SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Química e biossíntese .............................................. 5
3. Química e biossíntese ............................................16
Referências bibliográficas .........................................22
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS
1. INTRODUÇÃO
A glândula suprarrenal desempe-
nha papel na regulação da resposta
adaptativa do organismo ao estres-
se, na manutenção do equilíbrio da
água corporal, do sódio e do potás-
sio, bem como no controle da pres-
são arterial. Os principais hormônios
produzidos por essas glândulas nos
Figura 1. Glândulas suprarrenais. Molina, Patricia E. Fisiologia endócrina.
3
seres humanos pertencem a duas fa-
mílias diferentes, com base em sua
estrutura:
• Hormônios esteroides: Glicocor-
ticoides, mineralocorticoides e
androgênios
• Catecolaminas: Noradrenalina e
adrenalina
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS
Anatomia e zonalizades
funcionais
Localizam-se acima dos rins, são pe-
quenas e são constituídas pelo córtex
e medula, tendo, cada um deles, uma
origem embrionária distinta.
Córtex externo: Deriva do tecido
mesodérmico.
Medula interna: Origina-se de uma
subpopulação de células da crista
neural.
O suprimento sanguíneo para essas
glândulas provem das artérias su-
prarrenais superior, média e inferior.
4
Ramos dessas artérias forma uma
rede capilar organizada, de modo a
propiciar o fluxo de sangue do córtex
externo para a área central, com um
sistema de sinusoides. A drenagem
venosa envolve uma única veia renal
de cada lado: a veia direita drena na
veia cava inferior, enquanto a veia es-
querda drena na veia renal esquerda.
Hormônios do córtex suprarrenal
O córtex suprarrenal consiste em três
zonas:
• Zona glomerulosa: contém um re-
tículo endoplasmático liso
em quantidade abundan-
te e constitui a única fon-
te do minaralocorticoide
aldosterona.
• Zona fasciculada: possui
quantidades abundantes
de gotículas lipídicas e pro-
duzem os glicocorticoides,
cortisol e corticosterona,
bem como os androgê-
nios, DHEA (desidroepian-
drosterona) e sulfato de
DHEA.
• Zona reticular: desenvol-
ve-se na vida pós-natal e
também produz glicocor-
ticoides e androgênios.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 5

MAPA MENTAL: ZONAS DO CÓRTEX SUPRARRENAL

Aldosterona Androgênios

Mineralocorticoide Glicocorticoides

Desenvolve-se na
R.E.L abundante
vida pós-natal

Zona glomerulosa Zona fasciculada Zona reticular

Gotículas lipídicas

Glicocorticoides Androgênios

Cortisol e corticosterona DHEA e sulfato de DHEA

2. QUÍMICA E
BIOSSÍNTESE
Os hormônios esteroides compar-
tilham uma etapa inicial: Conver-
são do colesterol em pregneno-
lona pela enzima P450scc. Essa
etapa é conhecida como etapa
limitadora de velocidade e ne-
cessita da proteína reguladora de
esteroides: A StAR.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 6

VIA DE SÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTEROIDES DA SUPRARRENAL. MOLINA, PATRICIA

E. FISIOLOGIA ENDÓCRINA.

COLESTEROL

Pregnenolona

Progesterona 17α-hidroxipregnenolana

11-desoxicorticosterona 17α-hidroxiprogesterona

Corticosterona 11-desoxicortisol Androstenediona

Aldosterona Cortisol Testosterona

Mineralocorticoide Estradiol-17β

17α-hidroxiprogesterona Desidroepiandrosterona

11-desoxicortisol Androgênios Androstenediona

Cortisol Testosterona

Glicocorticoide Estradiol-17β
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS
GLICOCORTICOIDES
Síntese e liberação
A liberação é estimulada diretamen-
te pelo hormônio adrenocorticotró-
fico (ACTH), liberado na hipófise. O
ACTH é sintetizado na forma de um
grande precursor, a pró-opiomelano-
cortina (POMC).
A estimulação da liberação do corti-
sol ocorre 15 minutos após o surto de
ACTH. A liberação do cortisol é maior
durante as primeiras horas de vigília,
e os níveis declinem a media que o dia
prossegue. Por sua liberação pulsátil,
os níveis variam durante o dia.
O ACTH estimula a liberação de
cortisol por meio de sua ligação a
um receptor de melanocortina 2 da
membrana plasmática nas células
adrenocorticiais. O ACTH aumenta
e ativa a síntese de StAR, a enzima
envolvida no transporte de colesterol
para a membrana mitocondrial inter-
na. A liberação de ACTH pela adeno-
-hipófise é regulada pelo peptídeo, o
hormônio liberador de corticotrofina
(CRH). O cortisol inibe a biossíntese e
a secreção do CRH e ACTH.
Metabolismo
A maior parte do cortisol é ligado à
alfa2-globulina de ligação dos glico-
corticoides (CBG). A síntese hepática
do CBG é estimulada pelo estrogê-
nio e diminuída pela doença hepática
(cirrose).
7
O fígado e o rim constituem os dois
principais locais de inativação e de
eliminação hormonal e a inativação
do cortisol em cortisona e em tetra-
-hidrocortisol e tetra-hidrocortisona
é seguida de conjugação e excreção
renal.
O corticosteroide 11ẞ-hidroxieste-
roide-desidrogenase tipo I é uma
redutase de baixa afinidade, que con-
verte a cortisona de volta a sua forma
ativa, o cortisol. Essa enzima é ex-
pressa no fígado, no tecido adiposo,
no pulmão, no músculo esquelético,
músculo liso vascular, nas gônadas e
no SNC.
A conversão do cortisol em cortisona,
seu metabólito menos ativo, é media-
da pela enzima 11ẞ-hidroxiesteroi-
de-desidrogenase tipo II, possuindo
alta afinidade e sendo expressa nos
túbulos contorcidos distais e nos duc-
tos coletores dos rins.
A conversão do cortisol em cortisona
é de importância crítica para prevenir
a atividade mineralocorticoide exces-
siva que resulta da ligação do cortisol
ao receptor de mineralocorticoides.
Efeitos específicos
Os glicocorticoides desempenham
papel importante na regulação da ho-
meostasia da glicose:
• Estimulam a proteólise e a
gliconeogênese
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 8

• Inibem a síntese de proteínas Os glicocorticoides são catabólicos

musculares e resultam em perda de massa cor-
poral magra. Além disso, modulam a
• Aumentam a mobilização de áci-
resposta imune ao aumentar a sínte-
dos graxos
se de citocinas anti-inflamatórias.
Na vasculatura, modulam a reativi-
Seu efeito essencial consiste em au- dade a substâncias vasoativas como
mentar os níveis de glicemia. No fíga- a angiotensina II e a noradrenalina.
do, consiste em aumentar a expres- Em pacientes com deficiência, ma-
são de enzimas gliconeogênicas. No nifesta-se hipotensão e diminuição
músculo, interferem na translocação da sensibilidade à administração de
do transportador de glicose 4 para vasoconstritores.
a membrana plasmática. No osso e
No sistema nervoso central, eles
cartilagem, diminui a expressão do
modulam a percepção e a emoção e
IGF-1 e do hormônio do crescimen-
podem produzir alterações acentua-
to. A presença em níveis excessivos
das no comportamento.
de glicocorticoides resulta em osteo-
porose e compromete o crescimento
do esqueleto e a formação óssea ao
inibir a síntese de osteoblastos e de
colágeno.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 9

MAPA MENTAL- GLICOCORTICOIDES

Regulada pelo CRH

Liberado na hipófise Liberação do cortisol

Hormônio ACTH Sintetizado pela POMC

Liberação estimulada

Aumento da glicemia
Síntese e liberação

11β-hidroxiesteroide- Inibe síntese

desidrogenase tipo II de proteína

Cortisona Cortisol Gliconeogênese

GLICOCORTICOIDES

11β-hidroxiesteroide-
Proteólise
desidrogenase tipo I

Inativação e eliminação Fígado e rim Metabolismo Efeitos específicos

Aumento de
Cortisol
ácidos graxos

Ligado a alfa2-globulina São catabólicos

GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS
MINERALOCORTICOIDES
Síntese e liberação
A síntese e a liberação de aldosterona
na zona glomerulosa são reguladas
predominantemente pela angiotensi-
na II e pelo K+ extracelular, bem como
em menor grau, pelo ACTH.
A aldosterona faz parte do SRAA,
responsável pela preservação da ho-
meostasia circulatória em resposta a
uma perda de sal e de água. Tanto a
angiotensina II quanto o K+ estimu-
lam a liberação de aldosterona pelo
aumento nas concentrações intrace-
lulares de Ca2+.
O principal estímulo fisiológico para
a liberação de aldosterona consiste
em uma redução do volume sanguí-
neo intravascular.
A ocorrência da redução do volume
sanguíneo leva a uma redução da
pressão de perfusão renal, que é per-
cebida pelo aparelho justaglomeru-
lar (barorreceptor), deflagrando a
10
liberação de renina. A renina catalisa
o angiotensinogênio em angiotensi-
na I. Essa angiotensina I é convertida
pela ECA em angiotensina II.
O aumento da angiotensina II
promove:
• Vasoconstrição arteriolar direta
• Estimula células adrenocorticais
da zona glomerulosa a sintetizar e
liberar aldosterona.
• Estimula a liberação de arginina
vasopressina pela neuro-hipófise.
O potássio também constitui impor-
tante estimulo fisiológico para a pro-
dução de aldosterona. A aldosterona
aumenta a excreção de potássio na
urina, nas fezes, no suor e na saliva,
impedindo o desenvolvimento de hi-
perpotassemia durante períodos de
elevada ingestão de potássio ou após
liberação de potássio do músculo es-
quelético durante exercício vigoroso.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 11

REGULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DA ALDOSTERONA PELO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.

MOLINA, PATRICIA E. FISIOLOGIA ENDÓCRINA.

↓ Volume plasmático

↑ Angiotensina II

Angiotensinogênio

Angiotensina II Aldosterona Suprarrenais

↑ Liberação de aldosterona
Vascularização
Angiotensina I ↑ Vasoconstrição

ECA
Renina

Ductos coletores corticais

↑ Reabsorção de Na+
↑ Secreção de K+

Restaurar o volume plasmático

GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 12

Metabolismo Os efeitos específicos consistem em:

Pode ocorrer um aumento de 2 a 6x
na secreção de aldosterona em con-
sequência da depleção de sódio ou
da redução do volume sanguíneo cir-
culante efetivo, como ocorre na ascite.
A aldosterona é metabolizada no fí-
gado no derivado tetra-hidroglicuro-
nídeo e excretada na urina.
Aumentar a síntese dos canais de só-
dio na membrana apical
Aumentar a síntese e a atividade da
ATPase na membrana basolateral
O aumento da reabsorção de sódio
leva a um aumento da reabsorção de
água.

Efeitos específicos
A principal função fisio-
lógica da aldosterona
consiste em regular o
equilíbrio dos minerais
(sódio e potássio), es-
pecificamente a excre-
ção renal do potássio e
a reabsorção de sódio.
Os receptores são ex-
pressos na parte distal
do néfron, incluindo o
túbulo contorcido distal
e o ducto coletor.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 13

MAPA MENTAL: MINERALOCORTICOIDES

Vasoconstrição arteriolar direta

Metabolização no fígado

Estimula células adrenocorticais

Liberação de aldosterona Aumento da
Liberação de arginina vaso reabsorção de água
pressina
Depleção de sódio

Angiotensina II Reabsorção do sódio

Metabolismo

Redução do Regulação: Angiotensina

Excreção do potássio
volume sanguíneo II, K+ e ACTH

Regula o equilíbrio
Motivo da liberação Aldosterona
Mineralocorticoides de minerais

Zona glomerulosa Aldosterona

Síntese e liberação Metabolismo

Aumenta síntese de
canais de sódio

Aumenta síntese e
atividade da ATPase
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 14

ANDROGÊNIOS Nas mulheres, os androgênios su-

prarrenais podem contribuir para a
Síntese e liberação
libido.
A terceira classe produzida na zona Os conhecimentos atuais indicam
reticular é constituída de androgênios que a presença de baixos níveis de
como o DHEA e o DHEAS. O DHEA DHEA está associada à doença car-
é o hormônio circulante abundante diovascular nos homens e ao risco
no corpo, facilmente conjugado a seu aumentado de cânceres de mama e
éster sulfato DHEAS. Sua produção é de ovário em mulheres na pré-me-
controlada pelo ACTH. nopausa. Por outro lado, os níveis
elevados de DHEA podem aumen-
Metabolismo tar o risco de câncer de mama após a
menopausa.
Os androgênios são convertidos em
androstenediona e a seguir em an-
drogênios ou estrogênios potentes
nos tecidos periféricos.
A importância dos androgênios de-
rivados das glândulas suprarrenais
na produção global dos hormônios
esteroides sexuais é ressaltada pelo
fato de que cerca de 50% dos andro-
gênios totais na próstata do homem
adulto derivam de precursores este-
roides suprarrenais.
Os valores de DHEA E DHEAS dimi-
nuem conforme o aumento da idade,
resultando em uma drástica redu-
ção na formação de androgênios e
estrogênios.

Efeitos específicos
Sua importância é evidente na hiper-
plasia suprarrenal congênita asso-
ciada às deficiências de 21-hidroxila-
se ou de 11b-hidroxilase.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 15

MAPA MENTAL: ANDROGÊNIOS

DHEA é o hormônio
circulante conjugado
seu éster sulfato

Produção controlada
DHEA e DHEAS
pelo ACTH

Zona reticular

Síntese e liberação

Estrogênios potentes

Convertidos em Contribuição
androstedediona ANDROGÊNIOS para a libido

Androgênios Mulheres

Metabolismo Efeitos específicos

Valores de Hiperplasia
Baixos níveis de DHEA
DHEA e DHEAS suprarrenal congênita

Deficiência de
Diminuem com a idade Doença cardiovascular 21-hidroxilase ou de
11b-hidroxilase

Hormônios da medula suprarrenal pré-ganglionares, à liberação de ace-

tilcolina e a sua ligação a um recep-
A medula pode ser considerada um
tor colinérgico nas células cromafins,
gânglio do sistema nervoso sim-
estimula a produção e a liberação de
pático, que, em resposta à estimu-
catecolaminas. Ela é extremamente
lação dos neurônios simpáticos
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 16

vascularizada e consiste em grandes ativamente nas células onde sofre

células cromafins dispostas em uma
rede. É constituída por dois tipos ce-
lulares denominados feocromócitos
(células produtoras de adrenalina e
noradrenalina). Sintetizam e secre-
tam a adrenalina, noradrenalina e a
dopamina.
3. QUÍMICA E
BIOSSÍNTESE
As catecolaminas são hormônios
derivados de um aminoácido, sen-
do sintetizadas a partir do aminoáci-
do tirosina. A tirosina é transportada
quatro reações enzimáticas para sua
conversão em adrenalina.
A conversão da noradrenalina em
adrenalina ocorre no citoplasma e,
portanto, querer a saída da noradre-
nalina nos grânulos secretores por um
mecanismo de transporte passivo. A
adrenalina produzida deve penetrar
novamente nas vesículas secretoras
por transporte ativo impulsionado
pelo trifosfato de adenosina (ATP).
No citoplasma, a adrenalina é conver-
tida em metanefrina, e a noradrenali-
na, em normetanefrina.

Figura 2. As catecolaminas adrenalina (Epi) e noradrenalina (Norepi) são sintetizadas nas células cromafins da me-
dula suprarrenal, em resposta à liberação de acetilcolina (ACh) pelos neurônios pré-ganglionares do sistema nervoso
simpático. Molina, Patricia E. Fisiologia endócrina.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 17

Liberação de catecolaminas monoaminoxidase (MAO) ou filtração

direta na urina.
A liberação representa uma resposta
direta à estimulação nervosa simpáti- A MAO catalisa a primeira etapa de
ca da medula suprarrenal. A acetilco- desaminação oxidativa das cateco-
lina liberada liga-se a receptores co- laminas. A COMT catalisa a conver-
linérgicos nicotínicos (canais iônicos são da adrenalina e da noradrenalina
regulados por ligantes) na membrana em metanefrina e normetanefrina. A
plasmática das células cromafins, le- ação conjunta da MAO, da COMT e
vando ao influxo de Na+ e despola- do aldeído-desidrogenase sobre a
rização da membrana celular. Essa noradrenalina e a adrenalina, produz
despolarização das células leva ao in- o ácido vanililmandélico (VMA).
fluxo de Ca+ regulados por voltagem. A dopamina metabolizada por essa
O influxo de Ca+ desencadeia o pro- vida produz o ácido homovanílico.
cesso de exocitose dos grânulos se-
cretores, que liberam as catecolami-
Efeitos celulares nos órgãos-alvo
nas no espaço intersticial, a partir do
qual são transportadas na circulação As catecolaminas não atravessam fa-
até os órgãos-alvo. cilmente a barreira hematoencefálica,
as catecolaminas liberadas exercem
seus efeitos exclusivamente nos teci-
Transporte e metabolismo das dos periféricos, e não no cérebro.
catecolaminas
Os receptores adrenérgicos são clas-
A meia-vida das catecolaminas circu- sificados em predominantemente es-
lantes é curta (<2min). A maior par- timuladores (alfa) ou em predomi-
te das liberadas circula ligada à al- nantemente inibitórios (beta).
bumina com baixa
afinidade.
As catecolaminas
circulantes podem
sofrer recaptação
por locais extraneu-
ronais, degradação
nas células-alvo
pela catecolamina-
-O-metiltransfera-
se (COMT) ou pela
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 18

MAPA MENTAL: CATECOLAMINAS

Influxo de cálcio
exocitose dos grãnulos

Liberação de acetilcolina

Sintetizadas nas
células cromafins da
medula suprarrenal

Estimulação simpática

Liberação

Tirosina

Receptores estimuladores
Derivados de
e inibitórios CATACOLAMINAS
um aminoácido

Efeitos nos tecidos

periféricos

Transporte e
Efeitos celulares
metabolismo

Não atravessam
facilmente a barreira Meia vida curta
hematoencefálica

A maior parte circula

ligada a albumina
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS
Receptores alfa-adrenérgicos
Os receptores alfa-adrenérgicos exi-
bem maior afinidade pela adrenalina
do que noradrenalina. Eles são subdi-
vididos ema alfa-1 e alfa-2.
Os receptores alfas-1 desempenha
um importante papel na regulação de
diversos processos fisiológicos, in-
cluindo a contratilidade do miocárdio,
o efeito cronotrófico (aceleração do
ritmo cardíaco) e o metabolismo he-
pático da glicose.
Os receptores alfas-2 foram caracte-
rizados como pré-sinápticos, atuando
na regulação da liberação de nora-
drenalina. Todavia, também estão en-
volvidos em funções pré-sinápticas e
desempenham um papel na homeos-
tasia da pressão arterial.
MEDIADOS PELOS RECEPTORES
α-ADRENÉRGICOS
Vasoconstrição
Dilatação da Íris
Relaxamento intestinal
Contração dos esfincteres intestinais
Contração pilomotora
Contração do esfincter vesical
Broncoconstrição
Contração do músculo liso uterino
Contratilidade cardíaca
Produção hepática de glicose
Diminuição da liberação de insulina
Tabela 1. Efeitos fisiológicos das catecolaminas. Molina, Patricia E. Fisiologia endócrina.
19
Receptores beta-adrenérgicos
Os receptores beta-adrenérgicos fo-
ram classificados em b1,b2 e b3. Eles
exibem maior afinidade pelo isopro-
terenol do que pela adrenalina ou
noradrenalina.
O receptor b1 desempenha papel
importante na regulação da contra-
ção e do relaxamento dos miócitos
cardíacos. O receptor b2 medeia fun-
ções como vasodiltação, relaxamento
do músculo liso brônquico e lipólise.
O receptor b3 medeia a termogê-
nese e lipólise estimuladas pelas
catecolaminas.
MEDIADOS PELOS RECEPTORES
ẞ-ADRENÉRGICOS
Vasodilatação
Cardioaceleração
Aumento da força do miocárdio
Relaxamento das paredes intestinal e vesical
Relaxamento do útero
Broncodilatação
Calorigênese
Glicogenólise
Lipólise
Aumento da liberação de renina
Aumento da liberação de glucagon
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 20

Efeitos fisiológicos das degradação do glicogênio (glicoge-

catecolaminas nólise) e da gordura (lipólise).
A liberação das catecolaminas são Alguns dos efeitos mais importantes
fundamentais na resposta de estres- das catecolaminas são exercidos no
se a uma agressão física ou psicoló- sistema cardiovascular, onde aumen-
gica, como perda grave de sangue, tam a frequência cardíaca (taquicar-
diminuição do nível de glicemia, lesão dia), produzem vasoconstrição peri-
traumática, intervenção traumática, férica e elevam a resistência vascular.
cirúrgica ou experiência desagradável.
Seus efeitos fisiológicos consistem
em alerta, dilatação das pupilas, piloe-
reção, sudorese, dilatação brônquica,
taquicardia, inibição da atividade
do músculo liso e constrição
dos esfincteres no trato
gastrintestinal.
As catecolaminas as-
seguram a mobili-
zação de substrato
do fígado, do mús-
culo e da gordu-
ra, estimulando a
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 21

MAPA MENTAL- GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS

Regulada pelo CRH

Liberado na hipófise Liberação do cortisol

Hormônio ACTH Sintetizado pela POMC

Liberação estimulada

Aumento da glicemia
Síntese e liberação

11β-hidroxiesteroide- Inibe síntese

desidrogenase tipo II de proteína

Cortisona Cortisol Gliconeogênese

GLICOCORTICOIDES

11β-hidroxiesteroide-
Proteólise
desidrogenase tipo I

Inativação e eliminação Fígado e rim Metabolismo Efeitos específicos

Aumento de
Cortisol
ácidos graxos

Ligado a alfa2-globulina São catabólicos

GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 22

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Molina, Patricia E. Fisiologia endócrina. 4. ed. São Paulo: AMGH, 2014.
GLÂNDULAS SUPRARRENAIS/ADRENAIS 23