1

FISIOLOGIA RESUMIDA:
Pode não ser tão bom, mas deve
te ajudar.

“Agradeço à minha família, que sempre falava

daquele boy da quinta série que passou em
medicina e eu ainda estava no cursinho.”

“Agradeço a Deus, que é a única razão da minha

esperança”.

2

Sobre os autores do resumo
Imagem meramente ilustrativa do compilador. (Bonito, né?)
Olá! Sou Luís, da Turma 75. Esse resumo foi feito em 2020 e
isso é tudo que você precisa saber, okay? Nada mais. Se
quiser o arquivo em Word, boa sorte com as buscas.
Saudamos o Gloriosíssimo Gabriel Veloso, lindão que ajudou
a escrever esse trabalho! Salve!
FISIOLOGIA RESUMIDA:
Um resumo bem razoável que pode te ajudar a não levar
final em fisiologia. É bom que saiba que só compilei autores
e inclusive alguns textos de seus livros –sem intenção de
plágio, já que não existe restrição de como forma de estudar
para as tutorias– SEM FINS LUCRATIVOS (não sei como
coloca pisca-pisca, mas se soubesse, colocaria), o que é
perceptível porque está disponível no MEGA da sua turma
sem nenhum custo porque algum dos meus afilhados ou
colegas postou para seu calouro e o infeliz disponibilizou
para a turma toda. Apesar de ter formato de livro, parecer
com um livro, ter capa de livro, essa introdução de livro e até
mesmo vocabulário de livro, não é um livro, mas sim um
resumo.
Se quiser facilidade, utilize um Word atualizado e, na guia
“Exibir”, no painel principal, e ative a opção “Painel de
Navegação”. Prontinho, agora você não vai mais reclamar
que não tem numeração nas páginas! Saiba que seu
desespero já foi sentido centenas de vezes por centenas que
alunos que estudaram antes de você e quase todo mundo dá
conta de passar e se tornar um bom médico(a).
Por favor, entenda que assim como eu surtei bastante e levei
horas e horas para escrever (com alguns trechos de Ctrl+C e
Ctrl+V) esse resumo, outras pessoas também podem
precisar da sua ajuda no futuro! Então faça como pessoas
gentis fazem e compartilhem os livros que vocês gastaram
uma fortuna para comprar (ou estão pirateando, mas isso é
crime) com os coleguinhas pé-rapado como eu, viu? Bons
estudos para você! Que Deus tenha misericórdia de você e
te abençoe muito nessa jornada. Foi mal pela zoeira!
SENHORES AUTORES, NÃO TENHO INTERESSE EM QUEBRAR
SEUS DIREITOS AUTORAIS E NEM PLAGIAR VOCÊS!
Não se esqueça de orar e ler a bíblia, porque somente Cristo
é a Verdade e o Caminho!
“Não adulterarás” Êxodo 20.14
“Não furtarás” Êxodo 20.15
“Disse-lhe Jesus: Eu sou o caminho, e a verdade e
a vida; ninguém vem ao Pai, senão por mim.” João
14:6
3
SUMÁRIO
Potenciais de membrana e de ação ............................. 9
Equação de Nernst ................................................... 9
Equação de Goldman ............................................... 9
Medida do potencial de membrana....................... 10
Potencial de Repouso de Membrana dos Neurônios. 10
Transporte ativo: Bomba de sódio e potássio........ 10
Origem do potencial de repouso normal da
membrana .............................................................. 10
Potencial de ação dos neurônios ............................... 11
Estágios............................................................... 11
Canais iônicos ......................................................... 12
Ativação e inativação do canal de sódio regulado
pela voltagem ..................................................... 13
Canais de potássio regulados por voltagem ...... 13
Processo por etapa do potencial de ação .......... 13
Potencial de equilíbrio ....................................... 13
Hipercalemia ...................................................... 13
Início do potencial de ação .................................... 14
Propagação do potencial de ação ...................... 14
Princípio do “tudo ou nada”............................... 15
Reestabelecendo o potencial iônico .................. 15
Platô em potenciais de ação .............................. 15
Ritmicidade de alguns tecidos................................ 15
Fibras nervosas ........................................................... 16
Condução saltatória ........................................... 16
Sistema Nervoso Autônomo (SNA) ............................ 18
Organização do SNA ............................................... 19
Fibras colinérgicas e adrenérgicas.......................... 19
Como funcionam os neurotransmissores .......... 20
Miastenia grave .................................................. 21
Receptores nos órgãos efetores ............................ 21
Receptores de Acetilcolina ................................. 21
Receptores da Norepinefrina ............................. 23
Respostas dos Adrenorreceptores à
Norepinefrina e à Epinefrina .............................. 24
Tabela-resumo dos agonistas e antagonistas .... 25
Resumo das ações dos sistemas simpático e do
parassimpático ....................................................... 26
Ciclo Cardíaco ........................................................... 27
Histologia do coração ............................................ 27
Ejeção de Sangue dos Ventrículos Durante a Sístole
............................................................................... 28
Sons ouvidos na ausculta ................................... 28
Pressão x volume no coração ................................. 28
Regulação do bombeamento cardíaco ................... 28
Inervação simpática e parassimpática ................ 28
Excitação rítmica do coração ..................................... 28
Síndrome de Stokes-Adams. .............................. 30
Ação do sistema parassimpático no controle
cardíaco .................................................................. 30
Ação do sistema simpático no controle cardíaco ... 30
Eletrocardiograma normal ......................................... 30
Eletrocardiogramas anormais .................................... 31
Débito cardíaco, retorno venoso e regulação ........... 31
Valores normais para o débito cardíaco ................ 31
Coração hipo e hiperfeficaz ................................... 31
Coração hipereficaz ........................................... 31
Coração hipoeficaz ............................................. 31
Controle do débito cardíaco .................................. 31
Circulação coronariana .............................................. 32
A circulação ............................................................ 32
O metabolismo local é o principal controlador do
fluxo coronariano ............................................... 32
Controle nervoso ............................................... 32
Principais causas de morte (guyton p.803)........ 33
Referências ................................................................ 33
Mecanismos de controle da P.A. ............................... 34
Controle rápido ...................................................... 34
Sistema Barorreceptor ....................................... 34
Sistema Quimiorreceptor .................................. 35
Receptores de baixa pressão ............................. 35
Reflexo de Bainbridge ........................................ 35
Resposta Isquêmica do SNC ....................................... 35
4
 Reação de Cushing ................................................. 36
Características especiais do controle Nervoso da
Pressão arterial .......................................................... 36
Ondas Respiratórias na Pressão Arterial ................ 36
Ondas vasomotoras (Ondas de Mayer).................. 36
O Papel dos Rins no Controle a Longo Prazo da
Pressão Arterial e na Hipertensão: O Sistema
Integrado de Regulação da Pressão Arterial .............. 36
Sistema rim-líquidos coporais para o controle da
pressão arterial ...................................................... 37
Angiotensina e Aldosterona na regulação da
pressão ............................................................... 37
Importância do Sal (NaCl) no esquema Rim-
Líquidos corporais .............................................. 37
A Hipertensão Crônica (Pressão Sanguínea Alta) é
Causada pelo Déficit da Função Renal ................... 38
Sistema Renina-Angiotensina..................................... 38
Referências ................................................................. 39
Sistema respiratório ................................................... 40
Anatomia do Sistema Respiratório ........................ 40
Histologia do Sistema respiratório ......................... 42
Fossas nasais ...................................................... 42
Seios paranasais ................................................. 43
Nasofaringe ........................................................ 43
Laringe ................................................................ 43
Árvore Brônquica ............................................... 44
Fisiologia do Sistema Respiratório ......................... 45
Ventilação pulmonar .......................................... 45
Circulação Pulmonar, Edema Pulmonar, Líquido
Pleural .................................................................... 48
Referências ................................................................. 48
Trocas Gasosas ........................................................... 49
O ar alveolar e o atmosférico possuem composições
diferentes ............................................................... 49
Difusão dos Gases pela membrana respiratória .... 50
Fatores que determinam a intensidade da difusão
gasosa ................................................................. 51
Capacidade de difusão da membrana respiratória
............................................................................ 51
Efeito da Proporção Ventilação-Perfusão na
Concentração de Gás Alveolar ........................... 51
Transporte de O2 e CO2 no sangue e nos líquidos
teciduais ................................................................. 52
Transporte de oxigênio no sangue arterial ........ 52
Difusão de Oxigênio dos Capilares Periféricos
para o Líquido Tecidual ...................................... 52
Difusão de Oxigênio dos Capilares Periféricos
Para as Células Teciduais ................................... 52
Difusão de dióxido de carbono das células
teciduais periféricas para os capilares e dos
capilares pulmonares para os alvéolos .............. 53
Oxigênio e Hemoglobina........................................ 53
A hemoglobina como um tampão de Po2: ......... 53
Fatores que alteram a curva de dissociação de
oxigênio-hemoglobina ........................................... 53
Desvio para a direita da curva de dissociação
oxigênio-hemoglobina durante o exercício ....... 54
Transporte de dióxido de carbono no sangue ....... 54
Formas químicas pelas quais o dióxido de
carbono é transportado ..................................... 54
Curva de dissociação do CO2.............................. 55
Efeito Bohr ......................................................... 55
Efeito Haldane.................................................... 55
Proporção das trocas respiratórias (R) .................. 55
Regulação da respiração ............................................ 55
Centro Respiratório ............................................... 55
Grupo respiratório dorsal .................................. 56
Grupo pneumotáxico ......................................... 56
Grupo ventral ..................................................... 56
Reflexo de insuflação de Hering-Breuer ................ 56
Controle químico da respiração............................. 56
Outros receptores (resumo de Letícia T.73) .......... 57
Referências ................................................................ 57
Sistema renal ............................................................. 58
Elementos vasculares do rim ................................. 58
Rins Filtram, reabsorvem e secretam .................... 59
Processo de Filtração ............................................. 59
5
 Reflexo da Micção .................................................. 61
A pressão nos capilares causa a filtração ............... 61
Autorregulação da TGF........................................... 61
Resposta Miogênica ........................................... 61
Retroalimentação (feedback) tubuloglomerular62
Ação do sistema nervoso autônomo.................. 62
Substâncias que alteram a FG e o FSR ................... 63
Exames: .................................................................. 64
Observações: .......................................................... 64
Referências ................................................................. 64
Reabsorção renal........................................................ 65
A reabsorção tubular é quantitativamente grande e
muito seletiva ......................................................... 65
A Reabsorção inclui mecanismos passivos e ativos
............................................................................ 65
Secreção renal ............................................................ 68
Reabsorção e secreção ao longo de porções diferentes
do néfron .................................................................... 69
Túbulo proximal ..................................................... 69
Alça de Henle.......................................................... 69
Túbulo distal ........................................................... 70
Ducto coletor medular ........................................... 72
Resumo................................................................... 72
Regulação da reabsorção ........................................... 73
Equilíbrio Glomerulotubular .................................. 73
Forças físicas do líquido capilar peritubular e
intersticial renal...................................................... 73
Controle Hormonal................................................. 73
Ativação do sistema nervoso simpático ................. 75
Balanço iônico ............................................................ 75
Sódio....................................................................... 75
Potássio .................................................................. 75
Fosfato .................................................................... 76
Cálcio ...................................................................... 76
Magnésio ................................................................ 77
Diuréticos ................................................................... 77
Diuréticos osmóticos .............................................. 78
Inibidores da anidrase carbônica ........................... 78
Referências ................................................................ 78
RESUMO:.................................................................... 79
Fisiologia ácidobásica................................................. 82
PH dos Líquidos Corporais ..................................... 82
Produção de Ácidos no Organismo........................ 82
CO₂ ..................................................................... 82
Ácidos Fixos........................................................ 83
Tamponamento ..................................................... 83
Princípios de Tamponamento ............................ 83
Equação de Handerson-HAsselbach .................. 83
Curva de Titulação ................................................. 84
Tampões do Líquido Extracelular .......................... 84
Tampão Bicarbonato.......................................... 84
Tampão HPO₄⁻⁻/H₂PO4⁻ .................................... 85
Tampões do Líquido Intracelular ........................... 85
Fosfatos Orgânicos............................................. 86
Proteínas ............................................................ 86
Mecanismos Renais no Balanço Acidobásico ........ 86
REabsorção de HCO₃⁻ filtrado. ........................... 86
Mecanismos ........................................................... 87
Efeito da Carga Filtrada de HCO₃⁻. ..................... 87
Efeito do Volume do LEC.................................... 88
Efeito da PCO₂ .................................................... 88
Excreção de H⁺ na Forma de Ácido Titulável ..... 88
Mecanismos de Excreção de Ácidos Tituláveis .. 88
Quantidade de Tampão na Urina ...................... 89
PK dos Tampões Urinários ................................. 89
Excreção de H⁺ como NH₄⁺ ................................ 89
Efeito do PH Urinário sobre a excreção de NH₄⁺
........................................................................... 91
Efeito da Concentração Plasmática de K⁺ Sobre a
síntese de NH₃.................................................... 91
Comparação da Excreção de Ácido Titulável com
a Excreção NH₄⁺ ................................................. 91
Distúrbios Acidobásicos ......................................... 91
Hiato Aniônico do Plasma .................................. 92
6
 Mapa Acidobásico .............................................. 93
Regras para as Respostas Compensatórias ............ 94
Acidose Metabólica ................................................ 94
Alcalose Metabólica ............................................... 95
Acidose Respiratória .............................................. 95
Alcalose Respiratória .............................................. 96
Líquidos corporais ...................................................... 97
Entrada e saída de líquidos é balanceada .............. 97
Composição do líquido intracelular e extracelular 98
As composições iônicas do plasma e do líquido
intersticial são similares ..................................... 98
Medida dos volumes líquidos nos diferentes
compartimentos líquidos do corpo – o princípio
indicador-diluição................................................... 98
Medida da água total do corpo .............................. 99
Medida do volume do líquido extracelular ........ 99
Cálculo do volume intracelular .......................... 99
Cálculo do volume total de plasma .................... 99
Calculo do volume de líquido intersticial ........... 99
Medida do volume sanguíneo ............................ 99
Regulação da troca de líquidos e equilíbrio osmótico
entre líquidos intracelulares e extracelulares ........ 99
Osmolalidade...................................................... 99
Cálculo da osmolaridade e pressão osmótica de
uma solução ..................................................... 100
Osmolaridade dos líquidos corporais ............... 100
O equilíbrio osmótico é mantido entre os líquidos
intra e extracelulares........................................ 100
Soluções isotônicas, hipotônicas e hipertônicas .. 100
Sistema endócrino.................................................... 101
Hipófise .................................................................... 101
Hipotálamo controla a secreção da hipófise ........ 102
Hormônios inibidores e estimuladores ................ 102
Funções fisiológicas do hormônio do crescimento
.............................................................................. 103
Efeitos no Crescimento .................................... 103
Efeitos metabólicos .......................................... 103
Crescimento ósseo ............................................... 104
Somatomedinas: substâncias intermediárias do GH
............................................................................. 104
Regulação da secreção do hormônio do
crescimento ......................................................... 105
O Papel do Hipotálamo, do Hormônio Liberador do
Hormônio do Crescimento e da Somatostatina no
Controle da Secreção do Hormônio do Crescimento
............................................................................. 105
Anormalidades relacionadas ............................... 106
Hipófise posterior e sua relação com o hipotálamo
............................................................................. 106
Funções fisiológicas do ADH ................................ 107
Regulação do ADH ........................................... 107
Ocitocina .............................................................. 107
Referências .............................................................. 107
Tireoide .................................................................... 108
Iodo ...................................................................... 108
Bioquímica de formação da tirosina e
triiodotironina e a tireoglobulina ........................ 108
A ação dos hormônios tireoidianos tem início
lento e longa duração ...................................... 110
Funções fisiológicas dos hormônios tireoidianos 110
Aumentar a transcrição de genes .................... 110
Hormônios tireoidianos aumentam a atividade
metabólica celular ............................................... 110
Efeito do hormônio no crescimento .................... 111
Outros efeitos ...................................................... 111
Regulação da secreção......................................... 112
Frio e outros estímulos neurogênicos ............. 113
Feedback do hormônio tireoidiano para reduzir a
secreção de TSH ............................................... 113
Substâncias que alteram a homeostasia ......... 114
Doenças da Tireoide ............................................ 114
Hipertireoidismo .............................................. 114
Hipotireoidismo ............................................... 115
Cretinismo ........................................................ 116
Hormônios Adrenocorticais ..................................... 117
Corticosteroides: Mineralocorticoides,
Glicocorticoides e Androgênios ........................... 117
7
 Síntese e Secreção dos Hormônios Adrenocorticais
.............................................................................. 117
Mineralocorticoides ......................................... 117
Glicocorticoides ................................................ 118
Funções dos Mineralocorticoides – Aldosterona . 118
Efeitos Renais e Circulatórios da Aldosterona . 118
Ações da Aldosterona nas Glândulas Sudoríparas,
Salivares e Células Epiteliais Intestinais ........... 119
Mecanismo Celular da Aldosterona ................. 119
Regulação dos Mineralocorticoides ..................... 120
Funções dos Glicocorticoides ............................... 120
Efeitos no Metabolismo de Carboidratos ........ 120
Efeitos no Metabolismo de Proteínas .................. 121
Efeitos do Cortisol no Metabolismo de Gorduras 121
O Cortisol é Importante no Estresse e na Inflamação
.............................................................................. 121
Efeitos Anti-inflamatórios ................................ 122
Mecanismo Celular (Imunológico) ................... 122
Regulação da Secreção de Cortisol ...................... 122
Ciclo Circadiano da Secreção de Glicocorticoides
.......................................................................... 123
Síntese e Secreção do ACTH Associado a Outras
Substâncias ........................................................... 123
Anormalidades da Secreção Adrenocortical ........ 124
Hiperadrenalismo (Síndrome de Cushing) ........... 124
Aldosteronismo primário (Síndrome de Conn) .... 125
Síndrome Androgenital ........................................ 125
Referências ............................................................... 125

8

PROBLEMA 1
POTENCIAIS DE MEMBRANA E DE AÇÃO
Potencial elétrico de membrana ou potencial
transmembranar ou voltagem da membrana é
a diferença de potencial elétrico (voltagem) entre
os meios intra e extracelular.
Por exemplo, a concentração de potássio é maior na
face interna da membrana da fibra nervosa, mas
bastante baixa na sua face externa. Nas fibras
nervosas normais de mamíferos, a diferença de
potencial é cerca de 94 milivolts, com negatividade
na face interna da membrana, quando se considera
que a concentração de potássio é maior do lado de
dentro da fibra.
Entretanto, quando se considera que a quantidade
de sódio do lado de fora é maior do que do lado de
dentro, a membrana se torna permeável a esses íons
e cria um potencial com negatividade na face
externa. Nesse momento, o potencial está em torno
de 61 mV.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Entretanto, quando se considera que a quantidade
de sódio do lado de fora é maior do que do lado de
dentro, a membrana se torna permeável a esses íons
e cria um potencial com negatividade na face
externa. Nesse momento, o potencial está em torno
de 61 mV.
EQUAÇÃO DE NERNST
Descreve a relação do potencial de difusão com a
diferença de concentração de íons através de uma
membrana. O valor do potencial de difusão, em
toda a membrana, que se opõe exatamente ao da
difusão efetiva de um íon em particular através da
membrana é conhecido como potencial de Nernst
para esse íon. A equação a seguir, chamada
equação de Nernst, pode ser usada para o cálculo
do potencial de Nernst para qualquer íon univalente
na temperatura normal do corpo de 98,6 ºF (37 ºC):
“Z” equivale à carga elétrica do íon. Essa fórmula
geralmente é utilizada assumindo-se que o
potencial no líquido extracelular é igual a zero.
Utiliza-se sinal positivo quando o íon que sai é
negativo, e negativo se o íon for positivo.
Dessa maneira, quando a concentração dos íons
positivos de potássio na parte interna for 10 vezes
maior que na parte externa, o log de 10 é 1, de modo
que o potencial de Nernst é calculado como –61
milivolts no lado interno da membrana.
EQUAÇÃO DE GOLDMAN
Leva em conta a difusão de mais de um íon. Logo,
para o cálculo, vários fatores são importantes,
como:
1) Polaridade das cargas elétricas de cada íon;
2) A permeabilidade da membrana (P) para
cada item;
3) As concentrações (C) dos respectivos íons
do lado interno (i) e lado externo (e) da
membrana.
A partir da equação de Goldman vários pontos-
chave tornam-se evidentes. Primeiro, os íons sódio,
potássio e cloreto são os íons mais importantes
envolvidos no desenvolvimento dos potenciais de
membrana nas fibras musculares e nervosas, bem
como nas células neuronais do sistema nervoso.
Segundo, o grau de importância de cada um desses
íons na determinação da voltagem é proporcional à
permeabilidade da membrana para cada íon em
particular.
9
Terceiro, gradiente positivo de concentração iônica
de dentro para fora da membrana causa
eletronegatividade no lado de dentro da membrana.
MEDIDA DO POTENCIAL DE MEMBRANA
Utilizando-se um voltímetro muito preciso e
sensível a pequenas alterações de tensão, pode-se
identificar o potencial da membrana.
Enquanto o eletródio está do lado de fora da
membrana, marca zero, pois o potencial ainda não
é medido. Ao entrar em contato com a parte interna
da membrana, passa a medir -90mV.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
POTENCIAL DE REPOUSO DE MEMBRANA DOS
NEURÔNIOS
O potencial de repouso das membranas das fibras
nervosas mais calibrosas, quando não estão
transmitindo sinais nervosos, é de cerca de –90
milivolts. Isto é, o potencial dentro da fibra é 90
milivolts mais negativo do que o potencial no
líquido extracelular, do lado de fora da fibra.
TRANSPORTE ATIVO: BOMBA DE SÓDIO E POTÁSSIO
Transporta continuamente íons sódio para fora da
célula, e íons potássio para dentro da célula. A
bomba de Na+-K+ produz também grande
gradiente de concentração para o sódio e para o
potássio, através da membrana nervosa em
repouso. Esses gradientes são os seguintes:
Na+ (externo): 142 mEq/L
Na+ (interno): 14 mEq/L
K+ (externo): 4 mEq/L
K+ (interno): 140 mEq/L
As proporções entre esses dois íons respectivos, de
dentro para fora, são:
Na+interno/Na+externo = 0,1
K+interno/K+ externo = 35,0
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Vazamento do potássio e do sódio: na célula
nervosa, existem canais na membrana, algumas
conhecidas como “domínio duplo-poro”, por onde
o potássio pode vazar. De forma semelhante,
quantidades mínimas de sódio podem vazar pela
membrana, mas o canal é cerca de 100 vezes mais
permeável ao K+.
ORIGEM DO POTENCIAL DE REPOUSO NORMAL DA
MEMBRANA
Alguns fatores contribuem para o potencial de
membrana de cerca de -90mV:
Potencial de difusão do potássio: tendo em vista
que a proporção de potássio no meio interno para o
externo é de 35 para 1, multiplicado por -61
10
(fórmula de Nernst), dá -94mV, que equivale ao POTENCIAL DE AÇÃO DOS NEURÔNIOS
potencial de repouso dentro da fibra.
Os sinais nervosos são potenciais de ação (rápidas
alterações do potencial de membrana que se
Contribuição da difusão de sódio através da
propagam com grande velocidade por toda a
membrana nervosa: utilizando-se a equação de
membrana da fibra nervosa).
Goldman, levando em conta a quantidade de íons
de sódio e potássio, obtém-se o valor de -86mV.
O potencial se inicia por uma alteração súbita do
potencial de membrana normal negativo para um
Contribuição da bomba de sódio e potássio: o
potencial positivo, terminando com retorno quase
bombeamento de mais íons sódio para fora do que
repentino para o potencial negativo.
íons potássio para dentro, produz perda progressiva
de cargas positivas, criando um potencial de cerca
de -4mV. Somado ao valor de -86mV, totaliza os - ESTÁGIOS
90mV.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Estágio de repouso: antes do início do potencial
de ação. Nesse estágio, a membrana se encontra
polarizada, em virtude dos -90mV.

Estágio de despolarização: nesse momento, a

membrana fica muito permeável à sódio,
positivamente carregado. Em fibras mais
calibrosas, isso faz com que o potencial antes
negativo aumente rapidamente e ultrapasse o zero
(overshoot) e se torne positivo. Em fibras menos
calibrosas, o potencial se aproxima de zero.

Estágio de repolarização: alguns milissegundos

após a membrana ficar permeável aos íons sódio,
os canais de sódio começam a se fechar e os de
potássio se abrem muito mais do que o normal, o
que causa uma rápida difusão de potássio para o
lado exterior, que reestabelece o potencial de
repouso negativo da membrana.

Corrente de influxo é o fluxo de cargas positivas

para o interior da célula. Assim, as correntes de
influxo despolarizam o potencial de membrana.
Guyton – Fisiologia 13ºEd. Exemplo de corrente de entrada é o fluxo de Na+,
para dentro da célula, durante a fase ascendente do

11
potencial de ação.
Corrente de efluxo é o fluxo de cargas positivas
para fora da célula. As correntes de efluxo
hiperpolarizam o potencial de membrana. Exemplo
de corrente de efluxo é o fluxo de K+ para fora da
célula durante a fase de repolarização do potencial
de ação.
Potencial limiar é o potencial de membrana onde
a ocorrência do potencial de ação é inevitável. Uma
vez que o potencial limiar é menos negativo do que
o potencial de membrana em repouso, a corrente de
influxo é necessária para despolarizar o potencial
de membrana até o limiar. No potencial limiar, a
corrente de total influxo (p. ex., de Na+) fica maior
do que a corrente de total influxo (p. ex., de K+) e
a despolarização resultante se torna
autossustentada, originando a fase ascendente do
potencial de ação. Se a corrente de total influxo for
menor do que a corrente de total efluxo, a
membrana não será despolarizada até o limiar e não
ocorrerá potencial de ação (veja resposta tudo ou
nada).
Pico do potencial de ação (ultrapassagem) é a fase
do potencial de ação onde o
potencial de membrana é positivo (interior da
célula positivo).
Pós-potencial hiperpolarizante, também
chamada de (hiperpolarização): é a fase do
potencial de ação, após a repolarização, quando o
potencial de membrana fica mais negativo do que
em repouso.
Período refratário é o período em que outro
potencial de ação normal não pode ser iniciado em
célula excitável. Os períodos refratários podem ser
absolutos ou relativos.
1) Período refratário absoluto – representa um
momento em que a célula não consegue receber um
segundo estímulo. Isso representa o maior tempo de
um potencial de ação. A célula não consegue
receber um segundo estímulo, pois os canais de
sódio estarão inativados nesse momento. Lembre-
se que uma célula só é estimulada quando um canal
de sódio é aberto. Se o mesmo está fechado, não
teremos como estimulá-la, independente da
grandeza do estímulo.
2) Período refratário relativo – Esse momento
representa uma pequena parcela do potencial de
ação e durante esse período a célula poderá receber
um segundo estímulo e responder ao mesmo, mas
sua intensidade deverá ser maior, pois a célula
estará hiperpolarizada e mais distante do atingir seu
limiar de excitação.
Fonte: fisiologia fácil (site)
CANAIS IÔNICOS
Os canais iônicos são proteínas integrais
transmembrânicas que, quando abertos, permitem a
passagem de certos íons. Assim, os canais iônicos
são seletivos e permitem que íons com
características específicas se movam através deles.
Essa seletividade é baseada na dimensão do canal e
das cargas que o revestem.
Os canais iônicos são controlados por comportas;
dependendo da posição dessas comportas, os canais
podem ficar abertos ou fechados. Quando o canal
está aberto, os íons, para os quais é seletivo, podem
fluir por ele por difusão passiva, seguindo o
gradiente eletroquímico existente. Podem ser:
Voltagem-dependentes: Comportas controladas
por alterações no potencial de membrana.
Dependentes de Segundo Mensageiro: comportas
controladas por mudanças nos níveis de moléculas
sinalizadoras intramoleculares, como AMPc ou o
IP3. Sensores no meio intracelular os identificam.
Um exemplo são as comportas dos canais de Na+
12
no nodo sinusal cardíaco, que são abertos por
aumento do AMP cíclico.
Ligante-dependentes: têm comportas controladas
por hormônios e neurotransmissores. O receptor
nicotínico, na placa motora, por exemplo, é, na
verdade, um canal iônico que se abre com a ligação
da acetilcolina (ACh); quando aberto, o canal é
permeável aos íons Na+ e K+.
PROCESSO POR ETAPA DO POTENCIAL DE AÇÃO
Em repouso: canais de potássio abertos, alta
permeabilidade ao potássio. Baixa condutância ao
Na+.
Despolarização rápida (fase ascendente):
abertura rápida da das comportas de ativação.
Sódio entra.

ATIVAÇÃO E INATIVAÇÃO DO CANAL DE SÓDIO Repolarização (fase descendente): Comportas de

REGULADO PELA VOLTAGEM
Esse canal tem duas comportas – uma externa,
chamada de canal de ativação, e uma interna,
chamada de canal de inativação.
Ativação: quando o potencial de membrana se
torna menos negativo do que no estado de repouso,
se aproximando de zero – cerca de -70mV a -
50mV– e causando uma alteração conformacional
abrupta da comporta, fazendo com que o canal
fique totalmente aberto. Nesse estado ativado, a
membrana fica de 500 a 5000 vezes mais
permeável ao sódio.
Inativação: o aumento da voltagem faz com que a
comporta de inativação comece a funcionar e
interrompa o fluxo iônico. Isso acontece poucos
décimos de milésimo de segundo após a abertura
dos canais. Entretanto, o fechamento é bem mais
lento que a abertura.
A tetrodotoxina (toxina obtida do baiacu japonês)
e o anestésico local lidocaína bloqueiam esses
canais de Na+ voltagem-dependentes e previnem a
ocorrência de potenciais de ação no sistema
nervoso.
inativação fecham os canais de sódio e ocorre
abertura dos canais de potássio.
Pós-potencial hiperpolarizante: por pouco tempo
após a repolarização, a condutância ao potássio é
maior do que no estado de repouso e o potencial de
membrana se aproxima do potencial de equilíbrio.
POTENCIAL DE EQUILÍBRIO
É o potencial de difusão que age impedindo a
difusão. Por exemplo, em um recipiente com Na+ e
Cl- em que há uma membrana permeável somente
ao Na+, esse íon se moverá segundo o gradiente até
que o excesso de cargas positivas impeça o fluxo.
HIPERCALEMIA
O limiar do potencial de membrana celular é
atingido quando a permeabilidade pelo sódio se
eleva ao ponto em que o influxo de sódio excede a
saída de potássio, mantendo um estado de
despolarização e desenvolvendo um potencial de
ação (Conrado, 2010)

CANAIS DE POTÁSSIO REGULADOS POR VOLTAGEM

Quando o potencial de membrana sai de -90mV
para próximo de zero, essa alteração causa a
abertura conformacional da comporta, permitindo o
aumento da saída de potássio. Esses geralmente se
abrem apenas quando os canais de sódio estão se
fechando. Isso faz com que o potencial seja
recuperado, já que existe diminuição da entrada de
sódio e aumento da saída de potássio.
Fonte: Conrado, 2010
O TEA (tetraetilamônio) bloqueia os canais de
potássio voltagem dependentes.

13
 Fonte: Conrado, 2010
positivas. Quando isso ocorre, os íons fluem para
O aumento da concentração extracelular de as regiões adjacentes de forma a iniciar novos
potássio despolariza a membrana celular e faz com potenciais de ação nessas regiões.
que o potencial fique mais próximo do seu limiar.
Entretanto, o limiar não ocorre porque essa Os impulsos nervosos se propagam em todas as
despolarização sustentada fecha as comportas de direções a partir do ponto inicial e continuam a se
inativação dos canais de sódio. propagar até que toda a membrana se encontre
despolarizada.
Injeção letal: composta por três injeções, sendo:
1. Tiopentato de sódio: anestésico
barbitúrico, serve para causar torpor ou
coma;
2. Brometo de pancurônio: causa paralisia
no diafragma;
3. Cloreto de potássio: causa hipercalemia,
agindo, principalmente, no coração.
INÍCIO DO POTENCIAL DE AÇÃO
O início da elevação do potencial, a primeiro
momento, aumenta a quantidade de canais de sódio Linda – Fisiologia 5ªEd.
abertos, que aumenta ainda mais o potencial e
ocasiona a abertura de mais canais. Isso causa um
feedback positivo que continua a alimentar o
potencial até que as comportas de inativação se
fechem.

Entretanto esse feedback só acontecerá caso o

potencial for o suficiente para atingir o limiar “de
disparo”, o valor mínimo com o qual o potencial de
ação começa a ocorrer.

PROPAGAÇÃO DO POTENCIAL DE AÇÃO

O potencial, em um determinado segmento do
neurônio se torna positivo por causa do potencial
Guyton – Fisiologia 13ºEd
de ação e as cargas em seu interior se tornam

14

Silverthorn – Fisiologia (2017)
PRINCÍPIO DO “TUDO OU NADA”
Após o início da propagação de um potencial de
ação, a despolarização se propaga por toda a
membrana de forma progressiva se todas as
condições para a propagação estiverem presentes.
Caso não estejam, a despolarização não prossegue.
Ocasionalmente, isso pode ocorrer caso alguma
região da membrana não gere voltagem o suficiente
para excitar a área seguinte da membrana.
REESTABELECENDO O POTENCIAL IÔNICO
Após a despolarização da membrana, é necessário
que o potencial de repouso seja reestabelecido. Para
isso, a bomba de sódio e potássio age colocando
novamente o sódio fora da fibra e o potássio dentro.
Entretanto, esse processo de recarga demanda ATP,
sendo considerado, por isso, um processo
metabolicamente ativo.
Um ponto importante é que o acúmulo de sódio no
interior da membrana estimula a ação da bomba.
PLATÔ EM POTENCIAIS DE AÇÃO
O platô é um prolongamento do tempo em que a
membrana se encontra despolarizada, em um valor
próximo ao pico. Isso ocorre principalmente nas
fibras musculares do coração, onde o platô dura de
0.2 a 0.3 segundo.
Guyton – Fisiologia 13ºEd
Esse platô ocorre por alguns motivos:
• O coração possui dois tipos de canal que
participam da despolarização: os canais de
sódio, regulados pela voltagem e também
chamados de canais rápidos, e os canais de
cálcio-sódio (canais de cálcio tipo L),
também conhecidos como canais lentos. A
abertura rápida dos canais de sódio é
responsável pela ponta (spike) do gráfico do
potencial, enquanto a abertura lenta dos
canais cálcio-sódio é responsável pelo
platô.
• Outra contribuição é dos canais de potássio
regulados por voltagem, que possuem
abertura mais lenta só se abrindo por
completo no final do platô. Isso faz com que
o potencial demore mais para retornar ao
valor de repouso próximo de -80 a -90 mV.
RITMICIDADE DE ALGUNS TECIDOS
Descargas repetitivas espontâneas ocorrem
normalmente no coração, em alguns músculos lisos
e em muitos neurônios. Essas descargas são
responsáveis pelo batimento rítmico do coração,
peristaltismo intestinal e eventos neuronais como o
controle da respiração.
Apesar disso, muitos tecidos excitáveis podem
apresentar descargas rítmicas. Por exemplo, fibras
15
nervosas mais calibrosas e fibras musculares
esqueléticas podem gerar descargas quando
submetidas a solução salina contendo veratridina,
que ativa os canais de sódio quando a concentração
dos íons cálcio cai a um valor crítico, o que
aumenta a permeabilidade ao sódio.
FIBRAS NERVOSAS
As fibras nervosas podem ser amielinizadas (as
fibras mais delgadas) ou mielinizadas (fibras mais
grossas). O axônio fica dentro da bainha de mielina.

Para que um potencial de ação repetitivo ocorra, é

necessário que a membrana possua permeabilidade
natural suficiente aos íons sódio (e cálcio em alguns
casos), de forma que consiga se repolarizar
automaticamente. Por exemplo, o potencial de
repouso da membrana no centro de controle
cardíaco fica em torno de -70 a -60 mV, o que não
é uma voltagem negativa o suficiente para manter
os canais de sódio e cálcio totalmente fechados.

Sequência:

1. Íons cálcio e sódio entram;

2. Aumenta a voltagem no sentido positivo e
aumenta a permeabilidade;
3. Entrada de mais íons;
4. Geração do potencial de ação;
5. Repolarização;
6. Excitabilidade espontânea gera novo
potencial.
Guyton – Fisiologia 13ºEd

A fibra nervosa está envolta pela bainha de mielina,

contendo a substância lipídica esfingomielina, que
age como um excelente isolante elétrico,
depositada pelas células de Schwann. Entre as áreas
mielinizadas encontram-se áreas sem as células de
Schwann, chamadas Nódulos de Ranvier.

Guyton – Fisiologia 13ºEd
Na imagem acima é possível perceber a
hiperpolarização (undershoot), que coincide com
o momento com que a membrana se torna muito
permeável ao potássio e a corrente de efluxo desse
íon desloca o potencial de membrana para um valor
mais próximo do potencial de Nernst para o
potássio. A hiperpolarização impede que a
membrana seja reexcitada.
CONDUÇÃO SALTATÓRIA
Os íons de sódio que entram em um nódulo
reforçam a despolarização e restabelecem a
amplitude do potencial de ação quando ele passa de
nódulo em nódulo. O salto visível do potencial de
ação que ocorre quando ele passa de um nódulo
para o outro é chamado de condução saltatória,
proveniente da palavra em Latim saltare, que
significa “pular”.
Em doenças desmielinizantes, a perda da mielina
dos neurônios dos vertebrados pode ter efeitos
devastadores na sinalização neural. Nos sistemas

16
nervosos central e periférico, a perda da mielina
retarda a condução dos potenciais de ação. Além
disso, quando a corrente extravasa pelas regiões da
membrana que agora estão sem isolamento, entre
os nódulos de Ranvier repletos de canais de Na+, a
despolarização que chega ao nódulo talvez não
esteja mais acima do limiar, e a condução pode
falhar.

Guyton – Fisiologia 13ºEd

Silverthorn – Fisiologia (2017)

17
 Silverthorn – Fisiologia (2017)

rapidamente nos tecidos-alvo, de forma a, por

SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA)
Esse sistema é o principal regulador da maior parte
das funções viscerais do organismo. Um fato
importante acerca desse sistema é que ele age muito
exemplo, duplicar a frequência cardíaca em cerca
de 3 a 5 segundos e, de 10 a 15 segundos, duplicar
a pressão arterial. Na mesma média de tempo, pode
reduzir a pressão a ponto de causar desmaio.
18
ORGANIZAÇÃO DO SNA
SN parassimpático
O sistema nervoso central é ativado,
principalmente, por centros localizados na medula
espinhal, no tronco cerebral e no córtex límbico. O
sistema nervoso autônomo também opera, em
geral, por meio de reflexos viscerais, que são sinais
subconscientes de órgãos viscerais.

Os sinais autônomos eferentes são transmitidos aos

diferentes órgãos corpo por meio de duas grandes
subdivisões: o sistema nervoso simpático e o
sistema nervoso parassimpático.

SN simpático

Guyton – Fisiologia 13ºEd

FIBRAS COLINÉRGICAS E ADRENÉRGICAS

As fibras simpáticas do segmento T1, em geral,
(1) se projetam para cima na cadeia simpática,
para terminar na cabeça; (2) de T2 para
terminar no pescoço; (3) de T3, T4, T5 e T6 para
o tórax; (4) de T7, T8, T9, T10 e T11 para o
abdome; e (5) de T12, L1 e L2 para as pernas.
Essa distribuição é aproximada e pode ocorrer
superposição.

As fibras nervosas simpáticas e parassimpáticas

secretam principalmente uma das duas substâncias
transmissoras sinápticas: acetilcolina ou
norepinefrina. As fibras que secretam acetilcolina
Guyton – Fisiologia 13ºEd são chamadas colinérgicas. As que secretam

19
norepinefrina são chamadas adrenérgicas, termo
derivado de adrenalina, que é o nome alternativo
para a epinefrina.
Todos os neurônios pré-ganglionares são
colinérgicos. Entretanto, os pós-ganglionares são
adrenérgicos, no simpático e colinérgicos.
Guyton – Fisiologia 13ºEd
COMO FUNCIONAM OS NEUROTRANSMISSORES
O potencial de ação na célula pré-sináptica faz com
que os canais de cálcio se abram. Um influxo de
Ca2+, no terminal pré-sináptico, faz com que o
neurotransmissor, armazenado nas vesículas
sinápticas seja liberado. Este se liga a receptores na
membrana pós sináptica, alterando seu potencial de
membrana.
AChE – Acetilcolinesterase
AGENTES QUE AFETAM A TRANSMISSÃO
NEUROMUSCULAR
Guyton – Fisiologia 13ºEd
Linda – Fisiologia 5ªEd.
Sequência de Eventos:
1. O potencial de ação trafega pelo
motoneurônio até o terminal pré-sináptico.
2. A despolarização do terminal pré-sináptico
abre os canais de Ca2+ e esses íons fluem
em direção ao terminal.
3. A acetilcolina (ACh) sai da sinapse por
exocitose.
4. A ACh se liga a seu receptor na placa
motora. (Receptor nicotínico)
5. Os canais de Na+ e K+ se abrem na placa
motora.
6. A despolarização da placa motora provoca
a geração de potenciais de ação no tecido
muscular adjacente.
7. A ACh é degradada a colina e acetato pela
acetilcolinesterase (AChE); a colina é
captada pelo terminal pré-sináptico por
cotransportador de Na+-colina.
Linda – Fisiologia 5ªEd.
• A toxina botulínica bloqueia a liberação de
ACh pelos terminais pré-sinápticos,
interrompendo completamente a
transmissão neuromuscular e causando
paralisia da musculatura esquelética e, por
fim, morte por insuficiência respiratória.
• O curare compete com a ACh pelos
receptores nicotínicos da placa motora,
diminuindo a amplitude do PPM. Quando
administrado em dose máxima, o curare
provoca paralisia e morte.
• A d-tubocurarina, forma de curare, é
terapeuticamente utilizada para relaxar a
musculatura esquelética durante anestesias.
Substância semelhante, a α-bungarotoxina
20
 se liga irreversivelmente aos receptores de
ACh. A ligação de α-bungarotoxina
radioativa é a ferramenta experimental para
Linda – Fisiologia 5ªEd.
• Os inibidores de AChE
(anticolinesterases), como a neostigmina,
previnem a degradação da ACh na fenda
sináptica, prolongando e aumentando sua
ação na placa motora. Os inibidores de ACh
podem ser usados no tratamento da
miastenia grave, doença caracterizada por
fraqueza da musculatura esquelética e
fadiga, onde os receptores de ACh são
bloqueados por anticorpos.
• O hemicolínio bloqueia a recaptação de
colina pelos terminais pré-sinápticos,
depletando os estoques de colina do
motoneurônio e diminuindo a síntese de
ACh.
MIASTENIA GRAVE
Na forma autoimune da doença, são produzidos
anticorpos contra receptores de ACh nas placas
motoras da musculatura esquelética. Seus sintomas
de fraqueza muscular grave (músculos dos olhos,
dos braços e das pernas) são explicados pela
presença de anticorpos que bloqueiam os
receptores de ACh. Embora a ACh seja liberada em
quantidades normais, pelos terminais dos
motoneurônios, a ligação da ACh a seus receptores
nas placas motoras é prejudicada. Uma vez que a
ACh não pode se ligar, não ocorre despolarização
da placa motora (potencial de placa motora, PPM),
nem geração de potenciais de ação normais na
musculatura esquelética. Assim, ocorre fraqueza
muscular e fadiga.
O tratamento do paciente com miastenia grave
depende do claro entendimento sobre a fisiologia
da junção neuromuscular. Uma vez que o quadro
a medida da densidade de receptores de
ACh na placa motora.
melhora com a administração de piridostigmina
(inibidor de colinesterase [AChE] de longa ação), o
sucesso do tratamento confirma o diagnóstico de
miastenia grave. A AChE, na placa motora,
degrada, normalmente, a ACh (i.e., a AChE
interrompe a ação da ACh). Ao inibir a enzima
degradante de ACh com a piridostigmina, os
níveis dessa molécula, na junção neuromuscular,
são mantidos elevados, prolongando o tempo
disponível para que haja a ativação dos receptores
na placa motora. Assim, pode-se produzir um PPM
mais normal na fibra muscular, embora muitos
receptores de ACh estejam bloqueados pelos
anticorpos.
RECEPTORES NOS ÓRGÃOS EFETORES
Antes de finalmente estimular os órgãos efetores,
os neurotransmissores precisam primeiro se ligar a
receptores nas membranas. Geralmente, a ligação
com a proteína causa a mudança da permeabilidade
da membrana a algum íon.
Outra forma do receptor funcionar é ativar ou
inativar uma enzima no interior da célula (ou outra
molécula intracelular). Por exemplo, a ligação da
norepinefrina com seu receptor, na parte externa de
muitas células, aumenta a atividade da enzima
adenilil ciclase no interior da célula, o que causa a
formação de monofosfato de adenosina cíclico
(AMPc).
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
Podem ser, principalmente, de dois tipos:
muscarínicos e nicotínicos.
Os receptores muscarínicos, que utilizam
proteínas G como mecanismos de sinalização, são
21
encontrados em todas as células efetoras
estimuladas pelos neurônios colinérgicos pós-
ganglionares tanto do sistema nervoso
parassimpático quanto do simpático.
A escopolamina, como a atropina, bloqueia os
receptores colinérgicos muscarínicos nos tecidos-
alvo. Esse fármaco pode, de fato, ser usado, com
sucesso, no tratamento do enjoo por movimento,
cuja etiologia envolve receptores muscarínicos
presentes no sistema vestibular.
Os receptores muscarínicos estão localizados em
todos os órgãos efetores do sistema nervoso
parassimpático: no coração, no trato
gastrointestinal, nos bronquíolos, na bexiga e nos
órgãos sexuais masculinos.
A ativação dos receptores muscarínicos aumenta a
salivação, contrai as pupilas, diminui a frequência
cardíaca (bradicardia) e contrai a parede da bexiga
durante a micção. Portanto, é esperado que a
inibição dos receptores muscarínicos, pela
administração de escopolamina, provoque
sintomas relacionados à diminuição da salivação
(boca seca), dilatação das pupilas (dada à influência
não antagonizada do sistema nervoso simpático
sobre o músculo radial), aumento da frequência
cardíaca e micção lenta (causada pela perda do
tônus contrátil da parede da bexiga).
Alguns receptores muscarínicos (p. ex., M1, M3 e
M5) apresentam o mesmo mecanismo de ação que
os adrenorreceptores α1. Nesses casos, a ligação do
agonista (ACh) ao receptor muscarínico provoca a
dissociação da subunidade a da proteína G, a
ativação da fosfolipase C e a geração de IP3 e
diacilglicerol. O IP3 libera o Ca2+ armazenado e o
aumento da concentração intracelular desse íon,
associado à presença de diacilglicerol, produz as
ações fisiológicas tecido-específicas.
Outros receptores muscarínicos (p. ex., M4) atuam
inibindo a guanilato ciclase e a diminuição dos
níveis de AMPc intracelulares.Outros receptores
muscarínicos (M2) alteram processos fisiológicos
por meio da ação direta da proteína G.
Os receptores muscarínicos do nodo SA do
coração, por exemplo, quando ativados pela ACh,
ativam a proteína Gi e liberam a subunidade αi, que
se liga diretamente aos canais de K+ do nodo SA.
Quando as subunidades αi se ligam aos canais de
K+, estes se abrem, retardando a velocidade de
despolarização no nodo SA e diminuindo a
frequência cardíaca.
Os receptores nicotínicos são canais iônicos
ativados por ligandos que se encontram nos
gânglios autônomos nas sinapses entre os
neurônios pré-ganglionares e pós-ganglionares
tanto do sistema simpático quanto do
parassimpático. (Os receptores nicotínicos estão
também presentes em muitas terminações nervosas
não autônomas — por exemplo, nas junções
neuromusculares, nos músculos esqueléticos).
Os receptores nicotínicos da placa motora do
músculo esquelético e dos gânglios autônomos são,
certamente, similares: ambos são ativados pelos
agonistas ACh, nicotina e carbacol, e
antagonizados pelo fármaco curare. Porém, outro
antagonista do receptor nicotínico, o hexametônio,
bloqueia os gânglios, mas não a placa motora.
A musculatura lisa vascular, por exemplo,
apresenta apenas inervação simpática, causando
vasoconstrição; assim, os agentes bloqueadores
ganglionares relaxam a musculatura lisa vascular,
provocando vasodilatação. (Devido a essa
propriedade, os agentes bloqueadores ganglionares
podem ser usados no tratamento da hipertensão.)
Por outro lado, a função sexual masculina é
acentuadamente prejudicada por agentes
bloqueadores ganglionares, já que apresenta
componentes simpáticos (ejaculação) e
parassimpáticos (ereção).
O mecanismo de ação dos receptores nicotínicos,
seja na placa motora ou nos gânglios, é baseado no
fato de que esse receptor de ACh é, também, um
canal para Na+ e K+. Quando o receptor nicotínico
é ativado pela ACh, o canal se abre, permitindo a
passagem de Na+ e K+, determinada por seus
respectivos gradientes eletroquímicos.
A imagem a seguir mostra a ação a acetilcolina nos
receptores nicotínicos:
22

Linda – Fisiologia 5ªEd.
RECEPTORES DA NOREPINEFRINA
Existem também duas classes de receptores
adrenérgicos; chamados receptores alfa e
receptores beta. Existem dois tipos principais de
receptores alfa, alfa1 e alfa2, que se ligam a
diferentes proteínas G. Os receptores beta, são
divididos em beta1, beta2 e beta3 porque
determinadas substâncias químicas afetam apenas
certos receptores beta. Os receptores beta utilizam
também proteínas G para a sinalização.
A norepinefrina e a epinefrina, secretadas no
sangue pela medula adrenal, têm efeitos
ligeiramente diferentes na excitação dos receptores
alfa e beta. A norepinefrina excita
principalmente os receptores alfa, mas excita os
receptores beta em menor grau. A epinefrina
excita ambos os tipos de receptores de forma
aproximadamente igual. Portanto, os efeitos
relativos da norepinefrina e da epinefrina nos
diferentes órgãos efetores são determinados pelos
tipos de receptores existentes nesses órgãos. Se
forem todos receptores do tipo beta, a epinefrina
terá ação mais eficaz.
Uma substância sintética quimicamente semelhante
à epinefrina e à norepinefrina, a isopropil
norepinefrina, tem ação extremamente forte nos
receptores beta e, em essência, nenhuma ação nos
receptores alfa.
Os receptores α1 são encontrados na musculatura
lisa vascular da pele, nos músculos esqueléticos e
na região esplâncnica, nos esfíncteres do trato
gastrointestinal e da bexiga e no músculo radial da
íris. A ativação dos receptores α1 leva à contração
de cada um desses tecidos. O mecanismo de ação
envolve a proteína G denominada Gq e a ativação
da fosfolipase C.
Fonte: Google Imagens
Os receptores α2 são inibidores, localizados pré-
sinapticamente e pós-sinapticamente, e são menos
comuns do que os receptores α1. Esses receptores
são encontrados em terminais nervosos pré-
sinápticos adrenérgicos e colinérgicos e no trato
gastrointestinal. Os receptores α são encontrados
em duas formas, os autorreceptores e os
heterorreceptores.
Os receptores α2 presentes nos terminais nervosos
simpáticos pós-ganglionares são os
autorreceptores. Nessas, a ativação dos terminais
por norepinefrina inibe a liberação desse
neurotransmissor pelo seu terminal. Esse feedback
negativo conserva a norepinefrina. Um fato
interessante é que as suprarrenais não possuem
receptores α2, não sendo sujeitas, portanto, a esse
feedback.
Os receptores α2, presentes em terminais nervosos
pós-ganglionares parassimpáticos do trato
gastrointestinal, são denominados
23
heterorreceptores. A norepinefrina é liberada
pelas fibras pós-ganglionares simpáticas, que
fazem sinapse com essas fibras pós-ganglionares
parassimpáticas. Quando ativados pela
norepinefrina, os receptores α2 inibem a liberação
de acetilcolina dos terminais nervosos pós-
ganglionares parassimpáticos. Dessa forma, o
sistema nervoso simpático inibe, indiretamente, a
função gastrointestinal (i.e., pela inibição da
atividade parassimpática).
Guyton – Fisiologia 13ºEd
Os receptores β1 são proeminentes no coração.
Esses receptores são encontrados no nodo sinoatrial
(SA), no nodo atrioventricular (AV) e no músculo
ventricular. A ativação dos receptores β1, nesses
tecidos, aumenta a frequência cardíaca, no nodo
SA, elevando a velocidade de condução pelo nodo
AV e a contratibilidade do músculo ventricular,
respectivamente. Os receptores β1 também estão
localizados nas glândulas salivares, no tecido
adiposo e nos rins (nestes últimos promovem a
secreção de renina). O mecanismo de ação dos
receptores β1 envolve a proteína Gs e a ativação
da adenilil ciclase.
Quando receptores β1 são ativados no nodo SA, a
frequência cardíaca aumenta; quando ativados no
músculo ventricular, a contratibilidade aumenta;
quando ativados nas glândulas salivares, a secreção
é elevada; e nos rins, a renina é secretada.
Os receptores β2 são encontrados na musculatura
lisa vascular dos músculos esqueléticos, nas
paredes do trato gastrointestinal e da bexiga e nos
bronquíolos. A ativação dos receptores β2, nesses
tecidos, provoca seu relaxamento ou dilatação. O
mecanismo de ação dos receptores β2 é similar ao
dos receptores β1: ativação da proteína Gs,
liberação da subunidade αs, estimulação da
adenilil ciclase e geração de AMPc.
A adenilil ciclase ativada catalisa a conversão do
ATP a AMPc, que atua como segundo mensageiro.
O AMPc, por meio de passos que envolvem a
ativação de proteínas cinases, inicia as ações
fisiológicas finais.
Guyton – Fisiologia 13ºEd
RESPOSTAS DOS ADRENORRECEPTORES À
NOREPINEFRINA E À EPINEFRINA
A ativação dos receptores α1 requer concentrações
maiores de catecolaminas do que a ativação de
receptores β. Os receptores β2 são,
preferencialmente, ativados pela epinefrina.
A norepinefrina circulante causa constrição da
maioria dos vasos sanguíneos do corpo; acarreta
também atividade aumentada do coração, inibição
do trato gastrointestinal, dilatação das pupilas etc.
A epinefrina produz quase os mesmos efeitos que
os causados pela norepinefrina, sendo diferentes
nos seguintes aspectos: primeiro, a epinefrina, por
24
provocar sua maior ação na estimulação dos TABELA-RESUMO DOS AGONISTAS E ANTAGONISTAS
receptores beta, tem efeito maior na estimulação
cardíaca do que a norepinefrina.

Segundo, a epinefrina causa somente a fraca

constrição dos vasos sanguíneos dos músculos em
comparação com a vasoconstrição muito mais forte
causada pela norepinefrina.

Terceira diferença entre as ações da epinefrina e da

norepinefrina está relacionada a seus efeitos sobre
o metabolismo nos tecidos. A epinefrina tem efeito
metabólico 5 a 10 vezes mais forte que a
norepinefrina. De fato, a epinefrina secretada pelas
medulas adrenais pode aumentar o metabolismo do
organismo, muitas vezes, por até 100% acima do Linda – Fisiologia 5ªEd.
normal, aumentando, dessa forma, a atividade e a
excitabilidade do organismo. Ela também eleva a
intensidade de outras atividades metabólicas, como
a glicogenólise no fígado e no músculo e a
liberação de glicose para o sangue.

Linda – Fisiologia 5ªEd

25
RESUMO DAS AÇÕES DOS SISTEMAS SIMPÁTICO E DO PARASSIMPÁTIC O

Fonte: Google Imagens

26
PROBLEMA 2.2 O ciclo cardíaco consiste no período de
relaxamento, chamado diástole, durante o qual o
CICLO CARDÍACO coração se enche de sangue, seguido pelo período
de contração, chamado sístole.
Diagrama de Wiggers
O conjunto dos eventos cardíacos, que ocorre entre
o início de um batimento e o início do próximo, é
denominado ciclo cardíaco. Cada ciclo é iniciado
pela geração espontânea de potencial de ação no
nodo sinusal. Esse nodo está situado na parede
lateral superior do átrio direito, próximo da
abertura da veia cava superior, e o potencial de ação
se difunde desse ponto rapidamente por ambos os
átrios e, depois, por meio do feixe A-V para os
ventrículos.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

A onda P é causada pela disseminação da
despolarização pelos átrios, e isso é seguido pela
contração atrial; passado mais ou menos 0,16
segundo após o início da onda P, as ondas QRS
surgem como resultado da despolarização elétrica
dos ventrículos. O complexo QRS se inicia pouco
antes do início da sístole ventricular. A onda T
ventricular representa o estágio de repolarização
dos ventrículos quando suas fibras musculares
começam a relaxar. O potencial de ação do coração
é de 105 mV.

HISTOLOGIA DO CORAÇÃO
É um órgão muscular composto por 3 túnicas:
• Endocárdio: endotélio apoiado em uma camada
subendotelial de tecido conjuntivo frouxo, abaixo
do qual aparecem as fibras de Purkinje.
• Epicárdico: O epicárdio (pericárdio visceral)
consiste em uma serosa: tecido conjuntivo frouxo
coberto por epitélio simples pavimentoso, o
mesotélio. O tecido conjuntivo frouxo contém
fibras elásticas, vasos sanguíneos e linfáticos e
fibras nervosas e adipócitos.
• Miocárdio: músculo estriado cardíaco, podendo
ser diferenciado principalmente pelos discos
intercalares.

27
EJEÇÃO DE SANGUE DOS VENTRÍCULOS
DURANTE A SÍSTOLE
• Período de contração isométrica: aumento de
tensão no VE e VD sem alteração de volume.
• Período de ejeção: pressão no VE chega a 80
mmHg e no VD, 8 mmHg. Suficiente para abrir
as válvulas semilunares.
• Período de relaxamento isométrico:
relaxamento dos ventrículos diminui a pressão e
o sangue nas artérias fecha as valvas arteriais.
OBS.: Volume diastólico final é a quantidade de
sangue que fica nos ventrículos após a diástole,
aprox. 110 ou 120 mL. Débito sistólico é o que sai
do ventrículo no final da sístole (cerca de 70mL).
Volume sistólico final é o que sobra dessa saída, o
que equivale de 40 a 50 mL.
SONS OUVIDOS NA AUSCULTA
O primeiro som, ou primeira bulha, é decorrente
do fechamento da valva A-V no final da sístole
dos ventrículos. A segunda bulha pode ser ouvida
em decorrência do fechamento das valvas
pulmonares e aórticas. Os sons ocorrem por causa
da vibração decorrente da variação súbita de
pressão nas valvas.
PRESSÃO X VOLUME NO CORAÇÃO
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
• Pré-carga: pressão diastólica total quando o
ventrículo está cheio. “Grau de tensão no músculo
quando ele começa a contrair”.
• Pós-carga: pressão na aorta à saída do ventrículo.
“Carga contra a qual o músculo exerce sua força
contrátil”. Seria a força contra a valva aórtica.
REGULAÇÃO DO BOMBEAMENTO CARDÍACO
Mecanismo de Frank-Starling: o coração bombeia
o sangue à medida que o retorno venoso “entrega”
mais sangue. Logo, consegue se adaptar ao volume
crescente de entrada dentro de seus limites
fisiológicos.
INERVAÇÃO SIMPÁTICA E PARASSIMPÁTICA
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Por ação simpática, os batimentos cardíacos podem
ser aumentados em até 100% por ação simpática ou
diminuir até quase zero por estímulo vagal
(parassimpático).
EXCITAÇÃO RÍTMICA DO CORAÇÃO
O coração funciona com um sistema coordenado de
impulsos elétricos que são gerados nos nodos e são
transmitidos por toda sua extensão de forma rápida,
de modo que os átrios se contraiam um sexto de
segundo antes dos ventrículos.
Partes funcionais:
• Nodo sinusal (S-A);
• Nodo atrioventricular (A-V);
28
• Feixe A-V;
• Ramos esquerdo e direito de fibras de Purkinje.
O nó SA controla a ritimicidade do coração, isso
porque sua frequência de despolarização é muito
maior do que a do nó AV e que as fibras de
purkinge. Deste modo ele controla o batimento
cardíaco funcionando como marcapasso do
coração.

O nodo atrioventricular autua retardando o

impulso nervoso providos do nodo sinusal, de
forma que apenas estimule os ventrículos após o
relaxamento dos átrios. O nodo A-V está situado na
parede posterior do átrio direito, imediatamente
atrás da valva tricúspide.

A condução lenta, nas fibras transicionais, nodais e

Guyton – Fisiologia 13ºEd.
O nodo sinusal está localizado na parede
posterolateral superior do átrio direito e suas fibras
têm cerca de 3 a 5µm de diâmetro. Essas fibras se
conectam por toda a parede atrial, fazendo com que
qualquer potencial de ação gerado se difunda
rapidamente por toda a parede atrial. A fibra sinusal
tem negatividade de aproximadamente −55 a −60
milivolts, comparada com −85 a −90 milivolts da
fibra muscular ventricular.
do feixe penetrante A-V, é explicada em grande
parte pelo reduzido número de junções
comunicantes (gap junctions) entre as sucessivas
células das vias de condução, de modo que existe
grande resistência para a passagem de íons
excitatórios de uma fibra condutora para a próxima.
Desse modo, é fácil perceber por que cada célula é
sucessivamente mais lenta em sua ativação.

Obs.: Guyton p.387 – Canais iônicos funcionam de

forma diferente.

Autoexcitação do nodo sinoatrial: Os canais

iônicos que participam na formação do potencial de
ação são: canais rápidos de sódio, canais lentos de
cálcio-sódio e os canais de potássio. Normalmente,
a ritimicidade auto excitatória acontece com a
abertura dos canais rápidos de sódio. Com essa
abertura o potencial se inicia. O platô do potencial
de ação então é alcançado pela abertura dos canais
lentos de cálcio-sódio e por fim os canais de
potássio restabelecem o potencial de repouso. No
nó SA há uma diferença: a negatividade é tão Guyton – Fisiologia 13ºEd.
menor que inativa os canais rápidos de sódio. O nodo sinusal controla o batimento porque sua
Apenas os canais lentos são abertos, tornando o despolarização acontece antes do nodo
potencial de ação mais lento que nos ventrículos. atrioventricular ou as fibras de Purkinje atingirem

29
seu potencial de despolarização. Logo, seu ciclo se porções do coração. Também, aumenta a força de
sobrepõe ao dos outros tecidos autoexcitáveis. contração tanto dos átrios como dos ventrículos.

SÍNDROME DE STOKES-ADAMS. A norepinefrina ativa os receptores adrenérgicos

beta 1, que agem como mediadores do efeito sobre
Quando há um bloqueio do sinal A-V, e o nó
a frequência cardíaca. O mecanismo ainda não é
sinusal atua normalmente nos átrios, enquanto um
bem entendido, mas acredita-se que seja por meio
outro marcapasso (nodo A-V ou feixe Purkinje)
do aumento à permeabilidade ao cálcio e ao sódio.
atua nos ventrículos. A diferença de tempo de
Esse aumento, torna o potencial de repouso mais
excitação causa um atraso (de 5 a 20 segundos) no
positivo, facilitando a contração e acelerando o
fluxo bombeado, que pode levar a desmaios ou, em
processo do ciclo.
casos mais severos, morte.
No nodo A-V e nos feixes A-V, o aumento da
Obs.: A velocidade de condução é maior nos feixes
permeabilidade facilita a condução sucessiva por
atriais, seguido pelos feixes de Purkinje e depois
diminuição do tempo em repolarização.
pelo feixe de His.
ELETROCARDIOGRAMA NORMAL
AÇÃO DO SISTEMA PARASSIMPÁTICO
NO CONTROLE CARDÍACO O eletrocardiograma (ECG) mede a variação de
potencial elétrico gerado pelo fluxo de corrente em
A acetilcolina tanto diminui a frequência do nó
tecidos próximos ao coração em virtude da corrente
sinusal quanto também diminui a excitabilidade das
gerada pelos nodos. Isso pode ser medido com
fibras juncionais A-V. Um estimulo leve a
eletrólitos na pele em regiões opostas do coração.
moderado pode diminuir a frequência cardíaca pela
metade. Um estímulo intenso pode causar parada
do nodo sinoatrial ou impedir a condução do sinal
para os ventrículos. Nessa situação, cerca de 5 a 20
segundos depois, os feixes de Purkinje iniciam a
contração muscular a um ritmo de cerca de 15 a 40
batimentos por minuto. Isso é chamado de escape
ventricular.

A acetilcolina age aumentando a permeabilidade da

membrana aos íons K+, fazendo com que haja saída
rápida desse para fora das fibras, o que diminui
muito a negatividade delas. Isso causa a
hiperpolarização, o que dificulta sua excitação. O
potencial sai de -55 a -65mV para cerca de -65 a
-75mV.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
-A onda P representa quando os átrios estão cheios
de sangue, o nódulo SA dispara, sinais elétricos
propagam-se através dos átrios e os levam a se
despolarizar;

- A onda Q corresponde à despolarização do septo

AÇÃO DO SISTEMA SIMPÁTICO NO
interventricular
CONTROLE CARDÍACO
- A onda R é produzida pela despolarização da
A estimulação simpática aumenta a frequência de
massa principal dos ventrículos
descargas do nodo sinusal, aumenta a velocidade de
condução e aumenta a excitabilidade em todos as

30
- A onda S representa a última fase da
despolarização ventricular na base do coração.
- A repolarização atrial também ocorre durante este
tempo, mas o sinal é ofuscado pelo grande
complexo QRS.
-A onda T representa a repolarização dos
ventrículos imediatamente antes do relaxamento
ventricular, ou diástole ventricular.
ELETROCARDIOGRAMAS ANORMAIS
-Taquicardia: alta frequência cardíaca.
-Bradicardia: batimentos lentos e espaçados. Pode
ser causada por estimulação parassimpática. Na
síndrome do seio carotídeo, os receptores de
pressão (barorreceptores) na região do seio
carotídeo das paredes da artéria carótida são muito
sensíveis e, qualquer estimulo pode causar reflexo
vagal da acetilcolina no coração.
-Arritmia sinusal: alteração considerável da
frequência cardíaca na inspiração profunda. Esse
problema pode decorrer em consequência de
distúrbios que alterem as forças dos sinais
simpáticos e parassimpáticos para o nodo sinusal
do coração.
DÉBITO CARDÍACO, RETORNO VENOSO E
REGULAÇÃO
Débito cardíaco: quantidade de sangue bombeado
para a aorta a cada minuto pelo coração.
Retorno venoso: quantidade de sangue que flui das
veias para o interior do átrio direito por minuto.
VALORES NORMAIS PARA O DÉBITO CARDÍACO
• Homens jovens e saudáveis: 5,6 L/min
• Mulheres: 4,9 L/min
Obs.: O valor tende a diminuir com a idade.
CORAÇÃO HIPO E HIPERFEFICAZ
CORAÇÃO HIPEREFICAZ
Um coração hipereficaz pode o ser por inibição
parassimpática, estimulação simpática ou por
hipertrofia cardíaca.
CORAÇÃO HIPOEFICAZ
Fatores que contribuem para um coração
hipoeficaz:
• Aumento da pressão arterial contra a qual o
coração deve bombear, como na hipertensão
grave.
• Inibição da estimulação nervosa do coração.
• Fatores patológicos que causem ritmo cardíaco
anormal ou frequência anormal dos batimentos
cardíacos.
• Obstrução da artéria coronária, causando “ataque
cardíaco”.
• Valvulopatia.
• Cardiopatia congênita.
• Miocardite, inflamação do músculo cardíaco.
• Hipoxia cardíaca.
Toda substância química que afeta a contratilidade
é chamada de agente inotrópico, e sua influência é
chamada de efeito inotrópico. Se uma substância
química aumenta a força de contração, ela possui
um efeito inotrópico positivo. Por exemplo, as
catecolaminas adrenalina e noradrenalina.
Um agente dromotrópico positivo é aquele que
aumenta a velocidade de condução no nó
auriculoventricular, e, posteriormente, a taxa de
impulsos elétricos no resto do coração. Negativo
tem o efeito oposto, diminuindo a condutividade.
Cronotropismo é um efeito que algumas
substâncias tem sobre o ritmo cardíaco, fazendo
com que ele acelere.
CONTROLE DO DÉBITO CARDÍACO
Resumindo, o débito cardíaco é determinado,
usualmente, pela soma de todos os vários fatores
orgânicos que controlam o fluxo sanguíneo local.
31
Todo o sangue local flui para formar o retorno
venoso, e o coração automaticamente bombeia esse
sangue de volta para as artérias, para fluir de novo
pelo sistema.
A aplicação de dinitrofenol (usado, antigamente
para emagrecimento, atua como desacoplador da
cadeia de elétrons) acelera o metabolismo tecidual,
elevando o débito cardíaco. O sistema nervoso
autônomo age controlando a queda de pressão
causada pela vasodilatação dos vasos.
Condições que aumentam o débito cardíaco e
diminuem a resistência periférica:
-Beribéri
-Fístula arteriovenosa
-Hipertireoidismo
-Anemia
CIRCULAÇÃO CORONARIANA
O suprimento sanguíneo coronário depende da
artéria coronária esquerda (porções anterior e
lateral esquerda do ventrículo esquerdo) e da
artéria coronária direita (maioria do ventrículo
direito e parte posterior do ventrículo esquerdo).
A maior parte do fluxo venoso retorna ao átrio
direito por meio do seio coronariano. Entretanto, a
maior parte do retorno venoso do músculo
ventricular direito retorna ao átrio direito por meio
de pequenas veias anteriores. Uma quantidade
menor de sangue é escoada pelas veias tebesianas.
A CIRCULAÇÃO
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
O fluxo sanguíneo coronariano normal nos seres
humanos é, em média, cerca de 70 mL/min/100 g
do peso do coração ou em torno de 225 mL/min, o
que representa, em valores aproximados, 4% a 5%
do débito cardíaco total.
Também, além das artérias coronárias epicárdicas,
existem também as artérias subendocárdicas.
O METABOLISMO LOCAL É O PRINCIPAL
CONTROLADOR DO FLUXO CORONARIANO
O fluxo sanguíneo pelo sistema coronariano é
controlado principalmente pela vasodilatação
arteriolar locar em resposta às necessidades
nutricionais do músculo cardíaco. A demanda da
circulação coronariana está ligado principalmente à
atividade do coração.
O fluxo sanguíneo pelas artérias coronárias é, em
geral, regulado quase precisamente de acordo às
demandas de oxigênio da musculatura cardíaca.
Uma hipótese para isso é que a baixa de oxigênio
faz com que substâncias vasodilatadoras sejam
liberadas na circulação, à exemplo da adenosina,
dos íons potássio, hidrogênio, dióxido de carbono,
prostaglandinas e óxido nítrico.
CONTROLE NERVOSO
A estimulação dos nervos autonômicos para o
coração pode afetar o fluxo sanguíneo coronariano,
de modo direto e indireto. Os efeitos diretos
resultam da ação das substâncias transmissoras
nervosas, a acetilcolina dos nervos vagos e a
norepinefrina dos nervos simpáticos, nos vasos
coronarianos. Os efeitos indiretos resultam de
alterações secundárias no fluxo sanguíneo
coronariano, causadas por aumento ou diminuição
da atividade do coração, sendo que, geralmente,
estão relacionados ao controle da circulação
normal.
Um detalhe importante é que a ação do sistema
simpático ou parassimpático depende mais dos
receptores do que dos transmissores, já que esses
podem agir tanto para contração quanto para
dilatação a depender do respectivo receptor. Os
receptores alfa estão ligados à constrição, enquanto
os beta à dilatação.
Outra peculiaridade é que o coração usa
principalmente triacilgliceróis para obtenção de
energia e, na ausência de oxigênio, utiliza a
glicólise anaeróbia como fonte de energia. O ácido
32
lático gerado corresponde à dor causada nos
quadros de isquemia cardíaca.

PRINCIPAIS CAUSAS DE MORTE (GUYTON P.803)

1. Oclusão coronariana aguda;
2. Débito cardíaco diminuído;
3. Acumulo de sangue nos vasos pulmonares –
morte por consequência de edema pulmonar;
4. Fibrilação do coração;
5. Ruptura do coração;
Obs.: Angina pectoris é a dor no coração.

REFERÊNCIAS

JUNQUEIRA, L.C.U. & CARNEIRO, J. Histologia

Básica. 11ª Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2008. 524p.

HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton &

Hall Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2017.

Videoaulas:

https://www.youtube.com/watch?v=5hNLAOI22eo

https://www.youtube.com/watch?v=PIyfkR7RNa4

33

PROBLEMA 2.3
MECANISMOS DE CONTROLE DA P.A.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
CONTROLE RÁPIDO
Um dos principais papeis do sistema nervoso é a
regulação rápida da pressão arterial por meio de
aumentos de P.A.. Para isso, todas as funções
vasoconstritoras e cardioaceleradoras do sistema
nervoso simpático são estimuladas
simultaneamente. Ao mesmo tempo, ocorre a
inibição recíproca de sinais inibitórios
parassimpáticos vagais para o coração.
OBS.: A ação simpática ocorre principalmente nos
grandes vasos, sendo que os capilares não recebem
terminações nervosas.
Assim, três modificações complementares são
esperadas:
1. A grande maioria das arteríolas da circulação
sistêmica se contrai, o que aumenta muito a
resistência periférica total, elevando a pressão
arterial.
2. As veias em especial se contraem fortemente
(embora os outros grandes vasos da circulação
também o façam).
3. Por fim, o próprio coração é diretamente
estimulado pelo sistema nervoso autônomo,
aumentando ainda mais o bombeamento cardíaco.
Durante o exercício físico, além do aumento da
circulação por questões de aumento de
metabolismo, a ação simpática tem muita
importância no aumento da P.A., resultando em
quase o dobro de fluxo sanguíneo.
Também, existem outros mecanismos de
regulação, principalmente por feedback negativo:
SISTEMA BARORRECEPTOR
O reflexo barorreceptor é composto por um sistema
de receptores de estiramento dos vasos, que indica
ao SNC uma necessidade de abaixar a pressão. O
barorreceptor é uma terminação nervosa em
formato de buquê. São muito abundantes nas
paredes da carotídea interna, de forma que saem por
meio dos nervos de Hering para os nervos
glossofaríngeos na região cervical superior e daí
para o núcleo do trato solitário. Esses nervos
também são chamados de nervos tampão por
agirem como um sistema de tamponamento
pressórico.
34

Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Depois que os sinais dos barorreceptores chegaram
ao núcleo do trato solitário do bulbo, sinais
secundários inibem o centro vasoconstritor bulbar
e excitam o centro parassimpático vagal. Os efeitos
finais são (1) vasodilatação das veias e das
arteríolas em todo o sistema circulatório periférico;
e (2) diminuição da frequência cardíaca e da força
da contração cardíaca. Desse modo, a excitação
dos barorreceptores por altas pressões nas artérias
provoca a diminuição reflexa da pressão arterial
devido à redução da resistência periférica e do
débito cardíaco. Ao contrário, a baixa pressão tem
efeitos opostos, provocando a elevação reflexa da
pressão de volta ao normal.
Um outro detalhe é que o sistema barorreceptor
evita desmaios por alteração de pressão ao se
levantar muito rápido de uma posição em que a
cabeça está ao nível horizontal do resto do corpo.
Obs.: O sistema barorreceptor não é considerado
muito importante à longo prazo porque pode se
reprogramar a níveis de pressão a que são expostos
por longo tempo. Logo, se o sistema for exposto a
160mmHg por muito tempo, esse pode se tronar o
novo valor de referência para o sistema.
SISTEMA QUIMIORRECEPTOR
Os quimiorreceptores são células sensíveis à alta de
dióxido de carbono e íons hidrogênio ou baixa de
oxigênio. Estão presentes, na forma de pequenos
órgãos quimiorreceptores de cerca de 2mm. Dois
corpos carotídeos estão localizados na bifurcação
de cada artéria carótida e um a três corpos aórticos
subjacentes à aorta. Os quimiorreceptores excitam
fibras nervosas que passam, junto as dos
barorreceptores, pelos nervos de Hering e nervos
vagos, em direção ao centro vasomotor. Cada um
desses corpos recebe sangue arterial por meio de
uma pequena artéria, de forma que atue sempre que
a pressão cai a níveis inferiores a 80mmHg – uma
baixa P.A. indica um estado em que a quantidade
de oxigênio é baixa no sangue e os níveis de
hidrogênio e dióxido de carbono aumentam.
RECEPTORES DE BAIXA PRESSÃO
Os átrios e as artérias pulmonares possuem, em
suas paredes, sensores de estiramento. Sua
principal função é controlar a variação de pressão
em resposta à alteração de volume sanguíneo.
Além disso, o estiramento dos átrios causa
dilatação reflexa significativa das arteríolas
aferentes renais. Paralelamente, sinais são
transmitidos para o hipotálamo, para diminuir a
secreção do hormônio antidiurético (ADH). Isso
faz com que haja diminuição na reabsorção de água
nos túbulos renais enquanto há maior filtração de
líquido por causa do aumento na pressão capilar
glomerular. O átrio também desencadeia outro
efeito hormonal nos rins, em virtude do peptídeo
natriurético atrial. Isso faz com que mais água seja
eliminada na forma de urina.
REFLEXO DE BAINBRIDGE
Os receptores de estiramento dos átrios
desencadeiam o reflexo de Bainbridge transmitindo
seus sinais aferentes por nervos vagos até o bulbo.
Em seguida, os sinais aferentes são transmitidos de
volta pelos nervos vagos e simpáticos, aumentando
a frequência cardíaca e a força de contração. Isso
faz com que o sangue não se acumule nas veias, na
circulação pulmonar e nos átrios.
RESPOSTA ISQUÊMICA DO SNC
Quando o fluxo sanguíneo no centro vasomotor no
tronco encefálico diminui ao ponto do
comprometer a nutrição das células nervosas, os
35
neurônios vasoconstritores e cardioaceleradores
respondem de modo direto à isquemia, ficando
fortemente excitados. Isso faz com que a pressão
arterial sistêmica se eleve a níveis máximos.
Acredita-se que isso ocorre porque a circulação
lenta não é capaz de eliminar os níveis de dióxido
de carbono do centro motor do tronco encefálico. O
grau de constrição é tão alto que alguns vasos
periféricos ficam quase ou totalmente obstruídos.
Apesar de atingir valores próximos a 250mmHg
quando ativado, esse mecanismo só se torna
eficiente abaixo de níveis de 60mmHg ou menos,
como por exemplo 15 ou 20mmHg, que é a faixa de
melhor atuação. Logo, só é ativado quando o
organismo está próximo de atingir o valor letal,
atuando, portanto, como um “último recurso”.
REAÇÃO DE CUSHING
Um tipo especial de resposta isquêmica resultante
do aumento da pressão do líquido
cefalorraquidiano (LCR) ao redor do cérebro na
caixa craniana. Quando o LCR aumenta até se
igualar à pressão arterial, ocorre a compressão de
todo o cérebro, que causa o início do processo
isquêmico. Isso faz com que a P.A. se eleve até
assumir valores superiores ao LCR, permitindo o
reestabelecimento do fluxo no encéfalo.
CARACTERÍSTICAS ESPECIAIS DO CONTROLE
NERVOSO DA PRESSÃO ARTERIAL
-Reflexo da compressão abdominal: a contração
muscular abdominal provoca a compressão dos
reservatórios venosos do abdome, ajudando a
translocar o seu sangue para o coração, que passa a
dispor de mais sangue para bombear.
-Aumento do débito cardíaco causado por
atividade da musculatura esquelética: durante o
exercício físico, os vasos são comprimidos. Isso faz
com que os vasos periféricos mandem mais sangue
para o pulmão e para o coração. Em consequência
disso, há um aumento de cerca de cinco a sete vezes
no débito cardíaco.
ONDAS RESPIRATÓRIAS NA PRESSÃO ARTERIAL
A pressão sofre variação de 4 a 5mmHg por ciclo
respiratório. Essas ondas ocorrem devido a vários
efeitos diferentes, inclusive reflexos, dentre eles:
1. Muitos dos “sinais respiratórios”, produzidos
pelo centro respiratório do bulbo, “extravasam”
para o centro vasomotor a cada ciclo respiratório.
2. Cada vez que a pessoa inspira, a pressão na
cavidade torácica fica mais negativa, fazendo com
que os vasos sanguíneos no tórax se expandam.
Isso reduz a quantidade de sangue que retorna para
o lado esquerdo do coração, e, assim, diminui
momentaneamente o débito cardíaco e a pressão
arterial.
3. As variações da pressão causadas nos vasos
torácicos pela respiração podem excitar receptores
de estiramento vasculares e atriais.
ONDAS VASOMOTORAS (ONDAS DE MAYER)
Variações de 10 a 40mmHg no ciclo de pressão em
detrimento da “oscilação reflexa” causada por um
ou mais mecanismos de regulação da pressão.
Reflexo Barorreceptor: a alta pressão ativa os
barorreceptores que induzem a diminuição da
pressão em alguns segundos. Dessa forma, o
sistema vasomotor é novamente ativo, elevando a
pressão.
Reflexo Quimiorreceptor: atua junto do reflexo
barorreceptor quando as pressões estão entre 40 e
80mmHg.
O PAPEL DOS RINS NO CONTROLE A LONGO
PRAZO DA PRESSÃO ARTERIAL E NA
HIPERTENSÃO: O SISTEMA INTEGRADO DE
REGULAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL
O sistema renal é importante principalmente na
homeostasia dos líquidos corporais, podendo
demorar semanas a meses.
36
SISTEMA RIM-LÍQUIDOS COPORAIS PARA
CONTROLE DA PRESSÃO ARTERIAL
Numa hipótese em que a quantidade de líquidos
corporais aumenta sem que haja aumento
proporcional na capacitância dos vasos, a pressão
arterial se eleva e os rins excretam mais líquido,
normalizando a pressão. No ser humano o controle
fino da quantidade de água eliminada é chamado de
diurese de pressão, enquanto o de sal eliminado é
chamado natriurese de pressão.
O Quando a resistência periférica se eleva, por
exemplo, a pressão arterial sobe consideravelmente
de imediato. Entretanto, se os rins estiverem
funcionando, essa elevação não se manterá e em
cerca de um dia a pressão será reestabelecida. Isso
ocorre porque o aumento da PA não altera o ponto
de equilíbrio do controle de pressão, exceto nos
rins. Nesse contexto, eles começam a excretar água
e sal, e, após algumas horas, grandes quantidades
de água e sal foram eliminadas do corpo.

Quando a ingestão de água e sal se equilibra com a

excreção, temos então o ponto de equilíbrio. Além
do mecanismo descrito, se destacam dois
determinantes para o controle arterial a longo
prazo:

1. O grau de desvio da pressão na curva do

débito renal de água e sal.
2. O nível da ingestão de água e sal.

ANGIOTENSINA E ALDOSTERONA NA REGULAÇÃO

DA PRESSÃO

A pressão arterial elevada diminui a ação do

sistema autônomo simpático e de vários hormônios,
como a aldosterona e a angiotensina II, que tendem
a reduzir a excreção renal de sal e água. A atividade
reduzida desses sistemas antinatriuréticos,
amplifica a eficácia da natriurese e da diurese de
pressão no aumento da excreção de água e sal
durante os aumentos crônicos de pressão arterial.

Inversamente, quando a pressão arterial é reduzida, Linda – Fisiologia 5ªEd.

o sistema nervoso simpático é ativado, e a formação
de hormônios antinatriuréticos é aumentada,
somando-se ao efeito direto na redução da pressão
de diminuir o débito renal de água e sal. Essa
combinação de efeitos diretos da pressão nos rins e
efeitos indiretos da pressão no sistema nervoso
simpático, bem como em vários sistemas
hormonais, tornam a natriurese e a diurese da
pressão extremamente potentes no controle de
longa duração da pressão arterial e do volume dos
líquidos corporais.
IMPORTÂNCIA DO SAL (NACL) NO ESQUEMA RIM-
LÍQUIDOS CORPORAIS
Quando a quantidade de sal extracelular se eleva,
os efeitos na elevação da pressão arterial são mais
relevantes dos que as causadas pela ingestão
contínua de água. Isso ocorre porque não só a
quantidade extracelular de sal aumenta a
osmolalidade do meio e isso faz com que o centro
de sede do encéfalo faça a pessoa ingerir mais água.

37
Outro motivo é que o aumento da osmolalidade
também estimula o mecanismo secretor do
hipotálamo-hipófise anterior, que passa a liberar
maior quantidade de ADH (hormônio
antidiurético). O rim, então, passa a absorver mais
água pelos túbulos renais, diminuindo a quantidade
de urina e aumentando a quantidade de líquido
extracelular.

A HIPERTENSÃO CRÔNICA (PRESSÃO SANGUÍNEA

ALTA) É CAUSADA PELO DÉFICIT DA FUNÇÃO RENAL

A prova de que o rim é importante na relação da PA

com o déficit da função renal é o experimento da
hipertensão por sobrecarga de volume. Quando os
rins estão funcionando abaixo do ideal, ingestões
salinas passam a influenciar, de forma muito mais Imagem meramente ilustrativa de um néfron
potente, a pressão arterial. Cães com massa renal
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
reduzida por um experimento, tiveram sua pressão
elevada em apenas 6mmHg. A renina é uma enzima proteica liberada pelos rins
quando a pressão atinge valores muito baixos. A
Entretanto, ao receberam uma solução salina
(0,9%) ao invés de água, ingeriram cerca de duas a renina é sintetizada na forma não ativa, a pró-
quatro vezes o volume normal e, após alguns dias, renina nas células justaglomelares (células JG) dos
a pressão se elevou em cerca de 40mmHg. Após rins. Essas células são células musculares lisas
duas semanas, os cães receberam água normal ao modificadas, situadas pincipalmente nas paredes
invés da solução e, rapidamente, a pressão se das arteríolas aferentes imediatamente proximais
regularizou. aos glomérulos.
Isso ocorre porque a diminuição da capacidade
renal a 30%, faz com que a água e o sal não sejam
corretamente excretados. Assim, eles ficam
acumulados no corpo e, ao longo dos dias, elevam
a pressão arterial até o nível suficiente para excretar
o excesso ingerido de água e sal.

OBS.: Ler a pag. 706 do Guyton 13° ed.

Só para não deixar passar em branco, o ADH age

na reabsorção de água direto no ducto coletor por
meio da quantidade de aquaporina na membrana,
enquanto a aldosterona age na reabsorção de sódio
na porção ascendente da alça de Henle e, em
consequência, acaba aumentando a reabsorção de
água. Isso é importante, porque o excesso de
aldosterona circulante pode causar hipertensão.

Linda – Fisiologia 5ªEd.

38
Essas enzimas são importantes pois são DISTENSIBILIDADE: O quanto um vaso pode
responsáveis pela conversão de angiotensinogênio acomodar de volume de sangue a mais para cada
(ou, substrato de renina) em angiotensina I. Essa 1mmHg que sobe.
substância é clivada e forma a angiotensina II, um
potente vasoconstritor que age de duas formas
principais, elevando a P.A.:

1) Vasoconstrição em várias partes do corpo.

Acontece, de forma intensa, em arteríolas e COMPLACÊNCIA: O quanto de volume aumenta
em veias, de forma menos intensa. A pra cada 1mmHg a mais na pressão.
constrição nas arteríolas aumenta a
resistência periférica total, enquanto a
constrição venosa aumenta o retorno para o
coração, aumentando o débito cardíaco e
elevado a pressão. Ocorre porque a
angiotensina II estimula as suprearrenais a
liberarem aldosterona.
2) Diminuição da excreção de água e sal
pelos rins. Isso eleva lentamente o volume
de líquido extracelular, o que aumenta a
pressão arterial durante os dias e horas
subsequentes. A angiotensina aumenta a
constrição das arteríolas renais, o que
diminui a pressão nos capilares e facilita a
absorção de líquido pelos túbulos.

Um fato é que esse sistema é bem mais lento do que

a resposta do sistema nervoso e simpático
adrenalina-norepinefrina, sendo que demora cerca
de 20 minutos para começar a agir.

REFERÊNCIAS

HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton &

Hall Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2017.

39
 PROBLEMA 3
SISTEMA RESPIRATÓRIO
O sistema respiratório é extremamente importante
no que se refere à manutenção energética –
disponibilização de oxigênio para o corpo e
eliminação de dióxido de carbono para o meio.
ANATOMIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
Figura representativa do nariz (Netter)
Netter
Os principais componentes do sistema respiratório
são:
Nariz: composto por nariz externo (que abrange
toda a parte externa, inclusive cartilaginosa),
cavidade nasal (abertura dividida e duas partes pelo
septo nasal e a abertura se chama abertura
piriforme) e seios paranasais (partes ocas em
alguns ossos da face, como por exemplo: o
etmoide, frontal e o esfenoide).
Faringe: Tubo muscular associado a dois sistemas:
respiratório e digestivo. É subdividido em três
porções principais: a parte nasal (ligada pelas
coanas), a parte bucal (ligada pelo istmo da
garganta) e a parte laríngica (situada
posteriormente ao esôfago.
Laringe: Órgão tubular, situado no plano mediano
e anterior ao pescoço que, além de conduzir o ar
também serve para produzir o som da voz.
Google imagens
40
O osso hioide se localiza superior à cartilagem
tireoide. A cartilagem tireoide é composta por duas
lâminas que se unem anteriormente formando um
“V”. A cartilagem cricoide é ímpar e tem a forma
de um anel de sinete, situando-se inferiormente à
cartilagem tireoide. Superior à cartilagem cricoide,
se localizam duas estruturas em formato de
pequenas pirâmides triangulares cujas bases
articulam-se com a cricoide, a cartilagem
aritenoide. Posteriormente à cartilagem tireoide e à
raiz da língua, se encontra a cartilagem epiglótica,
ímpar e fina, se localiza mediana e possui formato
que lembra uma folha peciolada.
Dangelo e Fattini
A cavidade da laringe, quando cortada
sagitalmente, apresenta uma fenda anteroposterior,
que delimita uma pequena evaginação, o ventrículo
da laringe. Os limites dessa evaginação são,
superiormente, a prega vestibular e inferiormente,
a prega vocal. A região logo acima das pregas
vestibulares é denominada vestíbulo, que se estende
até o seu orifício de entrada, chamado ádito da
laringe. O espaço entre as pregas vocais é
denominado rima glótica.
Traqueia e Brônquios: a traqueia situa-se após a
laringe, possuindo formato cilindroide e
constituído por uma série de anéis cartilaginosos
incompletos em forma de “C”, sobrepostos entre si
e ligados pelos “ligamentos anulares”. A parede
posterior, desprovida de cartilagem, está ligada à
parede muscular do esôfago e é composta por
músculo liso, sendo chamada de parede
membranácea da traqueia.
Embora seja um tubo mediano, a traqueia sofre um
ligeiro desvio para a direita próximo a sua
extremidade inferior, antes de se dividir nos dois
brônquios principais, o direito e o esquerdo. Esses
possuem uma estrutura muito semelhante à traqueia
e também são denominados brônquios de primeira
ordem. Cada um deles dá origem aos brônquios
lobares, ou brônquios de segunda ordem, que
ventilam os lobos pulmonares. Nos lobos, se
dividem em brônquios segmentares ou brônquios
de terceira ordem. Logo, se dividem ainda mais
vezes até chegarem aos alvéolos pulmonares.
Pleura e o Pulmão: os pulmões, direito (com três
lobos) e esquerdo (com dois lobos), estão contidos
na caixa torácica e entre eles há uma região
mediana chamada mediastino, ocupada pelo
coração, grandes vasos e seus ramos proximais, o
esôfago, parte da traqueia e brônquios principais,
além de nervos e linfáticos. Estão envoltos em um
saco seroso completamente fechado, a pleura, que
é subdividida em pleura pulmonar, que envolve o
pulmão, e pleura parietal, que recobre a face
interna da parede do tórax. Entre essas duas
pleuras, se encontra um espaço virtual, a cavidade
da pleura, que contém uma quantidade capilar de
líquido, para facilitar o deslizamento durante o
processo respiratório como um todo. O ponto em
que os brônquios, vasos e nervos entram nos
pulmões é denominado hilo.
41
HISTOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
A maior parte da porção condutora é revestida por
epitélio ciliado pseudoestratificado colunar com
muitas células caliciformes, denominado epitélio
respiratório.
Junqueira e Carneiro
O epitélio respiratório típico consiste em cinco
tipos celulares, identificáveis ao microscópio
eletrônico.
O tipo mais abundante é a célula colunar ciliada
(cada uma contem cerca de 300 cílios) e embaixo
da membrana basal dos cílios há inúmeras
mitocôndrias, que fornecem ATP para os
batimentos ciliares.
Em segundo lugar, se encontram as células
caliciformes, responsáveis pela produção de muco
(glicoproteico).
As demais colunares são conhecidas como células
em escova, por causa dos numerosos microvilos
existentes em seus ápices, e são consideradas
receptores sensoriais por causa das terminações
nervosas aferentes presentes em suas bases.
Existem também as células basais, que são
pequenas e arredondadas e estão posicionadas
também na lâmina basal. São células-tronco
responsáveis por dar origem aos demais tipos
celulares do epitélio respiratório.
Também, existe a células granulares, que se
assemelham à célula basal e provavelmente fazem
parte do sistema neuroendócrino.
FOSSAS NASAIS
Nas fossas nasais, a abertura mais anterior e
dilatada é chamada de vestíbulo. Sua mucosa é
composta pela continuação do tecido epitelial da
pele. Porém, o epitélio estratificado pavimentoso
da pele logo perde a camada queratinizada e o
tecido conjuntivo da pele dá origem à lâmina da
própria mucosa.
A área respiratória compreende a maior parte das
fossas nasais e a mucosa dessa área é composta por
epitélio pseudoestratificado colunar ciliado, com
muitas células caliciformes. Nesse local se
encontram diversas glândulas mistas (serosas e
mucosas), cuja secreção é lançada na superfície do
epitélio. Esse muco captura microrganismos e
partículas inertes e os movimentos ciliares
“empurram” esses elementos para o exterior. Ao
passar pelas conchas nasais, que são altamente
vascularizadas, o ar é aquecido e umedecido,
enquanto é filtrado na porção mais anterior do trato
respiratório.
A área olfatória é uma porção localizada
superiormente nas fossas nasais e é revestida pelo
epitélio olfatório, que contém quimiorreceptores da
olfação. Este é um neuroepitélio colunar
pseudoestratificado formado por três tipos
celulares:
As células de sustentação são prismáticas e mais
largas em seu ápice e estreitas em sua base e
apresentam, em seu ápice, microvilos que se
projetem para dentro da camada de muco que
recobre o epitélio.
As células basais são pequenas, arredondadas, e
situam-se na região basal do epitélio, entre as
células olfatórias e as de sustentação; são as
células-tronco (stein cells) do epitélio olfatório.
42
 As células olfatórias são neurônios bipolares que
se distinguem das células de sustentação porque
seus núcleos se localizam em uma posição mais
inferior. Suas extremidades (dendritos) apresentam
dilatações elevadas, de onde partem 6 a 8 cílios,
sem mobilidade, que são quimiorreceptores
excitáveis pelas substâncias odoríferas. Seus
axônios se reúnem em pequenos feixes em direção
ao sistema nervosos central. Além de vasos e
nervos, nessa mucosa se encontram também
glândulas ramificada túbulo-acinosas alveolares, as
glândulas de Bowman (serosas). Os ductos dessas
glândulas levam a secreção para a superfície
epitelial, criando uma corrente líquida contínua,
que limpa os cílios das células olfatórias,
facilitando o acesso de novas substâncias
odoríferas.
Junqueira e Carneiro
SEIOS PARANASAIS
São revestidos por epitélio respiratório típico, que
se apresenta baixo e com poucas células
caliciformes. A lâmina própria possui apenas
algumas glândulas pequenas e é contínua com o
periósteo adjacente. Se comunicam com as fossas
nasais por pequenos orifícios e o muco produzido é
drenado para as fossas nasais pelas células ciliadas.
NASOFARINGE
Primeira parte da faringe que é continuada
caudalmente pela orofaringe (porção que se liga à
boca) e são separadas pelo palato mole. Possui
epitélio do tipo respiratório e a orofaringe possui
epitélio estratificado pavimentoso.
LARINGE
Como descrito anteriormente, possui formato
tubular e mantém seu formato por causa das
cartilagens. As cartilagens maiores (tireoide,
cricoide e boa parte das aritenoides) são hialinas,
enquanto as demais são do tipo flexível.
O revestimento epitelial não é uniforme por toda
a faringe. Na face ventral e dorsal da epiglote, bem
como nas cordas vocais verdadeiras, o tecido é
estratificado pavimentoso não queratinizado, pois
estão mais sujeitos ao atrito. O restante da laringe é
do tipo respiratório, com cílios se movimentando
em direção à faringe. A lâmina própria é rica em
fibras elásticas e podem ser encontradas pequenas
glândulas mistas (ausentes nas pregas vocais).
43
A traqueia é revestida externamente por tecido
conjuntivo frouxo, constituindo a camada
adventícia, que liga o órgão aos tecidos adjacentes.
ÁRVORE BRÔNQUICA
A traqueia se ramifica em dois brônquios, em
direção ao hilo pulmonar. Todas as estruturas que
passam pelo hilo são revestidas por um tecido
conjuntivo denso conhecido como raiz do pulmão.
Vale ressaltar que os brônquios primários possuem
a mesma estrutura da traqueia, e, quanto mais
avançam no pulmão, maior simplicidade
observada, com diminuição da altura do epitélio.
Vale citar que nos ramos maiores, os brônquios
possuem a mesma estrutura da traqueia, enquanto
nos menores pode ser cilíndrico simples ciliado.
Junqueira e Carneiro
Nos bronquíolos, não há cartilagem, glândulas ou
nódulos linfáticos (BALT- brônquio com acúmulo
de tecido linfático). O epitélio, no início, é
cilíndrico simples ciliado e passa a cúbico simples,
ciliado ou não na porção final. Em algumas regiões
há neuro receptores colinérgicos que,
provavelmente, servem para identificação de gases
que chegam ao pulmão.
Nas porções terminais, apresenta mesma estrutura
dos bronquíolos. Porém, com parede mais delgada.
É revestida internamente por epitélio colunar baixo
ou cúbico, com células ciliadas e não ciliadas.
Apresenta também as células de Clara, que
possuem grânulos apicais que servem para secretar
proteínas que protegem as células de determinados
poluentes inspirados.
Junqueira e Carneiro
Já os bronquíolos respiratórios apresentam
epitélio simples que varia de colunar baixo a
cuboide, podendo apresentar cílios e células de
Clara. O músculo liso e as fibras elásticas formam
uma camada ainda mais delgada do que a do
bronquíolo terminal.
44
FISIOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
VENTILAÇÃO PULMONAR
Primeiramente, é necessário entender a ventilação
pulmonar, que acontece mediante movimentos de
subida e descida do diafragma e por elevação e
depressão das costelas para elevar e reduzir o
diâmetro anteroposterior da caixa torácica, sendo
que o primeiro meio é o que ocorre na respiração
normal. No segundo, a contração da musculatura
abdominal é responsável pela “força extra” (já que
o pulmão se esvazia basicamente por causa de sua
elasticidade e esta não é o suficiente para uma
expiração vigorosa).
Os principais músculos da inspiração são os
intercostais externos, auxiliados pelos músculos
esternocleidomastoideos (que elevam o esterno),
serráteis anteriores (que elevam muitas costelas) e
os escalenos (que elevam as duas primeiras
costelas).
Os principais músculos da expiração são o reto
abdominal (que tem uma poderosa ação ao puxar
as costelas inferiores para baixo e, ao mesmo
tempo, em conjunto com outros músculos,
comprime o conteúdo abdominal em direção ao
diafragma) e os intercostais internos.
Disponível em: http://cinesiomaua.blogspot.com/2013/12/respiracao.html
Os pulmões se movimentam na caixa torácica com
pouco atrito, já que não possuem ligações com elas.
Entre as pleuras, o líquido é drenado pelo sistema
linfático mantém leve a tração entre a superfície
visceral da pleura e da parietal. Assim, os pulmões
ficam presos na parede torácica e conseguem,
quando necessário, deslizar livremente.
Disponível em:http://rca.fmrp.usp.br/wp-
content/uploads/sites/176/2017/06/Musculatura-Toracica-e-Controle-da-
Ventila%C3%A7%C3%A3o.pdf
PRESSÃO PLEURAL E SUAS VARIAÇÕES
A pressão pleural é a pressão do líquido dentro do
espaço entre as pleuras. Essa pressão é uma sucção
ligeira, de cerca de -5 centímetros de água, que é o
suficiente para manter os pulmões abertos no seu
nível de repouso. Durante a inspiração, a expansão
da caixa torácica traciona os pulmões fazendo com
que essa pressão chegue a -7,5 cm de água.
PRESSÃO ALVEOLAR
Quando a glote está aberta e não existe fluxo de ar,
a pressão em toda a árvore respiratória é de 0
centímetros de água. Durante uma inspiração
normal, a pressão nos alvéolos cai para -1cm de
água, que é suficiente para puxar 0.5L de ar para
dentro dos pulmões, nos 2 segundos necessários
para uma inspiração tranquila. Durante a expiração,
essa pressão sobre para +1cm de água, expulsando
esses 0,5L nos 2 a 3 segundos necessários.
45
PRESSÃO TRANSPULMONAR
É a diferença entre as pressões dos alvéolos e a
pleural. E pressão de retração é a força elástica
(causada principalmente pela elastina e pelo
colágeno) nos pulmões que tendem a colapsá-los
em cada instante da respiração.
Guyton – Fisiologia 13°Ed.
COMPLACÊNCIA PULMONAR
É o grau de extensão dos pulmões por cada
aumento de unidade da pressão transpulmonar (se
tempo suficiente for permitido para isso). A
complacência total dos dois pulmões juntos é de
200 mL de ar por centímetro de água de pressão
transpulmonar – uma unidade seria mL/cmH2O.
Guyton
SURFACTANTE, TENSÃO SUPERFICIAL E COLAPSO
ALVEOLAR
A tensão superficial é a contração das moléculas
de água quando elas estão em contato com o ar.
Essa interação de atração entre as moléculas cria
uma película que garante, por exemplo, a formação
de uma gota de chuva.
No alvéolo, essa interação força o ar a sair do seu
lúmen em direção aos brônquios e isso faz com que
os alvéolos colapsem. O efeito global é o de causar
força contrátil de todo o pulmão que é referida
como força elástica de tensão superficial.
Já o surfactante é um agente ativo na superfície da
água – que age causando uma espécie de “bagunça”
na organização da película superficial, por meio de
diferentes dissoluções nessa película, o que
dificulta a interação efetiva entre as moléculas – e
age reduzindo a tensão superficial da água.
Nos alvéolos, são secretados pelas células epiteliais
alveolares tipo II. O surfactante é uma mistura
complexa de fosfolipídeos, proteínas e íons. Os
componentes mais importantes são o fosfolipídeo
dipalmitoilfosfatidilcolina, as apoproteínas
surfactantes e os íons cálcio.
OBS.: Quanto menor o raio do alvéolo, mais ele
está suscetível à ação da força elástica da tensão
superficial:
Guyton – Fisiologia 13°Ed.
OBS 2.: A complacência torácica somada à do
pulmão é de 110 mL/cmH2O. Isso porque a caixa
torácica não permite que o pulmão se expanda da
mesma forma que seria caso estivesse isolado (no
caso, seria os 200 mL/cmH2O identificados na
seção “Complacência Pulmonar”.
46
VOLUMES E CAPACIDADES PULMONARES 4. O volume residual é o volume de ar que fica
nos pulmões, após a expiração mais
Espirometria– “registro do movimento do volume forçada; esse volume é de cerca de 1.200
de ar para dentro e para fora dos pulmões”. mililitros.

Capacidades Pulmonares: Dois ou mais volumes

combinados para analisar o ciclo pulmonar.

Capacidade inspiratória (3,5L): volume corrente +

volume de reserva inspiratório.

Capacidade residual funcional (2,3L): volume de

reserva expiratório + volume residual.

Capacidade vital (4,6L): volume de reserva

Guyton – Fisiologia 13°Ed.
inspiratório + volume corrente + volume de reserva
expiratório.

Capacidade pulmonar total (5,8L): capacidade

total do pulmão.

VENTILAÇÃO ALVEOLAR

A ventilação alveolar descreve a velocidade e a

intensidade com que o ar “novo” alcança as regiões
mais distais do sistema respiratório.

Espaço morto: região que é preenchida por ar que

não chega à região de trocas gasosas. O ar dessa
região (que compreende nariz, faringe e traqueia) é
chamado de ar do espaço morto (cerca de 150 mL)
Guyton – Fisiologia 13°Ed. e é expirado primeiro durante a respiração.
1. O volume corrente é o volume de ar Intensidade da Ventilação alveolar (VA): é o
inspirado ou expirado, em cada respiração volume total de ar novo que entra nos alvéolos e
normal; é de cerca de 500 mililitros no
áreas adjacentes de trocas gasosas a cada minuto. É
homem adulto médio.
dada por:
2. O volume de reserva inspiratório é o
VA= Freq x (Vc – Vm)
volume extra de ar que pode ser inspirado,
além do volume corrente normal, quando a Vc – Volume corrente.
pessoa inspira com força total; geralmente,
é de cerca de 3.000 mililitros. Vm – Volume do espaço morto fisiológico.
3. O volume de reserva expiratório é o Logo, a ventilação alveolar média é de 12x(500-
máximo volume extra de ar que pode ser 150)= 4200 mL/min.
expirado na expiração forçada, após o final
de expiração corrente normal;
normalmente, esse volume é de cerca de
1.100 mililitros.

47
CONSTRIÇÃO E AÇÃO DA ATROPINA
Em casos de asma, por exemplo, os brônquios
podem sofrer constrição e diminuir a capacidade
respiratória. No caso de uma estimulação
parassimpática sobreposta, a situação pode se
agravar. Por isso, a ação de fármacos que inibem a
acetilcolina como a atropina podem facilitar a
respiração.
tecidos de sustentação do pulmão e as camadas
adventícias -externas- dos vasos sanguíneos com
sangue arterial sistêmico) e uma circulação de alto
fluxo e baixa pressão (que retira sangue venoso de
todas as partes do corpo para os capilares
alveolares).

A ação do sistema nervoso simpático, por meio da

adrenalina e noradrenalina) estimula os receptores
betadrenérgicos, que iniciam uma cadeia de
dilatação da árvore brônquica.

A reação de constrição pode ocorrer também por

causa de substâncias produzidas pelo próprio
pulmão, como a histamina e a substância de reação
lenta de anafilaxia, liberadas pelos mastócitos dos
tecidos pulmonares em reações alérgicas.

TOSSE E ESPIRRO

Quando algo irrita regiões sensíveis do trato

respiratório, mesmo em quantidades mínimas, a
reação da tosse se inicia. Primeiro, cerca de 2,5L de
ar são inspirados repentinamente e tanto a glote
como as pregas vocais se fecham. Após isso, o
diafragma se contrai rapidamente até elevar a
pressão a cerca de 100mmHg ou mais. Logo, a Google Imagens
glote e as pregas vocais se abrem repentinamente
liberando ar em pressão elevada, como uma forma
de expulsar o corpo estranho.

No espirro, a irritação das vias nasais leva impulsos

pelo quinto par craniano para o bulbo, onde o
reflexo é desencadeado. A principal diferença para
a tosse, é que a úvula é deprimida, de modo que
grandes quantidades de ar passam pelo nariz como
uma forma de limpar as vias aéreas. REFERÊNCIAS

CIRCULAÇÃO PULMONAR, EDEMA PULMONAR, HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton &
LÍQUIDO PLEURAL Hall Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2017.
O pulmão tem duas circulações, uma de baixo fluxo
e alta pressão (que supre a traqueia, árvore
brônquica, incluindo os bronquíolos terminais, os

48
 PROBLEMA 3.2
TROCAS GASOSAS

O AR ALVEOLAR E O ATMOSFÉRICO POSSUEM

COMPOSIÇÕES DIFERENTES

Inicialmente, observa-se que as composições do ar

atmosférico e do ar alveolar são diferentes. Isso
ocorre por quatro razões:

• Primeira, o ar alveolar é substituído apenas

parcialmente pelo ar atmosférico a cada
respiração.
• Segunda, o O2 é constantemente absorvido
pelo sangue pulmonar do ar alveolar.
• Terceira, o CO2 se difunde constantemente
do ar pulmonar para os alvéolos.
• E quarta, o ar atmosférico seco que entra
nas vias respiratórias é umidificado até
mesmo, antes de atingir os alvéolos.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Essa lenta reposição de gás é importante porque

garante que não ocorram variações repentinas nas
concentrações de gases no sangue e evitar quedas e
aumentos excessivos da oxigenação tecidual, da
Guyton – Fisiologia 13ºEd. concentração tecidual de CO2 e do Ph tecidual,
quando a respiração é interrompida
Essa tabela nos mostra que o ar atmosférico é
temporariamente.
composto, basicamente, por nitrogênio e oxigênio,
possuindo baixa proporção de CO2 e vapor de água. Todos os gases possuem uma pressão parcial (que
é a força que esse gás exerceria na parede de um
De acordo com a análise da capacidade funcional
dado recipiente caso ele fosse o único lá) e o O2
residual, pode-se perceber que o volume de ar que
possui valores específicos. Por exemplo, a pressão
fica nos pulmões após uma expiração normal é de
parcial do vapor de água é de 47mmHg ao nível do
cerca de 2,3 litros. Entretanto, dos 500mL que são
mar, que é o mesmo valor alveolar. Já a Po2, em um
inspirados, cerca de apenas 350mL de ar novo
valor ideal, está em 104mmHg, atingindo valor
chegam aos alvéolos a cada respiração.
máximo de 149mmHg, quando a ventilação
Isso nos mostra que, para trocar todo o ar dos alveolar se encontra extremamente elevada.
alvéolos, são necessárias várias incursões
respiratórias. Após 16 respirações o pulmão ainda
não conseguiu repor todo o ar.

49
 cápsula. O fluxo nessa região é descrito como uma
lâmina de fluxo sanguíneo. Também, vale ressaltar
que as trocas gasosas ocorrem em todas as
membranas das porções terminais dos pulmões, e
não só nos alvéolos. Todas essas membranas são
conhecidas como membrana respiratória – ou
membrana pulmonar.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

O ponto A representa o ponto operacional normal,

à uma ventilação de 4,2L/min e consumo de
250mL/min de O2.

O CO2, por outro lado, possui uma pressão parcial

de 40mmHg. A Pco2 se eleva diretamente
proporcional à sua excreção e diminui
proporcionalmente à ventilação alveolar.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

O ar expirado é a soma do ar do espaço morto com

o ar alveolar.

DIFUSÃO DOS GASES PELA MEMBRANA

RESPIRATÓRIA

A unidade respiratória é composta pelo bronquíolo

respiratório, ductos alveolares, átrios e alvéolos. No
total, são mais de 300 milhões de alvéolos e cada
um possui diâmetro de aproximadamente 0,2mm.

Os alvéolos estão imersos em uma malha quase

sólida de capilares interconectados. Eles estão tão
próximos que a extensão dos capilares é como uma

50
Dois fatores determinam a Po2 e a Pco2 nos
alvéolos: (1) a intensidade da ventilação alveolar e
(2) a intensidade da transferência de O2 e CO2,
através da membrana respiratória.
FATORES QUE DETERMINAM A INTENSIDADE DA
DIFUSÃO GASOSA
• Espessura da membrana: no caso de
líquido de edema no espaço intersticial da
membrana e nos alvéolos, o gás tem que
perfundir não só pelas membranas, mas
também pelo líquido. Fibrose pulmonar
também causa um quadro parecido.
• Área superficial da membrana: por
exemplo, a remoção de um dos pulmões
reduz a área total pela metade. O enfisema,
que causa o a fusão de câmaras alveolares,
diminui a superfície de contato.
• O coeficiente de difusão do gás na
substância da membrana.
• A diferença de pressão parcial entre os
dois lados da membrana.
CAPACIDADE DE DIFUSÃO DA MEMBRANA
RESPIRATÓRIA
Volume de gás que se perfundir pela membrana por
minuto para cada diferença de pressão parcial de
1mmHg.
Capacidade de difusão do O2: 21mL/min/mmHg
e pode se elevar a 65mL/min/mmHg em situações
de intensa atividade física.
Capacidade de difusão do CO2: nunca foi medido
por cauda da sua rápida difusão. Entretanto, estima-
se que esteja entre 400 a 450mL/min/mmHg.
Capacidade de difusão do CO: como o CO está
em baixas quantidades na circulação, é só medir o
valor absorvido por minuto e dividir pela pressão
parcial do CO alveolar. Com isso tem-se o valor de
17 mL/min/mmHg – que multiplicado por 1,23,
valor que equivale à razão do coeficiente de O2 pelo
CO, se chega a 21 mL/min/mmHg.
EFEITO DA PROPORÇÃO VENTILAÇÃO -PERFUSÃO NA
CONCENTRAÇÃO DE GÁS ALVEOLAR
Proporção entre a Ventilação alveolar(Va) sobre a
Perfusão (Q).
• Va/Q=0 : ocorre quando o valor de Va é zero
e a perfusão continua normal. O ar alveolar
entra em equilíbrio com o O2 e o CO2 no
sangue venoso. O sangue venoso normal
possui Po2=40mmHg e Pco2=45mmHg.
• Va/Q=∞ : ocorre quando Va é normal e a
perfusão (Q) é igual a zero. Agora, não
ocorre fluxo sanguíneo capilar para
transportar O2 para fora e trazer o CO2 para
dentro do alvéolo. Logo, ao invés de entrar
em equilíbrio com o sangue venoso, o ar
alveolar fica quase igual ao ar inspirado
umidificado. Nesse caso, a Po2=149mmHg
e a Pco2=0 mmHg.
Essas situações podem ocorrem em casos de
doenças pulmonares que podem fazer com que haja
fluxo sanguíneo normal e nenhuma ventilação em
certas partes do pulmão ou ventilação normal e
nenhum fluxo capilar. Quando a relação é normal,
a pressão de oxigênio se estabiliza em 104mmHg e
a de dióxido de carbono em 40mmHg.
OBS.: Derivação fisiológica é o montante
quantitativo de sangue derivado por minuto.
Sangue derivado é o sangue que não é devidamente
oxigenado quando a proporção Va/Q está diminuída
e não ocorre ventilação adequada.
Va/Q na DPOC: no caso de fumantes crônicos,
graus variados de obstrução crônica podem causar
aprisionamento de ar alveolar, e consequente
enfisema. O enfisema faz com que paredes
alveolares sejam destruídas. Logo, por serem
obstruídos, alguns alvéolos apresentam Va/Q que se
aproxima de zero – causando o efeito da derivação
fisiológica. Por outro lado, a ventilação efetiva em
áreas que possuem paredes alveolares destruídas,
ocorre o processo de espaço morto fisiológico
sério.
51
TRANSPORTE DE O 2 E CO 2 NO SANGUE E NOS aorta, pela circulação brônquica que supre
LÍQUIDOS TECIDUAIS basicamente os tecidos profundos do pulmão e não
é exposta ao ar pulmonar. Esse fluxo é chamado de
O oxigênio se difunde muito mais facilmente por
“fluxo da derivação”, que possui cerca de
causa da hemoglobina, sendo de 30 a 100 vezes
40mmHg de pressão de oxigênio ao deixar os
mais O2 transportado do que quando dissolvido no
pulmões. Após se misturar com o sangue a
sangue. Já o CO2 também se liga a substâncias
104mmHg, nas veias pulmonares, o sangue que
químicas, aumentando o seu transporte de 15 a 20
chega no coração esquerdo apresente Po2 de
vezes.
95mmHg.
Durante o exercício físico intenso, o corpo pode
precisar de até 20 vezes mais O2 do que o normal.
O aumento do débito cardíaco faz com que o
sangue permaneça nos capilares por menos tempo.
Entretanto, o sangue sai quase saturado de oxigênio
ao sair dos capilares pulmonares.

Isso pode ser explicado porque durante o exercício,

a capacidade de difusão de oxigênio quase triplica
e há uma aproximação da proporção ventilação-
perfusão na parte superior dos pulmões. Outro fato,
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
é que no primeiro terço de tempo nos alvéolos, o
sangue já foi quase saturado, logo, ele acaba
DIFUSÃO DE OXIGÊNIO DOS CAPILARES PERIFÉRICOS
ficando três vezes mais tempo do que é necessário
PARA O LÍQUIDO TECIDUAL
para ser oxigenado. Logo, ficar metade do tempo
total é mais do que o suficiente para uma boa
oxigenação em situações normais.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

O aumento do fluxo sanguíneo eleva o Po2 do

líquido intersticial: se a circulação aumenta, a
disponibilidade de O2 também aumenta, o que
eleva a Po2 tecidual. Por outro lado, se o fluxo
diminui, a Po2 também diminui. De forma
semelhante, se ocorre aumento do metabolismo
tecidual, o Po2 também diminui.

Guyton – Fisiologia 13ºEd. DIFUSÃO DE OXIGÊNIO DOS CAPILARES PERIFÉRICOS

TRANSPORTE DE OXIGÊNIO NO SANGUE ARTERIAL
Cerca de 98% do sangue que chega ao átrio direito
foi oxigenado nos pulmões. Os outros 2% vêm da
PARA AS CÉLULAS TECIDUAIS
Existe uma diferença de Po2 entre os capilares
periféricos e as células teciduais. Além disso, em
muitos casos, existe uma distância considerável

52
entre eles. A Po2 intracelular varia entre 5 a 40 Coeficiente de utilização: a porcentagem de
mmHg, tendo 23mmHg como média. sangue que libera seu O2 enquanto atravessa os
capilares teciduais.
DIFUSÃO DE DIÓXIDO DE CARBONO DAS CÉLULAS
TECIDUAIS PERIFÉRICAS PARA OS CAPILARES E DOS A HEMOGLOBINA COM O UM TAMPÃO DE PO 2 :
CAPILARES PULMONARES PARA OS ALVÉOLOS
A hemoglobina controla a quantidade de O2
Levando em conta as Pco2 ao longo dos tecidos, disponível de forma que a Po2 não ultrapasse
temos: 40mmHg nos tecidos. Mesmo em alterações de
altitude ou pressão externa, a hemoglobina mantém
• Pco2 intracelular: 46mmHg
o valor médio com poucas alterações em partes
• Pco2 intersticial: 45mmHg
diferentes do corpo.
• Pco2 do sangue arterial que chega aos
tecidos: 40mmHg FATORES QUE ALTERAM A CURVA DE DISSOCIAÇÃO
• Pco2 do sangue venoso que deixa os tecidos: DE OXIGÊNIO-HEMOGLOBINA
45mmHg
• Pco2 do sangue que entra nos capilares
pulmonares, pelo terminal arterial:
45mmHg
• Pco2 do ar alveolar: 40mmHg

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

A diminuição do fluxo sanguíneo a um quarto eleva

a Pco2 intersticial de 45mmHg para 60mmHg,
enquanto o aumento do fluxo sanguíneo em seis
vezes diminui a Pco2 para 41mmHg. O
metabolismo elevado, por outro lado, eleva essa
pressão.

OXIGÊNIO E HEMOGLOBINA
Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Quando a Po2 é alta, como nos capilares
pulmonares, o O2 se liga à hemoglobina, mas
quando a Po2 é baixa, com o nos capilares teciduais,
o O2 é liberado da hemoglobina. Essa é a base de
quase todo transporte de O2 dos pulmões para os
tecidos.
Alterações que mudem o Ph médio do sangue de
7,4 para valores mais ácidos, causam um
deslocamento para a direita, enquanto para valores
mais básicos, deslocamento para a esquerda.
Outros fatores agem deslocando a curva para a
direita (libera mais O2):

53

Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Efeito do BPG (2,3-bifosfoglicerato): se uma
situação de hipóxia dura mais que poucas horas, a
concentração de BPG aumenta de forma que o
oxigênio seja liberado em pressões de O2 10mmHg
mais altas do que seriam sem o BPG. “Age
reduzindo a afinidade da hemácia pelo O2”.
DESVIO PARA A DIREITA D A CURVA DE DISSOCIAÇÃO
OXIGÊNIO-HEMOGLOBINA DURANTE O EXERCÍCIO
Músculos em exercício liberam quantidades
maiores de CO2, e, somado a outros ácidos
liberados pelos músculos, eleva a quantidade de H+
no sangue e nos capilares. Isso desloca a curva do
sangue capilar muscular para a direita e facilita a
liberação de O2.
OBS.: O ADP é um limitante do uso de oxigênio
nas células. Quanto maior ADP disponível, maior o
volume de O2 consumido para a realização da
conversão de ADP em ATP. Outro limitante é a
distância entre o capilar e a célula na utilização de
oxigênio. Quando as células se encontram distantes
dos capilares, a difusão fica tão lenta que a Po2
intracelular cai abaixo do nível crítico para manter
o metabolismo celular máximo. Assim, a utilização
de O2 pelas células está limitada pela difusão, e não
pela quantidade de APD formada nas células.
TRANSPORTE DE DIÓXIDO DE CARBONO NO SANGUE
Apesar de não ser tão complexo e problemático
quanto o transporte de oxigênio, o transporte de
dióxido de carbono é controlado pelo equilíbrio
ácido-base dos líquidos corporais.
FORMAS QUÍMICAS PELAS QUAIS O DIÓXIDO DE
CARBONO É TRANSPORTADO
O CO2 se difunde, inicialmente, pelas células dos
tecidos na forma molecular dissolvida. Somente ao
entrar nos capilares que uma série de reações e
segue.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
CO2 dissolvido: cerca de 0,3mL de gás carbônico
é transportado para cada 100mL de fluxo
sanguíneo, o que equivale a 7% do total.
CO2 na forma de bicarbonato: o dióxido de
carbono dissolvido no sangue reage com a água
formando ácido carbônico por intermédio da
anidrase carbônica, uma enzima presente nas
hemácias. Algum tempo depois, o ácido carbônico
se dissocia em H+ e HCO3- . O hidrogênio é então
capturado pela hemácia (sua proteína é um
poderoso tampão ácido-base) e o HCO3- se difunde
das hemácias para o plasma enquanto os íons
cloreto tomam seu lugar. Isso é possibilitado pela
presença da proteína carreadora de bicarbonato-
cloreto especial, na membrana das hemácias.
Quando um inibidor da anidrase carbônica
(acetazolamida) é administrada em um animal, o
transporte de CO2 fica tão deficiente que o Pco2
tecidual pode aumentar de 45 para até 80mmHg.
54
CO2 em combinação com hemoglobina e
proteínas plasmáticas: além de reagir com água,
o CO2 reage com o grupo amina da hemoglobina
formando a carboxiemoglobina (CO2Hgb)–
entretanto, não é uma ligação muito forte, podendo
ser facilmente revertida. Ainda, pode se associar a
proteínas plasmáticas, nos capilares teciduais. No
total, a soma dos dois transportes equivale a 30%
do volume de CO2 transportado.
CURVA DE DISSO CIAÇÃO DO CO 2
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
EFEITO BOHR
Pode ser assim explicado: enquanto o sangue
atravessa os tecidos, o CO2 se difunde das células
para o sangue. Essa difusão aumenta a Po2 do
sangue que, por sua vez, aumenta a concentração
de H2CO3 (ácido carbônico) e dos íons hidrogênio
no sangue. Esse efeito desloca a curva de
dissociação de oxigênio-hemoglobina para a direita
e para baixo, forçando a liberação do O2 pela
hemoglobina.
EFEITO HALDANE
O contrário do efeito Bohr. A concentração
elevada de O2 tende a deslocar o CO2 para fora do
sangue. Esse efeito é bem mais significativo para o
transporte de dióxido de carbono do que o efeito
Bohr para o transporte de oxigênio. Ele ocorre
porque a ligação de oxigênio com a hemoglobina
passe a atuar como ácido mais forte. Ocorrem dois
efeitos: 1) quanto mais ácida a hemoglobina, maior
a dificuldade dela se ligar ao CO2 e 2) quanto maior
a acidez, mais os íons H+ tendem a desassociar da
hemoglobina e se ligar aos íons bicarbonato
formando ácido carbônico, que se dissocia em CO2
e H2O, de modo que o primeiro é liberado nos
alvéolos e depois no ar.
Quando a [H+] aumenta, a histidina se liga à
hemoglobina e diminui a captação de O2 enquanto
aumenta a captação desse íon.
PROPORÇÃO DAS TROCAS RESPIRATÓRIAS (R)
Relaciona o débito de CO2 em relação à captação
de O2. Numa situação normal, o corpo libera 4mL
de CO2 enquanto capta 5mL de O2. A média é de
0,825.
𝐷é𝑏𝑖𝑡𝑜 𝑑𝑒 𝑑𝑖ó𝑥𝑖𝑑𝑜 𝑑𝑒 𝑐𝑎𝑟𝑏𝑜𝑛𝑜
𝑅=
𝐶𝑎𝑝𝑡𝑎çã𝑜 𝑑𝑒 𝑜𝑥𝑖𝑔ê𝑛𝑖𝑜
O valor de R pode ser alterado por fatores
metabólicos, por exemplo. Supondo que uma
pessoa está utilizando exclusivamente
carboidratos, R=1,00. Se ela está utilizando
gorduras, R=0,7. A razão da diferença é que quando
o O2 é metabolizado com carboidratos, uma
molécula de CO2 é formada para cada molécula de
O2. Nas gorduras, o O2 é utilizado para formação de
água, e não exclusivamente CO2.
REGULAÇÃO DA RESPIRAÇÃO
O sistema nervoso regula a intensidade da
ventilação alveolar de forma quase precisa às
exigências corporais de modo que as pressões
parciais de O2 e CO2 quase não se alteram.
CENTRO RESPIRATÓRIO
O centro respiratório é composto por diversos
grupos de neurônios localizados bilateralmente no
bulbo e na ponte do tronco cerebral. É dividido em
três agrupamentos principais de neurônios:
• Grupo respiratório dorsal: inspiração;
55
 • Grupo respiratório ventral: expiração e
inspiração;
• Grupo pneumotáxico: frequência e
amplitude respiratória.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
GRUPO RESPIRATÓRIO DORSAL
Se situa no núcleo do trato solitário (NTS). O NTS
corresponde à terminação sensorial dos nervos
vago e glossofaríngeo, que transmitem sinais
sensoriais para o centro respiratório a parir de
quimiorreceptores periféricos, barorreceptores e
vários tipos de receptores nos pulmões.
É nessa região que é gerado o ritmo respiratório
básico. Esse grupo de neurônios gera surtos
repetitivos de potenciais e ação neuronais
inspiratórios (Guyton 13ºed p.1583).
SINAL RESPIRATÓRIO EM RAMPA
Em vez de um surto instantâneo no potencial de
membrana dos neurônios para os músculos
respiratórios, ocorre um sinal em rampa durante
dois segundos e uma interrupção abrupta de 3, que
proporciona uma ventilação progressiva e a parada
causa o relaxamento do diafragma e retração
elástica dos pulmões e da caixa torácica.
Pode ser controlado:
1) Pela velocidade de subida da rampa
2) Pelo ponto limítrofe da interrupção súbita
da rampa. Reduz inspiração e expiração,
aumentando a frequência respiratória.
GRUPO PNEUMOTÁXICO
Situado no núcleo parabraquial da parte superior da
ponte. Seu efeito primário é controlar o ponto de
desligamento da rampa inspiratória. Sua
consequência é basicamente controle da frequência
respiratória, podendo chegar a 30 ou até 40
movimentos respiratórios por minuto e quando seu
sinal está débil, de 3 a 5 movimentos respiratórios
por minuto.
GRUPO VENTRAL
Situado em cada lado do bulbo. Diferente dos
outros dois grupos, está inativo no caso de uma
respiração normal. Esses neurônios parecem não
participar da oscilação rítmica básica responsável
pelo controle da respiração. Quando há impulso
respiratório para aumento da ventilação, o grupo
ventral contribui para o controle respiratório extra.
Podem ser excitados tanto para inspiração quanto
para a expiração, sendo especialmente importantes
na provisão de sinais expiratórios vigorosos para os
músculos abdominais, durante uma expiração
muito intensa.
REFLEXO DE INSUFLAÇÃO DE HERING -BREUER
Nas paredes musculares das paredes dos brônquios
em todo o parênquima pulmonar, existem
receptores de estiramento. São responsáveis por
passar sinais pelos nervos vagos para o grupo
dorsal de neurônios, quando os pulmões são
excessivamente distendidos. Esse reflexo causa um
feedback que desativa a rampa respiratória quando
o volume inspirado é superior ao triplo do normal.
CONTROLE QUÍMICO DA RESPIRAÇÃO
Uma área quimiossensível situada bilateralmente é
muito sensível às alterações da Pco2 ou da
concentração dos íons hidrogênio e ela, por sua vez,
estimula outras porções do centro respiratório.
56

Guyton – Fisiologia 13ºEd.
O hidrogênio é o principal estimulador do centro.
O gás carbônico reage com água e forma parte
desse hidrogênio. Entretanto o CO2 é um potente
estimulador desses neurônios. Isso ocorre porque o
CO2 atravessa a barreira hematoencefálica com
muita facilidade, enquanto o hidrogênio quase não
consegue passar pela barreira. Logo, o Pco2 elevado
também eleva a quantidade desse gás que reage
com água tecidual nas áreas sensíveis, liberando H+
diretamente nos receptores.
Após alguns dias com essa elevação da
concentração de CO2, os rins liberam uma
quantidade elevada de íons bicarbonato para
“capturar” esses hidrogênios. Consequentemente,
há diminuição desse efeito.
Vale citar a ação quimiorreceptores periféricos,
que estão muito presentes nos corpos carotídeos
(cujos sinais aferentes passam pelo nervo de Hering
para o nervo glossofaríngeo) e nos corpos aórticos
(cujos sinais aferentes passam pelos nervos vagos)
e ambos os sinais vão para a área respiratória dorsal
do bulbo. Cada um deles recebe a própria irrigação
de sangue arterial e, por meio dela, entendem a
demanda a regulação de O2.
OUTROS RECEPTORES (RESUMO DE LETÍCIA T.73)
• Receptores musculares e articulares:
mecanorreceptores situados nas
articulações e nos músculos detectam o
movimento para aumentar o ritmo
respiratório. Isso é importante para produzir
uma resposta antecipatória ao exercício.
• Receptores de irritação: ficam situados
entre as cél. epiteliais que revestem os
alvéolos. A informação desses receptores
(estímulos nocivos, sejam químicos ou
particulados) trafega até o bulbo pelo NC X
e produz constrição reflexa do músculo liso
(broncoconstrição), bem como aumento do
ritmo respiratório. Esse reflexo protetor dos
pulmões está relacionado com o espirro e
com a tosse.
• Receptores J (justacapilares): esses
receptores se localizam nas paredes
alveolares e, por conseguinte, próximos aos
capilares. O ingurgitamento dos capilares
pulmonares com sangue e aumento do
líquido intersticial pode ativar esses
receptores, causando aumento do ritmo
respiratório.
REFERÊNCIAS
JUNQUEIRA, L.C.U. & CARNEIRO, J. Histologia
Básica. 11ª Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2008. 524p.
GUIMARÃES, L. T. – Turma 73 FUNÇÕES
BIOLÓGICAS 2019: “!!!!! RESUMO DE
FISIOLOGIA TODOS OS PROBLEMAS”, disponível
no Mega de algumas turmas.
HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton &
Hall Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2017.
57
 PROBLEMA 4.1
SISTEMA RENAL

Os rins possuem funções variadas, dentre elas, as

mais importantes são:

• Regulação do volume extracelular e da

pressão arterial;
• Regulação da osmolalidade em 290 mOsM;
• Manutenção do equilíbrio iônico;
• Regulação homeostática do Ph; Silverthorn – Fisiologia (2017)

• Excreção de resíduos; ELEMENTOS VASCULARES DO RIM

• Produção de hormônios (sintetizam
eritropoetina, renina e citocina);
• Gliconeogênese.

A produção da urina inicia quando a água e os

solutos se deslocam do plasma para o interior de
tubos ocos (néfrons), que compõem a maior parte
dos dois rins. Esses túbulos modificam a
composição do líquido à medida que ele passa ao
longo dessas estruturas. O fluido já alterado, agora
chamado de urina, deixa os rins e passa por um
tubo, chamado de ureter. Existem dois ureteres,
cada um partindo de um rim e se dirigindo para a
bexiga urinária. A bexiga se expande e é
preenchida com a urina até que, em um reflexo,
chamado de micção, ela se contrai e elimina a urina
através de um único tubo, a uretra.

Silverthorn – Fisiologia (2017)

58

Silverthorn – Fisiologia (2017)
O sangue entra no rim pela artéria renal em direção
às arteríolas do córtex. No sistema porta renal, o
sangue flui das artérias para uma arteríola
aferente. Depois, passa para uma rede de capilares
em forma de novelo, chamada glomérulo. Depois,
para uma arteríola eferente e então para uma
segunda rede capilar, os capilares peritubulares,
que cercam o túbulo renal.
OBS.: O sistema porta renal é arterial, enquanto o
hepático e o hipofisário são venosos.
RINS FILTRAM, REABSORVEM E SECRETAM
Filtração é o movimento de líquido do sangue para
o lúmen do néfron.
Silverthorn – Fisiologia (2017)
A reabsorção é um processo de transporte de
substâncias presentes no filtrado, do lúmen tubular
de volta para o sangue através dos capilares
peritubulares.
A secreção remove seletivamente moléculas do
sangue e as adiciona ao filtrado no lúmen tubular –
é um processo mais seletivo que, em geral, usa
proteínas de membrana para transportar as
moléculas através do epitélio tubular.
PROCESSO DE FILTRAÇÃO
A filtração do plasma para dentro dos túbulos
renais é o primeiro passo na formação da urina.
Esse processo relativamente inespecífico gera um
filtrado, cuja composição é igual à do plasma
menos a maioria das proteínas plasmáticas. Sob
condições normais, as células sanguíneas
permanecem no capilar, de modo que o filtrado é
composto apenas de água e de solutos dissolvidos.
Ocorre no corpúsculo renal, que consiste na rede de
capilares glomerulares envoltos pela capsula de
Bowman. O filtrado passa por três barreiras de
filtração.
Endotélio capilar: são capilares fenestrados, com
grandes poros. Permitem a passagem da maior
parte de componentes do sangue, entretanto, são
pequenos o suficiente para não permitir que as
células do sangue deixem o capilar. Proteínas
negativas nos poros impedem que proteínas saiam
dos capilares, sem, no entanto, impedir pequenos
íons passem.
Lâmina basal: camada acelular de matriz
extracelular composta de glicoproteínas carregadas
negativamente, colágeno e outras proteínas. Atua
como uma peneira grossa, excluindo a maioria das
proteínas plasmáticas do líquido que é filtrado.
Epitélio da cápsula de Bowman: é formada por
células especializadas chamadas podócitos, células
com extensões citoplasmáticas (pés ou pedicelos),
criam redes de malhas entre si com algumas fendas,
as fendas de filtração, com a presença de algumas
proteínas exclusivas, como a nefrina e podocina.
Todos os capilares são envoltos por células
mesangiais.
59
Silverthorn – Fisiologia (2017)

60
REFLEXO DA MICÇÃO
Uma vez que o filtrado deixa os ductos coletores,
ele já não pode mais ser modificado, e a sua
composição não se altera. O filtrado, agora
chamado de urina, flui para a pelve renal e, então,
desce pelo ureter, em direção à bexiga urinária,
com a ajuda de contrações rítmicas do músculo liso.
Silverthorn – Fisiologia (2017)
A PRESSÃO NOS CAPILARES CAUSA A FILTRAÇÃO
Silverthorn – Fisiologia (2017)
O volume de fluido que é filtrado para dentro da
cápsula de Bowman por unidade de tempo é a taxa
de filtração glomerular (TFG). A TFG média é de
125 mL/min, ou de 180 L/dia, uma taxa
impressionante, considerando-se que o volume
plasmático total é de apenas cerca de 3 litros.
Ela é regulada constantemente e principalmente
pela regulação do fluxo sanguíneo por alterações da
resistência global. Se a resistência aumenta na
arteríola aferente (Fig 19.6d), a pressão hidrostática
diminui no lado glomerular da constrição. Isso se
traduz em uma diminuição na TFG. Se a resistência
aumenta na arteríola eferente, o sangue acumula
antes da constrição, e a pressão hidrostática nos
capilares glomerulares aumenta (Fig. 19.6e).
Silverthorn – Fisiologia (2017)
AUTORREGULAÇÃO DA TGF
A autorregulação da TFG é um processo de
controle local, no qual o rim mantém uma TFG
relativamente constante frente às flutuações
normais da pressão arterial. Uma função importante
da autorregulação da TFG é proteger as barreiras de
filtração da pressão arterial alta que pode danificá-
las. Para esse controle, destacam-se dois
mecanismos:
RESPOSTA MIOGÊNICA
A resposta miogênica da arteríola aferente é similar
à autorregulação em outras arteríolas sistêmicas.
Quando o músculo liso da parede da arteríola estira,
devido ao aumento da pressão arterial, canais
iônicos sensíveis ao estiramento se abrem, e as
células musculares despolarizam. A despolarização
61
leva à abertura de canais de Ca2+ dependentes de
voltagem, e o músculo liso vascular se contrai.
RETROALIMENTAÇÃO (FEEDBACK)
TUBULOGLOMERULAR
Lembre-se que a conformação do glomérulo é tal
que a curva ascendente da alça de Henle passa entre
as arteríolas aferente e eferente e, no centro desse
sistema se encontra a mácula densa, enquanto na
parede da arteríola aferente adjacente se encontram
células chamadas células justaglomerulares (JG),
que secretam renina.
Se a mácula densa identificar uma queda na
quantidade de cloreto de sódio, a mácula densa
libera a renina, que é uma enzima capaz de
converter angiotensinogênio em angiotensina I. A
ECA (enzima conversora de angiotensina), por sua
vez vai converter esse precursor em angiotensina I,
que será responsável pela constrição das arteríolas
eferentes, o que eleva a FG. Também, essa queda
na concentração de sódio causa uma diminuição da
resistência ao fluxo nas arteríolas eferentes.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Isso nos mostra que, caso ocorra a administração de
fármacos inibidores da ECA ou bloqueadores de
receptores da angiotensina II podem causar redução
da filtração. Esses anti-hipertensivos possuem a
complicação de possibilitarem a ocorrência de
estenose da artéria renal, que pode ocasionar a
diminuição grave da FG, que pode, em alguns
casos, ocasionar a insuficiência renal aguda.
Silverthorn – Fisiologia (2017)
Se a PA aumenta, a quantidade de líquido nos
túbulos se eleva. A presença de NaCl aumentada na
mácula densa, como resultado de alto TFG, faz com
que sejam liberados sinais parácrinos à arteríola
aferente vizinha. A arteríola se contrai e aumenta a
resistência, que diminui a TFG.
AÇÃO DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
O sistema nervoso autônomo age de duas formas:
alterando a resistência periférica total e alterando o
coeficiente de filtração. A principal ação é do
sistema nervoso simpático, mediante a neurônios
que inervam as arteríolas aferentes e eferentes.
Se a pressão arterial sistêmica cai abruptamente,
como ocorre em uma hemorragia ou em uma
desidratação grave, a vasoconstrição das arteríolas
induzida pelo sistema nervoso simpático diminui a
TFG e o fluxo sanguíneo renal. Essa é uma resposta
adaptativa que visa conservar o volume de líquido
corporal.
Algumas substâncias também atuam na regulação
do fluxo sanguíneo renal:
Angiotensina II: age como potente vasoconstritor
em resposta a quedas de PA abruptas, como as
ocorridas em uma hemorragia. A Losartana é um
62
inibidor dos receptores desse hormônio, que acaba
elevando o FSR. Age preferencialmente nas
arteríolas eferentes (Guyton 13ed pg.1017 - pdf).
Prostaglandinas: agem como vasodilatadoras em
resposta à queda do FSR (que pode levar à
insuficiência renal por ação não modulada da
Angiotensina II) e são liberadas pelos mesmos
impulsos que liberam a Angiotensina II. Fármacos
Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) agem
inibindo a produção de prostaglandinas – que agem
como protetores sobre a Angiotensina II– e podem
causar isquemia renal.
Óxido nítrico: fator de relaxamento derivado do
endotélio. Liberado quando as células endoteliais
são submetidas a uma força de cisalhamento, atua
contrabalanceando a Angiotensina II.
Histamina: liberado no caso de inflamações e
lesões, aumenta o fluxo sanguíneo, reduzindo a
constrição das arteríolas aferente e eferente.
Embora esses dois valores sejam estáveis em
praticamente todo o tempo, existem condições que
causam alterações consideráveis. A ingestão de
grandes quantidades de proteínas, por exemplo,
aumenta tanto a FG como o fluxo sanguíneo renal.
Isso ocorre porque a disponibilidade maior de
aminoácidos faz com que mais sódio seja
reabsorvido no túbulo proximal, já que ambos são
reabsorvidos juntos.
O mesmo ocorre com a elevação dos níveis de
glicose, como no caso da diabetes melito
descontrolada, já que, na maioria dos casos, a
glicose é reabsorvida com o sódio no túbulo
proximal. Esse aumento na reabsorção diminui a
quantidade de sódio na mácula densa, que por sua
vez ativa o feedback que irá dilatar a arteríola
aferente e contrair a eferente, elevando a FG.

Dopamina: precursor da norepinefrina, tem ações

seletivas sobre as arteríolas, em vários leitos
vasculares. Em níveis reduzidos, dilata as arteríolas
cerebrais e contrai as arteríolas do músculo
esquelético e da pele. Logo, sua administração em
pequenas quantidades no caso de hemorragia
contribui para a proteção de vários órgãos
importantes, como os rins.

Bradicinina: o cininogênio é degradado em

bradicinina por meio da enzima proteolítica
calicreína. Essa substância é um vasodilatador e Guyton – Fisiologia 13ºEd.
pode ser convertido em Angiotensina I pela Enzima
Conversora de Angiotensina (ECA). Logo, RESUMO:
inibidores da ECA (captopril, penalapril), para
hipertensão, diminuem os níveis de angiotensina II
e aumentam os de bradicinina.

Endotelina: potente peptídeo vasoconstritor

secretado pelas células endoteliais dos vasos renais,
células mesangiais e células do túbulo distal.

SUBSTÂNCIAS QUE ALTERAM A FG E O FSR Constanzo – Fisiologia 5ªEd. (2014)

63

Guyton – Fisiologia 13ºed
EXAMES:
A melhor substância a ser utilizada é a inulina,
que é derivada de uma raiz e não é produzida no
corpo humano, o que facilita sua medição. Logo,
tudo que é injetado é filtrado, o que facilita sua
análise.
Carga filtrada de X: [x]plasma . TFG
OBSERVAÇÕES:
- A partir dos 40 anos, os néfrons podem apresentar
decréscimo de 10%.
- Os néfrons não são regenerados pelo rim.
REFERÊNCIAS
JUNQUEIRA, L.C.U. & CARNEIRO, J. Histologia
Básica. 11ª Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2008. 524p.
GUIMARÃES, L. T. – Turma 73 FUNÇÕES
BIOLÓGICAS 2019: “!!!!! RESUMO DE
FISIOLOGIA TODOS OS PROBLEMAS”, disponível
no Mega de algumas turmas.
CONSTANZO, Linda S. Fisiologia. 5 ed. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2014.
SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana –
uma abordagem integrada. 5 ed. São Paulo: Artmed,
2010.
64

PROBLEMA 4.2
REABSORÇÃO RENAL
Após o filtrado entrar nos túbulos renais, ele flui
para as próximas partes do néfron: túbulos
proximais, alça de Henle, túbulo distal, túbulo
coletor e ducto coletor. Após, segue para ser
excretado como urina.
Excreção renal = FG – RT + ST
FG: filtração glomerular
RT: reabsorção tubular
ST: secreção tubular
A REABSORÇÃO TUBULAR É QUANTITATIVAMENTE
GRANDE E MUITO SELETIVA
A intensidade com a qual as substâncias são
filtradas é dada por:
Carga filtrada de X: [x]plasma . TFG
Esse cálculo presume que não há proteínas ligadas
às substâncias quando elas são filtradas.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Essa tabela nos mostra que os processos de filtração
glomerular e de reabsorção são quantativamente
maiores em relação à excreção urinária, para muitas
substâncias. Também, mostra que, diferente da
filtração glomerular, que é praticamente não
seletiva, a reabsorção tubular é muito seletiva.
Aminoácidos e glicose são quase completamente
reabsorvidos pelos túbulos, de modo que a
excreção é quase zero. Íons como sódio, cloreto e
bicarbonato são muito reabsorvidos, porém, com
intensidades de reabsorção e excreção urinárias
variáveis, de acordo às necessidades do organismo.
Resíduos de produtos como ureia e creatinina são
pouco reabsorvidos pelos túbulos, enquanto são
excretados em quantidades elevadas.
A REABSORÇÃO INCLUI MECANISMOS PASSIVOS E
ATIVOS
O filtrado que flui da cápsula de Bowman para o
túbulo proximal tem a mesma concentração de
solutos do líquido extracelular. Portanto, para
transportar soluto para fora do lúmen, as células
tubulares precisam usar transporte ativo para criar
gradientes de concentração ou eletroquímicos. A
água segue osmoticamente os solutos, à medida que
eles são reabsorvidos.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
TRANSPORTE ATIVO
O transporte ativo ocorre contra o gradiente de
concentração e pode ser primário ou secundário. O
transporte pode ocorrer por entre as células (via
paracelular) ou por meio das células (via
transcelular). O sódio é transportado por ambas as
vias, entretanto, em maior quantidade pela via
65
transcelular. Íons potássio, magnésio e cloreto,
dissolvidas na água são transportados pela via
paracelular.
Esse mecanismo é importante porque consegue
transportar substâncias contra seu gradiente
eletroquímico. Pode ser por intermédio de proteínas
transportadoras como a sódio-potássio ATPase,
hidrogênio ATPase, hidrogênio-potássio ATPase e
cálcio ATPase.
Reabsorção ativa primária (quando está ligado a
uma fonte de energia): um exemplo de transporte
ativo primário é a reabsorção de íons sódio por
meio do bombeamento do Na+ para fora da célula e
o K+ para dentro com gasto direto de ATP.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Reabsorção ativa secundária (quando se utiliza
uma fonte de energia que não necessariamente é
o ATP): ocorre quando duas substâncias ou mais
são transportadas mediante à ligação com uma
proteína transportadora. Exemplo: sódio e glicose.
Quando o sódio atravessa a membrana a favor de
seu gradiente eletroquímico, a energia liberada é
usada para mover a glicose contra seu gradiente
eletroquímico sem a necessidade de gasto de ATP.
Proteínas transportadoras se ligam ao íon e à
molécula de glicose ou aminoácido ao mesmo
tempo. Esses mecanismos são tão eficientes que
removem quase toda a glicose e aminoácidos do
lúmen tubular. Dentro da célula, se movem para as
membranas basolaterais e saem por difusão, por
meio de proteínas facilitadoras.
Os cotransportadores de sódio e de glicose (SGLT2
e SGLT1) são exemplos de proteínas que levam a
glicose para o citoplasma celular contra seu
gradiente de concentração. Por outro lado, saem da
membrana basolateral por meio do GLUT2 e
GLUT1.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Esse tipo de transporte é secundário porque,
embora não tenha gasto de ATP direto, depende do
gradiente eletroquímico formado pela ação da
sódio-potássio ATPase, que possui gasto
energético direto.
Secreção ativa secundária para dentro dos
túbulos: algumas substâncias são secretadas nos
túbulos por meio da ação de cotransporte com os
íons sódio. A energia liberada no movimento
dissipativo permite o movimento ativo da outra no
sentido oposto. Um exemplo disso é o cotransporte
de hidrogênio acoplada à reabsorção de sódio,
como na figura acima, mediada por uma proteína
específica, o trocador de sódio-hidrogênio.
66
Pinocitose de proteínas: algumas porções do
túbulo, especialmente o túbulo proximal
reabsorvem moléculas grandes, como proteínas por
meio de pinocitose. A proteína se adere à borda em
escova da membrana luminal e essa porção se
invagina formando uma vesícula que, dentro da
célula, é usada para digerir a proteína em seus
aminoácidos constituintes.
TRANSPORTE ATIVO MÁXIMO
Para todas as substâncias transportadas ativamente
existe um limite para a intensidade desse
transporte. Ocorre quando a carga tubular –a
quantidade de soluto liberada no lúmen– excede a
quantidade de proteínas transportadoras e enzimas
específicas envolvidas no processo de transporte.
Observe alguns valores:
Glicose: 375mg/min. A carga filtrada é de 125
mg/min, enquanto a concentração de glicose no
plasma é de 100mg/100mL. Entretanto, o aumento
da concentração para 200mg/mL faz com que a
carga filtrada de glicose aumente para 250 mg/min,
ponto em que começa aparecer glicose na urina.
Esse ponto é chamado limiar para a gicose.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Silverthorn – Fisiologia humana 7ªEd.
REABSORÇÃO POR TRANSPORTE PASSIVO
A reabsorção ativa nos túbulos causa a manutenção
de um gradiente de concentração, já que os solutos
reabsorvidos tem suas concentrações reduzidas nos
túbulos, favorecendo a osmose em direção ao
sentido de transporte dos solutos. Nos túbulos
proximais, há maior permeabilidade à água e esse
fluxo ocorre tão rápido que o gradiente é mínimo.
A água passa tanto pelo interior das células como
também pelas junções oclusivas, que são passagens
que permitem a passagem de íons como magnésio,
sódio, cloreto potássio e cálcio.
Enquanto a água se movimenta, pode carregar
consigo solvente, processo denominado arrasto de
solvente.
A partir da alça de Henle até as porções distais do
néfron, as junções ocludentes se tornam bem menos
permeáveis à água e aos solutos e as células
epiteliais também se apresentam com menor
superfície de contato. Entretanto, o ADH aumenta
consideravelmente a permeabilidade à água nos
túbulos distais e coletores.
Quando o sódio é reabsorvido através da célula
tubular, íons negativos como o cloreto são
transportados junto com o sódio, devido ao
potencial elétrico, de forma passiva pela via
paracelular. Também, esse movimento ocorre por
67
meio do gradiente de concentração, já que a difusão
de água deixa o lúmen tubular mais concentrado.
Os transportadores responsáveis pela secreção de
solutos orgânicos são pouco específicos. A família
do transportador de ânions orgânicos (OAT) é
capaz de transportar inúmeros ânions endógenos e
exógenos, como sais biliares, benzoato, salicilato e
até mesmo sacarina. É um exemplo de transporte
ativo terciário. A energia do ATP é removida em
duas etapas.

Na primeira, o ATP é usado para gerar o gradiente

de Na+ baixo dentro da célula. Na segunda etapa, o
gradiente de Na+ é usado para concentrar o
dicarboxilato dentro da célula tubular, utilizando
Guyton – Fisiologia 13ºEd. um cotransportador Na+ -dicarboxilato, chamado
de NaDC. Na terceira etapa, o movimento de
A ureia também é reabsorvida por meio de um dicarboxilato dentro da célula determina o
gradiente de concentração, também por causa do movimento de ânions contra o gradiente.
fluxo de água. Mas, por não permear o túbulo com
a mesma facilidade da água, em algumas partes do
néfron, como no ducto coletor medular interno,
esse transporte é facilitado por transporte de ureia.
E cerca de apenas metade da ureia filtrada é
reabsorvida.

A creatinina é uma molécula ainda maior que a

ureia e, essencialmente, impermeante na membrana
tubular. Logo, há pouca reabsorção e praticamente
toda creatinina filtrada pelo glomérulo é excretada
na urina.

SECREÇÃO RENAL

Secreção é a transferência de moléculas do líquido

extracelular para o lúmen do néfron. Depende,
principalmente, dos transportes de membrana,
tanto para metabólitos como para xenobióticos –
compostos provenientes do meio externo.

A secreção torna o néfron capaz de aumentar sua

carga de excreção. Isso pode ser observado porque
se uma substância não é reabsorvida nos túbulos e
ainda é secretada, pode ser melhor excretada. Outro
ponto importante é que a secreção é um processo
Silverthorn – Fisiologia humana 7ªEd.
ativo, já que transpõem substâncias contra seu
gradiente de concentração. OBS.: A Penicilina é facilmente secretada pelo
OAT e é ele tão eficiente que de 3 a 4 horas após a

68
administração, cerca de 80% é eliminada. Para
resolver o problema, na época da Segunda Guerra
mundial, utilizou-se a administração de
probenecida, que compete com a penicilina e é
transportada em seu lugar.

REABSORÇÃO E SECREÇÃO AO LONGO DE

PORÇÕES DIFERENTES DO NÉFRON

Observa-se, à priori, que as trocas e os transportes

ao longo de todo o néfron são variáveis de acordo
com a composição da membrana e de
transportadores específicos.

TÚBULO PROXIMAL

Cerca de 65% da carga filtrada de sódio e água e

porcentagem menor de cloreto são reabsorvidos no
túbulo proximal, antes do filtrado chegar à alça de
Henle. Suas células possuem muitas mitocôndrias,
uma membrana em borda de escova com maior área
de contato, além de muitas proteínas
transportadoras e cotransportadoras.
Na primeira metade do túbulo proximal, o sódio é
reabsorvido por cotransporte com glicose,
aminoácidos e outros solutos. Na segunda metade,
principalmente com íons cloreto.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
No túbulo proximal ocorre também a secreção de
ácidos e bases orgânicas como sais biliares,
oxalato, urato e catecolaminas, assim como toxinas
e o ácido paramino-hipúrico (PAH), que é usado
para determinar o fluxo plasmático renal.
ALÇA DE HENLE
O segmento descendente fino (que possui epitélio
fino, sem borda em escova e atividade metabólica
reduzida, assim como o segmento ascendente fino)
é muito permeável à água e moderadamente
permeável à maioria dos solutos, incluindo ureia e
sódio e cerca de 20% da água é reabsorvida aqui.

O componente ascendente, tanto fino como grosso,

são praticamente impermeáveis à água.

O segmento ascendente grosso, que se inicia na

metade da alça ascendente, possui intensa atividade
metabólica e pode realizar reabsorção ativa de
sódio, cloreto e potássio.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.

69

Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Íons como bicarbonato, cálcio e magnésio também
são reabsorvidos na alça de Henle ascendente
espessa. Outro detalhe é que, nessa porção, a
movimentação de sódio, através da membrana
luminal é mediada pelo cotransportador de 1
sódio, 2-cloreto, 1- potássio. Ele utiliza energia
potencial proporcionado pela difusão de sódio para
conduzir a reabsorção de potássio para a célula
contra o gradiente de concentração. O componente
espesso pode sofrer ação dos poderosos diuréticos
“de alça” furosemida, ácido etacrínico e
bumetanida, que inibem a ação do cotransportador
de sódio, 2-cloreto, potássio.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Nesse segmento também está presente o
mecanismo de cotransporte de sódio-hidrogênio. A
reabsorção paracelular de Mg2+, Ca2+, Na+ e K+
também ocorre por causa do gradiente
eletroquímico ocasionado pelo retrovazamento de
íons potássio para o lúmen, causando carga positiva
de cerca de +8mV, que faz com que o magnésio e
o cálcio, por exemplo, se difundam do lúmen
tubular, pelo espaço paracelular, pra o líquido
intersticial.
TÚBULO DISTAL
O segmento espesso da alça de Henle se esvazia no
túbulo distal. A primeira parte forma a mácula
densa, que é útil para o controle da filtração
glomerular e do fluxo sanguíneo no néfron.
A segunda porção é muito convoluta e apresenta
características de reabsorção parecidas com a alça
de Henle ascendente. Possui atividade metabólica
considerável, assim como sua reabsorção de íons e
é praticamente impermeável à água.
Cerca de 5% da carga filtrada de cloreto de sódio é
reabsorvida no túbulo distal inicial. O
cotransportador sódio-cloreto move cloreto de
sódio para dentro da célula e a sódio-potássio
ATPase move o sódio para fora da célula através da
membrana basolateral. Os diuréticos tiazidíacos,
usados no tratamento de hipertensão e insuficiência
cardíaca, atuam inibindo o cotransportador de sódio
e cloreto. Por outro lado, AUMENTAM a
reabsorção de cálcio.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
70
Na porção final do túbulo distal e túbulo coletor
cortical subsequente têm características funcionais
semelhantes. São compostos por dois tipos de
células: as principais (que reabsorvem água e sódio
do lúmen e secretam potássio) e as intercaladas (as
do tipo A reabsorvem íons potássio e secretam íons
hidrogênio para o lúmen tubular).

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Células Intercaladas tipo A: secretam íons

hidrogênio mediante um transportador de
hidrogênio-potássio-ATPase. Nessa célula ocorre
geração de íons hidrogênio pela reação da anidrase
carbônica. São importantes durante a acidose,
absorvendo bicarbonato e secretando hidrogênio.

Células Intercaladas tipo B: Agem em função

oposta às células tipo A, secretando íons
bicarbonato e reabsorvem íons hidrogênio na
alcalose. Possuem hidrogênio-ATPases.

Detalhes importantes sobre o túbulo distal final e

do túbulo coletor:
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
As células principais são os locais de ação primária
dos diuréticos poupadores de potássio. A
espironolactona e a eplerenona são antagonistas
dos receptores de mineralocorticoides que
competem com a aldosterona por receptores nas
células principais. inibindo sua ação estimulante
sobre a reabsorção de sódio e secreção de potássio.
A amilorida e o triantereno são bloqueadores dos
canais de sódio que inibem diretamente a entrada
de sódio, reduzindo sua quantidade transportável e,
consequentemente, diminuindo o transporte da
bomba de sódio-potássio.
• Ambas as membranas são impermeáveis à
ureia;
• Ambos reabsorvem íons sódio e secretam
potássio e a intensidade desse processo é
controlado pela ação de hormônios,
especialmente a aldosterona;
• As células intercaladas tipo A desses
segmentos do néfron podem secretar íons
intensamente por mecanismo ativo;
• A permeabilidade do túbulo distal final à
água é controlada pela concentração e
ADH, que, em altas concentrações favorece
a permeabilidade.

71
 Guyton – Fisiologia 13ºEd.

As características especiais desse tecido são:

• A permeabilidade desse ducto à água é

controlada por ADH;
• É permeável à ureia e possui
transportadores de ureia especiais, que
facilitam a difusão desse metabólito;
• É capaz de secretar íons H+ contra o
gradiente de concentração, agindo como um
controlador do mecanismo de controle
ácido-base.

RESUMO

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

DUCTO COLETOR MEDULAR

Representa menos de 10% de água e sódio filtrados

e é o local final de processamento da urina. As
células epiteliais desse segmento têm formato mais
ou menos cuboide, com superfícies lisas e
relativamente poucas mitocôndrias.

72
REGULAÇÃO DA REABSORÇÃO
Uma característica importante do controle da
reabsorção é que a reabsorção de alguns solutos
pode ser regulada independente dos outros e em
especial por mecanismos hormonais de controle
EQUILÍBRIO GLOMERULOTUBULAR
Quando a carga filtrada aumenta, os túbulos
aumentam sua capacidade intrínseca de reabsorção.
Essa taxa de reabsorção aumentada se mantém
quase constante, entretanto aumenta cerca de 65%.
Atuando com o feedback tubuloglomerular
(primeira linha de defesa para o amortecimento de
alterações espontâneas da FG no débito urinário), o
equilíbrio glomerulotubular atua como uma
segunda linha de defesa.
FORÇAS FÍSICAS DO LÍ QUIDO CAPILAR PERITUBULAR
E INTERSTICIAL RENAL
Alterações da reabsorção capilar podem influenciar
as pressões hidrostáticas e coloidosmóticas do
interstício renal e, em última análise, a reabsorção
de água e soluto pelos túbulos renais. A taxa de
reabsorção normal dos capilares peritubulares é de
124mL/min.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
As forças incluem (1) pressão hidrostática dos
capilares peritubulares (pressão hidrostática
peritubular [Pc]), que se opõe à reabsorção; (2)
pressão hidrostática no interstício renal (Pif) fora
dos capilares, que favorece a reabsorção; (3)
pressão coloidosmótica das proteínas plasmáticas,
nos capilares peritubulares (pc), que favorece a
reabsorção; e (4) pressão coloidosmótica das
proteínas no interstício renal (pif), que se opõe à
reabsorção.
A pressão hidrostática dos capilares é influenciada
pela pressão arterial e pela resistência das arteríolas
eferentes e aferentes. A pressão coloidosmótica dos
capilares peritubulares é determinada pela pressão
coloidosmótica plasmática sistêmica e pela fração
de filtração.
CONTROLE HORMONAL
Algumas substâncias são extremamente
importantes para o controle de íons de forma
independente.
Aldosterona: secretada pelas células da zona
glomerulosa do córtex adrenal. Age na reabsorção
de sódio e secreção de hidrogênio e potássio por
meio da estimulação da bomba sódio-potássio-
ATPase, na face basolateral da membrana do
túbulo coletor cortical. Os principais estímulos para
a aldosterona são: concentração de potássio
extracelular aumentada e níveis elevados de
angiotensina II.
Obs.:
Doença de Addison: destruição o mau
funcionamento das adrenais, causa perda acentuada
de sódio e acúmulo de potássio.
Doença de Conn: excesso da secreção de
aldosterona, como em pacientes com tumor nas
adrenais está associada à retenção de sódio e perda
acentuada de potássio.
Angiotensina II: talvez o hormônio mais potente
para retenção de sódio. Age estimulando a secreção
de aldosterona, contraindo as arteríolas eferentes –
que reduz a pressão hidrostática dos capilares
73
peritubulares, aumentando a reabsorção– e
aumenta a fração de filtração do glomérulo,
aumentando a força de reabsorção nos capilares
peritubulares e eleva a reabsorção de água e sódio.
Além disso, estimula a reabsorção de sódio nos
túbulos proximais, alças de Henle, túbulos distais e
túbulos coletores. Isso ocorre mediante à
estimulação da sódio-potássio-ATPase na
membrana basolateral da célula epitelial tubular e
do trocador sódio-hidrogênio na membrana
luminal, especialmente no túbulo proximal.
Também estimula o cotransporte de sódio e Guyton – Fisiologia 13ºEd.
bicarbonato, através das membranas basolaterais.
Peptídeo natriurético atrial (PNA): liberado
pelas células especializadas dos átrios cardíacos em
função da expansão do volume plasmático e
aumento da pressão arterial. Inibem diretamente a
reabsorção de água e sódio pelos túbulos renais,
especialmente nos ductos coletores. Inibe a
secreção de renina e formação de angiotensina II, o
que reduz a reabsorção tubular renal. A
insuficiência cardíaca congestiva causa liberação
excessiva desse hormônio por causa do estiramento
das paredes do coração.

Hormônio da paratireoide (paratormônio, ou

PTH): sua principal ação nos rins é a de aumentar
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
a reabsorção de cálcio especialmente nos túbulos
ADH (vasopressina): a ação renal mais importante distais e com probabilidade alta de também elevar
do ADH é a de aumentar a permeabilidade à água nas alças de Henle. Também pode agindo inibindo
dos epitélios do túbulo distal, do túbulo coletor e do a reabsorção de fosfato e aumentar a reabsorção
ducto coletor. Na ausência de ADH, a magnésio.
permeabilidade é baixa nesses segmentos, fazendo
com que a urina seja diluída, causando uma
condição chamada diabetes insípido. Esse
hormônio se liga nos receptores V2 específicos no
final dos túbulos coletores e ductos coletores,
aumentando a formação de AMPc e ativando
proteinocinases. Isso leva à liberação de
aquaporina 2, proteína que forma canais para água
na membrana celular.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.

74
ATIVAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO O Na+ é livremente filtrado e reabsorvido por quase
todos os segmentos do néfron, sendo influenciado
A ativação do sistema nervoso simpático diminui a
pela aldosterona. Com uma média de 150mEq de
excreção de sódio e água ao contrair as arteríolas
ingestão diária, observa-se que o rim excreta menos
renais, reduzindo assim a FG. Aumenta a ativação
de 1% da quantidade filtrada – se a TFG é de
de receptores alfa-adrenérgicos, que leva à
180L/dia e a concentração plasmática de Na+ é de
diminuição dessa excreção e aumento da
140mEq/L, então a carga filtrada de sódio é de
reabsorção. A estimulação simpática causa o
25200mEq/dia.
aumento da liberação de renina e consequente
formação de angiotensina II. POTÁSSIO

BALANÇO IÔNICO A manutenção da concentração de potássio é

Cada íon tem mecanismos próprios de reabsorção e
concentrações ideais. Nesse quesito, a manutenção
da homeostasia corporal depende de formas de
regular as concentrações ideias dessas substâncias.
importante porque a concentração desse íon
determina a excitabilidade de tecidos sensíveis à
impulsos elétricos porque altera o potencial de ação
das membranas.

SÓDIO

A função mais importante do rim é a de reabsorver

Na+, íon responsável por determinar a pressão
sanguínea e volume de líquido extracelular.
Diariamente, os rins devem excretar a mesma
quantidade de sódio que é ingerido. Esse é o
balanço. Se ingestão supera excreção, o balanço é
positivo. Se a excreção supera a ingestão, o balanço
é negativo.

Linda – Fisiologia 5ªEd.

Linda – Fisiologia 5ªEd.

75
 Linda – Fisiologia 5ªEd.
Linda – Fisiologia 5ªEd.
O ideal é que 98% do potássio se encontre dentro
O PTH se liga à adenilato ciclase via proteína Gs.
das células enquanto apenas 2% circulante. A
O adenilato ciclase, por sua vez catalisa a
insulina, por exemplo, aumenta a atividade a sódio-
conversão de ATP em AMPc, que ativa uma série
potássio ATPase e a consequente reabsorção de
de proteinocinases que fosforilam os componentes
potássio. Na diabetes mellitus tipo I, causada pela
da membrana e inibem o cotransporte Na+-
deficiência de insulina causa a hipercalemia, já que
fosfato.
o potássio fica fora das células.
CÁLCIO
FOSFATO
Como o fosfato, maio parte do cálcio presente no
Importante constituinte dos ossos (85% do fosfato
corpo está presente nos ossos (99%). Sua
se encontra na matriz óssea) e atua como um
concentração é controlada pelo PTH em interação
tampão para íons H+ na urina. Também é
com o sistema renal, gastrointestinal e ósseo. Sua
importante componente de nucleotídeos e também
reabsorção é acoplada à do sódio no túbulo
é usado nas moléculas de alta energia. Seu
proximal e na alça de Henle, enquanto de forma
transporte é realizado principalmente pelo
dissociada no túbulo distal.
cotransportador Na+-fosfato.

76
 Linda – Fisiologia 5ªEd.
Um detalhe é que todo o cálcio ligado a proteínas
do plasma não pode ser filtrado. No ramo espesso
da alça de Henle, depende do acoplamento ao
cotransportador Na+K+-2Cl-. Os diuréticos de alça
servem para tratar a hipercalemia.
MAGNÉSIO
A reabsorção global do magnésio é de 95%. No
plasma, 20% está ligado a proteínas no plasma. Sua
reabsorção acontece majoritariamente no ramo
ascendente espesso da alça de Henle, em que 60%
da caga filtrada são absorvidos. Isso ocorre porque
essa reabsorção é impulsionada pela diferença de
potencial lúmen-positivo.
Os diuréticos de alça possuem ação inibindo
fortemente a reabsorção do Mg2+ e aumentam sua
excreção, podendo levar à hipomagnesemia.
O magnésio é útil para a síntese proteica,
importante para o complexo B1 e também no
processo de equilíbrio de cálcio e potássio.
Linda – Fisiologia 5ªEd.
DIURÉTICOS
Diuréticos aumentam o débito e o volume urinário
e, em grande parte, aumenta a excreção urinária de
solutos como sódio e cloreto. Isso porque boa parte
de suas ações são natriuréticas, que leva a diurese.
Como alguns já foram tratados anteriormente, serão
citados os demais.
Caso não tenha lido, observe os parágrafos em
amarelo em algumas seções como “túbulo
proximal, alça de Henle, túbulo distal e ducto
coletor medular, na seção “reabsorção e secreção
ao longo de porções diferentes do néfron”.
77
 REFERÊNCIAS

Guyton – Fisiologia 13ºEd. CONSTANZO, Linda S. Fisiologia. 5 ed. Rio de Janeiro:

DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Ao se injetar substâncias que não são facilmente
reabsorvidos pelos rins (como por exemplo,
manitol, sacarose e ureia) na corrente sanguínea, a
pressão osmótica nos túbulos aumenta, o que
diminui a reabsorção de água e consequente maior
eliminação.
Elsevier, 2014.
SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana – uma
abordagem integrada. 5 ed. São Paulo: Artmed, 2010.
HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton & Hall
Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2017.

No caso da diabetes melito, ocorre o transporte

máximo de glicose (que supera o limiar, atingindo
seu máximo em 250mg/dL no plasma) e o sistema
renal reabsorve pouca glicose. Isso aumenta a
quantidade de urina produzida e excretada.

INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

A acetazolamida inibe a enzima anidrase

carbônica, essencial para a reabsorção de
bicarbonato no túbulo proximal. Como a
reabsorção de bicarbonato está associada à de sódio
hidrogênio pelo mecanismo de cotransporte sódio-
hidrogênio. À medida que a reabsorção de sódio e
bicarbonato são bloqueados, esses íons
permanecem nos túbulos e atuam como um
diurético osmótico.

78
 RESUMO:

Linda – Fisiologia 5ªEd.

79
80
81
 compensações respiratórias e as compensações
PROBLEMA 4.3 renais. Os dois primeiros são mais rápidos,
enquanto o último necessita de mais tempo para se
FISIOLOGIA ÁCIDOBÁSICA desenvolver.
O balanço acidobásico está relacionado à
manutenção da concentração normal de íons
hidrogênio nos líquidos corporais.

PH DOS LÍQUIDOS CORPORAIS

A concentração dos íons hidrogênio (H⁺) nos

líquidos corporais do organismo é extremamente
baixa. Como é incômodo trabalhar com números
tão pequenos, essa concentração será expressa
como a função logarítmica denominada pH
(Potencial Hidrogeniônico):

Como a concentração normal de H⁺ é de 40 x 10⁻⁹

Eq/L, sua conversão em pH ocorre da seguinte
maneira:
PRODUÇÃO DE ÁCIDOS NO ORGANISMO

A produção de ácido no organismo pode se dar de

Pontos importantes a serem lembrados:
1) Quando a concentração de H⁺ aumenta, o pH
diminui e vice-versa.
2) A relação entre a concentração de H⁺ e o pH não
é linear, é logarítmica.
3) Determinada variação do pH na faixa ácida (pH
< 7,4) reflete uma maior variação na concentração
de H⁺ do que a mesma variação na faixa alcalina
(pH > 7,4).
A faixa normal do pH arterial é de 7,37 a 7,42.
Quando o pH cai abaixo de 7,37 se chama
acidemia. Quando o pH arterial está acima de 7,42
se chama alcalemia.
Diante disso, é válido ressaltar que o corpo possui
alguns mecanismos direcionados para a
manutenção do pH dos líquidos corporais. Eles são:
tamponamento do H⁺, no LEC e no LIC, as
duas formas diferentes: na forma de ácidos voláteis
(dióxido de carbono, CO₂) e na forma de ácidos não
voláteis (fixos). Todos eles são produzidos em
grandes quantidades todos os dias e representam
um risco para o pH fisiológico levemente alcalino
(7,4).
CO₂
É o produto final do metabolismo aeróbico nas
células. Em si não é acido, contudo, quando reage
com a água (H₂O) é transformado em um ácido
fraco instável, o ácido carbônico (H₂CO₃):
O ácido carbônico se dissocia em H⁺ e HCO₃⁻
(bicarbonato), e esse H⁺ deve ser tamponado.
É uma reação reversível de equilíbrio químico
catalisada pela enzima anidrase carbônica.

82
ÁCIDOS FIXOS
São oriundos do catabolismo das proteínas e dos
fosfolipídeos. As proteínas que contém
aminoácidos com enxofre (p. ex., metionina,
cisteína, cistina) geram ácido sulfúrico quando são
metabolizadas, e os fosfolipídeos produzem ácido
fosfórico. Esses ácidos não conseguem ser
eliminados pela respiração como o CO₂, logo
necessitam ser tamponados até que possam ser
excretados pelos rins.
Em estados fisiopatológicos, os ácidos β-
hidroxibutírico e acetoacético (diabetes mellitus
descompensado) e o ácido lático (exercício
extenuante ou hipóxico) podem ser produzidos em
grandes quantidades. Outros podem ser ingeridos,
como ácido salicílico (aspirina), ácido fórmico
(pela ingestão de metanol) e ácidos glicólico e
oxálico (pela ingestão de etilenoglicol).
Essa equação é usada para calcular o pH de uma
solução tamponada. Ela se baseia na cinética das
reações reversíveis:
K1 é a constante de velocidade da reação direta e
K2 é constante de velocidade da reação inversa.
Quando as velocidades das reações direta e inversa
ficam iguais, ocorre o estado de equilíbrio químico,
o qual não há mais alteração efetiva das
concentrações de HA ou A⁻.
A lei de ação das massas estabelece que no
equilíbrio químico:
Ou seja:

A superprodução ou ingestão excessiva de ácidos

causa acidose metabólica.

TAMPONAMENTO
A proporção entre as constantes de velocidade pode
ser combinada em uma só constante, K, chamada
PRINCÍPIOS DE TAMPONAMENTO constante de equilíbrio:
Um tampão é uma mistura de ácido fraco com sua
base conjugada ou de base fraca com seu ácido
conjugado. A solução-tampão (tampão) consegue
resistir a alterações bruscas do pH.
Rearranjando:
Na nomenclatura de Bronsted-Lowry, para o ácido
fraco, a forma ácida é designada por HA e definida
como doadora de H⁺. A forma básica é designada
por A⁻ e definida como receptora de H⁺. Da mesma
maneira, para a base fraca, o doador de H⁺ é Para expressar [H⁺] como pH, coloca-se - log₁₀ de
chamado de BH⁺, e o receptor de H⁺ é chamado de ambos os lados da equação:
B.

Os líquidos corporais possuem vários tipos de

tampão que formam a primeira defesa importante
contra as variações do pH. Substituindo - log [H⁺] por pH e - log K por pK,
tem-se a equação de Henderson-Hasselbalch:
EQUAÇÃO DE HANDERSON-HASSELBACH

83
 A curva possui forma sigmoide. Na porção central
da curva só ocorrem pequenas alterações do pH
quando se adiciona ou remove H⁺. O
tamponamento mais eficaz ocorre nessa faixa. Essa
parte linear se estende por 1,0 unidade de pH acima
e abaixo do pK. Fora dessa faixa eficaz, o pH se
altera drasticamente quando se adiciona ou se
remove pequenas quantidades de H⁺.

TAMPÕES DO LÍQUIDO EXTRACELULAR

O pK é valor característico de cada tampão. Ácidos Os principais tampões do LEC são bicarbonato e
fortes, como o HCl, são mais dissociáveis em H⁺ e fosfato.
A⁻, e têm constantes de equilíbrio mais altas e pKs
mais baixo. TAMPÃO BICARBONATO

CURVA DE TITULAÇÃO É o tampão extracelular mais importante. É

utilizado como a primeira linha de defesa, quando
As curvas de titulação nada mais são do que as o organismo ganha ou perde H⁺.
representações gráficas da equação de HH.
Principais características:

1) A concentração da forma A⁻ (HCO₃⁻) é alta.

2) O pK é de 6,1 (razoavelmente próximo ao pH

fisiológico do LEC).

3) O CO₂, a forma ácida do tampão, é volátil e pode

ser expirado pelos pulmões.

As concentrações relativas de HA e A⁻ dependem

do pH da solução e do pK do tampão. O pK desse
tampão é 6,5. Em pH baixo (ácido), o tampão está,
em sua maior parte, na forma HA. No pH alto, o
tampão está majoritariamente na forma A⁻. Quando
o pH é igual ao pK, a solução apresenta
concentrações iguais de HA e A⁻.
Considere que o LEC é uma solução de NaHCO₃.

84
Quando HCl é adicionado ao LEC, o H⁺ se combina
com parte de HCO₃⁻ para formar H₂CO₃. Assim,
um ácido forte é convertido em um ácido fraco. O
H₂CO₃ então se dissocia em CO₂ e H₂O, ambos
expirados pelos pulmões. O pH sanguíneo diminui,
mas não tão drasticamente quanto se não houvesse
tamponamento.
Aplicação da equação de HH:
A concentração de CO₂ é apresentada na forma de
pressão parcial vezes coeficiente de solubilidade do
CO₂.
A equação também pode ser apresentada no mapa
acidobásico. É importante notar que combinações
anormais de PCO₂ e [HCO₃⁻] podem produzir
valores normais de pH.
Associado ao tamponamento existe o segundo
mecanismo de proteção, a compensação
respiratória, que evita que o pH caia até esse valor
fatalmente baixo. A acidemia estimula
quimiorreceptores, nos corpos carotídeos, que
produzem aumento imediato da ventilação
(hiperventilação). Todo o excesso de CO₂, e ainda
mais, é expirado dos pulmões. Essa resposta leva os
valores de PCO₂ para valores abaixo dos normais.
A combinação do tamponamento pelo HCO₃⁻ e da
compensação respiratória resulta em pH quase
normal. Entretanto, a restauração completa do
balanço acidobásico depende dos rins.
TAMPÃO HPO₄⁻⁻/H₂PO4⁻
O fosfato inorgânico também serve como tampão.
Seu pK é de 6,8, com a porção linear da sua curva
indo do pH 5,8 ao pH 7,8.
Duas características que mostram o tampão de
bicarbonato sendo mais importante que o tampão
de fosfato, mesmo que seu pK esteja mais distante
do pH fisiológico: 1) o HCO₃⁻ está em
concentração bem mais alta (24 mmol/L) do que o
fosfato (1 a 2 mmol/L); 2) a forma ácida do tampão
do bicarbonato é o CO₂, que é volátil e pode ser
expirada pelos pulmões.
TAMPÕES DO LÍQUIDO INTRACELULAR
Existem grandes quantidades de tampões
intracelulares, incluindo fosfatos orgânicos e
proteínas. Para utilizar esses tampões do LIC nos
distúrbios acidobásicos, o H⁺ tem, primeiro, que
atravessar a membrana celular. Esse processo
ocorre por três mecanismos:
1) Em condições onde ocorre excesso ou déficit de
CO₂, como nos distúrbios acidobásicos
85
respiratórios, o próprio CO₂ pode atravessar as
membranas celulares.
2) Em condições onde ocorre excesso ou déficit de
ácidos fixos, o H⁺ pode entrar ou sair da célula
acompanhado por um ânion orgânico, como o
lactato. Preserva-se portanto a neutralidade da
célula.
3) Em outros casos, quando houver excesso ou
déficit de H⁺ fixo sem acompanhamento de ânion
orgânico, ocorrerá troca de H⁺ por K⁺, para
preservar a neutralidade elétrica.
Apesar de não estarem no LIC, as proteínas
plasmáticas podem tamponar o H⁺. Esse processo
está intrinsecamente relacionado com o cálcio
(Ca⁺⁺). Grupamentos com carga negativa nas
proteínas (p. ex. albumina) podem se ligar ao H⁺ ou
ao Ca⁺⁺. Na acidemia, ocorre excesso de H⁺ no
sangue. Como mais H⁺ se liga às proteínas do
plasma, menos cálcio é ligado, resultando em
aumento da concentração de Ca⁺⁺ livre. Na
alcalemia, ocorre déficit de H⁺ no sangue. Como
menos H⁺ se liga às proteínas do plasma, mais
cálcio é ligado, resultando em diminuição da
concentração de Ca⁺⁺ livre (hipocalcemia).
Ocorrem, com frequência, sintomas de
hipocalcemia na alcalose respiratória, incluindo
formigamento, adormecimento e tetania.
FOSFATOS ORGÂNICOS
Inclui o trifosfato de adenosina (ATP), o difosfato
de adenosina (ADP), o monofosfato de adenosina
(AMP), a glicose-1-fosfato e o 2,3-bifosfoglicerato
(2,3-DPG). O H⁺ é tamponado pelo radical fosfato
dessas moléculas orgânicas.
Seus valores de pK vão de 6,0 até 7,5.
PROTEÍNAS
Funcionam como tampões, pois possuem grande
número de grupamentos ácidos e básicos.
O tampão do LIC mais significativo é a
hemoglobina, presente em altas concentrações nas
hemácias. O pK da oxiemoglobina (hemoglobina
associada ao oxigênio) é 6,7. Entretanto, a
desoxiemoglobina (hemoglobina não oxigenada) é
tampão ainda mais eficiente, com pK de 7,9.
Quando o sangue passa pelos capilares sistêmicos,
a oxiemoglobina libera o O₂ para os tecidos e se
transforma em desoxiemoglobina, aumentando a
eficiência de tamponamento do H⁺ proveniente da
reação do CO₂ com H₂O.
MECANISMOS RENAIS NO BALANÇO ACIDOBÁSICO
Os rins exercem dois papéis importantes na
manutenção do balanço acidobásico normal. Sua
primeira função é a de reabsorver o HCO₃⁻ filtrado,
de modo que não seja excretado na urina. A
segunda função é a de excretar o H⁺ fixo, que é
produzido pelo catabolismo das proteínas e dos
fosfolipídeos. Existem dois mecanismos para sua
excreção:
1) Na forma de ácido titulável, ou seja, tamponado
por fosfato urinário.
2) Na forma de íons amônio (NH₄⁺).
Em qualquer uma dessas situações ocorre síntese de
HCO₃⁻ novo.
REABSORÇÃO DE HCO₃⁻ FILTRADO.
Quase 99,9% do HCO₃⁻ filtrado são reabsorvidos.
A intensidade dessa reabsorção pode ser calculada
comparando a carga filtrada (TFG x [plasmática])
com sua intensidade de excreção (Fluxo Urinário x
[urina]).
A maior parte da reabsorção ocorre no túbulo
proximal.
86
MECANISMOS
1) A membrana luminal contém trocador Na⁺-H⁺
(transporte ativo secundário). Quando o sódio se
move do lúmen para a célula, a favor do seu
gradiente eletroquímico, o H⁺ vai da célula para o
lúmen contra o seu gradiente (antiporte).
2) O H⁺ secretado se combina com HCO₃⁻ filtrado,
formando H₂CO₃, que se decompõe em CO₂ e H₂O.
Essa reação é catalisada pela anidrase carbônica da
borda em escova. O CO₂ e a H₂O atravessam a
membrana luminal e entram na célula.
É nessa etapa que age os fármacos inibidores de
anidrase carbônica.
3) Dentro da célula a reação se inverte, formando
novamente H₂CO₃, convertido em H⁺ e HCO₃⁻.
Reação catalisada pela anidrase carbônica
intracelular. O H⁺ retorna para a primeira etapa e é
secretado no lúmen e o HCO₃⁻ é transportado pela
membrana basolateral para o sangue.
O bicarbonato pode ser reabsorvido de duas
formas:
A) Simporte com o sódio.
B) Troca Cl⁻-HCO₃⁻.
Resumo: o processo resulta em reabsorção efetiva
de sódio e bicarbonato. Não ocorre secreção efetiva
de H⁺, pois todo H⁺ secretado volta na forma de
H₂O. Como não ocorre secreção efetiva de H⁺, esse
mecanismo produz pouca alteração do pH do
líquido tubular.
EFEITO DA CARGA FILTRADA DE HCO₃⁻.
Normalmente, toda carga filtrada é reabsorvida.
Entretanto, quando a concentração de bicarbonato
no plasma supera 40 mEq/L, a carga filtrada fica
tão grande que o mecanismo de reabsorção fica
saturado. Com isso, qualquer bicarbonato que não
consiga ser absorvido, será excretado.
87
EFEITO DO VOLUME DO LEC
No túbulo proximal, as variações do volume do
LEC alteram a reabsorção isosmótica (de
bicarbonato no caso) por meio de variações das
forças de Starling nos capilares peritubulares.
A expansão do volume do LEC aumenta sua
pressão hidrostática e reduz sua pressão
coloidosmótica. Com isso, ocorre redução da força
efetiva de absorção no sentido do LEC, inibindo a
reabsorção de bicarbonato. O contrário também é
verdadeiro.
No segundo mecanismo, tem-se a participação da
angiotensina no caso de contração do volume do
LEC. A ANG II estimula a troca Na⁺-H⁺ no túbulo
proximal, estimulando, desse modo, a reabsorção
de HCO₃⁻ e aumentando sua concentração no
sangue. Esse mecanismo explica o fenômeno da
alcalose da contração (p. ex.: tratamento com
diuréticos de alça, diuréticos tiazídicos, vômito).
EFEITO DA PCO₂
Aumento da PCO₂ aumenta a reabsorção de
bicarbonato e a diminuição da PCO₂ a diminui.
Na acidose respiratória, o aumento da PCO₂ desvia
o equilíbrio químico das células renais tubulares
para formação de H⁺ e HCO₃⁻. Assim, mais H⁺ pode
ser secretado e mais bicarbonato pode ser
reabsorvido, funcionando como mecanismo de
compensação da acidose. Na alcalose respiratória
ocorre basicamente o oposto, ou seja, o equilíbrio
químico é deslocado para a formação de mais CO₂
e H₂O, reduzindo a reabsorção de bicarbonato.
EXCREÇÃO DE H⁺ NA FORMA DE ÁCIDO TITULÁVEL
Por definição, ácido titulável é qualquer H⁺
excretado com os tampões urinários. O fosfato
inorgânico é o mais importante desses tampões,
devido à sua concentração relativamente alta na
urina e seu pK ideal.
MECANISMOS DE EXCREÇÃO DE ÁCIDOS TITULÁVEIS
Ácido titulável é excretado principalmente pelas
células intercaladas α da porção final do túbulo
distal e dos ductos coletores.
1) Ocorre secreção de H⁺ por meio da H⁺ ATPase
da membrana luminal das células intercaladas,
sendo estimulada pela aldosterona.
O outro mecanismo envolve a secreção de H⁺ pela
H⁺-K⁺ ATPase (antiporte) da membrana luminal.
No lúmen, o H⁺ se combina com a forma A⁻ do
tampão fosfato, HPO₄⁻⁻, produzindo a forma HA
desse tampão, o H₂PO₄⁻. O H₂PO₄⁻ é o ácido
titulável que é excretado.
88
2) O H⁺ secretado pela H⁺ ATPase é produzido nas
células renais a partir do CO₂ e H₂O, que se
combinam para formar ácido carbônico na presença
da anidrase carbônica. Quando se dissocia, o H⁺ é
secretado e o bicarbonato é reabsorvido via
trocador Cl⁻-HCO₃⁻.
3) Para cada H⁺ excretado como ácido titulável,
novo bicarbonato é sintetizado e reabsorvido,
restaurando o estoques de HCO₃⁻ consumidos no
tamponamento de H⁺ fixo.
EXCREÇÃO DE H⁺ COMO NH₄⁺
Se os ácidos tituláveis fossem o único mecanismo
para excretar H⁺, a excreção de H⁺ fixo estaria
limitada pela quantidade de fosfato na urina.
A produção de H⁺ fixo é de aproximadamente 50
mEq/L, enquanto somente 20 mEq/L são
excretados como ácido titulável.
MECANISMO DE EXCREÇÃO
Três segmentos participam da excreção de H⁺ e
NH₄⁺: túbulo proximal, ramo ascendente espesso da
alça de Henle e as células intercaladas α dos dutos
coletores. No túbulo proximal, o NH₄⁺ é secretado
pelo trocador de sódio e hidrogênio. No ramo
ascendente espesso, o NH₄⁺, previamente secretado
nos túbulos proximais, é reabsorvido. Nas células
intercaladas do duto coletor, o NH₃ e o H⁺ são
secretados para o lúmen, onde se combinam para
formar NH₄⁺ que será excretado.
QUANTIDADE DE TAMPÃO NA URINA
A quantidade de H⁺ excretado como ácido titulável
depende da quantidade de tampões disponíveis na
urina. Quanto mais tampão, menores serão as
variações de pH que a urina irá ocorrer por secreção
de H⁺.
PK DOS TAMPÕES URINÁRIOS
O pK dos tampões também afeta a quantidade de
H⁺ que é excretado. Quanto mais próximo do pH
fisiológico, mais H⁺ poderá ser excretado.
1) Túbulo proximal: enzima glutaminase
metaboliza glutamina em glutamato e NH₄⁺. O
glutamato é metabolizado indiretamente em
bicarbonato, sendo reabsorvido através do simporte
Na⁺-H⁺.
O NH₄⁺ forma um equilíbrio com NH₃ e H⁺. Como
a amônia é solúvel, ela se difunde seguindo seu
gradiente de concentração. O H⁺ é secretado para o
lúmen pelo antiporte com o sódio. A partir disso, o
amônio pode seguir duas vias, uma direta, na qual
será excretado pela urina, e uma indireta, sendo
reabsorvido pelo ramo ascendente espesso e
secretado posteriormente.
2) Ramo ascendente espesso: o NH₄⁺ é
reabsorvido substituindo o potássio no
cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻. Com isso, pode
participar do mecanismo de contracorrente e
concentrar o líquido intersticial medular interno.
89
3) Duto coletor: o H⁺ pode ser secretado pela H⁺ duto coletor, onde irá se combinar com o H⁺ para
ATPase ou pela H⁺-K⁺ ATPase. Quando é formar NH₄⁺. O NH₄⁺ não é lipossolúvel e é retido
secretado, a amônia se difunde do seu local de alta no duto coletor.
concentração no LEC medular para o lúmen do

90
 Em pessoas com cetoacidose diabética, a produção
EFEITO DO PH URINÁRIO SOBRE A EXCREÇÃO DE
NH₄⁺ de ácido fixo pode estar aumentada por até 10
vezes, 500 mEq/dia. A excreção de NH₄⁺ é
À medida que o pH da urina diminui, a excreção de
aumentada, pois a acidose induz enzimas
H⁺, como NH₄⁺, aumenta. Quando o pH da urina
envolvidas no metabolismo da glutamina,
diminui, fração maior do tampão urinário se
aumentando a síntese de amônia. Na cetoacidose,
encontra na forma de NH₄⁺ e menos na forma de
os sais butirato e acetoacetato são filtrados e
NH₃. Quanto mais baixa a concentração luminal de
servem com tampões urinários, igual ao fosfato.
NH₃, maior o gradiente para a sua difusão do LEC
medular para o líquido tubular. Na insuficiência renal crônica, ocorre perda
progressiva dos néfrons, e os mecanismos renais de
Vantagem: Na acidose, onde o pH da urina tende a
excreção de ácidos fixos ficam muito prejudicados,
ser baixo, existe grande quantidade de H⁺ para ser
pois: 1) a filtração glomerular, e
excretada.
consequentemente, a carga filtrada de fosfato
diminuem; 2) a síntese de amônia está prejudicada
EFEITO DA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE K⁺
nos néfrons doentes. Logo, ocorre acidose
SOBRE A SÍNTESE DE NH₃
metabólica por falha de excreção.
A hipercalemia inibe a síntese de amônia e reduz a
capacidade de excretar H⁺ na forma de NH₄⁺, DISTÚRBIOS ACIDOBÁSICOS
causando acidose tubular renal. O K⁺ entra na
Acidemia: aumento da concentração de H⁺ no
célula e o H⁺ sai, reduzindo o pH intracelular e
sangue ou a diminuição de pH, sendo causada pela
inibindo a síntese de amônia a partir da glutamina.
acidose.
A hipocalemia estimula a síntese de amônia e
Alcalemia: diminuição da concentração de H⁺ no
aumenta a capacidade de excretar H⁺ como NH₄⁺.
sangue ou aumento de pH, sendo causada pela
O potássio sai das células renais e o hidrogênio
alcalose.
entra, reduz o pH intracelular e estimula a síntese
de amônia a partir da glutamina. Os distúrbios do pH sanguíneo podem ser causados
por alterações primárias da concentração de
COMPARAÇÃO DA EXCREÇÃO DE ÁCIDO TITULÁVEL bicarbonato ou por alteração primária da pressão
COM A EXCREÇÃO NH₄⁺ parcial do CO₂. Eles são descritos como distúrbios
metabólicos ou respiratórios, respectivamente.

Existem quatro distúrbios acidobásicos simples:

1) Acidose metabólica: redução de bicarbonato

causada pelo aumento de H⁺ ou pela perda de
bicarbonato.

2) Alcalose metabólica: aumento de bicarbonato

causado pela perda de H⁺ ou pelo ganho de
bicarbonato.

Em pessoas normais, cerca de 50 mEq de H⁺ fixo 3) Acidose respiratória: aumento da PCO₂ causado
são produzidos diariamente. Os rins excretam 40% por hipoventilação.
como ácido titulável e 60% como NH₄⁺.

91
4) Alcalose respiratória: diminuição da PCO₂
causada pela hiperventilação.

Linhas de defesa: 1) tamponamento no LEC e LIC;

2) compensação respiratória; e 3) compensação
renal.

HIATO ANIÔNICO DO PLASMA

Medida útil para o diagnóstico dos distúrbios

acidobásicos, principalmente no diagnóstico
diferencial de acidose metabólica. É baseado no
princípio de eletroneutralidade.

O sódio, o bicarbonato e o cloreto são íons capazes

de serem dosados no sangue. A soma desses ânions
não supera a concentração de sódio, dando a
entender a presença de outros ânions não medidos,
como proteínas plasmáticas, fosfato, citrato e
sulfato.
O hiato aniônico plasmático é calculado da seguinte
maneira:
.
Na acidose metabólica, considerando que o sódio
permaneça constante e que o bicarbonato esteja
reduzido, outro ânion deve aumentar para manter a
eletroneutralidade. Esse ânion pode ser o cloreto ou
do grupo dos não medidos. Na primeira situação, o
HAP estará normal. Na segunda situação, o HAP
estará aumentado.

HAP AUMENTADO

A diminuição de HCO₃⁻ é contrabalanceada pelo

aumento da concentração de um ânion não medido.
Ocorre aumento de HAP e a acidose é chamada de
acidose metabólica com aumento de hiato
aniônico.

Em algumas causas de acidose metabólica também

ocorre hiato osmolar – é a diferença entre a
osmolaridade plasmática medida e a osmolaridade
plasmática estimada. Por exemplo, no caso da
intoxicação por metanol (baixo peso molecular),
A faixa de valores normais para o HAP é de 8 a 16
ocorre acréscimo significativo de moles de soluto
mEq/L

92
ao plasma, aumentando a osmolaridade plasmática
medida. Como a osmolaridade plasmática estimada
não leva em conta estes solutos pouco comuns,
existirá um hiato.
HAP NORMAL
Nos casos de diarreia, acidose tubular renal, entre
outros, nenhum ânion orgânico fica acumulado.
Ocorre aumento proporcional de cloreto. Esse tipo
de acidose é denominada acidose metabólica
hiperclorêmica com hiato aniônico normal.
MAPA ACIDOBÁSICO
Método conveniente de avaliar o estado
acidobásico do paciente.
1) Distúrbios metabólicos: tem uma faixa apenas de
valores esperados, pois a compensação respiratória
ocorre imediatamente.
2) Distúrbios respiratórios: tem duas faixas de
valores esperados, uma para distúrbio agudo e
outro para distúrbio crônico. O primeiro está
presente antes da compensação renal, tendo pH
mais anormal. O segundo está presente após
compensação renal, levando vários dias. O pH
tende a ser mais normal.
Se os valores estiverem dentro da área sombreada,
pode-se concluir que o distúrbio é simples. Caso
contrário, ele é misto (mais de um distúrbio junto).
93
REGRAS PARA AS RESPOSTAS COMPENSATÓRIAS
Mecanismo alternativo ao mapa acidobásico. Para
cada distúrbio metabólico, as regras preveem a
alteração compensatória esperada da PCO₂ para
dada variação da [HCO₃⁻]. Para cada distúrbio
Se os valores no sangue forem os mesmos do
previsto é distúrbio simples.
ACIDOSE METABÓLICA
É causada pela diminuição da [HCO₃⁻] no sangue.
Pode resultar da produção aumentada de ácidos
fixos; da ingestão de ácidos fixos; da incapacidade
dos rins de excretarem ácidos fixos; ou da perda de
HCO₃⁻ pelos rins ou pelo TGI.
respiratório, as regras preveem alteração
compensatória esperada da concentração de HCO₃⁻
para dada variação da PCO₂. Nos distúrbios
respiratórios existem as previsões agudas e
crônicas.
O mais comum:
1) Ganho de H⁺ fixo.
2) Tamponamento. Diminuição da concentração de
HCO₃⁻. Queda de pH de acordo com a equação de
HH. Caso o H⁺ entre nas células pelo trocado com
o K⁺, pode provocar hipercalemia.
3) Compensação respiratória. Diminuição da PCO₂.
94
4) Correção renal. O excesso de H⁺ vai ser
excretado na forma de ácido titulável e de amônio.
Simultaneamente, mais HCO₃⁻ é sintetizado nas
células renais.
ALCALOSE METABÓLICA
Causada por aumento da concentração de HCO₃⁻
no sangue. Pode ser resultado da perda de H⁺ fixo
pelo sistema GI; perda de H+ fixo pelos rins;
administração de solução contendo HCO₃⁻; da
contração de volume do LEC.
O mais comum:
1) Perda de ácido fixo. Exemplo clássico do
vômito.
ACIDOSE RESPIRATÓRIA
Causada pela hipoventilação resultando na retenção
de CO₂.
2) Tamponamento. Para utilizar os tampões do LIC,
o H⁺ sai das células em troca de K⁺, resultando em
hipocalemia.
3) Compensação respiratória. Aumento da PCO₂.
4) Correção renal. Excesso de bicarbonato
excretado pelos rins.
Essa correção é complicada quando existe
contração de volume do LEC associada (p.ex.
vômito). Essa contração produz 3 efeitos que irão
manter a alcalose (alcalose de contração). São eles:
1) forças de Starling aumentando a reabsorção; 2)
aumento nos níveis de angiotensina II, que estimula
a troca de sódio por hidrogênio e promove a
reabsorção de bicarbonato filtrado; e 3) níveis
aumentados de aldosterona, que estimulam a
secreção de H+ e a reabsorção de novo bicarbonato.
1) Retenção de CO₂. Diminuição do pH.
2) Tamponamento. Ocorre exclusivamente no LIC,
especialmente nas hemácias.
3) Compensação renal. Aumento da excreção de H⁺
na forma de ácido titulável e de amônio e no
aumento da síntese e reabsorção das novas
moléculas de bicarbonato.
95

Na acidose respiratória aguda, a compensação renal
não ocorreu e o pH tende ser muito baixo.
ALCALOSE RESPIRATÓRIA
A alcalose respiratória é causada por
hiperventilação, que resulta na perda excessiva de
CO₂.
1) Perda de CO₂. Aumento do pH. Também causa
diminuição da concentração de bicarbonato.
2) Tamponamento. Ocorre exclusivamente no LIC,
em especial nas hemácias.
Na acidose respiratória crônica, a compensação
renal está ocorrendo, o que aumenta a concentração
de bicarbonato.
OBS: não ocorre compensação respiratória, pois é
a causa do distúrbio.
3) Compensação renal. Consiste na diminuição da
excreção de H+ na forma de ácido titulável e de
amônio, e na diminuição da síntese e da reabsorção
de novas moléculas de bicarbonato.
Na alcalose respiratória aguda, a compensação
renal ainda não ocorreu e o pH é bem alto.
Na alcalose respiratória crônica, a compensação
está ocorrendo, o que diminui, ainda mais, a
concentração de bicarbonato.
96
 PROBLEMA 5
LÍQUIDOS CORPORAIS

O bom funcionamento do corpo depende da

homeostasia e do controle dos fluidos corporais.
Isso ocorre mediante mecanismos de regulação de
volume intracelular e extracelular, ácido-base e
trocas de líquidos.

ENTRADA E SAÍDA DE LÍQUIDOS É BALANCEADA

A ingestão média de água se situa em 2,1L/dia em

estado normal de repouso, somada à produção de
cerca de 200mL/dia em decorrência da
metabolização de carboidratos. Por outro lado, a
perda de água pode ocorrer por evaporação do trato
respiratório e difusão pela pele, o que soma em
torno de 700mL/dia. Isso é conhecido como perda Guyton – Fisiologia 13ºEd.
insensível de água, já que não percebemos essa
perda. Cerca de 40% do peso corporal é de líquido
intracelular, enquanto 20%, de líquido extracelular.
A difusão pela pele representa cerca de 300 a
400mL de água e é amenizada pela camada VOLUME SANGUÍNEO
cornificada cheia de colesterol da pele. No caso de Representa cerca de 7% do peso do corpo e volume
pessoas que sofrem com queimaduras e essa de cerca de 5L. Contem tanto líquido extracelular
barreira não está presente, a perda pode ser de 3 a como também intracelular no interior das hemácias.
5L. Mas é considerado um compartimento separado por
ter sua própria câmara, o sistema circulatório.
Com o suor, a quantidade normal de perda se situa
Cerca de 60% do sangue é composto por plasma e
próxima a 100mL/dia, mas, em dias muito quentes
40% por hemácias. Porém, esse percentual pode se
ou associada à atividade física intensa, pode chegar
alterar devido a fatores como sexo, peso e idade.
a 1 ou 2L por hora. Nas fezes, o normal é de
100mL/dia. O valor de água eliminada na urina em O hematócrito, a fração de sangue representada
uma pessoa desidratada, por exemplo, fica em torno pelas hemácias, representa 96% do hematócrito
de 0,5L enquanto em uma pessoa ingerindo grandes centrifugado (porque uma porcentagem do plasma
quantidades de água, em torno de 20L/dia. permanece entre as células). Em homens, o
hematócrito é de 0,40, enquanto nas mulheres,
Outro fato importante é que a água do corpo se
0,36. Na anemia grave, o hematócrito pode cair até
encontra no liquido intracelular e líquido
0,1. Pelo contrário, na policitemia, que se
extracelular (plasma+líquido intersticial). Esses
caracteriza pela produção excessiva de hemácias, o
são os dois compartimentos de armazenagem de
valor pode subir até 0,65.
água. Em um homem saudável, a água representa
60% do peso corporal, enquanto na mulher, 50%
devido à facilidade em armazenar gordura.

97
COMPOSIÇÃO DO LÍQUIDO INTRACELULAR E mais proteínas do que o líquido intersticial, já que
EXTRACELULAR os capilares são pouco permeáveis às proteínas
plasmáticas.

Por causa do efeito Donnan, a concentração de

íons positivamente carregados é um pouco maior
no plasma do que no líquido intersticial.

MEDIDA DOS VOLUMES LÍQUIDOS NOS DIFERENTES

COMPARTIMENTOS LÍQUIDOS DO CORPO – O
PRINCÍPIO INDICADOR -DILUIÇÃO

O volume de líquido em um compartimento pode

ser calculado colocando-se uma substância
indicadora nesse compartimento e analisando sua
diluição. Caso nenhuma das substâncias vaze para
fora do compartimento, a massa total do
compartimento (Volume B x Concentração B) será
igual à massa total injetada (Volume A x
Concentração A):

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Reorganizando a fórmula, temos que:

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

AS COMPOSIÇÕES IÔNICAS DO PLASMA E DO

LÍQUIDO INTERSTICIAL SÃO SIMILARES
Logo, com a medição da concentração nessa
O plasma e o líquido intersticial são muito
câmara e com os dados de volume e concentração
semelhantes porque são separados apenas pela
do que foi injetado, pode-se conseguir o volume
membrana capilar, que é altamente permeável à
nesse compartimento em específico.
íons. A principal diferença é que o plasma contém

98
MEDIDA DA ÁGUA TOTAL DO CORPO
A água radioativa (trítio, 3H2O) ou a água pesada
(deutério, 2H2O) podem ser usados para medir a
quantidade de água no corpo. Essas formas se
misturam à água do corpo e podem ser usadas para
determinar o volume pelo princípio da diluição.
Outra substância que pode ser usada é a antipirina,
que altamente lipossolúvel e pode se difundir
rapidamente pelas membranas celulares e
distribuir-se uniformemente pelos compartimentos
intra e extracelulares.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
MEDIDA DO VOLUME DO LÍQUIDO EXTRACELULAR
Pode ser feita com qualquer substância que se
difunda pelo plasma e não seja permeável pela
membrana celular. Alguns exemplos estão na
tabela acima, retirada do Guyton. Essas substâncias
se dispersam completamente pelos compartimentos
de 30 a 60 minutos. Entretanto, uma pequena parte
se difunde pelas células, como por exemplo, o
sódio radiativo, e em vez de falar do volume real,
fala-se de espaço de sódio e espaço de inulina.
CÁLCULO DO VOLUME INTRACELULAR
Não pode ser calculado diretamente, por isso, usa-
se a fórmula:
Volume LIC = Volume Água total – Volume LEC
CÁLCULO DO VOLUME TOTAL DE PLASMA
Pode ser calculado usando uma substância que deve
permanecer no sistema vascular e não perfundir
rápido pelas membranas vasculares. Para isso, são
usados o corante azul de Evans(T-1824), que se
liga rapidamente à proteínas plasmáticas e a
utilização da albumina sérica ligada à iodo
radiativo (125I-albumina).
CALCULO DO VOLUME DE LÍQUIDO INTERSTICIAL
Também medido de forma indireta:
Volume intersticial = Volume LEC – Volume plama
MEDIDA DO VOLUME SANGUÍNEO
REGULAÇÃO DA TROCA DE LÍQUIDOS E EQUILÍBRIO
OSMÓTICO ENTRE LÍQUIDOS INTRACELULARES E
EXTRACELULARES
As quantidades relativas de líquido extracelular,
divididos entre o plasma e os espaços intersticiais
são determinados principalmente pelo equilíbrio
das forças hidrostáticas e coloidosmóticas através
das membranas dos capilares.
A distribuição dos líquidos entre os
compartimentos intra e extracelulares é
determinada pelo efeito osmótico de solutos
menores, como sódio, cloreto e eletrólitos, agindo
através da membrana. Uma explicação para isso é
que as membranas celulares são muito permeáveis
à água e pouco permeáveis à íons menores que a
água. Assim, a água se move rapidamente através
da membrana celular e o líquido intracelular
permanece isotônico em relação ao líquido
extracelular.
OSMOLALIDADE
A concentração osmolar de uma solução é chamada
osmolalidade quando a concentração é expressa em
osmóis por quilograma de água. Quando for
expressa em osmóis por litro de solução, é chamada
de osmolaridade.
99
CÁLCULO DA OSMOLARIDADE E PRESSÃO OSMÓTICA
DE UMA SOLUÇÃO
Utilizando-se da lei de Van’t Hoff é possível
encontrar a pressão osmótica potencial de uma
solução, assumindo-se que a membrana é
impermeável ao soluto (p.933, no pdf da 13ªEd.).
OSMOLARIDADE DOS LÍQUIDOS CORPORAIS
Cerca de 80% da osmolaridade total do líquido
intersticial e do plasma são influenciados
principalmente pelos íons sódio e cloreto, enquanto
no líquido intracelular, por causa do potássio. A
osmolaridade total de cada um dos três
compartimentos fica em torno de 300mOsm/L,
sendo a osmolaridade do plasma 1 mOsm/L maior
que nos outros dois porque os efeitos osmóticos das
proteínas do plasma causam um aumento de
pressão osmótica de 20mmHg maior que nos
espaços intersticiais adjacentes.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
OBS.: A atividade osmolar corrigida sofre
decréscimo em virtude da interação de alguns
cátions com ânions.
O EQUILÍBRIO OSMÓTICO É MANTIDO ENTRE OS
LÍQUIDOS INTRA E EXTRACELULARES
Para aumento de cada miliosmol no gradiente de
concentração de soluto impermeante na membrana,
19,3 mmHg de pressão osmótica são aplicados à
membrana celular. Caso a membrana celular (282
mOsm/L no líquido intracelular) seja exposta à
água pura, a pressão osmótica potencial pode
superar 5400mmHg.
SOLUÇÕES ISOTÔNICAS, HIPOTÔNICAS E
HIPERTÔNICAS
Abaixo, considera-se os solutos impermeantes:
Isotônicas (=282 mOsm/L): não alteram o volume
da célula nessa solução. Por exemplo, cloreto de
sódio a 0,9% ou glicose a 0,5%. São importantes
para a medicina por não alterarem o equilíbrio
osmótico da célula em estados normais.
Hipotônicas (<282 mOsm/L): o volume da célula
aumenta por causa da osmose. Soluções com
cloreto de sódio a menos de 0,9% causam esse
fenômeno. Caso o inchamento ultrapasse a
capacidade de distensão da membrana, ela se
rompe.
Hipertônicas (>282 mOsm/L): a água sairá da
célula para o líquido extracelular. Nesse caso, a
célula encolherá até que as osmolaridades se
igualem. Soluções de cloreto de sódio maiores que
0,9% são hipertônicas.
Quando o fato de os solutos serem ou não
permeantes não importa, utiliza-se a relação com
sua osmolaridade. No caso, usa-se isosmótico,
hiperosmótico e hipo-osmótico.
Outro ponto é que o equilíbrio osmótico pode ser
atingido, em todo o corpo, rapidamente (cerca de
30 minutos). Isso ocorre porque, mesmo a água
conseguindo realizar difusão de segundos a
minutos, a água passa primeiro para o sistema
digestório e depois para o sangue antes de
finalmente chegar aos tecidos.
100

PROBLEMA 8.1
SISTEMA ENDÓCRINO
O sistema endócrino representa glândulas que
produzem hormônios que caem na corrente
sanguínea em direção aos tecidos alvo, agindo
como “sinalizadores” para processos importantes.
HIPÓFISE
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
A hipófise, também chamada de pituitária, se
localiza na sela túrcica e é ligado ao hipotálamo
pelo pedúnculo hipofisário. É dividido em adeno-
hipófise (hipófise anterior) e neuro-hipófise
(hipófise posterior). Entre elas há uma parte
intermediária. A anterior se origina do epitélio
faríngeo embrionário (bolsa de Rathke) e a
posterior se origina do crescimento do tecido neural
do hipotálamo.
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A hipófise anterior secreta seis (dentre vários
outros) hormônios peptídicos importantes para o
controle das funções metabólicas:
• Hormônio do crescimento: nome
autoexplicativo.
• Adrenocorticotropina (corticotropina):
controla secreção de hormônios
arenocorticais que afetam o metabolismo da
glicose.
• Hormônio estimulador da tireoide
(tireotropina): controla a secreção de
tiroxina e tri-iodotironina, que controlam a
velocidade da maioria das reações químicas
intracelulares do organismo.
• Prolactina: desenvolvimento da glândula
mamária e estimula produção de leite.
• FSH e LH: crescimento dos ovários e
testículos e controle de suas atividades
hormonais e reprodutivas.
A hipófise posterior possui dois hormônios
importantes:
• ADH: controla a excreção da água na urina
e controla a quantidade de líquidos
corporais.
• Ocitocina: ejeção de leite pelas glândulas
mamárias para o mamilo e possivelmente
desempenha papel no parto.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
101
 O hipotálamo é estimulado por fatores diversos,
como excitação, medo, dor, depressão, cheiro, entre
outros. Isso nos mostra que ele é responsável por
coletar informações acerca da situação do corpo.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

HIPOTÁLAMO CONTROLA A SECREÇÃO DA HIPÓFISE

Fonte: UNICAMP
A secreção da hipófise posterior é controlada por
sinais nervosos, enquanto a anterior é controlada HORMÔNIOS INIBIDORES E ESTIMULADORES
pela ação de hormônios liberadores e hormônios
hipotalâmicos inibidores, que são transportados
por meio de vasos portais hipotalâmicos. Na parte
anterior, esses hormônios agem nas células
glandulares, de forma a modular sua produção.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Esses hormônios hipotalâmicos são liberados na

eminência mediana por meio de terminações de
neurônios hipotalâmicos, que secretam essas
substâncias nos líquidos teciduais.

Um fato interessante é que os corpos celulares dos

neurônios envolvidos na secreção estão em locais
Guyton – Fisiologia 13ºEd. diferentes do hipotálamo. Entretanto, não se sabe
com precisão em qual parte.

102
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO HORMÔNIO DO
CRESCIMENTO
Diferente dos outros principais hormônios da
hipófise anterior, o hormônio de crescimento não
age em uma glândula-alvo. De maneira singular,
ele age diretamente em quase todos os tecidos do
corpo.
EFEITOS NO CRESCIMENTO
O hormônio do crescimento, também chamado de
somatotropina ou hormônio somatotrópico, é uma
pequena molécula proteica contendo 191
aminoácidos em cadeia única, com peso molecular
22005.
Estimula divisão celular, aumento no tamanho das
células e diferenciação de alguns tipos celulares em
tecidos que podem crescer. Isso só ocorre até
atingir a fase adulta, em que, por exemplo, o
crescimento ósseo não aumenta tanto e os tecidos
moles continuam a se desenvolver. Esse fato se
deve à estabilização do crescimento ósseo depois
da união das epífises dos ossos longos.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
EFEITOS METABÓLICOS
Os efeitos metabólicos da somatotropina, além do
crescimento, são três:
AUMENTO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS
O crescimento leva ao aumento da deposição de
proteínas nos tecidos por meio de mecanismos
como:
• Aumento do transporte de aminoácidos
através das membranas celulares: isso
deve causar um aumento nas proteínas
produzidas.
• Aumento na tradução de RNA para
provocar a síntese de proteínas pelos
ribossomos.
• Aumentar a transcrição nuclear de DNA
para formar RNA: talvez a função mais
importante do hormônio de crescimento.
Aumenta a síntese proteica.
• Redução do catabolismo de proteínas e
dos aminoácidos: provavelmente por
aumentar a disponibilidade de ácidos
graxos.
AUMENTO DA MOBILIZAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS
Essa última função é provocada pelo aumento da
conversão de ácidos graxos em Acetil-CoA e sua
utilização como fonte de energia. Sob a influência
do hGH, a gordura é utilizada como fonte principal
de energia, em detrimento ao carboidrato e a
proteínas. O problema disso é que o excesso de GH
pode levar à cetose por excesso de formação de
ácido acetoacético e, em consequência da
mobilização excessiva de ácidos graxos, deposição
de gordura no fígado.
REDUZ A UTILIZAÇÃO DE CARBOIDRATOS
No metabolismo de carboidratos, o GH age
diminuindo a captação de glicose pelos tecidos,
como o musculoesquelético e adiposo,
aumentando a produção de glicose pelo fígado e
aumentando a secreção de insulina.
Todas essas alterações resultam da resistência à
insulina induzida pelo hormônio de crescimento.
Isso provoca um aumento da quantidade de glicose
disponível no sangue e um aumento compensatório
nos níveis de insulina. Por isso esses efeitos são
chamados de diabetogênicos, já que são muito
parecidos com os encontrados na diabetes tipo II.
Acredita-se que os ácidos graxos contribuam para a
ocorrência dessa resistência.
103
CRESCIMENTO ÓSSEO
Google imagens
O papel do GH no crescimento ósseo está ligado a
vários processos concomitantes, como por
exemplo:
1. Aumento da deposição de proteínas pelas
células osteogênicas e condrocíticas;
2. Aumento da reprodução dessas células;
3. Efeito específico de conversão de
condrócitos em células osteogênicas e
ocasionando a deposição de um novo osso.
Esse crescimento ósseo ocorre mediante a dois
principais mecanismos.
Primeiramente, em resposta ao estímulo do hGH,
os ossos longos crescem em comprimento nas
cartilagens epifisárias, onde as epífises nas
extremidades estão separadas dos ossos longos.
Nesse processo, primeiro há deposição de
cartilagem e depois ocorre a conversão desse tecido
em novo osso. Isso ocorre até que toda a cartilagem
epifisária seja consumida e ocorra a fusão das
epífises em cada uma das extremidades.
Em segundo lugar, osteoblastos, que são células
presentes no periósteo, depositam novo osso por
cima do osso antigo, enquanto osteoclastos agem
retirando o osso que está por baixo. O hGH age
estimulando fortemente os osteoblastos. Dessa
forma, os ossos podem aumentar sua espessura por
toda a vida sob influência do hormônio do
crescimento, principalmente em ossos
membranosos. Os ossos da mandíbula podem
continuar a crescer mesmo após o fim da
adolescência, assim como os da face, causando
protusões. O GH não funciona em pessoas sem
pâncreas e nem com carência de carboidratos.
SOMATOMEDINAS: SUBSTÂNCIAS INTERMEDIÁRIAS
DO GH
O hormônio do crescimento leva o fígado, e em
menor extensão outros tecidos, a produzir diversas
pequenas proteínas chamadas somatomedinas, que
apresentam potente efeito de aumentar o
crescimento ósseo. Os efeitos da maior parte das
somatomedinas é bem semelhante ao efeito da
insulina no crescimento, por isso são chamadas de
fatores de crescimento semelhantes à insulina
(IGFs).
Quatro delas foram isoladas, sendo a mais
importante a somatomedinas C (IGF-I) e sua
concentração plasmática é próxima a do hGH. Um
exemplo dessa importância se dá na tribo dos
pigmeus, que apresentam a incapacidade de
produzí-la.
Google imagens
OBS.: Vale a pena ler a página 2723 do Guyton
13°Ed, que trata sobre esse tema, já que pode cair
na prova.
O GH tem uma meia-vida curta (de cerca de 20
minutos), já que se liga fracamente às proteínas
104
plasmáticas. Por outro lado, a somatomedina C tem
ligação forte com uma proteína plasmática, tendo
meia-vida de cerca de 20 horas. Como resultado, o
IGF-I é secretado lentamente de sangue para os
tecidos.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DO HORMÔNIO DO
CRESCIMENTO
Após a adolescência, foi identificado que a
quantidade desse hormônio secretado cai
consideravelmente atingindo creca de 25% do valor
da adolescência em pacientes muito idosos.
Não se sabe ao certo quais fatores influenciam na
regulação desse hormônio, mas alguns foram
identificados como importantes estimuladores de
sua secreção, como por exemplo o jejum
(especialmente acompanhada de carência grave de
proteínas), hipoglicemia ou baixa concentração de
ácidos graxos no sangue, exercício, excitação,
trauma e grelina (hormônio secretado pelo
estômago antes das refeições). Além disso, a
concentração desse hormônio aumenta durante o
sono.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Sua concentração normal no plasma de um adulto é
de cerca de 1,6 a 3 ng/mL e na criança ou
adolescente, cerca de 6 ng/mL, podendo atingir
50ng/mL no jejum intenso acompanhado da
depleção das reservas de proteína e carboidrato.
A hipoglicemia, sob situações agudas é o mais
potente estimulador da secreção do hormônio de
crescimento. Em caso de condições graves de
desnutrição proteica (Kwashiorkor), a ingestão de
quantidades adequadas de caloria não é capaz de
corrigir o excesso de produção do hormônio de
crescimento.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
O PAPEL DO HIPOTÁLAMO, DO HORMÔNIO
LIBERADOR DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO E DA
SOMATOSTATINA NO CONTROLE DA SECREÇÃO DO
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
Sabe-se que dois fatores são importantes para a
secreção do GH, que são o hormônio liberador do
hormônio de crescimento (GHRH) e o hormônio
inibidor do hormônio de crescimento
(somatostatina). Ambos são polipeptídicos com 44
e 14 aminoácidos, respectivamente.
O GHRH tem origem no hipotálamo, no núcleo
ventromedial (mesma região sensível à glicose no
sangue, levando à saciedade, nos estados
hiperglicêmicos). Consequentemente, acredita-se
que alguns dos mesmos sinais que modificam os
impulsos alimentares comportamentais também
influenciem a secreção do GH.
105

Google imagens
Vale salientar que catecolaminas, dopamina e
O GHRH estimula a secreção do GH ao se ligar a
receptores específicos de membrana celular nas
superfícies externas da das células do hormônio de
crescimento, na hipófise. Esse sinal ativa a
adenilato ciclase, que aumenta o nível de AMPc
que, à curto prazo, causa o aumento do transporte
de cálcio e liberação das vesículas que contém o
GH e, à longo prazo, aumenta a transcrição de
genes responsáveis pela estimulação da produção
do hormônio de crescimento.
Logo, por não conhecermos de fato os mecanismos
por trás de seu controle, acredita-se que os
principais controladores da sua secreção são o
estado nutricional tecidual geral, especialmente o
nível proteico. Isso nos mostra que níveis baixos de
proteína ou necessidade extrema (como no
exercício físico intenso) causam sua estimulação.
ANORMALIDADES RELACIONADAS
Pan-hipopituitarismo: secreção reduzida de todos
os hormônios da hipófise anterior. Pode ser
congênito ou resultado de tumor.
Nanismo: resultado de pan-hipopituitarismo na
infância, na maioria dos casos. Desenvolvimento
proporcional e reduzido. Na maioria dos casos, há
baixa de GH. Entretanto, como no caso dos
pigmeus e do anão de Lévi-Lorain, a secreção de
GH é normal ou elevada e a somatomedina C está
deficiente.
O GH é específico de cada espécie, podendo ser
atualmente produzido a partir da bactéria
Escherichia coli como resultado da aplicação da
tecnologia do DNA recombinante.
Gigantismo: Ocasionalmente, as células
acidofílicas produtoras de GH ficam muito ativas e,
às vezes, até mesmo tumores acidofílicos ocorrem
na glândula. Como consequência, são produzidas
grandes quantidades de hormônio. Esse fato ocorre
se o tumor ocorrer antes da adolescência.
Acromegalia: causada pelo aumento da secreção
de GH após a adolescência. O paciente não cresce
mais, porém há incremento na espessura dos ossos
e crescimento dos tecidos moles.
HIPÓFISE POSTERIOR E SUA RELAÇÃO COM O
HIPOTÁLAMO
Também chamada de neuro-hipófise, a hipósfise
posterior é composta por células semelhantes às
glias, chamadas pituícitos. Elas têm função de
suporte às terminações nervosas oriundas do
hipotálamo, principalmente dos núcleos
supraóptico e paraventricular. Esses tratos chegam
à hipófise posterior pelo pedúnculo hipofisário. As
terminações nervosas são botões bulbosos que
possuem vários grânulos secretores.
Essas terminações secretam ADH e ocitocina na
superfície dos capilares sanguíneos.
106
O ADH é formado, primeiramente, nos núcleos
supraópticos, enquanto a ocitocina é produzida,
primeiramente, nos núcleos paraventriculares. E
essas duas porções podem sintetizar cerca de um
sexto do outro hormônio.
Quando impulsos nervosos são transmitidos para
baixo, ao longo das fibras dos núcleos, o hormônio
é imediatamente liberado dos grânulos secretores
por exocitose. Tanto a neurofisina (proteínas
transportadoras de ADH e ocitocina) quanto o
hormônio são secretados juntos, porém com ligação
fraca entre si.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO ADH
Pequenas quantidades desse hormônio causam
efeito antidiurético. Na ausência de ADH, os
túbulos e ductos coletores ficam quase
impermeáveis à água. Esse hormônio se associa a
receptores de membrana que ativam a adenilato
ciclase, que liberam AMPc, que fosforila elementos
das vesículas que liberam aquaporina em várias
porções dos túbulos.
REGULAÇÃO DO ADH
O aumento da osmolaridade do líquido
extracelular estimula a secreção de ADH.
Quando uma solução salina é injetada na artéria que
irriga o hipotálamo, as células dos núcleos
supraópicos e paraventriculares transmitem
impulsos para a hipófise posterior, que secreta
quantidades até 20 vezes maiores de ADH.
Também, acredita-se que os osmorreceptores
(células sensíveis a alterações de osmolaridade do
líquido extracelular) estejam localizados no
hipotálamo.
Baixo volume sanguíneo e a baixa pressão
sanguínea estimulam a secreção de ADH
(vasopressina). Concentrações elevadas de
vasopressina aumentam a contração das arteríolas
do corpo e, por fim, aumentam a resistência e
pressão arterial.
Os átrios possuem receptores de distensão, os
barorreceptores, que mandam sinais para o cérebro
de forma a inibir a secreção de ADH. Num cenário
de baixa volemia (cerca de 25% do total), a
diminuição da distensibilidade dos barorreceptores
das carótidas, aórtica e pulmonar estimulam
fortemente (em até 50 vezes) a secreção de ADH.
OCITOCINA
A ocitocina provoca a contração do útero grávido e
auxilia na ejeção do leite pelos seios.
REFERÊNCIAS
HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton & Hall
Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2017.
107
 para o sangue do mesmo modo que o cloreto,
PROBLEMA 8.2 praticamente.

TIREOIDE A membrana basal das células tireoidianas tem a

capacidade de bombear ativamente iodeto para
dentro da célula, pelo simporte de sódio-iodeto e
utiliza o gradiente formado pela Sódio-potássio-
ATPase, que joga sódio para fora e facilita sua
entrada junto ao iodo. O TSH estimula a atividade
da bomba iodeto.

BIOQUÍMICA DE FORMAÇÃO DA TIROSINA E

TRIIODOTIRONINA E A TIREOGLOBULINA

As células da tireoide são células glandulares

secretoras de proteínas. O retículo endoplasmático
e o aparelho de Golgi sintetizam e secretam para os
folículos (também chamados de ácinos) a
Silverthorn – Fisiologia (2017)
glicoproteína tireoglobulina, que contém cerca de
70 aminoácidos tirosina, que são os principais
substratos para a produção de hormônios
tireoidianos. A tireoglobulina é empacotada em
vesículas e secretada no centro do folículo.
As células foliculares também concentram
ativamente o iodo da dieta, usando o simporte
sódio-iodo (NIS, do inglês, sodium-iodide
symporter).

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

A tireoide é uma glândula em formato de borboleta

que repousa sob a traqueia, na base da garganta,
logo abaixo da laringe. É composta por folículos
fechados, cheios de uma substância secretora
chamada coloide (composta por, principalmente,
pela glicoproteína tireoglobulina), e revestidos por
células epiteliais cuboides. Também possui
Células C, que secretam calcitonina, hormônio
regulador da concentração dos íons cálcio.

IODO

O iodo é importante para a formação de tirosina, a

uma taxa necessária de 50mg por ano. O iodeto Guyton – Fisiologia 13ºEd.

ingerido é absorvido do sistema gastrointestinal

108
 Silverthorn – Fisiologia (2017)
Assim que entra no coloide, o iodo perde um
elétron, em virtude da ação da enzima tireoide
peroxidase, e é adicionada à tirosina na molécula
de globulina. Se apenas um iodo for adicionado, a
molécula formada é a monoiodotirosina (MIT).
Quando dois, di-iodotirosina (DIT). Quando o MIT
se une ao DIT por uma reação de acoplamento,
triiodotironina (T3). Quando dois DIT se unem,
formam a tetraiodotironina (T4 ou tiroxina).
Quando o os hormônios já foram produzidos, cada
molécula de tireoglobulina contém cerca de 30
moléculas de tiroxina e algumas de T3.
Entretanto, a molécula de tireoglobulina não é
liberada diretamente, sendo primeiramente clivada.
Inicialmente, a superfície apical das células da
tireoide emite pseudópodes, que cercam porções do
coloide, formando vesículas pinocíticas. Proteases
presentes nos lisossomos que são incorporados a
vesículas digerem a tireoglobulina e liberam
tiroxina e triiodotironina, que são liberados nos
capilares adjacentes. Entretanto, de acordo com o
Silverthorn de fisiologia (2017, p.736), pode ser
que esses hormônios saiam para a corrente por
meio de uma isoforma do transportador
monocaboxilato (MCT8).
Após liberadas no sangue, se ligam a proteínas
transportadoras, como a globulina de ligação de
tiroxina (TGB) e, em menor intensidade, com a pré-
albumina de ligação de tiroxina e albumina.
109
A tiroxina se liga fortemente às proteínas e é estimulam a síntese de enzimas, proteínas
liberado mais lentamente em relação à estruturais, transporte de proteína e outras
triiodotironina. Ao entrar no meio intracelular, substâncias. Com a ação desse hormônio, algumas
novamente se ligam a transportadores, como o proteínas podem ser produzidas com intensidade
MCT8, MCT10 e OAT. Por muito tempo, sextuplicada.
acreditou-se que o T4 era o hormônio mais ativo,
porém, sabe-se que o T3 é muito mais potente (3 a
5 vezes) nas células-alvo. Essas células possuem
enzimas chamadas deiodinases, no caso é a
5’iodinase, que removem um iodo do T4.
Problemas na tireoide podem demorar meses para
serem descobertos em virtude da lenta secreção
desse hormônio.

A AÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS TEM

INÍCIO LENTO E LONGA DURAÇÃO

Após injetada no corpo, a tiroxina tem um período

de latência de 2 a 3 dias antes de começar a
apresentar efeitos no corpo. Após atingir efeitos,
apresenta ação progressiva, até atingir seu máximo
em 10 a 12 dias. Depois disso, ocorre um
decréscimo em sua ação, tendo meia-vida de 15
dias. Já a triiodotironina possui latência de 6 a 12
horas e ação máxima de 2 a 3 dias. Essa latência se
deve à ligação desses hormônios a proteínas
plasmáticas e também à forma com que eles agem Guyton – Fisiologia 13ºEd. (p. 2752 do pdf) TMB é taxa
metabólica basal
nas células.
Os hormônios tireoidianos ativam receptores
nucleares. No caso, o receptor é um heterodímero
do receptor tireoidiano com o receptor de retinoide
X (RXR). Ações não genômicas do hormônio
tireoidiano incluem regulação dos canais iônios e
fosforilação oxidativa e ativação de mensageiros
secundários.

HORMÔNIOS TIREOIDIANOS AUMENTAM A

Guyton – Fisiologia 13ºEd.
ATIVIDADE METABÓLICA CELULAR
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS HORMÔNIOS
Isso pode acontecer em quase todos os tecidos
TIREOIDIANOS
corporais e elevar a atividade de 60 a 100% acima
do normal, quando é secretada uma grande
AUMENTAR A TRANSCRIÇÃO DE GENES
quantidade de hormônios.
A ações dos hormônios da tireoide são aumentar a
transcrição de um grande número de genes, que Os hormônios da tireoide aumentam a atividade
e o número das mitocôndrias. Isso aumenta a

110
formação de trifosfato de adenosina para fornecer
energia para as funções celulares.
Os hormônios tireoidianos aumentam o
transporte ativo de íons através das membranas
celulares. A bomba de sódio e potássio, por
exemplo, é estimulada. Por aumentar o gasto de
ATP, ele aumenta a quantidade de calor produzido
pelo organismo e provavelmente é por isso que
aumenta o metabolismo.
Linda – Fisiologia 5ªEd.
EFEITO DO HORMÔNIO NO CRESCIMENTO
Sabe-se que o hormônio tireoidiano tem
importância no que se refere, principalmente, no
desenvolvimento de crianças. Acredita-se também
que o hipertireoidismo acarreta crescimento
esquelético excessivo, com maturação precoce das
epífises ósseas e dos ossos. Durante a vida fetal e
primeira infância, tem papel importante no
desenvolvimento cerebral, assim como também
no seu ganho de tamanho.
OUTROS EFEITOS
Estimulação do metabolismo de carboidratos.
Aumenta a secreção de insulina, a captação rápida
de glicose pelas células, aumento da glicose, da
gliconeogênese e da absorção gastrointestinal.
Estimulação do metabolismo de gorduras.
Aumento da mobilização de gordura do tecido
adiposo aumenta a disponibilidade de ácidos
graxos e a sua metabolização. Embora aumente a
concentração de ácidos graxos no plasma, diminui
a de colesterol, triglicerídeos e fosfolipídeos. A
concentração de colesterol diminui,
provavelmente, porque o hormônio da tireoide
aumenta o número de receptores de lipoproteínas
de baixa densidade nas células hepáticas, levando
ao aumento da secreção de colesterol na forma de
bile e sua perda nas fezes.
Necessidade aumentada de vitaminas. Por
aumentar a necessidade de enzimas e coenzimas
(muitas necessitam de vitaminas para sua síntese),
esse hormônio aumenta a demanda de vitaminas.
Aumento da taxa de metabolismo basal. O aumento
de 60 a 100% pode ocorrer nos casos de hormônio
em excesso.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
Redução do peso corporal. Pode ocorrer no
excesso, mas o contrário pode acontecer no
hipotireoidismo. Pode não ocorrer poque o
hormônio também aumenta o apetite.
Aumento do fluxo sanguíneo e débito cardíaco.
O aumento do metabolismo disponibiliza mais
111
rejeitos metabólicos e maior utilização de oxigênio.
Isso causa dilatação na maioria nos tecidos e, na
pele, exerce um papel importante na eliminação do
excesso de calor. O aumento da dilatação aumenta
o débito cardíaco em até 60%, em casos extremos.
Aumento da frequência cardíaca e da força de
contração. Provavelmente o hormônio age
aumentando a excitabilidade das células cardíacas,
que aumenta sua frequência. Esse sintoma é usado
para a identificação do quadro de hipertireoidismo.
Por outro lado, aumento ligeiro da concentração do
hormônio é o suficiente para aumentar a força de
contração pelo aumento da atividade enzimática (o
Constanzo de fisiologia fala sobre a produção de
bombas de sódio e potássio). Quando a
concentração se eleva muito, à longo prazo, a força
de contração fica deprimida por causa do aumento
da degradação proteica. Segundo o Constanzo, de
fisiologia, esses efeitos são causados pelo aumento
de receptores beta-adrenérgicos nas fibras.
Pressão arterial normal. Geralmente a pressão
não se altera muito, mas, em virtude do aumento da
circulação, a pressão sistólica pode se elevar em 10
a 15mmHg, enquanto a diastólica diminui na
mesma proporção.
Aumento da respiração por aumento metabólico.
Aumento da motilidade intestinal.
Efeitos excitatórios no SNC. Aumenta a
velocidade da atividade cerebral.
Efeito nos músculos. Sua atividade inicial aumenta
a contração muscular, enquanto o excesso diminui,
da mesma forma como no músculo cardíaco. Pode
também causar tremor muscular, causado,
possivelmente pela atividade aumentada das
sinapses neuronais nas áreas da medula espinhal
que controlam o tônus muscular.
Efeito no sono. Devido a ação exaustiva no sistema
muscular e nervoso, pessoas com hipertireoidismo
tendem a queixar de cansaço constante, enquanto o
sono é dificultado pelo aumento da atividade
sináptica.
Efeito em outras glândulas endócrinas. A
tiroxina aumenta a o metabolismo de glicose em
todos os tecidos, o que faz com que haja aumento
também na produção de insulina pelo pâncreas.
Também, estimula a formação óssea, aumentando
a necessidade de paratormônio. O hormônio
tireoidiano também aumenta a inativação de
glicocorticoides adrenais pelo fígado, que conduz à
estimulação por feedback da produção de
adrenocorticotrópico pela hipófise anterior, e,
consequentemente, aumento da secreção de
glicocorticoides pelas adrenais.
Efeito na função sexual. A falta desse hormônio
no homem pode causar a perda de libido, enquanto
o grande excesso pode causar impotência.
Nas mulheres, a falta pode causar perda da libido,
menorreia e polimenorreia. A ausência pode causar
amenorreia e ciclos irregulares. No excesso, pode
causar oligomenorreia (redução do volume de
sangramento mensal).
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO
Google imagens
O TRH (hormônio liberador de tireotrofinas), um
tripeptídeo amida, do hipotálamo, controla a
112
secreção da tireotrofina (FSH), pela adeno-
hipófise, mediante à ativação do sistema de
segundo mensageiro da fosfolipase, que produz
fosfolipase C, que é seguido pela ativação de uma
cascata de segundos mensageiros, como íons cálcio
e diacilglicerol, que provocam a liberação de TSH.
Silverthorn – Fisiologia (2017)
Silverthorn – Fisiologia (2017)
O TSH age aumentando a secreção da tiroxina
pelos seguintes efeitos:
• Aumento da proteólise da tireoglobulina;
• Aumento da atividade da bomba de iodeto;
• Aumento da iodização da tirosina;
• Aumento do tamanho e da atividade
secretora das células tireoidianas;
• Aumento do número de células tiroidianas.
Sua principal ação nas células é mediante à ativação
do complexo segundo mensageiro do AMPc. O
TSH se liga a seus receptores na membrana, que
ativam o complexo adenilato ciclase, que forma
mais AMPc que ativa a proteinocinase, que provoca
fosforilações em toda a célula. Isso aumenta a
secreção de hormônios e o crescimento prolongado
do próprio tecido glandular.
FRIO E OUTROS ESTÍMULOS NEUROGÊNICOS
Sabe-se que o frio estimula a produção de
hormônios pela tireoide em virtude da excitação de
centros hipotalâmicos de controle da temperatura
corporal, que leva à produção d e TRH. Agitação e
ansiedade, por outro lado, estimulam o sistema
nervoso simpático e causam redução aguda da
secreção de TSH, talvez por alterarem o
metabolismo e a temperatura corporal.
Sabe-se que esses efeitos são mediados pelo
hipotálamo porque após um seccionamento do
pedúnculo hipofisário, os efeitos do frio e da
ansiedade não são observados.
Linda – Fisiologia 5ªEd.
FEEDBACK DO HORMÔNIO TIREOIDIANO PARA
REDUZIR A SECREÇÃO DE TSH
A elevação do hormônio tireoidiano nos líquidos
corporais para valores acima de 75% a mais do que
113
o normal causa uma resposta de secreção de TSH
para quase zero. É provável que esse feedback
negativo ocorra em virtude do efeito do hormônio
tireoidiano na própria hipófise anterior.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
SUBSTÂNCIAS QUE ALTERAM A HOMEOSTASIA
Substâncias Antitireoidianas Suprimem a
Secreção Tireoidiana. As principais drogas são:
• O tiocianato (e também perclorato e
nitrato) compete com o iodeto no
transportador ativo, o que diminui a
disponibilidade de iodo nas células
glandulares, impedindo que
tireoglobulina seja iodada. Isso faz com que
mais TSH seja liberado para compensar a
falta e causa, por consequência,
crescimento da tireoide, em uma condição
chamada bócio.
• O propiltiouracil, assim como o metimazol
e carbimazol, impede a formação de
hormônio tireoidiano bloqueando a enzima
peroxidase, necessária para a iodização da
tirosina, e bloqueando a conjugação de duas
tirosinas iodadas em tiroxina ou
triiodotironina. Isso também causa bócio.
• As altas concentrações de iodetos
inorgânicos causam a diminuição da
captação de iodeto, paralização da
endocitose normal de coloide, diminuição
da irrigação local e diminuição no tamanho
da tireoide. Logo, o iodeto é aplicado
algumas semanas antes para diminuir o
tamanho da glândula e diminuir o
sangramento, para facilitar o procedimento
de remoção.
DOENÇAS DA TIREOIDE
Geralmente são separadas por hiper e
hipotireoidismo.
HIPERTIREOIDISMO
Na maior parte dos casos de hipertireoidismo, a
tireoide aumenta de duas a três vezes o tamanho
normal com hiperplasia e pregueamento do
revestimeto epitelial para o interior dos folículos.
Um exemplo é a doença de Graves, na qual uma
imunoglobulina estimulante de tiroide (TSI) se liga
ao receptor do TSH e isso aumenta a produção de
hormônio e inibe a produção de TSH na hipófise
anterior. Também o hipertireoidismo pode ser
decorrente de um Adenoma Tireoidiano, que é um
tumor que se desenvolve no tecido e estimula a
produção de grandes quantidades de hormônio
enquanto no resto da tireoide apresenta inibição da
produção.
a SINTOMAS
A alta excitabilidade, irritabilidade, tremor,
intolerância ao calor, redução da sudorese, perda de
peso, variados graus de diarreia, fadiga extrema,
insônia e transtornos psíquicos podem estar
associados.
Exoftalmia: a protusão dos globos oculares pode
decorrer de um processo autoimune contra
músculos oculares e em decorrência do edema dos
tecidos retro-orbitais e alterações degenerativas em
músculos extraoculares.
Os testes diagnósticos para o hipertireoidismo
podem ser por medição direta de tiroxina ou, às
vezes, tri-iodotironina no plasma.
114
No caso, o metabolismo basal está aumentado de
+30 ou +60 no hipertireoidismo grave. A
concentração de TSH pode ser medida por
radioimunoensaio. Se ocorre tireotoxicose, a
secreção de TSH pela hipófise anterior está
suprimida graças às elevadas concentrações de T3
e T4.
No caso de imunoglobulinas autorreativas, a
concentração de TSI é medida por
radioimunoensaio. E ela pode ser alta na
tireotoxicose, porém baixa no adenoma tireoidiano.
O tratamento pode ser realizado mediante à
remoção cirúrgica de parte da tireoide. Isso se dá
mediante à estabilização do metabolismo graças ao
propiltiouracil e à administração de altas doses de
iodo para a diminuição da irrigação sanguínea da
glândula. Também, pode ser administrado o iodo
radiativo para a destruição de células hiperplásicas,
já que cerca de 80 a 90% de uma dose injetada de
iodo pode ser absorvida.
HIPOTIREOIDISMO
No hipotireoidismo, os efeitos são opostos ao
hipertireoidismo, porém com mecanismos
distintos. Em alguns casos, como no da Tireoidite
de Hashimoto, acontece uma reação autoimune
contra a glândula, que leva à destruição do tecido,
ocasionada pela reação e subsequente fibrose.
Bócio Coloide Endêmico Causado por
Deficiência Dietética de Iodeto. Em regiões em
que o solo possuía pouco iodo e uma dieta com
concentração anual inferior a 50 mg de iodo, é
comum o desenvolvimento de bócio, chamado
endêmico. O mecanismo envolvido é o seguinte: a
falta de iodo impede a produção de T3 e T4, e,
assim não é possível inibir a síntese de TSH. Ainda
ativo, estimula a liberação de coloide de
tireoglobulina de forma progressiva. Isso leva ao
crescimento da glândula, já que não há iodo
suficiente para a produção de mais hormônios.
O Bócio Coloide Atóxico idiopático cria a
condição de bócio, porém sem ocorrer em
deficiência de iodo. Pode-se ocorrer a deficiência
do mecanismo de captação do iodeto, deficiência
da peroxidase, deficiência da conjugação de
tirosinas iodadas na molécula de tireoglobulina,
ou deficiência na enzima deiodinase. O bócio
pode causar tireoidite leve, que pode causar o
aumento da secreção de TSH e sua ação em regiões
não inflamadas.
CARACTERÍSTICAS FISIOLÓGICAS
Tanto no bócio endêmico, no bócio coloide atóxico,
destruição de tecido ou remoção cirúrgica de tecido
tireoidiano, os efeitos fisiológicos são os mesmos.
Pode ocorrer fadiga e sonolência extremas,
provocando sono prolongado de cerca de 12-14
horas de sono por dia, lentidão muscular,
ocasionalmente aumento de peso, constipação,
lentidão mental, redução do crescimento do cabelo
de descamação da pele, rouquidão e em alguns
casos, aparência edematosa em todo o corpo.
Mixedema: ocorre com a ausência quase total da
função do hormônio tireoidiano. Pode ocorrer
flacidez nas regiões sobre os olhos, inchaço da face.
Isso pode ocorrer por causa das elevadas
concentrações de ácido hialurônico e sulfato de
condroitina, que, ligados à proteínas, forma excesso
de gel nos líquidos intersticiais, que leva ao
inchaço.
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
115
O tratamento se dá principalmente mediante à
ingestão oral de tiroxina, o que permite uma vida
com o mínimo de complicações.
Vale salientar que a falta de hormônio aumenta a
concentração sanguínea de colesterol , devido à
alteração do metabolismo de lipídeos, o que pode
aumentar a chance de aterosclerose.
CRETINISMO
O hipotireoidismo extremo em fetos, bebês e
crianças pode causar uma condição chamada
Linda – Fisiologia 5ªEd.
cretinismo, na qual há deficiência do crescimento
corporal e retardo mental.
O bebê sem tireoide pode apresentar características
normais no nascimento provavelmente por ter
recebido alguma quantidade de hormônio da mãe.
Se a deficiência hormonal for corrigida poucas
semanas após o nascimento, os danos do
desenvolvimento mental podem ser evitados,
enquanto os de crescimento podem ser revertidos
com a medicação.
116
HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS Zona Glomerulosa: formada por uma fina camada
de célula imediatamente abaixo da cápsula e
constitui apenas 15% do córtex. Mesmo assim, é
capaz de suprir a demanda de aldosterona (já que
possui a aldosterona sintase. A produção é
controlada pela concentração extracelular de
potássio e de Angiotensina II.

Zona Fasciculada: a camada do meio e ocupa

cerca de 75% do córtex e secreta cortisol,
corticosterona, pequenas quantidades de estrogênio
e androgênios adrenais. A secreção é controlada
pelo hormônio adrenocorticotrópico (ACTH).

Zona Reticular: região mais profunda do córtex,

secreta os androgênios adrenais
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
desidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona
e pequenas quantidades de estrogênios e alguns
As glândulas adrenais pesam aproximadamente 4 glicocorticoides. É também regulada pelo ACTH e
gramas cada e se localizam logo acima dos rins. É o hormônio estimulante do androgênio cortical,
composta por medula (os 20% centrais), que está que é liberado pela hipófise.
intimamente relacionada com o sistema simpático,
já que secreta epinefrina e norepinefrina. Dessa forma, pode-se observar que as regiões que
produzem mineralocorticoides e glicocorticoides
O córtex adrenal, por sua vez, secreta um grupo de são controlados individualmente por fatores
substâncias chamado de corticosteroides, que são diferentes, o que favorece a hipertrofia de regiões
sintetizados a partir do colesterol esteroide, que liberam classes hormonais semelhantes.
proveniente de LDL do plasma, quase que
exclusivamente. VER NO GUYTON A FORMAÇÃO DE
ESTEROIDES E OS PROCESSOS
CORTICOSTEROIDES: MINERALOCORTICOIDES, ENVOLVIDOS.
GLICOCORTICOIDES E ANDROGÊNIOS
MINERALOCORTICOIDES
Do córtex são secretadas duas principais classes de
hormônios, que são os mineralocorticoides, que • Aldosterona – é muito potente e
afetam a concentração de eletrólitos (representados basicamente o responsável por 90% da
pela aldosterona), e os glicocorticoides, que afetam ação;
a concentração de glicose (representados pelo • Desoxicorticoesterona – 1/30 da potência
cortisol). Além disso, também há produção de da aldosterona;
hormônios sexuais que, em casos normais, pode • Corticosterona – fraca atividade
causar efeitos básicos da testosterona, mas sem mineralocorticoide;
mudanças significativas no corpo. • 9a-fluorocortisol – sintético e pouco mais
potente que a aldosterona;
SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS • Cortisol – Fraca atividade
ADRENOCORTICAIS mineralocorticoide;
O córtex é subdividido em três camadas diferentes: • Cortisona – fraca atividade, sintética.

117
GLICOCORTICOIDES
• Cortisol – muito potente, cerca de 95% da
ação;
• Corticosterona – 4% da atividade
glicocorticoide;
• Cortisona – sintético, quase tão potente
quanto o cortisol;
• Prednisona – sintética, 4x mais potente que
o cortisol;
• Metilprednisona – sintética, 5x mais
potente que o cortisol;
• Dexametazona – sintética, 30x mais potente
que o cortisol;
Os medicamentos (três últimos) potentes podem ser
aliados para aumentar a atividade glicocorticoide
sem comprometer o funcionamento da ação
mineralocorticoide.
Cerca de 90 a 95% do cortisol se liga a proteínas
plasmáticas, chamadas de globulina ligadora de
cortisol ou transcortina e, em quantidades
menores, à albumina. O cortisol possui meia vida
de cerca de 60 a 90 minutos. Isso permite que o
organismo evite flutuações de hormônio seguindo
as flutuações de ACTH.
Os hormônios são destruídos principalmente pelo
fígado e formam conjugados, que formam,
principalmente, ácido glicurônico e também
poucos sulfatos.
A concentração normal de aldosterona no sangue é
de cerca de 6 nanogramas a cada 100 mL, e a
secreção de cerca de 0,15 mg/dia. A concentração
média de cortisol no sangue é de cerca de 12
mg/100mL, enquanto a intensidade secretora é de
cerca de 15 a 20 mg/dia.
FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICOIDES –
ALDOSTERONA
Os mineralocorticoides são importantes
reguladores da concentração de potássio e sódio.
Na ausência dessas substâncias, o paciente pode
morrer de 2 a 3 dias, se não tratado. Isso poque os
níveis de potássio no meio extracelular sobem
rapidamente e grandes quantidades de sódio e
cloreto são rapidamente eliminados do organismo,
o que cauda diminuição do débito cardíaco.
Rapidamente se desenvolve redução do débito
cardíaco, que evolui para um estado semelhante ao
choque, seguido de morte. Toda essa sequência
pode ser impedida pela administração de
aldosterona ou algum outro mineralocorticoide.
Portanto, diz-se que os mineralocorticoides são a
parte aguda, “salvadora de vida”, dos hormônios
adrenocorticais. (Guyton)
A aldosterona é o principal hormônio liberado pelas
suprarrenais, representando cerca de 90% da
atividade mineralocorticoide, sendo que o cortisol,
embora mais fraco (cerca de 3000 vezes) é cerca de
2000 vezes mais concentrado no sangue.
O cortisol pode se ligar a receptores de
mineralocorticoide, logo, nos rins a enzima 11b-
hidroxiesteroide desidrogenase do tipo 2 (11b-
HSD2) age inativando o cortisol e impedindo que
ele ative os receptores. Em uma pessoa que
apresenta deficiência dessa enzima, o cortisol pode
ter efeitos importantes, causando um quadro
chamado de síndrome do excesso aparente de
mineralocorticoide (AME). A ingestão de altas
quantidades de alcaçuz pode causar esse quadro,
graças à inibição dessa enzima pelo ácido
glicirretínico.
EFEITOS RENAIS E CIRCULATÓRIOS DA
ALDOSTERONA
A aldosterona aumenta a reabsorção de sódio e
secreção de potássio, especialmente pelas células
principais do túbulo renal e, em menor quantidade,
nos túbulos distais e ductos coletores.
Dessa forma, o excesso de aldosterona estimula o
aumento da reabsorção de sódio, que leva à entrada
concomitante de água e causa aumento do volume
do líquido extracelular. Esse aumento leva à
elevação da pressão arterial.
118
O controle desse efeito, como foi outrora discutido
é chamado de natriurese de pressão e diurese de
pressão, a depender se a referência é o sódio o a
água. Nesse caso, após a elevação da pressão, o
corpo começa a estimular a excreção de água e sal.
Essa normalização é chamada de escape de
aldosterona. Por outro lado, o aumento de
aldosterona pode causar hipocalemia, que pode
levar à fraqueza muscular, principalmente quando
os níveis caem para menos da metade do valor
médio de 4,5 mEq/L. Além disso, ainda pode levar
à alcalose metabólica, porque também estimula as
células intercaladas a realizarem a troca de
hidrogênio por potássio.
1) Formação de enzimas. Por exemplo, a
adenosina trifosfatase de sódio-potássio,
que serve como parte principal do trocador
sódio-potássio nas membranas basolaterais
das células do túbulo renal.
2) Síntese de proteínas importantes.
Proteínas como as dos canais epiteliais de
sódio estão inseridos na membrana luminal
das mesmas células, que permitem a difusão
desse íon.

Se os níveis de aldosterona forem insuficientes,

desenvolve-se um quadro de hipotensão arterial,
que pode levar ao choque circulatório.
Semelhantemente, a hipercalemia pode ser
observada quando o hormônio está em falta e pode
causar toxicidade cardíaca, e dificulta a transmissão
de impulsos nervosos.

AÇÕES DA ALDOSTERONA NAS GLÂNDULAS

SUDORÍPARAS, SALIVARES E CÉLULAS EPITELIAIS
INTESTINAIS

Basicamente, os efeitos são bem semelhantes, já

que estimulam a retenção de sódio e a eliminação
de potássio e bicarbonato. Isso é importante porque
protege o corpo de perdas excessivas de sódio com
o excesso de saliva ou suor. No intestino, também
estimula a absorção de cloreto de sódio.
MECANISMO CELULAR DA ALDOSTERONA
A aldosterona consegue passar pela membrana
lipoproteica das células e vai para o citoplasma,
onde se liga à receptores de mineralocorticoides
(MR) no citoplasma. O complexo aldosterona-
receptor se difunde para o núcleo, e induz uma ou
mais porções do DNA a produzirem mRNA
relacionado ao transporte de sódio e potássio. (Os
efeitos de transcrição demoram de 30 a 45 minutos,
enquanto os efeitos sistêmicos podem demorar
mais horas). Esses RNAs mensageiros causam:
Guyton – Fisiologia 13ºEd.
A amilorida é uma substância que pode ser usada
para bloquear o funcionamento dos canais de sódio
epitelial (ENaC).
Além desses efeitos transcricionais, ainda existem
alguns não genômicos, que variam de segundos a
poucos minutos. Um exemplo é a constatação de
que a aldosterona pode ativar cascatas de segundos
mensageiros, como AMPc nas células musculares
lisas vasculares em cerca de 2 minutos. Também foi
evidenciada a ativação do segundo mensageiro
fosfatidilinositol.

119
REGULAÇÃO DOS MINERALOCORTICOIDES
A regulação da secreção de aldosterona é
basicamente dependente da regulação da pressão
arterial, do volume do LEC, volume sanguíneo e
vários aspectos da função renal. Entretanto, sua
produção na zona glomerulosa é independente da
regulação do cortisol e dos androgênios. Os fatores
que mais influenciam são:
• Elevação da concentração de potássio
extracelular aumenta a secreção de
aldosterona;
• Aumento da concentração de Angiotensina
II circulante aumenta a secreção de
aldosterona;
• Aumento do sódio no líquido extracelular
reduz a secreção de aldosterona;
• A concentração de ACTH é importante para
a produção de aldosterona, mas não possui
grande efeito no controle da secreção.
Pode-se perceber que a concentração de potássio e
a ação do complexo renina-angiotensina-
aldosterona são os fatores mais importantes para o
controle da secreção. Assim, as suprarrenais
auxiliam o rim no que tange à reabsorção de sódio
e elevação da pressão arterial em casos em que há
baixo fluxo renal.
FUNÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES
Os glicocorticoides são hormônios que assumem
papel importante no controle do estresse e de
situações que exijam muito do físico ou da mente.
Além disso, animais com severa deficiência de
corticoides podem apresentar baixa resistência às
infecções e doenças leves. O cortisol também é
chamado de hidrocortisona.
EFEITOS NO METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
O principal efeito é a estimulação (cerca de 6 a 10x)
da gliconeogênese pelo fígado, que ocorre graças às
ações no fígado e também antagonização da ação
da insulina.
1. O cortisol aumenta as enzimas necessárias
para a gliconeogênese por meio da ativação
de fatores de transcrição pelas células
hepáticas (a aldosterona age da mesma
forma nos túbulos renais ao ativar mRNAs);
2. O cortisol aumenta a mobilização de
aminoácidos, principalmente nos músculos;
3. O cortisol antagoniza os efeitos da insulina
para inibir a gliconeogênese (por causa do
estímulo no fígado para a produção de
glicogênio).
Por causa do aumento da concentração de
glicogênio, há aumento da ação de hormônios
como epinefrina e glucagon, para aumentar da
disponibilidade de glicose entre as refeições.
REDUÇÃO DA UTILIZAÇÃO CELULAR DE GLICOSE
Não são conhecidos os mecanismos exatos para
isso, mas se sabe que ocorre a diminuição da
translocação de GLUT4 para a membrana, o que
causa resistência à insulina. Pode-se atribuir aos
glicocorticoides, também, a interferência na
utilização de lipídeos e proteínas. Além disso,
podem reduzir os níveis de substrato do receptor de
insulina 1 e fosfatidinilinositol 3 cinase,
importantes para a ação da insulina e oxidação de
NADH.
ELEVAÇÃO DA CONCENTRAÇÃO SANGUÍNEA DE
GLICOSE E “DIABETES ADRENAL”
Já que a gliconeogênese aumenta e a utilização de
glicose é diminuída, ocorre a elevação nos níveis
séricos de glicose, que estimulam a liberação de
mais insulina. Como o cortisol também diminui a
sensibilidade de tecidos como músculos e tecido
adiposo à insulina, a utilização dessa glicose é
alterada.
Também, a alta concentração de ácidos graxos,
graças à mobilização para a formação de glicose
pode causar resistência à insulina. A concentração
pode se elevar a ponto de ser chamada de “diabetes
adrenal”, já que os níveis podem estar até 50%
acima do normal. Nesse caso a administração de
120
insulina tem os efeitos reduzidos graças à
resistência dos tecidos.
EFEITOS NO METABOLISMO DE PROTEÍNAS
A redução dos depósitos de proteína em todo o
corpo, exceto no fígado, são esperados na ação do
cortisol. Além disso, pode-se observar a
diminuição da síntese de proteínas e aumento do
catabolismo proteico, que são decorrentes da
redução do transporte de proteínas nos tecidos
extra-hepáticos e, principalmente, da diminuição da
síntese de RNA em tecidos como o muscular e o
linfoide. Isso pode acarretar fraqueza muscular
generalizada e também redução da função
imunológica.
As concentrações plasmáticas e hepáticas de
proteínas estão aumentados no estado de
elevação nos níveis de cortisol. As proteínas
produzidas pelo fígado estão aumentadas no
líquido extracelular e o transporte de aminoácidos
para o fígado também aumenta.
Além de demorar várias horas para se tornar
funcionalmente relevante, esse mecanismo não é
tão potente quanto a falta de insulina.
Dessa forma o cortisol é importante para a retenção
de glicogênio no corpo, à longo prazo. Entretanto,
o excesso de cortisol leva à obesidade, com
deposição excessiva no tórax e na face, o que é
chamado de “giba de búfalo” e “face em lua cheia”.
Provável que isso seja causado pelo aumento da
ingestão alimentar causada pelo cortisol e a
oxidação de ácidos graxos insuficiente.
O CORTISOL É IMPORTANTE NO ESTRESSE E NA
INFLAMAÇÃO
O cortisol é liberado em inúmeras situações de
estresse em virtude do aumento do nível de ACTH
pela hipófise anterior. Isso pode ser observado no
aumento nos níveis de corticosteroides de cerca de
6 vezes no caso de um rato com as duas pernas
quebradas.

O cortisol pode causar, nesse sentido:

• Maior desaminação de aminoácidos pelo fígado;

• Aumento da síntese de proteínas pelo fígado;
• Formação aumentada de proteínas plasmáticas;
• Aumento da conversão de aminoácidos em
glicose.

EFEITOS DO CORTISOL NO METABOLISMO DE

GORDURAS

Da mesma forma que com os aminoácidos, os

ácidos graxos são mobilizados do tecido adiposo
para a obtenção de energia e também para a
gliconeogênese. Vale salientar que o α-
glicerofosfato, derivado da glicose, é importante
para manter os ácidos graxos nas células e sua
deficiência promove a liberação destes para o meio Guyton – Fisiologia 13ºEd.
extracelular.
Logo, fatores como trauma, infecção, calor ou frio
À médio prazo, esse mecanismo pode contribuir intensos, injeção de epinefrina ou
para a utilização de gorduras para geração de simpatomiméticos, cirurgia, injeção de substâncias
energia em situações de estresse, como o jejum. necrosantes sob a pele, restrição de movimentos do

121
animal ou doenças debilitantes podem aumentar a
concentração desses hormônios.
É provável que a importância nesses casos é que os
corticosteroides podem aumentar a disponibilidade
de glicose e aminoácidos para a síntese de
substâncias importantes para o reparo celular, como
purinas, fosfatos de creatina e pirimidinas. Embora
seja apenas uma teoria, o fato que pode embasá-la
é que o cortisol só aumenta a disponibilidade de
proteínas não funcionais (por exemplo, as proteínas
musculares ativas e as proteínas de neurônios são
mantidas intactas) até que todas as outras proteínas
sejam degradadas.
EFEITOS ANTI -INFLAMATÓRIOS
Sempre que tecidos são lesionados por algum
trauma, infecção ou outros fatores, eles ficam
inflamados. Em algumas doenças, especialmente as
autoimunes, o dano maior é causado pela
inflamação do que pelo próprio agente que causou
o dano inicial. Em alguns casos, a aplicação de
grandes quantidades de corticoides pode bloquear a
inflamação ou reverter o quadro inflamatório.
A inflamação é caracterizada por cinco sinais
cardinais, que são: rubor, edema, dor, calor e perda
de função. Após identificados padrões associados à
dano (DAMPs) ou a patógenos (PAMPs), sinais
celulares iniciam a liberação de moléculas
(histamina, bradicinina, leucotrienos e O ACTH, também chamado de corticotropina ou
prostaglandinas) que estimulam a vasodilatação e
aumento da permeabilidade vascular, que causam o
rubor (eritema), edema e o calor.
O cortisol também age estabilizando a membrana
de lisossomos (o que dificulta a liberação de
substâncias proteolíticas), reduzindo a liberador de corticotropina (FLC), liberado no
permeabilidade dos capilares, diminui a migração
de leucócitos, suprime a resposta imune e diminui
a liberação de IL-1 (mediadora da febre), de forma
a impedir os sintomas.
Assim, o cortisol administrado pode reduzir as
chances de ocorrência de sintomas em doenças
autoimunes como a artrite reumatoide e, na maior
parte dos casos, age reduzindo os sintomas dentro
de cerca de 24 horas após a administração de altas
doses, o que pode salvar a vida do paciente.
MECANISMO CELULAR (IMUNOLÓGICO)
Inicialmente, observa-se a utilização de um
medicamento corticoide, que à priori, é um anti-
inflamatório, mas age como um imunossupressor.
Quando há uma infecção, o corpo normalmente
reconhece o patógeno, e, por meio do TLR, ativa o
NF-kb (fator de transcrição NF kappa beta) e
estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias.
No caso do uso de corticoides por períodos
superiores a 7 dias, como no caso da paciente, e em
concentrações suficientes, induz ao
reconhecimento intracelular do fármaco e ativa, por
sua vez o fator inibidor Kb. Este, por sua vez,
inativa o NF-Kb, que seria responsável por ativar a
produção de citocinas antimicrobianas. Em
tentativa de contrabalancear a falta de respostas
imunes adaptativas eficientes, a medula óssea passa
a disponibilizar neutrófilos em fases precoces de
maturação (não segmentados), e isso leva à
presença do efeito de desvio à esquerda.
(IMUNOLOGIA RESUMIDA; Rocha, L.G.R.,
2020)
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE CORTISOL
adrenocorticotropina é basicamente o hormônio
que regula a liberação de cortisol e também
estimula a liberação de androgênios.
O ACTH é controlado na hipófise anterior, por um
hormônio hipotalâmico, chamado de fator
plexo capilar primário sistema portal hipofisário, na
eminência mediana do hipotálamo. Os corpos
celulares dos hormônios secretores de FLC se
encontram principalmente no núcleo
paraventricular do hipotálamo, que responde a
sinais do sistema límbico.
122
 O ACTH age ao ativar a adenil ciclase na
membrana celular, que induz a formação de AMPc,
que ativa enzimas intracelulares capazes de auxiliar
a formação de hormônios adrenocorticais. A
produção de hormônios é limitada, entretanto, pela
ativação da enzima proteína cinase A, que inicia a
conversão de colesterol em pregnenolona. Essa é a
explicação de porque o ACTH é importante para a
síntese de qualquer hormônio adrenocortical.
CICLO CIRCADIANO DA SECREÇÃO DE
GLICOCORTICOIDES
A secreção de FLC e ACTH são altos no início da
manhã, mas baixas no final da noite. O cortisol
varia de 20 mg/dL na manhã para cerca de 5 mg/dL
no final da noite.

Qualquer tipo de estresse físico ou mental pode

aumentar a secreção e cortisol em cerca de 20
vezes. No caso do estresse mental, pode haver
participação da região da amígdala e do
hipocampo, que transmitem os sinais para o
hipotálamo posteromedial. No caso de sinais
físicos, a transmissão se dá pelo tronco cerebral até
chegar na região mediana do hipotálamo.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

SÍNTESE E SECREÇÃO DO ACTH ASSOCIADO A

OUTRAS SUBSTÂNCIAS
Quando o ACTH é secretado pela hipófise anterior,
diversos outros hormônios são secretados
simultaneamente. Isso ocorre porque o gene
transcrito para formar o RNA que produz ACTH,
inicialmente, produz o pré-pró-hormônio chamado
pré-opiomelanocortina (POMC), que é precursor
de ACTH, hormônio melanócito-estimulante
(MSH), β-lipotropina, β-endorfina e alguns outros.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

Basicamente, o cortisol pode inibir a ação dos

outros hormônios por feedback negativo, já que o
aumento dos níveis séricos do hormônio inibe tanto
o FLC quanto o ACTH.

Guyton – Fisiologia 13ºEd.

123
Como esses outros hormônios são produzidos em
pequena quantidade, geralmente não há importante
ação deles no organismo, mas, nos casos de
estímulo de grandes quantidades de ACTH, podem
se tornar mais expressivos.
O gene do POMC é muito ativo no núcleo arqueado
do hipotálamo, células da derme e tecido linfoide.
O produto derivado do POMC vai depender do tipo
de enzima envolvida no processamento. Assim,
células corticotróficas hipofisárias expressam o
pró-hormônio convertase 1 (PC1), mas não de
PC2, que leva à produção de ACTH, peptídeo N-
terminal, peptídeo de junção, β-lipotropina e β-
endorfina.
No hipotálamo, a PC2 leva à produção de α, β e γ-
MSH, mas não de ACTH. Nos melanócitos o MSH
estimula a produção e dispersão do pigmento
melanina. Se um indivíduo possui uma pars
imediata muito desenvolvida, pode apresentar
liberação excessiva de MSH. A injeção desse
hormônio por 8 a 10 dias pode escurecer a pele.
O ACTH, por ter um segmento de sequência gênica
MSH, pode apresentar 1/30 do efeito estimulador
de melanócitos do MSH. E graças à quantidade
muito maior de ACTH no indivíduo, pode ser que
esse hormônio desempenhe um papel muito
importante na expressão da cor da pele.
ANORMALIDADES DA SECREÇÃO ADRENOCORTICAL
Hipoadrenalismo (Doença de Addison):
incapacidade do córtex adrenal de produzir
hormônios causado por atrofia primária, lesão ou
também destruição tuberculosa do córtex por
câncer. A diminuição de ACTH pode ser a causa da
atrofia da suprarrenal (secundária à fala de
estímulo), o que diminui a produção de cortisol e
aldosterona, podendo causar também insuficiência
renal. Além
Um paciente com destruição adrenal total pode vir
a morrer se não for tratado. Mas om injeção de
pequenas doses de mineralocorticoides e
glicocorticoides diariamente, os danos podem ser
reduzidos e a morte evitada.
Deficiência de Mineralocorticoides: pode causar
a perda de grandes quantidades de sódio e cloreto
na urina, que leva à diminuição do volume do LEC,
que pode levar à hiponatremia, hipercalemia e
acidose leve, graças à incapacidade de trocar íons
hidrogênio e potássio por sódio (reabsorção), no
lúmen tubular.
A soma dos sintomas anteriores pode levar ao óbito
por choque hipovolêmico.
Deficiência de Glicocorticoides: a perda da
secreção de cortisol torna os pacientes portadores
da condição incapazes de manter quantidades
normais de glicose no sangue entre as refeições, já
que os pacientes não conseguem quantidades
suficientes por meio da gliconeogênese.
Além disso, mesmo com quantidades suficientes ou
até excessivas de glicose e outros nutrientes, os
músculos podem se apresentar fracos, indicando
que os glicocorticoides são importantes para outras
funções metabólicas dos tecidos.
HIPERADRENALISMO (SÍNDROME DE CUSHING)
A secreção aumentada de cortisol é a causa
principal dessa condição, mas a secreção
aumentada de androgênios pode também causar
alguns efeitos importantes. O hiperadrenalismo
pode ser causado por adenomas na hipófise
anterior, função anormal do hipotálamo, secreção
ectópica graças a tumor em outra parte do corpo, ou
adenomas no córtex adrenal. Entretanto, a causa
mais comum e á secreção aumentada de ACTH.
Para distinguir o hiperadrenalismo causado por
ACTH do causado por secreção primária
aumentada de cortisol, utiliza-se doses elevadas de
dexametasona, com o intuito de acionar o feedback
negativo na hipófise. Se a causa for primária da
adrenal, os níveis de hormônio não serão reduzidos,
embora o ACTH possa ser reduzido a níveis quase
indetectáveis ou muito inferiores ao normal.
124
Também, os sintomas podem estar associados ao
uso de medicamentos corticoides para tratamento
de infecções crônicas.
A síndrome de Cushing pode ser caracterizada
principalmente pela mobilização e deposição de
lipídeos nas regiões torácica e epigástrica, gerando
a aparência de giba de búfalo. A secreção de
esteroides pode também causar acne e o aumento
dos níveis de androgênicos pode causar o
hirsutismo (crescimento anormal dos pelos da
face). A face pode se apresentar arredondada, em
aspecto de “lua cheia”. Os pacientes podem se
apresentar hipertensos graças à ação
mineralocorticoide do cortisol.
Fonte: Google Imagens.
Os altos níveis de cortisol aumentam a glicose
sanguínea a níveis de até 200mg/dL, enquanto há
redução na disponibilidade de proteína tecidual
(exceto no fígado e proteínas plasmáticas), que, pro
sua vez, pode reduzir a força física e também pode
diminuir a quantidade de fibras proteicas de
colágeno nos tecidos subcutâneos, causando
estrias arroxeadas. Também, essa diminuição de
proteínas pode dificultar a ação do sistema
imunológico.
O tratamento consiste na diminuição dos níveis de
ACTH, seja por remoção de tumores ou uso de
radiação para destruição de tecidos hipertrofiados.
Também, podem ser usados fármacos que
bloqueiam a esteroidogênese, como metirapona,
cetoconazol e aminoglutetimida, ou inibidores da
secreção de ACTH, como os antagonistas da
serotonina e inibidores de GABA-transaminase,
quando a cirurgia é inviável. Caso isso não puder
ser feito, a única alternativa é a adrenalectomia
bilateral parcial ou total e administração de
esteroides adrenais para compensar qualquer falta.
ALDOSTERONISMO PRIMÁRIO (SÍNDROME DE
CONN)
Quando ocorre um pequeno tumor na zona
glomerulosa que secreta grandes quantidades de
aldosterona, a condição é chamada de
aldosternonismo primário ou Síndrome de
Conn. Em alguns casos, o córtex hiperplásico pode
secretar aldosterona em vez de cortisol. Isso pode
levar à hipocalemia (que pode causar paralisia
muscular), alcalose metabólica leve, ligeira
redução do LEC e pequeno aumento da
concentração plasmática de sódio.
O método diagnóstico consiste na dosagem de
renina, já que essa molécula é suprimida pela
concentração elevada de aldosterona. O tratamento
consiste na remoção cirúrgica do tumor ou
utilização de medicamentos antagonistas de
receptores mineralocorticoides com
espironolactona ou eplerenona.
SÍNDROME ANDROGENITAL
A liberação de grandes quantidades de hormônios
androgênios, que causam efeitos masculinizantes.
Em crianças do sexo masculino, podem provocar
crescimento da genitália externa. Na mulher,
masculinização dos pelos, implantação masculina
dos pelos pubianos e crescimento do clitóris.
Também pode ocorrer regressão da mama e
crescimento de barba. No homem adulto, as
características são suprimidas pela ação conjunta
com a testosterona.
REFERÊNCIAS
HALL, John Edward; GUYTON, Arthur C. Guyton & Hall
Tratado de fisiologia médica. 13. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2017.
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