colesterol transportado no plasma pelas lipoproteínas de baixa

densidade (LDL).

- Hormônios Esteroides: Glicocorticoides, Mineralocorticoides

e Androgênios.

- Catecolaminas: Noradrenalina e Adrenalina

- Desempenha papel na regulação da resposta adaptativa do
organismo ao estresse, na manutenção do equilíbrio da água
corporal, do sódio e do potássio, bem como no controle da
pressão arterial.

- Pode ser dividida em duas regiões: córtex e medula adrenal.

- Córtex e dividido em três porções:

. Zona Glomerulosa (15%): mais externa ->

mineralocorticoides

. Zona Fasciculada (75%): intermediária -> glicocorticoides

. Zona Reticular (10%): mais interna -> andrógenos adrenais

- Regulação da secreção de glicocorticoides pela glândula

adrenal: a secreção de glicocorticoides é estimulada pelo
ACTH, cuja secreção é ativada principalmente por CRH e AVP;
estes, por sua vez, são inibidos pelos glicocorticoides por
retroalimentação negativa. Outras características deste eixo
são a presença de ritmo circadiano e ativação em resposta a
diferentes tipos de estresse. NE: norepinefrina; IL:
interleucina; ACh: acetilcolina; SHT: serotonina; GABA: ácido
gama-aminobutírico.

- O principal estímulo para a secreção de ACTH (hipófise) é o

CRH (hipotálamo) que interage com os receptores CR-H1.

- Os neurônios que secretam CRH também secretam ADH, e

ambos são liberados nos vasos do sistema porta hipofisário) e

ao agirem sobre receptores V3 nos corticotrofos, também
estimulam a secreção de ACTH.

- Estimula a síntese dos glicocorticoides.

- Tem efeito trófico sobre a adrenal

- O precursor para todos os hormônios adrenocorticais é o - O ACTH regula a hidrólise dos ésteres de colesterol pela
colesterol, que pode ser sintetizado a partir da acetilcoenzima ativação da esterase de colesterol e inibindo a colesterol acil
A, mas a maior fonte do colesterol para a esteroidogênese é o transferase.
- RECEPTORES PARA ACTH
. Ativação de receptores para ACTH promove o aumento da
síntese de proteínas envolvidas na esteroidogênese e
consequente aumento na síntese e liberação do hormônio do
córtex adrenal.
. O receptor de ACTH está acoplado à proteína G, e sua
ligação com o ACTH resulta na dissociação desta à proteína
heterotrimérica (subunidades alfa, beta e gama) A subunidade
alfa dissociada estimula a adenilato ciclase a sintetizar AMP
cíclico, que por sua vez fosforila e ativa a proteinoquinase A,
levando à dissociação de suas subunidades catalíticas (C) e
regulatórias (R). A subunidade catalítica fosforila outras
proteínas, como a proteína ligadora aos elementos
responsivos ao AMP cíclico (CREB), que ativa a transcrição de
genes envolvidos na esteroidogênese.
- O precursor de todos os hormônios esteroidais da adrenal é
o colesterol.
- A maior fonte de colesterol para a esteroidogênese é o do
tipo transportado por lipoproteínas de baixa densidade (LDL)
- O colesterol tem que ser transportado até a mitocôndria, pela
proteína STAR e o receptor periférico de benzodiazepínicos.
- Os hormônios esteroides compartilham uma etapa inicial:
conversão do colesterol em pregnenolona pela enzima P450.
Essa etapa é conhecida como etapa limitadora de velocidade
e necessita da proteína reguladora de esteroides (StAR).
- A liberação é estimulada diretamente pelo hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH), liberado na hipófise. O ACTH é
sintetizado na forma de um grande precursor, a pró-
opiomelanocortina (POMC).
- A estimulação da liberação do cortisol ocorre 15 minutos
após o surto de ACTH. A liberação do cortisol é maior durante
as primeiras horas de vigília, e os níveis declinem a média que
o dia prossegue. Por sua liberação pulsátil, os níveis variam
durante o dia.
- O ACTH é o principal estímulo para a liberação dos
glicocorticoides.
- Promovem retroalimentação negativa por inibirem a
expressão da POMC, fundamental para a produção de ACTH.
- EFEITOS ESPECÍFICOS
. Estimulam a proteólise e a gliconeogênese
. Inibem a síntese de proteínas musculares
. Aumentam a mobilização de ácidos graxos
- AÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
. São hormônios hiperglicemiantes (induzem glicogenólise e
neoglicogênese)
. Estimulam a adipogênese (diferenciação de adipócitos) e
dificulta o gasto de glicídeos pelos adipócitos.
- FÍGADO: consiste em aumentar a expressão de enzimas
gliconeogênicas.
- MÚSCULO: interferem na translocação do transportador de
glicose 4 para membrana plasmática.

- OSSO E CARTILAGEM: diminui a expressão do IGF-1 e do

hormônio do crescimento. A presença em níveis excessivos de
glicocorticoides resulta em osteoporose e compromete o
crescimento do esqueleto e a formação óssea ao inibir a
síntese de osteoblastos e de colágeno.

- RESPOSTA IMUNE: promovem o aumento da síntese de

citocinas anti-inflamatórias.

- VASCULATURA: modulam a reatividade a substâncias

vasoativas como a angiotensina II e a noradrenalina. Em
pacientes com deficiência, manifesta-se hipotensão e
diminuição da sensibilidade à administração de
vasoconstritores.

- SNC: modulam a percepção e a emoção e podem produzir

alterações acentua das no comportamento.

- O principal estímulo para a secreção de aldosterona é a

angiotensina II (SRAA), outro estímulo é o aumento de íons
potássio. O ACTH tem leve estimulatório para sua secreção

- A aldosterona faz parte do SRAA, responsável pela

preservação da homeostasia circulatória em resposta a uma
perda de sal e de água. Tanto a angiotensina II quanto o K+
estimulam a liberação de aldosterona pelo aumento nas
concentrações intracelulares de Ca2+.

- O principal estímulo fisiológico para a liberação de

- HIPERADRENOCORTICISMO – SÍNDROME DE CUSHING aldosterona consiste em uma redução do volume sanguíneo
intravascular
. Origem
iatrogênica - Metabolizada no fígado no derivado tetra-hidroglicuronídeo
e excretada na urina.
. Origem adrenal-
tumor ou - A principal função fisiológica da aldosterona consiste em
hiperplasia de regular o equilíbrio dos minerais (sódio e potássio),
adrenal especificamente a excreção renal do potássio e a reabsorção
de sódio.
. Origem
hipofisária- tumor - Os efeitos específicos consistem em:
de hipófise
. Aumentar a síntese dos canais de sódio na membrana
apical

. Aumentar a síntese e a atividade da ATPase na membrana

basolateral

. O aumento da reabsorção de sódio leva a um aumento da

reabsorção de água.
- ANDRÓGENOS ADRENAIS

. O ACTH estimula a síntese e

liberação de andrógenos
adrenais. Além disso, a prolactina
e o IGF-1 também estimulam a
liberação destes hormônios. - A liberação representa uma resposta direta à estimulação
nervosa simpática da medula suprarrenal. O influxo de Ca+
. Em machos adultos as desencadeia o processo de exocitose dos grânulos secretores,
contribuições para os andrógenos que liberam as catecolaminas no espaço intersticial, a partir do
circulantes são discretas. qual são transportadas na circulação até os órgãos-alvo.
. Em casos de hiperplasia de - As catecolaminas circulantes podem sofrer recaptação por
adrenal congênita, a produção de locais extraneuronais, degradação nas células-alvo pela COMT
andrógenos pela adrenal pode ou pela MAO.
induzir a virilização de ambos os
sexos. - Não atravessam facilmente a barreira hematoencefálica, as
catecolaminas liberadas exercem seus efeitos exclusivamente
nos tecidos periféricos, e não no cérebro.

- Seus efeitos fisiológicos consistem em alerta, dilatação das

pupilas, piloereção, sudorese, dilatação brônquica,
taquicardia, inibição da atividade do músculo liso e constrição
dos esfincteres no trato gastrintestinal.

- Aumentam a frequência cardíaca (taquicardia), produzem

vasoconstrição periférica e elevam a resistência vascular.

- Constituída de células cromafins, funciona como neurônio

pós-sináptico simpático, porém elimina suas catecolaminas na
corrente sanguínea.

- As catecolaminas são hormônios derivados de um

aminoácido, sendo sintetizadas a partir do aminoácido
tirosina.