Resumo de Farmacologia Veterinria

Professora Lilian Mara Kirsch Dias

Anti-inflamatrios no esteroidais AINES
Sinais de inflamao: Calor, rugor, edema, dor e possvel perda de funo de um rgo.
Qual a importncia do uso de Anti-inflamatrios na medicina Veterinria?
R: Aliviar dor, amenizar febre, diminuir edemas e a possvel perda de funo de um rgo,
mediam ou inibem as aes de cascata inflamatria.
O processo inflamatrio se inicia aps ocorrer uma leso liberando um Fosfolipdio
sendo mais conhecido o cido araquidnico, este quebrado por enzimas conhecidas como
cicloxigenases levando a produo de mediadores qumicos, os mesmo so liberados iniciando
a fase vascular, onde ocorre vasodilatao dando ao tecido inflamado aspecto avermelhado,
promove calor na regio e com o aumento da permeabilidade vascular, facilita a passagem de
protenas plasmticas para o tecido dando origem ao edema. Deste momento em diante, o
processo inflamatrio passa para a fase de reparao no caso de uma evoluo favorvel, por
meio da eliminao do agente causal, formao de tecido de granulao e cicatrizao, se no
der certo pode ocorrer supurao, que quando os microrganismo superam as defesas
orgnicas lisando as clulas leucocitrias e formando o pus, ou ento poder ter sua funo
comprometida.
A fase celular ocorre concomitantemente fase vascular devido s alteraes do fluxo
sanguneo, os leuccitos invadem a rea vascular e passam para o tecido atravs de diapedese,
sendo auxiliado pela expresso das molculas de adeso especficas na superfcie das clulas
endoteliais, denominadas de molculas de adeso intracelular, molculas de adeso de clulas
vasculares 1, integrinas alm das selectinas. Promovendo aderncia dos leuccitos na parede
vascular, que facilita a migrao para o tecido extravascular.
Os mediadores qumicos fundamentais para ocorrer um processo inflamatrio so as
enzimas ciclo-oxigenase (COX) e lipo-oxigenase (LO), acontece a quebra do cido araquidnico
pelas COX origina as prostaglandinas (PG), prostaciclinas PGI2) e tromboxanas (TX). Por sua
vez, as LO do origem aos leucotrienos (LT). Durante este processo as diferentes vias
enzimticas podem gerar radicais livres.
As COXs
COX-1 o tipo constitutiva est presente na maioria das vezes no citoplasma celular
relacionada a eventos fisiolgicos, exemplos defesa da mucosa gstrica, agresso plaquetria
importante para homeostasia e manuteno do fluxo sanguneo e renal.
COX-2 Precisa de um estmulo genico, e est relacionada com a resposta inflamatria, apesar
de tambm ter importancia fisiolgica em menor grau pois est presente em clulas
endoteliais, musculo liso, macrfagos, clulas sinoviais, crebro, ovrios e rins.
COX-3 Semelhante a COX-1, mais se diferencia nas aes biolgicas, est presente no crebro.

As prostaglandinas esto associadas tanto a processos fisiolgicos quanto a processos

patolgicos, algumas de suas funes so: Vasodilatao e vasoconstrio, contrao ou
relaxamento da musculatura brnquica e uterina, hipotenso, ovulao, metabolismo sseo,
aumento fluxo sanguneo renal, etc.
Dor e febre
A dor perifrica iniciada por bradicinina e histamina so potencializadas pela PG,
principalmente a PGE2 e a PGI2 atravs de sua ligao com receptores nociceptivos,
verificando-se a diminuio do limiar doloroso e a promoop de descargas eltricas, atravs
da variao no potencial de repouso dos nociceptores. esta ao resulta em estmulos
dolorosos, sendo que a PGI2 est relacionada com a hiperalgia imediata e de curta durao,
enquando PGE2 se relaciona com hiralgia longa e que pode persistir por um perodo de at 6
h. A febre ocorre quando os leuccitos esto fagocitando particulas estranhas, liberando
citocina, que liga-se a receptores endoteliais cerebrais ou interagem com clulas da micrglia,
ativando a formao de cido araquidnico, via fosofolipase ai a COX cerebral produz PGE2
que aumenta a temperatura corporal, por desregular a regio hipotalmica, fazendo com que
o organismo reaja, como se a temperatura estivesse baixa, produzindo vasoconstrio
perifrica, piloereo e tremores musculares, isso perdura at o PGE2 existir ou at que o
patgeno desaparea ( SPINOSA et al, 2006)
Tipos de clulas predominantes nesta fase:
- Clulas polimorfonucleares, neutrfilos, eosinfilos e basfilo.
No caso de um processo agudo inflamatrio so:
- Clulas mononucleares, monocito e linfcitos.
Processo inflamatrio crnico:
- Clulas endoteliais, macrfagos, mastcitos, alm de plaquetas que podem tambm estar
envolvidas.
Caractersticas dos AINES
Aes Teraputicas: Existem vrias podendo ser de carter perifrico, como no caso das
aes anti-inflamatrias, analgsicas, antitrombticas e antiendotxicas, ou podem atuar no
SNC, promovendo ao antitermica e tambm analgsica essas aes s ocorrem por causa
da inibio das enzimas que degradam o cido-araquidnico (LO E COX). Tem seu maior efeito
em dor somtica (muscular) do que sobre dor visceral, porm s so eficazes nas dores
potencializadas pela presena de prostaglandinas. Os AINEs no permitem a liberao
excessiva dos eicosanoides, o que, por sua vez, diminui a sensibilizao dos receptores da dor
(nociceptores) alm de contribuir para a diminuio da quantidade total de analgsicos e
anestsicos aplicados. Tambm no causam sedao, ataxia, tolerncia ou dependncia
farmacolgica ( SPINOSA et al, 2002)
Farmacocintica: Aps a absoro, 96 a 99% dos AINEs encontram-se ligados a protenas
plasmticas, portanto o volume de distribuio pequeno, permanecendo no plasma e fluidos
extracelulares, isso limita a passagem do plasma para o fludo intersticial, mas facilita para o
exsudato inflamatrio. Sendo na maioria, cidos fracos, possuindo como caracterstica, grande
afinidade por locais inflamados, cujo pH baixo favorece a alta concentrao destas substancias,

isso tambm faz com que sejam facilmente excretados pela urina bsica (em casos de
intoxicao faz a administrao de substancias alcalinas como o bicarbonato para auxiliar no
restabelecimento do paciente). Sua Meia-vida difere entre as espcies, raas e linhagens, por
serem lipoflicos algumas vias tem mais facilidade na absoro (Oral, Subcutnea e
Intramusculares).
Metabolismo dos AINES
Primariamente heptica: oxidao, reduo, hidrlise e conjugao. No co a eliminao pela
via biliar, realizando portanto a chamada recirculao entero-heptica do medicamento,
ocorre um atraso na eliminao, predispondo maior incidncia de leses (efeitos colaterais)
na poro inferior do trato gastrointestinal (sangramentos, inflamaes, perda proteica).
Felinos
Gatos possuem baixas [ ] de enzimas da famlia glicuroniltransferase, aumentando o
tempo de meia vida, acarretando em intoxicao, tendo como sinais e sintomas, depresso,
anorexia, vmitos, anemia, hepatite, febre.
AINES potencialmente txicos: cido acetilsaliclico, paracetamol, fenacetina, dipirona,
fenilbutazona, ibuprofeno, cido meclofenmicoe naproxeno.
Optar pelos seletivos de COX-2: carprofeno e meloxicam.
Efeitos Colaterais
A maioria dos AINES bloqueiam tanto COX-1 quanto a COX-2, levando assim a muitos efeitos
colaterais como gastrites, lceras, falhas renais agudas e crnicas, gastroenterites
hemorrgicas, sndromes necrticas e nefrites. Tambm podem ocorrer anormalidades no
metabolismo hdrico e desequilbrio nos nveis de sdio e potssio.
Efeitos Gastrointestinais: Pode ocorre mesmo em frmacos seletivos para COX-2, na mucosa
estomacal a ao vasodilatadora fisiolgica da PGE2 e PGI2, proporciona um sistema de
tamponamento pelo bicarbonato que consegue atenuar a ao corrosiva do cido clordrico
presente no suco gstrico, quando a PGE2 e PGI2 inibida pelos AINES ocorre a eroso da
mucosa devido a no neutralizao do cido clordrico. Podendo causar um fator
predisponente de lceras gastrointestinais. Apresentando sinais como: ausncia de apetite,
letargia, dores abdominais, lceras, diarreia, vmito e fezes pastosas de cor escura e cheiro
ftido, sinal de hemorragia digestiva alta. Contra indicaes, animal com possvel gastrite.
Efeitos Renais: Os AINES podem causar leso renal de duas formas distintas: atravs de fatores
hemodinmicos e por nefrite intersticial aguda. A primeira forma est diretamente relacionada
reduo na sntese de prostaglandinas. As prostaglandinas agem para preservar o fluxo
sanguneo renal e a taxa de filtrao glomerular, atravs do relaxamento da resistncia prglomerular. PGE2 e PGI2: fazem manuteno da dilatao da artria aferente. Contra

indicaes, ces com hipotenso arterial perda sangunea, anestesia, insuficincia cardaca e
insuficincia renal.
Efeitos Homeostticos: A ao dos AINES pode ocasionar distrbio de coagulao, podendo
prolongar sangramentos pois inativa TXA2, estimulante da agregao plaquetria.
Normalmente no uma contraindicao em perodo perioperatrio.
Interaes medicamentosas.
Evitar uso de AINES com Corticosteroides: inibem a enzima fosfolipase A2.
Evitar uso de AINES com Furosemida e inibidores da enzima conversora de angiotensina
estimulam a produo de PG com objetivo de aumentar o fluxo sg renal, vasodilatao e
natriurese.
Classificao dos AINES

Frmula estrutural: cidos orgnicos

cidos carboxlicos
cidos enlicos

Capacidade de inibio de COX-1, COX-2

Inibidores seletivos
Inibidores no-seletivos
Inibidores duplos: COX e 5-Lipoxigenase

Tipo de ligao com o complexo enzimtico COX

Classe 1: competitiva e reversvel

Classe 2: Ligao tempo-dependente, de forma rpida, seguida da formao de um complexo
que se dissocia de forma lenta
Classe 3: ligao tempo-dependente, competitiva e irreversvel
O que diferencia as vrias formulaes comerciais dos AINES, no que se refere a potencia de
inibio nos processos inflamatrios, febris e dolorosos, a sua ao sobre os diferentes
mediadores qumicos inflamatrios, a biodisponibilidade, biotransformao, grupamento
qumico, eliminao nas diferentes espcies e seus efeitos colaterais.
1) DERIVADOS DO CIDO CARBOXLICO
1.1) Salicilatos: cido acetilsaliclico, cido saliclico, diflunisal, salicilato de sdio, salsalato.
Acido acetilsaliclico: o anti-inflamatrio padro. Possui propriedades anti-inflamatrias,
antipirticas e analgsicas. alm de tambm promover a inibio da agregao plaquetria.

Farmacocintica: absorvido pelo trato gastrointestinal. Cerca de 50 a 70% liga-se a protenas

plasmticas. A meia vida deferente de acordo com a espcie animal, em ces de 8 horas,
em equinos de 1 hora e em gatos de 38 horas.
Recomendado em casos de dores leves ou moderadas por inflamaes na pele, dentes ou
sistema musculoesqueltico. Devido ao seu efeito antitrombtico, pode levar ao aumento do
tempo de sangramento. Altas doses promovem quadros de acidose metablica. Possui
grupamento fenlicos: contra-indicado em gatos pois no consegue metabolizar de forma
eficaz e pode gerar anorexia, hemorragia gstrica, vmitos, anemia, hepatite, febre, etc.
1.2) cidos Acticos: diclofenaco, nitrofenaco, eltenaco, felbinaco, indometacina, sulindaco,
oxindanaco, tolmetina.
Diclofenaco: possui ao dual e potente anti-inflamatrio e analgsico. Utilizado em miosites
e artrite no infecciosa em bovinos e bubalinos, seu uso em pequenos animais tem sido restrito
pelo desenvolvimento de efeitos colaterais, principalmente relacionados a leso da mucosa
gstrica. Administrao por via oftlmica. Ex: Cataflam, Voltaren
1.3) cidos Propinicos: ibuprofeno, flurbiprofeno, suprofeno, naproxeno, carprofeno,
cetoprofeno, fenoprofeno.
Ibuprofeno: Inibe COX-1 e COX-2 (COX-3 tambm) na mesma proporo e de forma
irreversvel, alm de tambm inibir a ativao e agregao de neutrfilos, a gerao de radicais
livres e a liberao de enzimas lisossomais. Utilizado no tratamento de infeces relacionadas
a choque endotxico e mastite, alm do alvio de dores a processos inflamatrios e adeses
ps cirrgicas. Meia vida de 3 a 6 horas em ces, por isso nesta espcie a margem de segurana
baixa (pode ocorrer problemas gastrointestinais e nefrotoxidade). No h estudos em gatos.
Administrao via oral. Ex: Advil, alivium.
Carprofeno: Aprovado para o uso em ces e equinos. Possui efeito analgsico (pr-cirrgico) e
eficaz no tratamento de osteoartrites. A meia vida em ces de cerca de 8 a 12 horas, em
equinos cerca de 22 horas e em bovinos por volta de 30 horas. Esta substancia possui ao
antiedematosa e analgsica, embora tenha fraca ao no que se refere a inibio enzimtica,
o que indica que sua ao no ocorra somente devido a inibio de prostaglandinas e por isso
tem menos efeitos colaterais em trato gastrointestinal.E um dos AINEs mais seguros. Inibio
preferencial COX-2 (Fraca). No h doses estipuladas em gatos. Ex: Carproflan
Cetoprofeno: inibidor de dupla ao, levando ao bloqueio das respostas inflamatrias celulares
e vasculares (COX E LIPOX). E o derivado mais potente do grupo do cido propinico, de 50100 vezes mais potente como analgsico do que a fenilbutazona. aprovado para o uso em
equinos para alvio das inflamaes e dores relacionadas ao sistema musculoesqueltico e
clicas, devendo ser administrado por via intravenosa. Seu uso tanto em ces quanto equinos
no deve ultrapassar 5 dias. Ex: Ketofen, Profenid
1.4) cidos Aminonicotnicos: Flunixin meglumin.
Flunixin meglumin: Aprovado para uso veterinrio, podendo ser administrado por via oral ou
intravenosa. Possui grande ao analgsica e anti-inflamatria. AINE de escolha para os casos

de clica e desordens musculoesquelticas em equinos. Utilizado em casos de choque

endotxico pois promove queda nos nveis de eicosanoides, que so responsveis por algumas
das alteraes cardiovasculares e metablicas desta patologia. Potncia 4 vezes maior que a
fenilbutazona. Meia vida de 4 horas em ces, cerca de 3 horas em gatos, 2 horas em equinos
e de 4 a 8 horas em bovinos. Uso com cuidado mascara sintomas clnicos. Ex: Banamine,
Flunixin. A durao da ao farmacolgica tem-se demonstrado maior que sua meia-vida, o
que provavelmente tenha relao a um acmulo do frmaco no foco inflamatrio. Pode ser
utilizada em: inflamaes oculares, afeces pulmonares, mastites, gastroenterites, reaes
anafilticas e artropatias. Em ces pode levar a toxicidade aguda renal em doses teraputicas
o que demonstra uma baixa margem de segurana. Em gatos promove induo enzimtica por
isso preciso diminuir o intervalos entre doses.
1.5) Fenamatos: cido mefenmico, cido meclofenmico, floctafenina, cido tolfenmico,
etofenamato. Ao analgsica, antipirtica e anti-inflamatria, inibidor irreversvel da COX 1 e
COX 2 e atua fracamente na 5-LO, em equinos usado para tratar osteoartrites, leva um longo
perodo de incio da ativao e efeito, de 2 a 4 dias, acarreta graves efeitos colaterais Ex:
Arquel
2) DERIVADOS DO ACIDO ENLICO
2.1) Pirazolonas: fenilbutazona, metamizol, isopirina, oxifembutazona, apazone.
Fenilbutazona: Utilizada em equinos desde a dcada 50, principalmente em inflamaes
sseas, articulares, claudicaes, clicas agudas e afeces de tecidos moles. Em ces tambm
aplicado em desordens dolorosas como espasmos musculares, espondilite anquilosante,
osteoartrite e artrites reumticas. Durante a biotransformao a fenilbutazona origina dois
metablitos: a oxifenbutazona e a hidroxifenilbutazona, sendo a primeira um metablito ativo
que aumenta a meia vida do frmaco. A meia vida em ces e equinos varia de 3 a 8 horas e
chega a 37 horas em bovinos. Em equinos os efeitos farmacolgicos duram de 8 a 12 horas. A
fenilbutazona realiza uma extensa ligao com as protenas, este fator promove a demora de
sua absoro, e quando ingerido no absorvido no estomago e sim em intestino delgado e
grosso, levando a ulceraes. Aplicao perivascular causa flebites e necrose e quando
aplicado intramuscular sua absoro baixa pois se liga as protenas musculares. Em ces est
associado distrbios do trato gastrointestinal, hepatotoxicidade e nefropatias. Tambm tem
a capacidade de aumentar a reabsoro de sdio e cloretos e portanto contra indicada para
pacientes com problemas renais, hepticos e cardacos. Ex: Algess, Equipalazone
2.2) Oxicans: piroxicam, meloxicam, tenoxicam, droxicam.
Piroxicam: Possui longo perodo de ao, essas so analgsica e anti-inflamatria, no um
inibidor especfico das COXS, os efeitos colaterais do piroxicam so mais frequentemente
sintomas gastrintestinais. No recomendado para felinos. Ex: Feldene, Piroxene
Meloxicam: potente inibidor das prostaglandinas e tromboxanas, com excelentes propriedades
antipirticas e analgsicas. Considerado inibidor preferencial COX-2. A meia vida em ces de
12 a 36 horas, em equinos de aproximadamente 3 horas, em sunos de 4 horas e em bovinos
de cerca de 13 horas. Efeitos colaterais: vmito, diarreia, inapetncia, lceras (doses altas),

utilizado no tratamento de afeces musculoesquelticas e possui ao condroprotetora.

Recomenda-se em felinos aps cirurgia ortopdica, administrar doses menores em gatos pois
pode causar falha renal. Ex: Maxicam, Loxiflan
Inibidores seletivos da COX-2
Nimesulida Sulfonanilida: Inibe preferencialmente COX-2, pode ser utilizadas em ces e gatos,
em processos osteoartrticos, porm est mais relacionada com disturbios hepticos que
outros AINES. Ex: Nisulid , Scaflan
Celecoxibe - Coxibes: Seletivo para COX-2, tem ao analgsica e antitermica, tem menor
potencia a desencadear ulceraes e nefrotoxicidade (ao fisio. da Cox2), indicado para evitar
leso Gastrointestinal, ainda se encontra em estudo nos animais. Ex: Celebra Etoricoxibe
Arcoxia
Inibidores da Cicloxigenase com fraca ao Anti-inflamatria
Dipirona: Possui propriedades analgsicas, antipirticas e fraca ao anti-inflamatria devido a
baixa ligao s protenas plasmticas o que diminui a concentrao do frmaco no local
inflamado. Eficaz no alvio de dores leves e moderadas e tambm dores viscerais. Em ces a
meia vida de 5 a 6 horas. Em equinos tem sido empregado com antiespasmdicos (efeito
sinrgico) para o tratamento de clicas, pode ser administrado frequente sem que haja
aumento dos efeitos colaterais. Utilizar com intervalos maiores em gatos (risco de intoxicao).
Pode causar choque anafiltico em indivduos hipersensveis a substancia. Ex: Novalgina,
Algivet
Paracetamol: Inibe a COX, com fraca ao anti-inflamatria, tem ao analgsica e antitrmica,
faz parte dos paraminofenis tendo alto pKa e baixa ligao com protenas plasmticas. Ele
matabolizado pela enzima glicuroniltransferase, os gatos no conseguem promover a
conjugao, no sendo indicado para a espcie. Ex: Acetofen, tylenol, naldecon
Referncias
SPINOSA, Helenicede Souza; GRNIAK, Silvana Lima; BERNARDI, Maria Martha. Farmacologia
aplicada medicina veterinria. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011. 824 p.
SPINOSA, H. S., et al. Farmacologia aplicada medicina veterinria. 4 ed. Rio de Janeiro,
Guanabara Koogan, 2006.
SPINOSA, Helenice de Souza; GRNIAK, Silvana Lima; BERNARDI, Maria Martha.
FARMACOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINRIA. 3. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2002. 752 p.