa endocitar as tireoglobulinas.
 Todo esse complexo / material vai ficar dentro de
lisossomos (vesículas lisossomais).
 As enzimas lisossomais são ricas em protease, que vão
clivar as ligações que estão prendendo nas
tireoglobulinas. = MIT, DIT, T3 e T4.
 Essas moléculas desacopladas vão ser liberadas dentro
da célula folicular.
 T3 e T4 são liberadas para corrente sanguínea para
chegarem na célula-alvo.
 DIT e MIT serão recicladas.
* MIT e DIT que não fizeram acoplamento vão ser recicladas,
sofrendo disiodinação (retirada do iodo) através da desiodade
reversa.
* T3 e T4 ligados às globinas para circularem.
  O T4 é produzido em maior quantidade, mas T3 tem TRAB
atividade biológica maior.
* Estimular a tireoide = mimetiza o TSH -> ativa o receptor de
 Na célula-alvo, T3 e T4 entram porque são lipossolúveis
TSH.
e os receptores são intracelulares.
 Irei produzir muitos hormônios da tireoide =
 T4 pode ser convertido em T3 reverso (não tem
hipertireoidismo.
atividade biológica) ou em T3.
 Quando é caracterizado pelo aumento de TRab =
* É comum você desenvolver auto anticorpos contra alguns
síndrome de Graves.
elementos que estejam envolvidos na síntese de hormônio da
* Chamada de imunoglobulina estimuladora da tireoide (TST).
tireoide.
 Existe uma faixa normal para quantidade deles em HIPERTIREOIDISMO – DOENÇA DE BAXDOW-GRAVES
nosso corpo, acima dessa faixa tornam-se deletérios
* Aumento de T3 e T4, diminuição do TSH = causa bócio.
para o nosso organismo = interferem na produção
* Efeitos de T3 e T4 elevados = emagrecimento, muitos
hormonal.
estímulos para o catabolismo muscular e adiposo (degradação de
EFEITOS BIOLÓGICOS proteínas e lipídeos para fornecer matéria prima para
gliconeogênese), hipertensão, aumento da frequência cardíaca,
* Regulam as atividades de células do nosso corpo.
aumento de incursões respiratórias por minuto.
* Crescimento = hipertrofia e proliferação das células ósseas.
* TSH = tem função de crescimento na glândula tireoide, ou seja,
* Maturação óssea = hipertrofia e proliferação das células
função trófica -> reparação e manutenção.
ósseas.
 O excesso de TSH aumenta T3 e T4, e também o
* Estímulo da síntese e atividade da bomba de Na+ e K+ =
excesso da atividade trófica, que causa o bócio.
aumento da atividade celular e aumento da taxa de metabolismo
* Se o paciente tiver hipertireoidismo e retira-se as glândulas,
basal.
conduz ao hipotireoidismo e por isso vai precisar de reposição
* Aumento do consumo de O2 = aumento da atividade celular e
hormonal.
aumento da taxa de metabolismo basal.
* Aumento da produção do calor = aumento da atividade celular
e aumento da taxa de metabolismo basal. ANTI-TPO = ANTIPEROXIDASE
* Elevação da taxa de metabolismo basal = aumento da demanda
* Inibe a peroxidase = inibe a produção hormonal.
de energia -> estímulos no metabolismo.
* Hipotireoidismo (Síndrome de Hashimoto) = diminuição de T3 e
* Aumento na absorção de glicose = intestinal -> veio da
T4 -> adenohipófise entende que é para liberar mais TSH, então
alimentação.
aumenta o nível de TSH -> também apresenta bócio.
* Aumento da glicoglenólise.
* Aumento da gliconeogênese. ANTI-TG
* Estímulo para a lipólise.
* Reconhece a tireoglobulina como corpo estranho.
* Estímulo para a proteólise.
* Inibe a produção hormonal.
* Inibem a secreção de insulina. * Causa hipotireoidismo.
* Estimula a expressão dos receptores beta-adrenérgicos =
* Diminuição de T3 e T4, aumento de TSH.
para suprir maior demanda de O2.
* Aumento da força contrátil cardíaca.
OBS.: HIPERTIREOIDISMO = exoftalmia -> aumento na síntese de
* Aumento da frequência.
colágeno na região detrás do olho -> o empurra para frente.
* Aumento do débito cardíaco.
* Aumento da PA.
PRINCIPAIS AUTO ANTICORPOS

AULA 28

Paratireóide
* Produz paratormônio = PTH. * Estimula a atividade da 1-alfa-hidroxilase renal, aumentando a
* Principal estímulo para secreção de PTH. produção de vitamina D.
* Hipocalcemia. * Vitamina D vai estimular a absorção intestinal de cálcio = efeito
direto do PTH.
EFEITOS DO PTH * Vitamina D também estimula a reabsorção renal de cálcio =
* Estimula a reabsorção renal do cálcio. efeito direto do PTH.
 Parte inicial do túbulo renal. * Estimula a reabsorção do tecido ósseo = degradação do tecido
* Inibe a reabsorção do fosfato no túbulo proximal. ósseo.
 Inibe o co-transporte de sódio e fosfato =  Ativa osteoblastos que liberam citocinas responsáveis
FOSFATÚRIA. pela ativação dos osteoclastos.
  Osteoclastos fagocitam tecido ósseo e liberam fosfato
de cálcio.
CALCITOCINA
* Produzidas pelas células C ou parafoliculares da tireoide.
* Inibe a reabsorção do tecido ósseo.
* Estímulo para sua secreção = hipercalcemia.
* O PTH daria conta da regulação do metabolismo do cálcio
mesmo sem a colaboração da calcitocina.
 Na tireoidectomia (remoção cirúrgica total ou parcial da
glândula tireoide) pode haver reposição de T3 e T4,
mas não há de calcitocina.
HIPOPARATIREOIDISMO
* Osteoporose (primeiro osteopenia).
* PTH estimula a reabsorção do cálcio na parte inicial do túbulo
distal.
AULA 29
Pâncreas e Regulação Hormonal da Glicemia
PÂNCREAS ENDÓCRINO
* Vai ter as células de Langerhans que são formadas por vários
tipos celulares, cada um responsável pela produção de um
hormônio diferente.
ILHAS DE LANGERHANS
* Célula alfa = glucagon.
* Célula beta = insulina, amilina.
* Células delta = somatostatina.
* Células PP ou F = peptídeo pancreático.
INSULINA
* Hormônio de natureza peptídica / proteica.
* Inicialmente produzido na forma pré-pro-hormônio.
* Rapidamente perde a porção “pré”, restando a pro-insulina.
 Pro-insulina = peptídeo C ligado à insulina.
* Pro-insulina é armazenada nas vesículas.
* Pro-insulina:
 Peptídeo C ligado à insulina que, por sua vez, é
formada por cadeia alfa, ligada à cadeia beta.
* Dentro das vesículas há clivagem da ligação peptídica entre a
insulina e o peptídeo.
* Nas vesículas existem quantidades equimolares de peptídeo C
e insulina.
* LIBERAÇÃO DA INSULINA:
 Aumento da glicemia.
 A GLUT2, na membrana da célula beta, transporta a
glicose para o interior da célula.
 ATP fecha canais de potássio = retenção de carga
positiva dentro da célula.
 Há despolarização da membrana da célula beta.
 Abertura dos canais de cálcio dependentes de
voltagem na membrana da célula beta.
* Também vai atuar nos rins estimulando a enzima 1-alfa-
hidroxilase = responsável pela hidroxilação que torna a vitamina D
ativa -> potencializa a reabsorção de cálcio.
FUROSEMIDA
* Age na transportadora de sódio, 2 cloros e potássio, que
permite a entrada de sódio e magnésio no sangue.
* Se for bloqueado com furosemida, terá cálcio e magnésio na
urina, Geraldo hipocalcemia, estimulando PTH.
HIPERPARATIREOIDISMO
* Adenomas na tireóide as vezes são ectópicos.
* Aumento do PTH, diminuição do fosfato sérico, aumenta o
fosfato na urina, hipercalcemia, urina com muito cálcio
(calcinúria).
* A elevação do PTH pode estar relacionada com a diminuição da
vitamina D.
* Paciente com insuficiência renal = diminuição da eritropoetina,
diminuição da vitamina D resulta no aumento do PTH.
 Abertura dos canais de cálcio dependentes de
voltagem na membrana da célula beta.
 Influxo de cálcio.
 Exocitose das vesículas contendo peptídeo C, insulina
e amilina.
* SULFORILUREIAS = causam o fechamento dos canais de
potássio na célula beta e estimulam a liberação de insulina,
aumentando a insulina circulante.
 Há uma proteína que regula os canais de potássio,
colaborando com as funções do ATP.
 Ela é o alvo farmacológico porque, quando ativada,
fecha os canais de potássio, mesmo sem o aumento do
nível do ATP.
 Trata diabetes tipo 2 (defeito no receptor de insulina)
= é necessário aumentar a quantidade de insulina
devido à resistência insulínica.
 Além disso, há casos que o já produz tanta insulina, que
ocorre falência das células beta pancreáticas e ele sua
produção.
* DOSAGEM DO PEPTÍDEO C = importante para reconhecer o
quanto de insulina é produzida pelo diabético tipo 2 com falência
de células beta.
 Nesse caso é necessário tratar a resistência. Insulínica
mais a reposição = a dosagem de insulina será da
insulina endógena e exógena.
 Já a dosagem do peptídeo C é equivalente apenas a
insulina produzida.
* METFORMINA = usada em pacientes com diabetes tipo 2 com
hiperinsulinemia.
 Não tem sentido usar as sulforilureias.
  Melhora a resistência insulínica no receptor,
diminuindo a capacidade do fígado de estar colocando
glicose para corrente sanguínea = diminuição da
gliconeogênese e glicoglenólise, diminui também a
absorção intestinal de glicose.
 Regula os níveis de lipídeos.
 É possível ter resistência à insulina sem ter diabetes
 A resistência é um estado de “pré-diabetes”.
 Essa resistência pode ser tratada com metforminas.
* HORMÔNIOS INCRETÍNICOS = são hormônios intestinais que
estimulam a liberação de insulina em resposta à presença de
alimento no trato digestório.
 CCK, GLP1, GIP.
 Tem efeitos antecipatórios = atuam antes de ocorrer
a hiperglicemia.
 Fármacos = análogo (molécula semelhante ao GLP1) ou
agonista (molécula distinta, porém ativa o receptor) ->
trata diabetes tipo 2 e resistência à insulina.
* BLOQUEADORES DA SGLT RENAL = fármaco que bloqueia a
carreadora de glicose (reabsorção) no túbulo proximal.
 Aumenta a excreção renal de glicose, trata a
hiperglicemia.
* MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA:
 Via da tirosina quinase.
 Receptor com atividade intrínseca da tirosina.
 Fosforilação dos IRS causa ativação das vias.
 Via da PI-3K = resposta metabólicas.
 Via de MAPK = via de proliferação, crescimento e
diferenciação células.
* AÇÕES DA INSULINA NA CÉLULA-ALVO:
 Translocação das GLT3 e GLUT4 para membrana da
célula = muito envolvido no controle da glicemia.
 Entrada de glicose da célula.
 Estimula a glicogênese = armazenamento de glicose =
glicogênio.
 Estimula a síntese proteica.
 Estimula a síntese de lipídeos.
 Regula o crescimento, proliferação e diferenciação
celular.
GLUCAGON
* Estímulo para a liberação = hipoglicemia.
* Objetivo = aumento do nível de glicose circulante -> hormônio
utilizado no período de jejum.
* Estimula a glicoglenólise.
* Estimula a gliconeogênese.
 Estimula PROTEÓLISE (aumento dos aminoácidos livres)
e LIPÓLISE (aumento dos ácidos graxos livres).
 Também pode estimular a vida da BETA OXIDAÇÃO
HEPÁTICA.
 A beta oxidação é um processo catabólico de ácidos
graxos.
SOMATOSTATINA
* Inibe a secreção de insulina e glucagon.
* Inibe as secreções exócrinas do trato gastrointestinal
(gástrica, pancreática).
* A insulina inibe a secreção da somatostatina por ação
parácrina nas ilhotas -> não é a insulina da corrente sanguínea.
POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO
* Inibe a secreção exócrina pancreática.
* Modula a atividade de motilidade do trato gastrointestinal.
* Estimula a contração da vesícula biliar.
AMILINA
* Reduz a velocidade de esvaziamento gástrico.
 Evita picos glicêmicos.
* Estimula depósito de material amiloide (proteínas de diversas
naturezas) no tecido pancreático, induzindo apoptose de células
beta.
* Está envolvida na fisiopatologia da diabetes tipo 2.
 Hiperinsulinemia = alta liberação das vesículas da célula
beta, contendo insulina, peptídeo C e amilina ->
apoptose -> falência das células beta.
EXÓCRINO
* Produz suco pancreático.
* Através de ácinos e dos ductos.

AULA 30

Suprarrenal
* MEDULA = Adrenalina e Noradrenalina. GLICOCORTICÓIDES – CORTISOL
* CÓRTEX = zona glomerulosa (mineralocorticoides – * Estímulo do ACTH.
aldosterona), zona fasciculada (aumento de glicocorticoides - * Funções:
cortisol) e reticular (aumento de androgênios – testosterona).  Aumento da gliconeogênese.
* Estimuladores para a produção de hormônios do córtex da  Aumento da proteólise.
adrenal = CRH e ACTH -> peptidicoproteínas.  Aumento da lipólise.
* Hormônios do córtex da adrenal são derivados do colesterol =  Diminui a utilização de glicose.
esteroides.  Diminui a sensibilidade de insulina.
* Progesterona segue as diversas vias metabólicas de acordo  Inibem a resposta inflamatória.
com cada zona. * FUNÇÕES 1 – 5 = efeitos diabetogênicos -> aumenta a glicemia
e causa resistência à insulina
* Outra via da ação anti-inflamatória é inibindo a liberação de * Aumento da secreção de H+.
serotonina e histamina, tanto dos mastócitos quanto das
plaquetas.
* SUPREM A RESPOSTA IMUNE:
 Diminui a produção de interleucinas.
 Diminui a produção de citocinas.
 Diminui a ativação de linfócitos T = estimulam outros
mediadores que ativariam plasmócitos para produzirem
anticorpos.
* AUMENTAM A REATIVIDADE VASCULAR ÀS CATECOLAMINAS:
 Aumentam a expressão dos receptores alfa =
reconhecem as catecolaminas.
 VASOCONSTRIÇÃO.
* INIBEM A FORMAÇÃO ÓSSEA:
 Estimula a reabsorção óssea a partir da diminuição da
absorção intestinal de cálcio = diminui os níveis de cálcio
sérico.
 Organismo “busca” cálcio no osso.
 O uso prolongado de corticoides pode causar
osteopenia e osteoporose.
* AUMENTAM A TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR:
 Causam vasodilatação na arteríola aferente = maior
produção de óxido nítrico.
* AÇÕES NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL:
 Diminui o sono REM = parte final do sono.
 Aumento do sono de ondas lentas.
 Aumento o tempo de vigília.
 Deixa o sono mais curto = hormônio do estresse.
SÍNDROME DE CUSHING
* Hipercortisolismo = excesso na produção de glicocorticoides.
 Pode ser mineralocorticoides também.
* Sintomas = insônia e dificuldade em manter o sono.
 Sono não reparador.
 Degradação proteica nos membros inferiores e
superiores = pernas e braços finos.
 Depósito de gordura visceral = no abdome.
 Apresentam também muitas estrias = deficiência da
síntese de colágeno 1.
MINERALOCORTICOIDES - ALDOSTERONA
* Estimulada pela ACTH apenas basalmente, seu principal
estimulante é a angiotensina 2.
* Aumento da reabsorção de sódio na parte final do túbulo distal
e ducto coletor.
* Aumento da secreção de potássio = potencializa bombas de
sódio e potássio.
 Nas células intercalares, onde há intensa atividade da
anidrase carbônica, produzindo bicarbonato e H+.
 H+ é bombeado para luz do túbulo para ser excretado.
 A bomba de hidrogênio na membrana luminal é
estimulada pela aldosterona.
ANDROGÊNIOS
* Principais:
 Desidroepiandrosterona = DHEA.
 Androstenediona.
 Testosterona.
 Estradiol = estrógeno.
* Na mulher, os androgênios estimulam a libido, o crescimento
de pelos pubianos e axilares.
 Maior fonte de androstenediona da mulher é na
suprarrenal.
 Ovário = pouca quantidade.
GÔNADAS
* TIPOS CECELULARES DOS TESTÍCULOS:
 Células germinativas = produzem espermatogônia.
 Células de Sertoli = sintetizam o hormônio
antimulleriano (importante no período embrionário) e
inibina.
 Células de Leydig = sintetizam testosterona.
* TIPOS CELULARES DOS OVÁRIOS:
 Células germinativas = produzem ovogônia.
 Células da granulosa = sintetizam estradiol.
 Células da teca = sintetizam progesterona e
contribuem para síntese de estradiol.
DIFERENCIAÇÃO SEXUAL
* Até a 5ª semana de gestação as gônadas são
indiferenciadas.
* Entre a 6ª e 7ª semana gestacional, no indivíduo
geneticamente masculino (XY), os testículos começam a se
desenvolver.
* Essas recém-diferenciadas células testiculares secretam
testosterona e hormônio antimulleriano.
* Testosterona estimula o crescimento e a diferenciação dos
ductos de Wolff (originam o epidídimo, ducto deferente,
glândula seminal e ductos ejaculatórios).
* Hormônio antimulleriano causa atrofia dos ductos de Muller
(responsáveis pela formação da tuba uterina, útero e terço
superior da vagina).
* Genitália externa masculina = entre a 9ª e 10ª semana
gestacional (depende da ação dos androgênios –
Desidroepiandrosterona).
 AULA 31 – ÚLTIMA VEM P3

Hormônios Sexuais
* Estimulação do comportamento agressivo.
AÇÕES DOS ESTRÓGENOS
* Maturação e manutenção do útero, das trompas, da cérvice * TESTOSTERONA ----> DI-HIDROTESTOSTERONA:
uterina e da vagina.  Algumas características / efeitos não são diretamente
* Desenvolvimento das características sexuais secundárias da testosterona e sim da di-hidrotestosterona.
femininas na puberdade.  Inibidores da 5-alfa-redutase (ex.: finasterida) = para
* Crescimento dos ductos mamários e desenvolvimento das tratamento da calvíce e hiperplasia prostática benigna
mamas = prolactina também estimula. -> efeito adverso: pode ocorrer disfunção erétil,
* Responsável pela proliferação e pelo desenvolvimento das diminuição da libido.
células granulosas nos ovários.
* Sensibilização dos receptores do estrógeno, progesterona e * TRANSIÇÃO DO SEXO FEMININO PARA O MASCULINO:
LH nos tecidos-alvo.  Deve ser feira a reposição da testosterona como
 Estrógeno e progesterona inibem os receptores de também da inibição da aromatase para que não ocorra
prolactina = ex.: gravidez. uma grande produção de estradiol.
* Inibe a ação de prolactina nas mamas.
* Importante na implantação do ovo. * DOENÇA / SÍNDROME DE CONN = HIPERALDOSTERONISMO
 Diminui o limiar uterino para o estímulo contrátil, ao PRIMÁRIO (HAP):
contrário da progesterona.  Problema ligado à glândula suprarrenal.
* Diminui os níveis de colesterol plasmático.  Tumor secretor = excesso de produção de
* Ativa a deposição de cálcio nos ossos. aldosterona, aumento da atividade da zona glomerular.
 Na menopausa, devem ser observados o colesterol e  Iatrogênico = causado pelo uso prolongado de
os níveis de cálcio. medicamentos, glicocorticoides.
 Estrógeno aumenta a absorção de cálcio intestinal,
estimula osteoblastos e diminui a atividade dos * HIPERALDOSTERONISMO SECUNDÁRIO:
osteoclastos.  Excesso de produção de ACTH.
* Fechamento das epífises e distribuição da gordura subcutânea.  Problema no sistema renina-angiotensina-aldosterona.
AÇÕES DA PROGESTERONA
* Desenvolvimento lóbulo-alveolar dos ductos mamários = causa
edema e dor.
* Bastante secretada durante a fase lútea = última fase do ciclo
menstrual -> do 15º ou 28º dia.
 Fase lútea = Há estímulo para irrigação da mucosa
uterina e edema e dor nas mamas.
* Manutenção da gravidez.
* Feedback negativo sobre a secreção de FSH e LH.
* Aumento do limiar uterino contrátil durante a gravidez.
 Mais estímulo para fazer contração.
AÇÕES DA TESTOSTERONA E DA DI-
HIDROTESTOSTERONA
* Di-hidrotestosterona = Produzida na célula-alvo pela
transformação da testosterona em di-hidrotestosterona.
 Enzima = 5-alfa-redutase.
* Diferenciação sexual durante a vida intrauterina.
* Desenvolvimento das características sexuais secundárias
masculinas na puberdade.
* Crescimento linear.
* Massa muscular aumentada.
* Engrossamento da voz.
* Desenvolvimento das glândulas sebáceas.
* Padrão de pelo masculino = pubiano, axila, barba, tronco.
* Espermatogênese.
* Libido.
* Efeitos no metabolismo lipídico = aumento do LDL.
* Estimulação da hematopoese.