Cortisol um hormnio corticosteride produzido pela glndula supra-renal que est envolvido na

resposta ao estresse; ele aumenta a presso arterial e o acar do sangue, alm de suprimir o sistema imune. A forma sinttica, chamada de 'hidrocortisona,' uma medicao usada principalmente no combate s alergias e inflamaes.

Sntese
A converso envolve a hidroxilao dos C-11, C-17 e C-21. A sntese ocorre na zona fasciculata do crtex da adrenal. O cortisol a principal secreo do crtex adrenal, embora ele tambm produza aldosterona na zona glomerulosa e hormnios sexuais na zona reticulosa. O nome cortisol, deriva de crtex. Na sntese do cortisol a glndula adrenal estimulada pelo lobolo anterior da hipfise atravs do hormnio adrenocorticotrfico (ACTH). A produo do ACTH modulada pelo hipotlamo, atravs da secreo por parte deste do hormnio liberador de corticotrofina (CRH).

Efeitos sobre o metabolismo

Sua atuao no organismo antagnica insulina, por conseguinte sendo anloga do glucagon. O cortisol essencial vida. Por muito que se faa terapeuticamente, substituindo as suas funes, a sobrevida humana aps adrenalectomia breve. O cortisol tem um claro domnio, em relao corticosterona, na sua aco glicocorticide, intervindo de forma marcada em quase todos os aspectos do metabolismo com um efeito global catablico, ou antianablico. No obstante, a sua aco muitas vezes descrita como permissiva porque actua principalmente, permitindo que os processos ocorram e no iniciando-os, por exemplo, amplifica o efeito de outras hormonas em processos que no afecta substancialmente, de forma directa e isoladamente. Por exemplo, em vrios passos enzimticos aumenta os efeitos ou interactua sinergisticamente com a glicagina. Alguns dos efeitos do cortisol, como a inibio da secreo de ACTH, so rpidos, manifestando-se em poucos minutos; mas a generalidade dos seus efeitos precisa de horas ou dias. O cortisol, como qualquer esteride, atravessa as membranas celulares e actua num receptor glicocorticide, presente no ncleo e citoplasma. Este receptor recebe a designao de receptor de glicocorticides do tipo II, pertence superfamlia dos receptores de esterides, retinides e hormonas tiroideias. Surge em praticamente todos os tecidos, mas a sua concentrao varia com o tipo celular e com o grau de diferenciao da clula. O cortisol combina-se com o receptor de forma no covalente, alterando a sua estrutura; o complexo gerado liga-se ao elemento regulador dos glicocorticides induzindo ou reprimindo a transcrio gnica. A resposta gentica varivel de clula para clula. O receptor de glicocorticides pode ligar outros esterides e o elemento regulador dos glicocorticides pode ligar, de igual modo, complexos hormona-receptor distintos, mas estes no desencadeiam resposta gnica. Os glicocorticides provocam uma infra-regulao do prprio receptor.

O receptor de mineralocorticides, recebe, muitas vezes, a designao de receptor do tipo I dos glicocorticides; a designao justifica-se porque liga glicocorticides com uma afinidade dez vezes maior que o respectivo receptor do tipo II, contudo, um receptor de mineralocorticides e fixa, sobretudo, mineralocorticides. Para concentraes basais reduzidas de glicocorticide o receptor de mineralocorticides medeia algumas das aces do cortisol. natural que outros mecanismos intracelulares sejam afectados pelo cortisol; apesar de no alterar os nveis de AMPc parece haver uma sinergia com este sistema, muitas das suas aces so mimetizadas por elevao dos nveis de AMPc. O cortisol pode alterar os nveis de GMPc e os fosfolipdidos da membrana. A aco mais importante facilitar a converso das protenas em glicognio; o cortisol acentua a degradao e inibe a sntese proteica, mobiliza sobretudo protenas musculares, disponibilizando aminocidos para a gliconeognese. Exceptuando os aminocidos que participam na neoglicognese, como a alanina, aumentam os nveis plasmticos de aminocidos. Vrias enzimas da gliconeognese so induzidas, sendo tambm activados mecanismos de depurao de derivados nitrogenados libertados dos aminocidos. Este tipo de resposta, numa intensidade normal, tem benefcios fisiolgicos, mas os excessos prolongados de glicocorticides acabam por depauperar as reservas proteicas corporais, particularmente no msculo, osso e conjuntivo. O efeito independente do nvel de ingesto alimentar, porque os processos de sntese esto inibidos. Os glicocorticides so fulcrais para a sobrevivncia do ser humano em perodos de jejum e fome; sem eles no seria mobilizada a reserva lipdica e proteica. Contudo, nestes perodos, a sua secreo sofre aumentos muito ligeiros e a exposio a nveis normais consegue mobilizar a reserva aminoacdica. Um papel semelhante desempenhado na proteco contra as hipoglicemias associadas insulina. Se as aces da glicagina e adrenalina so responsveis primrios pela recuperao dos nveis de glicemia, o cortisol, cria grandes reservas de aminocidos, e, na fase final de recuperao da hipoglicemia, responsvel pela diminuio do consumo de glicose e aumento da sua produo. Adicionalmente, o cortisol tambm estimula a libertao de glicagina e, quando em concentrao considervel, eleva os nveis plasmticos de glicose, antagonizando as aces da insulina, por oposio de vias intracelulares. Apesar de ter uma aco lipoltica fraca isoladamente, o cortisol essencial para que a adrenalina, a hormona de crescimento e peptdeos lipolticos provoquem uma estimulao mxima da liplise. Esta aco complementar exercida no metabolismo proteico, na resposta ao jejum. Contudo, a aco no metabolismo lipdico bem mais complexa, porque tambm aumenta o apetite e a ingesto calrica, estimulada a lipognese e a diferenciao de adipcitos em zonas corporais particulares (Adiposidade central, com distribuio da massa gorda pelo abdmen, tronco e face - aspecto Cushingide - nos hipercortisolismos). Ento, o cortisol hiperglicemiante e aumenta a resistncia aco da insulina ( diabetognico), mas os efeitos hiperglicemiantes, lipolticos e cetognicos s so manifestos quando a sua secreo est aumentada, por situaes de stress marcado e prolongado. Nestas situaes, tem tambm marcadas aces catablicas com depauperao da massa muscular. Outros Efeitos: A aco muscular ambgua, contribui para o catabolismo e perda muscular, mas, simultaneamente, na ausncia da hormona a contractilidade dos msculos esqueltico e cardaco reduzida. Este efeito pode dever-se induo da sntese de mediadores ou receptores como a acetilcolina e os receptores b-adrenrgicos, respectivamente. exercido de forma constitucional, permanentemente, por

concentraes basais de corticides. O catabolismo e perda musculares verificar-se-o para nveis mais elevados de corticosterides. O cortisol inibe a formao de novas estruturas sseas, por reduo da sntese de colagnio do tipo I ( componente fundamental da matriz ssea ), reduo da velocidade de diferenciao de clulasosteoprogenitoras em osteoblastos activos, diminuio da absoro de Ca2+ a partir do tracto gastrointestinal (por antagonismo da vitamina D3), e, finalmente, por aumento da velocidade de reabsoro ssea. No tecido conjuntivo, a inibio da sntese colagnica produz adelgaamento cutneo e das paredes vasculares, podendo provocar pequenas hemorragias cutneas. No sistema vascular para alm das aces supracitadas, essencial reactividade arteriolar s catecolaminas e reduz a produo de prostaglandinas, de aco vasodilatadora; no global, ajuda a manter a presso arterial porque diminui a permeabilidade vascular endotelial, evita perdas de volume circulante. No rim, o cortisol aumenta a taxa de filtrao glomerular, por diminuio da resistncia pr-glomerular e aumento do fluxo sanguneo; diminui a secreo da hormona antidiurtica e a sua aco nos tbulos renais. O cortisol necessrio para a formao de amnia a partir do glutamato nas situaes de acidose e aumenta a excreo de fosfatos, por diminuio da sua reabsoro nos tbulos proximais. No SNC h mltiplos receptores, quer do tipo I quer do tipo II; o cortisol altera os padres do sono. Em geral, os glicocorticides atenuam a aquidade dos sentidos, olfativo, gustativo, auditivo e visual; contudo, melhoram a capacidade integrativa e geradora de respostas apropriadas. Em excesso, o cortisol pode provocar insnias e elevar ou deprimir, marcadamente, o humor; baixa tambm o limiar para a ocorrncia de convulses. No feto, o cortisol favorece a maturao do SNC, retina, pele, tracto gastrointestinal e pulmes. O cortisol auxilia a difereniao da mucosa intestinal do fentipo fetal para o fentipo adulto, o que permite criana usar dissacardeos presentes no leite materno. No pulmo passa-se algo semelhante, a velocidade de desenvovimento alveolar e do epitlio respiratrio acentuada pelo cortisol; e, mais importante, nas ltimas semanas de gestao os glicocorticides aumentam a sntese de surfactante (sendo usados para induzir a maturidade pulmonar em RN prematuros). A aco nas respostas imunitria e inflamatria complexa; as reaces de vasodilatao endotelial e aprisionamento de leuccitos circulantes (por aco de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos) so inibidas por induo da lipocortina, uma fosfoprotena que inibe a actividade da fosfolpase A2. Para alm deste efeito, os glicocorticides tambm so responsveis por uma estabilizao da membrana lisossmica, reduzindo a libertao local de enzimas proteolticas e hialuronidase. O cortisol reduz a mobilizao de leuccitos circulantes por inibio da produo, e ligao, de molculas de adeso aos receptores; diminui a actividade fagocitria e bactericida dos neutrfilos, embora aumente a fraco destas clulas em circulao, por estimulao da sua libertao a partir da medula ssea. O cortisol diminui o nmero de linfcitos circulantes, particularmente os T auxiliares, envolvidos na resposta a substncias estranhas, e diminui, igualmente, a sua funo. Toda a imunidade mediada por clulas est deprimida. O mecanismo de depresso desta resposta complexo mas inclui uma reduo na produo de mediadores intercelulares que activam o sistema imunitrio e o bloqueio da progresso no ciclo celular das clulas envolvidas. H uma variao diria na capacidade de reaco imunitria, que a recproca da secreo de cortisol, visto que o cortisol deprime a resposta imunitria. Por outro lado, vrios produtos imunitrios, entre os quais a interleucina-1, estimulam a secreo do ACTH, constituindo um complexo sistema de "feedback" negativo.

A aco anti-inflamatria tambm inclui a supresso da resposta febril, por diminuio da produo de IL-1 (pirognio endgeno). Se a actividade metablica e anti-inflamatria do cortisol so essenciais para a sobrevivncia do doente traumatizado ou infectado, tambm verdadeiro que altas doses e administrao prolongada aumentam a predisposio infeco, facilitam a sua disseminao e dificultam a cicatrizao. Aces dos Andrognios Suprarrenais: Os andrognios suprarrenais, como vimos, tm fraca actividade; a sua actividade biolgica depende da converso em testosterona, nos tecidos perifricos. Nas mulheres a sua actividade biolgica a manuteno da pilosidade pbica e axilar e estimular a eritropoiese. Nos homens, a testosterona produzida por esta via tem um significado muito reduzido, relativamente que stefan produzida a nvel testicular.

Fisiologia
A quantidade de cortisol presente no sangue sofre variao nas vrias fases do dia (ritmo circadiano), com os nveis mais altos pela manh e os nveis mais baixos noite, vrias horas aps o incio do sono. Informaes sobre o ciclo luz/escurido so transmitidas da retina para os ncleos supraquiasmticos no hipotlamo. Mudanas no padro de secreo de cortisol foram observadas associadas a nveis anormais de ACTH, depresso, stress psicolgico, em situaes de stress fisiolgico, como hipoglicemia, febre, trauma, cirurgias, medo, dor, exerccios fsicos e temperaturas extremas. O padro de secreo varia de indivduo para indivduo, mas tende a se manter constante para o mesmo indivduo. O cortisol tambm inibe a secreo do CRH, resultando em feedback negativo da secreo do ACTH. Alguns investigadores acreditam que este feedback normal possa ser prejudicado quando os animais so expostos a stress crnico. Com a libertao normal o cortisol tem diversas aes que buscam restaurar a homeostase, o equilbrio interno do organismo, aps o stress. Age como um antagonista fisiolgico da insulina, por promover a quebra das molculas de carbohidratos, lipdeos e protenas, desta maneira mobilizando as reservas energticas. Isto aumenta a glicemia e a produo de glicognio pelo fgado. Tambm aumenta a presso arterial. Adicionalmente, as clulas inflamatrias e do sistema imune tm suas aces atenuadas, levando a uma diminuio da atividade do sistema imune como um todo. A osteognese, formao ssea, tambm diminuda pelo Cortisol. Essas funes endgenas so a base das conseqncias fisiolgicas do stress crnico. A secreo crnica de cortisol causa perda muscular e hiperglicemia, alm de suprimir as respostas inflamatrias e imunes. As mesmas conseqncias advm do uso de drogas glicocorticides por longo prazo. Alm disto, a exposio de longo prazo ao cortisol resulta na danificao das clulas do hipocampo. Este dano leva diminuio da capacidade de aprendizagem. Entretanto, a exposio de curto prazo ao cortisol ajuda no processo de criar memrias.

A maior parte do cortisol srico, menos cerca de 4%, est ligada a protenas, incluindo a transcortina ou globulina ligante de cortisol (CBG) e a albumina. Para muitos receptores, apenas o cortisol livre pode ativlos.

Farmacologia
Como substncia de uso oral ou injetvel, o cortisol tambm conhecido como hidrocortisona. Seus usos so como imunosupressores, tratamento para reaes alrgicas severas, como anafilaxia e angioedema, em substituio prednisolona em pacientes que necessitam corticoterapia, mas no podem usar medicaes orais e em preparo pr-operatrio em pacientes submetidos a corticoterapia de longo prazo, para evitar crises addisonianas. Pode ser usado de forma tpica por seu efeito antiinflamatrio em rashes alrgicos (eczema) e em certas outras condies inflamatrias. Comparada prednisolona, a hidrocortisona tem cerca de 1/4 da sua potncia. A dexametasona 40 vezes mais potente que a hidrocortisona.

Cortisona
Em fisiologia, cortisona ou corticosterides so uma classe de hormonas esterides que so produzidas no crtex adrenal. Estas tm efeitos numerosos, sendo os principais a capacidade anti-inflamatria e imunossupressora. uma medicao que pode produzir efeitos colaterais se no administrada corretamente e segundo prescrio mdica, como por exemplo o aumento do apetite, aumento do peso ou mesmo anorexia, edema, hematomas, aumento da presso arterial, fraqueza, cefalia, acne ou insnia. importante durante a administrao a longo prazo, monitorar eletrlitos, glicemia, presso arterial, peso, a funo renal e o crescimento em crianas. Aumento da presso ocular levando ao glaucoma pode ser um dos efeitos colaterais.

Esterides
Os esterides formam um grande grupo de compostos solveis em gordura (lipossolveis), que tm uma estrutura bsica de 17 tomos de carbono dispostos em quatro anis ligados entre si. Os esterides compreendem diversas substncias qumicas com importante papel na fisiologia humana. Alguns esterides so produzidos sinteticamente com finalidade mdico-teraputica. So lipdios de cadeia complexa, onde o colesterol substncia fundamental na formao dos esterides. Sem colesterol no haveria vida. Contudo, o seu excesso malfico sade. O colesterola faz parte da estrutura das membranas celulares, sendo tambm um reagente de partida para a biossntese de vrios hormnios (cortisol, aldosterona, testosterona, progesterona,...), dos sais biliares e da vitamina D. O colesterol o ponto de partida para a fabricao dos hormnios esteroidais, bem como os cidos biliares, vitamina D, glicosideos cardacos, sitosteris do reino vegetal e alguns alcaloides. Todos os esteroides apresentam em comum a estrutura qumica denominada Ciclo-pentano-peridrofenantreno: um ncleo cclico similar, semelhante ao nucleo do fenantreno (anis A, B e C), que so ligados a um anel ciclopentano (D). As posies dos carbonos nos ncleos esterides so numeradas. importante imaginar que nas frmulas estruturais dos esteroides um anel hexagonal simples indica um anel de 6 carbonos completamente saturado com todas as valncias satisfeitas com ligaes de hidrognio, a menos que se mostre outra maneira, isto , ele no um anel benznico. Todas as duplas ligaes se mostram como tais. As cadeias laterais de metila apresentam-se como ligaes livres simples no outro extremo (metlico). Estas ocorrem, tipicamente nas posies 10 e 13 (constituindo um tomo de C19 e C18). Uma cadeia lateral, na posiao 17, isual (como no colesterol). Quando o composto contm um ou mais grupos de hidroxila e nenhum grupo carbonila ou carboxila, ele um esterol e a seu nome acrescido o sufixo -ol.

Os esteroides so amplamente distribudos nos organismos vivos e incluem os hormnios sexuais, a vitamina D e os esteris, tais como o colesterol e a digitalina, presentes na dedaleira. Terapeuticamente, os corticosteroides so utilizados como imunossupressores no tratamento de doenas autoimunes e na cirurgia de transplantes. A ingesto de doses altas durante longos perodos pode produzir efeitos colaterais srios, que vo da imunodeficincia perda de clcio nos ossos. Os esteroides anablicos so derivados do hormnio masculino testosterona. Eles provocam a deposio de protena nos tecidos e eram outrora utilizados para auxiliar na convalescncia. So algumas vezes ingeridos pelos atletas e levantadores de peso em razo de suas propriedades de fortalecimento e crescimento muscular, mas podem causar srios danos ao fgado. Grandes quantidades podem levar a surtos de comportamento agressivo, ou mesmo morte. Os esteroides constituem os ingredientes ativos da maioria das plulas anticoncepcionais ministradas oralmente. Em vrias especialidades, esteroides denominados de anti-inflamatrios hormonais so usados no tratamento de diversas afeces, na forma tpica (pomadas, solues) ou sistmicas (oral, inalatrio, intramuscular e intravenoso). Alguns exemplos destes esteroides so a hidrocortisona, dexametasona, mometasona e betametasona.

Imunossupresso
Imunossupresso o ato de reduzir a atividade ou eficincia do sistema imunolgico. Algumas partes do sistema imunolgico possuem efeito imunossupressor sobre outras partes do sistema imunolgico, e a imunossupresso pode ocorrer como reao adversa ao tratamento de outras condies. A imunossupresso deliberada geralmente feita para coibir rejeio a transplantes de rgos, tratamento de reao ou doena enxerto-versus-hospedeiro aps transplante de medula ssea (CID T86.0), ou para o tratamento de doenas auto-imunes como artrite reumatide ou Doena de Crohn. Isto feito atravs da utilizao de medicamentos, mas pode envolver cirurgia, plasmaferese ou radiao. Com o sistema imunolgico praticamente desativado, o indivduo imunossuprimido vulnervel a infeces oportunistas. A cortisona foi o primeiro imunossupressor identificado, mas sua ampla gama de efeitos colaterais limitou seu uso. A azatioprina, mais especfica, foi identificada em 1959, mas a descoberta da ciclosporina em 1970 permitiu significante expanso dos procedimentos de transplante de rim entre doadores-receptores menos compatveis. Este medicamento tambm bastante utilizado em transplantes de fgado, pulmo, pncreas e corao.

Sistema endcrino: hormnios Glndulas

endcrinas Hipotlamo CRH Dopamina GHRH GnRH Somatostatina TRH Eixo hipotlamo- Neuro-hipfise Ocitocina Vasopressina hipofisrio (FSH FSHB, LH, TSH, CGA) Prolactina POMC (CLIP, ACTH, Adeno-hipfise MSH, Endorfinas, Lipotropina) GH Crtex adrenal: aldosterona cortisol DHEA Eixo adrenal Medula adrenal: epinefrina norepinefrina Tiroide: T3 T4 calcitonina Eixo tiroide Paratireoide: PTH Testculo: testosterona AMH inibina Eixo gonadal Ovrio: estradiol progesterona inibina relaxina (gravidez) Placenta: hCG HPL estrognio progesterona Pncreas: glucagon insulina somatostatina Outras glndulas endcrinas Glndula pineal: melatonina

Timo: timosina timopoietina timulina Outros rgos ap. digestivo: Estmago: gastrina grelina Duodeno: CCK GIP secretina motilina VIP leo: enteroglucagon Fgado/outros: IGF (IGF-1, IGF-2) Tecido adiposo: leptina adiponectina resistina visfatina Ossos: osteocalcina Rim: JGA (renina) clulas peritubulares (EPO) calcitriol prostaglandina Corao: Peptdeo natriurtico (ANP BNP) Target-derived NGF BDNF NT-3