Resumo Fisiologia - 4º bimestre
Carolina Castelli
Glâ ndula Adrenal
As glâ ndulas Adrenais (ou suprarrenal)
produzem duas classes de hormô nios:
este-roides e catecolaminas. Através
desses, a glâ ndula tem grande
importâ ncia na fisiologia do estresse, do
controle cardíaco e do metabolismo
basal, homeostase do sal e volume
circulante. Além desses dois hormô nios a
adrenal também secreta DHAS.
 Anatomia
Sã o glâ ndulas bilatérias localizadas
acima dos rins, a nível da 12ª vertebra
torá cica. É dividida em 2 partes, sendo a
mais externa chamada de có rtex da
adrenal e a parte interna a medula. O
có rtex tem origem embrioló gica diferen-
te da medular. O primeiro vem do meso-
derma (mesenquima) e a medula do
ectoderma (cristas neurais). A medula de
cada adrenal sã o neurô nios modificados
que secretam catecolaminas, agindo
como neurô nios pó s-ganglionares do
sistema nervoso autô nomo (SNA).
O có rtex da adrenal é composto por três
zonas: Zona Glomerulosa, Zona Fasci-
culada e Zona Reticular.
A porçã o interna da glâ ndula (medula) é
formada por células cromafins (celulas
derivadas da crista neural). Essas células
desenvolvem-se em neurô nios pó s-
ganglionares que sintetizam o neuro-
transmissor noradrenalina. Ao invés de
serem secretadas pró ximos aos ó rgã os
alvos, as catecolaminas derivadas da
adrenal sã o secretadas no sangue (80%
epinefrina e 20% noradrenalina), atuan-
do como hormô nios. A epinefrina
circulante é totalmente derivada da
medula adrenal e apenas 30% da
noraepinefrina vem de la, os outros 70%
vem dos terminais nervosos que se
difundem pelos vasos.
Vascularizaçã o (importante!): A capsula
de tecido conjuntivo que envolve a
glâ ndula tem um rico suprimento
sanguíneo vindo de 3 ramos: artérias
suprarrenais superior, media e inferior.
Essas 3 dã o origem a duas grandes fontes
de nutriçã o! A Arteria suprarrenal
superior e media formam o (1) plexo
capsular. Que dã o origem a arteríolas que
vã o formar capilares na regiã o cortical.
A artéria suprarrenal inferior atravessa a
capsula sem se capilarizar na cortex,
indo (2) diretamente a medula. Isso faz
com que a medula receba sangue tanto
dos vasos que passaram pelo có rtex (1),
quanto da artéria que nã o passou por ela
(2). Sã o duas fontes de nutriçã o, sendo
aquele que vem do có rtex rico em
hormônios produzidos pelas zonas do
córtex! Isso é muito importante para a
transformaçã o da epinefrina para a
noraepinefrina (a enzima que cataliza
isso –PNMT- depende de cortisol!).
 Medula da Adrenal
Síntese de Nora/ Epinefrina
As catecolaminas sã o sintetizadas a
partir da tirosina na célula cromafim.
Esse aminoá cido sofre açã o da enzima
tirosina hidroxilase, transformando-a em
DOPA. A dopa é convertida em Dopamina
pela DOPA descarboxilase. A dopamina é
transportada para dentro de uma
vesícula. A dopamina é transformada em
Noraepinefrina pela Dopamina beta
hidroxilase. A noraepinefrina para virar
adrenalina tem que sair da vesícula (ou
granulo cromafim) pois é transformada

em epinefrina pela Feniletanolamina-N-
metilftransferase (PNMT) citoplasmati-
ca, que é entã o transportada de volta
para o granulo de secreçã o. A secreção é
controlada pela sinalização simpática,
em reaçã o a vá rios fatores como estresse,
hipoglicemia e hipovolemia. O sinaliza-
dor envolvido na liberaçã o das cateco-
laminas é a AcetilColina, que atua em
receptores nicotínicos neurais (N2). A
acetilcolina aumenta a atividade da
tirosina hidroxilase e dopamina beta
hidroxilase, aumentando a produçã o de
catecolaminas.
Alem da ach, outro estimulante da
produçã o de catecolaminas é o cortisol,
produzido no có rtex, que chega através
dos vasos oriundos dessa regiã o. O
cortisol estimula expressã o de PNMT,
convertendo mais Nora em Epi.
OBS CLÍNICO: o feocromocitoma é um
tumor de medula da adrenal (tecido
cromafim) que aumenta a produçã o de
catecolaminas na mesma (principal-
mente noraepinefrina). Os sintomas
incluem: hipertensã o (pela vasoconstr-
içã o), dores de cabeça, sudorese,
ansiedade, palpitaçã o (inotropismo posi-
tivo), e dor no peito.
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 Córtex da Adrenal
 Zona Fasciculada (2)
a) hormô nios
Produz o hormô nio glicocorticoide Corti-
sol. Estas celulas tem um citoplasma es-
pumoso pois sã o cheias de gotículas lipí-
dicas (colesterol armazenado), a maioria
importado do sangue (dos HDL e LDL)
que é esterificado e armazenado nas gotí-
culas lipídicas. Quando há estimulo para
a síntese de cortisol, as vesículas lipídicas
sap transportadas para a mitocô ndria. Na
mitocô ndria existe uma enzima
(CYP11A1) que transforma o colesterol
em pregnenolona. A pregnenolona na
mitocô ndria tem 3 caminhos possíveis:
(1) aldosterona se estiver na zona
glomerulosa, (2) cortisol se estiver na
zona fasciculada, e (3) andró genos se
estiver na reticular. Na fasciculada, é
convertida em progesterona por outra
enzima, depois em 17-hidroxipro-
gesterona, 11-desoxicortisol e cortisol.
OBS CLINICA: Uma rota paralela na zona
glomerulosa transforma progesterona
em DOC e depois corticoesterona. Essa
rota é de menos importâ ncia, porem, na
ausência de CYP11b1 (11-hidroxilase)
a produz-çã o de DOC é aumentada,
atuando como mineralocorticoide (seme-
lhante a aldosterona), causando hiper-
tensão.
b) Transporte e Metabolismo do Cortisol
O cortisol é transportado pelo sangue
predominantemente pela CBG (ou
transcortina!!) e menos de 7% se liga à
albumina. O cortisol é inativado no fíga-
do, que conjuga esse hormô nio com
glicuronida ou sulfato para serem secre-
tados pelo rim. Importante: uma enzima
inativa o cortisol (11βHSD2) ao
transforma-lo em cortisona, porem, ou-

tra enzima (11βHSD1) consegue reverter
essa inativaçã o, ou seja, transformar
cortisona em cortisol novamente. Essa
enzima está presente no SNC, Tecido
adiposo, fígado e PELE! Por isso usa-se
cremes anti-inflamató rios esteroidais a
base de cortisona (reduzem inflamaçã o).
c) mecanismo de açã o do cortisol
O cortisol atua por meio de receptores de
glicocorticoides (GR) intracelulares que
regulam transcriçã o genica. O receptor se
encontra no citoplasma, e nã o na
membrana celular. Ele, quando nã o está
ativado (ligado ao cortisol), está ligado a
uma proteína estabilizadora chamada de
Chaperona. Quando o cortisol precisa
agir, o receptor se esliga da chaperona e
se liga ao cortisol. Ocorre uma
dimerizaçã o (o receptor se transforma
em dois, falando de uma maneira
simples), e esse dímero vai no nú cleo
atuar em cima de elementos que
respondem à ele (genes alvos).
d) açõ es fisioló gicas do cortisol
é chamado de hormô nio do estresse.
 Mantem os níveis de glicose
sanguínea (diabetogênico) e aumenta
seus níveis no estresse. Aumenta
proteínas da gliconeogenese (PFK2,
G6Ptase), e faz proteó lise.
 Açõ es cardíacas: aumenta DC e PA,
estimula a síntese de EPO, aumen-
tando celulas vermelhas (anemia
ocorre com baixa de cortisol e
policitemia com alta de cortisol)
 Protege o corpo da auto-lesã o em
processos inflamató rios e autoimu-
nes (anti-inflamatorio)
 Inibe as funçõ es reprodutoras
 Inibe a enzima Fosfolipase A2, que
libera acido aracdonico, que ao ser
metabolizado gera Prostaglandinas,
leucotrienos e tromboxano (diminui
a resposta inflamató ria).
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 Aumenta a reabsorçã o ó ssea e
diminuem absorçã o intestinal de
cá lcio (uso excessivo pode gerar
osteoporose)
 O cortisol inibe a proliferaçã o de
fibroblastos e colá geno (em excesso a
pele fica delgada/ fina).
 Aumenta a secreçã o de ADH (o adh é
responsá vel pela retençã o de agua e
eletró litos, aumenta a pressã o).
 Aumenta a Taxade filtraçã o glomeru-
lar (melhora a funçã o do rim).
 Estimula o apetite
Cortisol no estresse X Cortisol aumen-
tado Cronico
No estresse o cortisol age em conjunto
com as catecolaminas e glucagon,
promovendo lipó lise, cetogenese, glico-
neogenese, glicogenó lise e proteó lise. Já
no aumento crô nico, ele provoca açõ es
parecidas com a insulina, ou seja, gera
lipogênese e aumento da adiposidade
visceral/ abdominal.
e) regulaçã o da produçã o de cortisol
A produçã o de cortisol na zona
fasciculada é regulada pelo eixo hipotá -
lamo-hipofise-adrenal através da libera-
çã o de corticotropina (CRH), ACTH e
Cortisol respectivamente. O CRH e ACTH
estimulam a produçã o de cortisol, que
age sobre eles negativamente (feedback
negativo), mantendo um ponto de
equilíbrio. O Estresse, medo, hipoglice-
mia, hemorragia e o excesso de citocinas
aumentam a liberaçã o de CRH pelo
hipotá lamo. Alem desses, outro ator
regulató rio é o nú cleo supraquiasmatico,
que faz com que o cortisol seja mais
liberado durante a madrugada e o
inicio da manha, caindo ao longo do dia.
O CRH estimula os corticotró fos (celulas)
na hipó fise a produzir ACTH (hormô nio
adrenocorticotrofo ou corticotrofina).

Os corticotrofos sintetizam um pró -
hormonio (proopiomelanocortina – CRH) no hipotá lamo.
POMC) que vai dar origem ao ACTH, ao
hormô nio que estimula os melanó citos a
produzir melanina (MSH), endorfinas
(opió ides endó genos) e encefalinas
(mediadores químicos).
OBS CLINICO: O ACTH se liga ao receptor
MCR2 localizado no có rtex da adrenal
para produzir suas açõ es (aumenta a
produçã o de cortisol e andró genos além
de crescimento e sobrevida do cortex).
Em níveis patoló gicos aumentados o
ACTH provoca escurecimento da pele
(por exemplo, na Doença de Cushing!)
pois nos melanocitos existem receptores
MCR1 para o hormonio MSH, entretanto,
quando se tem muito ACTH ele pode se
ligar nesse receptor por ser semelhante
ao MSH (ambos vem do POMC),
estimulando os melanocitos que
escurecem a pele.
f) funçõ es do ACTH
1. efeitos imediatos: Fazem os colesteró is
que estavam em gotículas sã o
transportados para a mitocô ndria. Na
mitocô ndria, faz com que aumente-se o
numero de proteínas STAR (transporta o
colesterol da membrana mitocondrial
externa para a interna, vulgo, coloca o
colesterol dentro da mitocondria). Isso é
importante porque é dentro da
mitocô ndria que existe a enzima
CYP11A1, responsá vel por transformar o
colesterol em pregnenolona.
2. efeitos crô nicos: aumento da captaçã o
d colesterol
3. açõ es tró ficas sobre a zona fasciculada
e reticular. Em pacientes que recebem
corticoides exó genos, os fá rmacos inibem
continuamente o eiró CRH-ACTH-
cortisol, gerando atrofia da glâ ndula. O
cortisol inibe o gene do POMC na hipó fise
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e o gene pró -CRH (que da origem ao
 Zona Glomerulosa (1)
É a zona mais externa da adrenal, produz
mineralocorticoides (aldosterona), que
regulam a homeostase do sal e o volume
corporal. É minimamente influenciada
pelo ACTH, sendo o principal
estimulador o sistema Renina-Angioten-
sina-Aldosterona, pela concentraçã o de
Potá ssio (K) serica, e pelo Peptideo
Natriuretico Atrial (PNA). Nessa zona
nã o há expressã o de CYP17, logo, as
celulas dessa zona sã o incapazes de gerar
cortisol nem andró genos adrenais. Logo,
a ordem de síntese é: colesterol 
pregnenolona  progesterona e DOC 
corticoesterona  aldosterona. A
aldosterona é transportada pela
albumina.
A aldosterona atua via receptor MR, da
mesma forma como age o receptor de
cortisol. Açõ es fisioló gicas da aldostero-
na incluem aumento da pressã o pelo
aumento de retençã o hidrica.
 Zona Reticular (3)
É a zona mais interna, produtora dos
andró genos. Nessa zona tem-se grandes
quantidades de CYP17, que fazem a
pregnenolona ser convertida no DHEA.
Além de DHEA, há produçã o de
adrostenediona. A maioria dos esteroide
sexualmente ativos sã o feitos a partir da
conversã o da androstenediona e DHEA
em tecidos periféricos. DHEA é
transportado a partir da albumina.
Quando há excesso de andró genos na
adrenal ocorre a virilizaçã o da mulher,
pois um dos hormonios formados
perifericamente pela conversã o dos
DHEA é a testosterona. Sintomas e sinais:
pelos excessivos, acne, alteraçã o na
ovulaçã o.
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 PATOLOGIAS DA ADRENAL abdominais (pele delgada), fragilidade

1. Doença de Addison capilar, osteoporose, diabetes,
hipertensã o (aumento de aldosterona),
É uma insuficiência da adrenal aumento do clitó ris, aumento dos pelos
(primaria) devido a uma destruiçã o auto- em mulheres,
imune do có rtex da adrenal, que gera
uma diminuiçã o de aldosterona e
cortisol, principalmente. A baixa de
cortisol faz com que o ACTH aumente,
que podem competir com o receptor
MCR1 nos melanocitos, causando
aumento da pigmentaçã o. A perda de
aldosterona gera hipovolemia (pela
diminuiçã o da retençã o de agua). A perda
de cortisol diminui a resposta as
catecolaminas (CORTISOL ESTIMULA A
PNMT), diminuindo a Resistencia vascu-
lar periférica, facilitando a hipotensã o. A
perda de cortisol também pode gerar
hipoclicemia durante estresse ou fadiga,
além de fraqueza muscular, anemia,
diminuiçã o da motilidade intestinal, e
diminuiçã o da absorçã o de vitamina B12
(cortisol faz a manutençã o da mucosa do
TGI). Há perda de apetite e perda de
peso.

2. Sindrome de Cushing

É o oposto de addison, ou seja, é o

aumento da funçã o da glâ ndula adrenal.
O uso exagerado de corticoides exó genos
ou tumores. Independente da causa, o
aumento de Cortisol acarretará em uma
diminuiçã o de ACTH, nã o ocorrendo
pigmentaçã o da pele! Se o caso for um
tumor secretor de ACTH pode ocorrer
sim a hiperpigmentaçã o uma vez que o
problema é na secreçã o exagerada de
ACTH, que nã o sera suprimida com o
aumento de cortisol, somente nesse caso
(nã o é comum). O aumento de cortisol
gera aumento do peso com distribuiçã o
de gordura centrípeta, face em lua cheia,
“corcova de bú fala” característica,
bochechas avermelhadas (policitemia),
membros finos devido a perda de massa
muscular, fraqueza muscular, estrias