Aluna: Lylian Palmiere – Turma XXV
AULA – ALISSON
Inflamação
❖ Inflamação: é a resposta local do tecido
vascularizado agredido (por agentes físicos,
químicos ou biológicos), caracterizada por
alterações do sistema vascular, dos componentes
líquidos e celulares, bem como por adaptações do
tecido conjuntivo
❖ A lesão tecidual causada por agentes infecciosos,
trauma, induz uma complexa sequência de
eventos coletivamente conhecida como resposta
inflamatória em nível histopatológico
❖ Essa complexa reação do sistema imune inato em
tecidos vascularizados envolve: Tríade das
reações do processo inicial da inflamação
o Vasodilatação (arteriolar e venular) → aumento
no fluxo sanguíneo local
o Aumento da permeabilidade vascular (vênulas)
→ extravasamento de proteínas, plasma e
formação do edema
o Migração, acúmulo e ativação de leucócitos no
sítio inflamatório
❖ O próprio tecido e os adjuvantes do processo
inflamatório iniciam a produção dos mediadores
inflamatórios:
o Fatores que facilitam migração, acúmulo e
ativação de células que saem dos vasos
sanguíneos e deslocam para o agredido
o A grande parte dos fármacos tendem a inibir a
produção desses mediadores inflamatórios e
resultar em reduzir a inflamação local
❖ Sinais e sintomas clássicos: dor, calor, rubor,
tumor e perda de função no tecido inflamado
❖ A inflamação simples, de forma geral, tem cura: o
anti-inflamatório bloqueia a evolução da
inflamação e reversão do quadro clínico
o Em doenças inflamatórias crônicas seu uso é só
para amenizar sintomas, não produzem cura
❖ Prostaglandinas
o São chamados de derivados de eicosanoides
o São sintetizadas, fisiologicamente, do consumo
de fosfolipase de membrana
o Durante lesão de membrana celular os
fosfolipídeos são expostos a fosfolipase A2, que
os degradam em ácido araquidônico
▪ Esse ácido é ciclizado via ciclooxigenase (1 e 2),
produzindo a PG2, que será convertida PH2
▪ Por ação de isomerases específicas, a PH2 será
convertida em PGI2, TXA2, PGD2, PGE2 e
PGF2a
o Cada uma dessas gera uma função no tecido em
casos fisiológicos
▪ PGI2 → ação de vasodilatação, controle do
fluxo sanguíneo renal, diminui a agregação
plaquetária, associada a produção de muco
(citoproteção gástrica)
▪ TXA2 → aumento na agregação placentária e
vasoconstrição
▪ PGD2 (produzida em grande quantidade no
mastócito) → vasodilatação e diminuição na
agregação plaquetária
▪ PGE2 → associada a vasodilatação, controle do
fluxo sanguíneo renal, diurese, citoproteção
gástrica, contração uterina e processo febril
▪ PGF2a → contração uterina e processo febril
o Durante o processo inflamatório, sua produção
é extremamente aumentada, causando a
evolução de eventos celulares e vasculares
associados a inflamação
o Os AINEs interferem nessa via, para reduzir os
prostanoides e produzir efeitos no controle da
evolução da inflamação
▪ Mas essa inibição não ocorre especificamente
no tecido inflamado, o fármaco se distribui
para o corpo inteiro, e isso pode levar aos

principais efeitos adversos associados ao seu
uso
AINES
❖ Mecanismos de ação:
o Inibem as cicloxigenases (1 e/ou 2) = redução na
produção dos mediadores inflamatórios
prostanoides
▪ Benefícios: efeitos anti-inflamatório,
antipirético e analgésico = tríades dos efeitos
farmacológicos dos AINES
❖ Efeitos adversos:
❖ Classes dos AINES:
o Inibidores não seletivos das COX (1 e 2)
o Inibidores seletivos da COX-2
o A inibição da COX-2 leva a um efeito anti-
inflamatório dos AINES; a inibição da COX-1 gera
os efeitos colaterais dos AINES
❖ Classificação dos AINES quanto a estrutura
química:
o Muitas vezes o que diferencia um fármaco do
outro são as propriedades farmacocinéticas
▪ Início de ação dos fármacos
▪ ½ vida de ação
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▪ São fatores que determinam adesão ao
tratamento, situação clínica que precisa de
intervenção rápida etc.
o Alguns podem inibir mais COX 1 do que 2
▪ Diclofenaco, meloxican e a nimesulida são
AINES não seletivos, mas com uma maior
seletividade para COX-2
o Ibuprofeno é o que produz o início de ação mais
rápido do mercado (15-30min, com ½ de 2-4h)
▪ Seguido pelo paracetamol (30-60min, com ½
vida de 2h)
o Diclofenaco tem um início de ação mais
prolongado (2-3h, com ½ vida de 2h)
o Ácido mefenâmico possuem um início de ação
muito prolongado (2-4h, com ½ vida de 3-4h)
o Posologia: nimesulida (100mg, 12/12h),
paracetamol e ibuprofeno precisam de mais
administrações ao longo do dia
o A principal queixa são os efeitos adversos na
mucosa gástrica (porque a COX-1 tem expressão
constitutiva nos mais diversos tecidos)
▪ No estômago, a produção de prostaglandinas
via COX-1 está associada a vasodilatação,
aumento da produção de muco (protege as
células epiteliais do estomago) e bicarbonato
(inativa o ácido clorídrico)
▪ A inibição de COX-1 resulta em redução do
fluxo sanguíneo para a mucosa gástrica,
diminuição na secreção e produção de muco e
bicarbonato, efeito inibitório na produção de
ácido clorídrico, potencializando sua produção
e lesão na mucosa gástrica
▪ Uso contínuo associado a gastrite e até úlceras
gástricas
o Podem precipitar crise de asma
▪ A inibição da COX produz um desvio na
metabolização do ácido araquidônico via
lipoxigenase, os quais geram como produtos

os leucotrienos, extremamente
broncoconstritoras e quimiotáteis (atração de
células inflamatórias para a mucosa brônquica
= cria cenário favorável para crise de asma)
o Aumentam o tempo de sangramento
▪ Efeitos antitrombóticos (muito associado ao
ácido acetilsalicílico, inibidor seletivo de COX-
1 forte, irreversível e duradouro)
▪ Enquanto a plaqueta está circulante, o AAS
inibe a COX-1 da plaqueta e a produção de
tromboxano fica inibida
o Ação direcionado para o fluxo sanguíneo renal e
para TFG
▪ A COX-2, na mácula densa possui uma
expressão constitutiva, que pode ser ativada
ou inativada frente as quantidades de Na e Cl
no filtrado glomerular
▪ Produz prostaglandinas na mácula densa, que
direcionam para as células justa glomerulares
→ induzem a liberação de renina →
aumentam a TFG e aumentam a produção do
filtrado glomerular
▪ Papel hemodinâmico significativo no controle
da TFG e do fluxo sanguíneo renal
▪ Quando utilizam inibidores da COX-2 (seletivos
ou não): há diminuição do fluxo sanguíneo
renal, queda na TFG e aumento na reabsorção
tubular de Na (consequentemente de água,
aumentando a volemia e cria uma perspectiva
favorável para deflagração do processo
hipertensor) (porque as PG tendem a inibir a
reabsorção tubular de Na)
▪ A queda da TFG é uma das principais causas da
nefropatia associada ao uso de AINES
(principalmente dos não seletivos)
Inibidores seletivos da COX-2
❖ Foram produzidos com o objetivo de reduzir os
efeitos adversos por conta da inibição da COX-1
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(alteração do fluxo sanguíneo renal, da TFG,
efeitos antitrombóticos, gástricos e respiratórios)
❖ COX-2 tem sua expressão aumentada na
inflamação, mas alguns órgãos apresentam sua
expressão constitutiva
❖ Nas células endoteliais produz prostaciclina →
fisiologicamente um dos principais reguladores
da PA, porque produz vasodilatação e inibição da
ligação plaquetária por induzir a produção
endotelial de óxido nítrico
o Inibição de COX-2 nas células endoteliais produz
uma redução da vasodilatação e redução do
efeito inibidor da agregação plaquetária → ao
longo prazo gerou desfechos graves
cardiovasculares (aumenta a incidência de HAS
e de cardiopatias associadas a redução da
prostaciclina endotelial
▪ Muitos dos fármacos inibidores da COX-2
foram retirados do mercado por conta dessa
redução da prostaciclina (que tem papel
essencial no tônus vascular e na modulação da
agregação plaquetária)
❖ São indicados de forma geral para inflamações do
músculo esquelético – lombalgias, entorses, OA,
AR, dismenorreia primária e espondilite
anquilosante
❖ São prescritos sob um determinado tempo (o
menor possível, por conta das intercorrências
cardiovasculares associados ao uso contínuo
deles)
❖ Os dois mais prescritos no BR são: Etoricoxib e
Celecoxib; vendidos sob prescrição médica e com
retenção do receituário
❖ Inibição da atividade de COX-2 endotelial →
redução da produção de prostaciclina (PGI2) →
favorece as ações do tromboxano A2 em nível

sanguíneo → produção de vasoconstrição e
agregação de plaquetas → aumenta o risco de
eventos tromboembólicos e CV (IAM, AVE)
❖ Eventos CV aumentados associados ao uso de
inibidores seletivos da COX-2
AINES PELO GOODMAN
❖ Os AINE são classificados, quanto a seu
mecanismo, em AINE não seletivos quanto à
isoforma, que inibem tanto a COX-1 quanto a
COX-2, e em AINE seletivos da COX-2
Mecanismo de ação: inibição da
cicloxigenase
❖ Os principais efeitos terapêuticos dos AINE
derivam de sua capacidade de inibir a produção
de PG
❖ A COX-1, que é expressa constitutivamente na
maioria das células, constitui a fonte dominante
de prostanoides para funções de manutenção,
como a hemostasia. Em contrapartida, a COX-2,
induzida por citocinas, estresse de cisalhamento
e promotores de tumor é a fonte mais importante
de formação de prostanoides na inflamação e,
talvez, no câncer
❖ A maioria dos AINE inibe as subunidades
catalíticas da COX-1 e da COX-2. Entretanto, a
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inibição da COX-2 pelo naproxeno e flurbiprofeno
ocorre principalmente na subunidade alostérica
❖ Inibição irreversível das COX pelo AAS
o O AAS acetila de modo covalente as
subunidades catalíticas dos dímeros da COX-1 e
COX-2, inibindo irreversivelmente a atividade
das COX. Isso é uma importante distinção em
relação a todos os outros AINE
o As consequências da inibição da COX-1
plaquetária persiste por toda a vida da plaqueta.
A inibição da formação de TxA2 dependente da
COX-1 plaquetária é, portanto, cumulativa com
doses repetidas de AAS
o Essa função plaquetária parcial também pode
predispor pacientes que não aderem à terapia
antiplaquetária com baixa dose de AAS a
eventos trombóticos
❖ Inibição seletiva da COX-2
o Foram desenvolvidos inibidores seletivos da
COX-2 para obter uma eficácia semelhante
àquela dos AINE tradicionais, com melhor
tolerabilidade GI
o A maioria dos coxibes teve o seu uso restrito ou
foram retirados do mercado, em virtude de seu
perfil adverso de risco cardiovascular
Farmacocinética
❖ Absorção:
o Os AINE são rapidamente absorvidos após
ingestão oral, e as concentrações plasmáticas
máximas são alcançadas em 2 a 3 horas
o A ingestão de alimentos e os antiácidos podem
retardar a absorção e disponibilidade sistêmica
❖ Distribuição:
o A maioria dos AINE liga-se extensamente (95-
99%) às proteínas plasmáticas, geralmente à
albumina e distribuem-se amplamente por todo
o corpo, penetrando rapidamente nas
articulações artríticas
o A maioria dos AINE atinge concentrações
suficientes no SNC para ter um efeito analgésico
central
❖ Metabolismo e excreção:
o A biotransformação hepática e a excreção renal
constituem as principais vias de metabolismo e
eliminação da maioria dos AINE
o A t1/2 plasmática varia consideravelmente
entre os AINE
o A variação genética nas principais enzimas
envolvidas no metabolismo e a variação na
composição da microbiota intestinal podem

contribuir para a variabilidade no metabolismo
e na eliminação
o Em geral, os AINE não são recomendados em
caso de doença renal ou hepática avançada,
devido a seus efeitos farmacodinâmicos
adversos
Usos terapêuticos
❖ Os AINE são antipiréticos, analgésicos e anti-
inflamatórios, com exceção do paracetamol, que
é antipirético e analgésico, porém em grande
parte desprovido de atividade anti-inflamatória
❖ Inflamação:
o Alívio principalmente sintomático da dor e
inflamação associadas a distúrbios
musculoesqueléticos, como artrite reumatoide
e osteoartrite (tratamento da espondilite
anquilosante e gota)
❖ Dor:
o Embora sua eficácia máxima seja geralmente
muito menor do que a dos opioides, os AINE não
têm os efeitos adversos indesejáveis dos
opiáceos sobre o SNC, incluindo depressão
respiratória e potencial desenvolvimento de
dependência física
o O tratamento da dor menstrual com AINE
obteve sucesso considerável, visto que as
cólicas e outros sintomas de dismenorreia
primária são causados pela liberação de PG pelo
endométrio durante a menstruação
o Os AINE são muito usados no tratamento das
crises de enxaqueca e podem ser combinados
com determinados fármacos, como as triptanas,
ou com antieméticos para ajudar a aliviar a
náusea associada
❖ Febre:
o O tratamento antipirético é reservado aos
pacientes nos quais a febre em si pode ser
prejudicial e para aqueles que apresentam alívio
considerável quando a febre é reduzida
❖ Sistema circulatório fetal:
o As PG estão implicadas na manutenção da
desobstrução do canal arterial, e a
indometacina, o ibuprofeno e outros AINE têm
ido usados em recém-nascidos para fechamento
do canal inapropriadamente patente
❖ Cardioproteção:
o A ingestão de AAS prolonga o tempo de
sangramento. Esse efeito deve-se à acetilação
irreversível da COX plaquetária e consequente
inibição da função plaquetária. Acredita-se que
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seja a supressão permanente da formação
plaquetária de TxA2 que esteja na base do efeito
cardioprotetor do AAS
o Tendo em vista a sua t1/2 relativamente curta e
inibição reversível da COX, não se acredita que a
maioria dos outros AINE forneça uma
cardioproteção
❖ Outros usos clínicos: mastocitose sistêmica,
tolerabilidade à niacina, síndrome de Bartter e
quimioprevenção do câncer
Efeitos adversos
❖ Gastrointestinais:
o Dispepsia, dor abdominal, anorexia, náuseas e
diarreia
o Esses sintomas não são preditivos de lesões
gástricas ou intestinais, como hemorragias,
erosões e úlceras subepiteliais; frequentemente
assintomáticas e que tendem a cicatrizar de
modo espontâneo
o As complicações graves – sangramento,
perfuração ou obstrução – ocorrem em uma
taxa anual de 1 a 2% nos usuários regulares de
AINE
o O risco é particularmente elevado em pacientes
com infecção por Helicobacter pylori, consumo
excessivo de álcool ou outros fatores de risco
para lesão de mucosa, incluindo o uso
concomitante de glicocorticoides
o Mecanismo:
▪ A inibição da COX-1 nas células epiteliais
gástricas diminui as PG citoprotetoras da
mucosa, particularmente a PGI2 e a PGE2.
Esses eicosanoides inibem a secreção de ácido
pelo estômago, intensificam o fluxo sanguíneo
da mucosa e promovem a secreção de muco
citoprotetor no intestino. A COX-2 também
contribui para a formação constitutiva dessas
PG pelo epitélio gástrico humano, e o uso de
produtos da COX-2 pode contribuir para a

cicatrização de úlceras. Outro fator que pode
desempenhar um papel na formação de
úlceras consiste na irritação local causada pelo
contato dos AINE administrados por via oral –
cuja maior parte consiste em ácidos orgânicos
– com a mucosa gástrica
o A inibição das plaquetas por AINE aumenta a
probabilidade de sangramento quando ocorre
dano à mucosa
❖ Cardiovasculares:
o Os inibidores da COX-2 diminuem a formação de
PGI2, porém não inibem a formação de TxA2
plaquetário catalisada pela COX-1
o Mecanismo:
▪ A PGI2 inibe a agregação plaquetária e
reprime o efeito dos estímulos pró-
trombóticos e aterogênicos pelo TxA2, e as
PGI2 e PGE2 renais formadas pela COX-2
contribuem para a homeostasia da pressão
arterial
o Os AINE com seletividade para a COX-2 devem
ser reservados para pacientes com alto risco de
complicações GI
o O risco cardiovascular parece ser condicionado
por fatores que influenciam a exposição ao
fármaco, como dose, t ½, grau de seletividade,
potência e duração do tratamento
o A menor dose possível deve ser prescrita pelo
menor período possível
❖ Pressão arterial e eventos renais adversos:
o Em até 5% dos usuários regulares de AINE,
pode-se esperar o desenvolvimento de
hipertensão (mais comumente em tratados com
AINE seletivos da COX-2)
o Em situações que afetam os sistemas
reguladores, como desidratação, hipovolemia,
insuficiência cardíaca congestiva, cirrose
hepática, doença renal crônica e outros estados
de ativação dos sistemas simpáticos-suprarrenal
ou de renina-angiotensina, a regulação da
função renal pela formação de PG torna-se
crucial
o Os AINE comprometem a inibição induzida por
PG da reabsorção de Cl– e da ação do hormônio
antidiurético, o que pode resultar em retenção
de sal e de água. A inibição das PG derivadas da
COX-2 que contribuem para regulação do fluxo
sanguíneo na medula renal pode levar a uma
elevação da pressão arterial, aumentando o
risco de eventos trombóticos cardiovasculares e
insuficiência cardíaca. Os AINE promovem a
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reabsorção de K+ em consequência da
disponibilidade reduzida de Na+ nas porções
distais dos túbulos e supressão da secreção de
renina induzida pelas PG
❖ Nefropatia por analgésicos:
o É um estado de insuficiência renal lentamente
progressiva, redução da capacidade de
concentração do túbulo renal e piúria estéril
o Fatores de risco consistem em uso crônico de
altas doses de combinações de AINE e infecções
frequentes do trato urinário
❖ Gravidez:
o A expressão da COX-2 no miométrio e os níveis
de PGE2 e PGF2α aumentam acentuadamente
no miométrio durante o trabalho de parto
o Demonstrado um prolongamento da gestação
pelos AINE
o Entretanto, esse uso associa-se ao fechamento
do canal arterial e ao comprometimento da
circulação fetal in útero, particularmente em
fetos com mais de 32 semanas de gestação
❖ Hipersensibilidade:
o Desde rinite vasomotora, urticária generalizada
e asma brônquica até edema de laringe,
broncoconstrição, rubor, hipotensão e choque
o A intolerância ao AAS (incluindo asma associada
ao AAS) é uma contraindicação para o
tratamento com qualquer outro AINE, devido à
sensibilidade cruzada
❖ Resistência ao ácido acetilsalicílico
❖ Hepatotoxicidade:
o Ocorre lesão hepática em 17% dos adultos com
superdosagem acidental de paracetamol
o O uso de doses terapêuticas de diclofenaco
pode ser complicado por hepatotoxicidade
o Os AINE não são recomendados na presença de
doença hepática ou renal avançada
❖ Síndrome de Reye:
o Devido à possível associação com a síndrome de
Reye, o AAS e outros salicilatos estão
contraindicados para crianças e para adultos
jovens com menos de 20 anos de idade que
apresentam febre associada à doença viral
o Início agudo de encefalopatia, disfunção
hepática e infiltração gordurosa do fígado e de
outras vísceras
Interações medicamentosas
❖ Uso concomitante de AINE e AAS
o Muitos pacientes usam AINE para dor crônica e
doses baixas de AAS para cardioproteção

▪ Essa interação medicamentosa pode
enfraquecer o efeito cardioprotetor do AAS
❖ iECA
o Os AINE podem atenuar a eficácia dos inibidores
da ECA ao bloquear a produção de PG
vasodilatadoras e natriuréticas
o A combinação de AINE e inibidores da ECA
também pode provocar hiperpotassemia
acentuada, resultando em arritmias cardíacas,
particularmente no idoso e em pacientes com
hipertensão, diabetes melito ou cardiopatia
isquêmica
❖ Varfarina
o Os AINE podem aumentar o risco de
sangramento em pacientes em uso de varfarina
Ácido acetilsalicílico
❖ Os salicilatos são ativamente transportados para
fora do LCS através do plexo corióideo
❖ Esses fármacos cruzam prontamente a barreira
placentária
❖ Os três principais produtos metabólicos são o
ácido salicilúrico (conjugado com glicina), o
glicuronídeo éter ou fenólico e o glicuronídeo
éster ou acila. Os salicilatos e seus metabólitos
são excretados na urina (depende da dose e do
pH urinário)
❖ Usos terapêuticos:
o É apenas raramente usada para doenças
inflamatórias, como artrite,
espondiloartropatias e lúpus eritematoso
sistêmico; prefere-se a administração de AINE
com melhor perfil de segurança GI
o O AAS suprime os sinais clínicos e melhora a
inflamação tecidual na febre reumática aguda
❖ Efeitos adversos:
o Respiração → aumentam o consumo de O2 e a
produção de CO2 (particularmente no músculo
esquelético) em doses anti-inflamatórias,
devido ao desacoplamento da fosforilação
oxidativa. A frequência e a profundidade
respiratórias aumentam, a Pco2 cai, e ocorre
alcalose respiratória
o Equilíbrio acidobásico e eletrolítico e efeitos
renais → aumento da excreção renal de
bicarbonato, que é acompanhado de aumento
na eliminação de Na+ e K+
o Cardiovascular → em doses baixas, diminui o
risco cardiovascular e é recomendado para
prevenção do infarto do miocárdio e do AVE em
pacientes de alto risco
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▪ Tendência à dilatação dos vasos periféricos
decorrente de um efeito direto sobre o
músculo liso vascular
o Efeitos GI → desconforto epigástrico, pirose,
dispepsia, náuseas e vômitos. Os salicilatos
também podem causar gastrite erosiva e
ulceração e hemorragia GI
▪ O sangramento GI induzido pelo AAS por vezes
é indolor e, se não identificado, pode levar à
anemia ferropriva
o Efeitos hepáticos → salicilatos podem causar
lesão hepática, geralmente após altas doses
o Efeitos uricosúricos → doses maiores do que as
recomendadas (> 5 g/dia) induzem uricosúria e
reduzem os níveis plasmáticos de urato
o Efeitos hematológicos → inibição irreversível da
função plaquetária constitui o mecanismo
subjacente ao efeito cardioprotetor do AAS
▪ Os pacientes com lesão hepática grave,
hipoprotrombinemia, deficiência de vitamina
K ou hemofilia devem evitar o AAS porque a
inibição da hemostasia de plaquetas pode
resultar em hemorragia
o Efeitos endócrinos → em longo prazo diminui a
captação pela tireoide do iodo e sua depuração,
mas aumenta o consumo de O2 e a taxa de
desaparecimento da tiroxina e tri-iodotironina
da circulação
o Efeitos ototóxicos → comprometimento
auditivo, as alterações dos sons percebidos e o
zumbido ocorrem comumente durante a terapia
com salicilato em altas doses
▪ São causados pelo aumento da pressão
labiríntica ou por um efeito sobre as células
ciliadas da cóclea, possivelmente em
consequência da vasoconstrição na
microvasculatura auditiva
o Gravidez → redução do peso ao nascimento,
aumento na mortalidade perinatal,
desenvolvimento de anemia, hemorragia pré-
parto e pós-parto, gestação prolongada e parto
complicado – EVITAR
o Efeitos locais irritantes → é irritante para pele e
mucosas e destrói as células epiteliais
❖ Intoxicação por salicilato: mais graves ocorrem
com mais frequência em crianças e às vezes são
fatais
o Efeitos no SNC, hiperpneia intensa e
hiperpirexia são sintomas pro-eminentes
o Quando totalmente desenvolvida, a síndrome
consiste em cefaleia, tontura, zumbido,

dificuldade auditiva, obscurecimento da visão,
confusão mental, cansaço, sonolência,
sudorese, sede, hiperventilação, náuseas,
vômitos e, em certas ocasiões, diarreia
❖ Interações medicamentosas:
o Administração concomitante de AAS reduz as
concentrações de indometacina, naproxeno,
cetoprofeno e fenoprofeno
o Há interações adversas importantes do AAS com
varfarina, sulfonilureias e metotrexato
Paracetamol
❖ É o metabólito ativo da fenacetina
❖ O paracetamol eleva o limiar ao estímulo
doloroso, exercendo assim um efeito analgésico
contra a dor devido a uma variedade de etiologias
❖ Mecanismo de ação:
o O paracetamol possui efeitos analgésicos e
antipiréticos semelhantes aos do AAS, porém
apenas efeitos anti-inflamatórios fracos. Trata-
se de um inibidor não seletivo da COX, que atua
no sítio peróxido da enzima, sendo, portanto,
distinto entre os AINE. A presença de altas
concentrações de peróxidos, conforme
observado em locais de inflamação, diminui a
sua atividade inibitória da COX
❖ Usos:
o O paracetamol é adequado para uso como
analgésico ou antipirético; é particularmente
valioso em pacientes para os quais o AAS está
contraindicado
❖ Efeitos adversos:
o As doses terapêuticas de paracetamol não têm
nenhum efeito clinicamente relevante sobre os
sistemas cardiovascular e respiratório, as
plaquetas ou a coagulação
o Os efeitos adversos GI são menos comuns do
que com doses terapêuticas de AINE
o O efeito adverso agudo mais grave da
superdosagem de paracetamol consiste em
necrose hepática potencialmente fatal
Derivados do ácido acético
❖ Diclofenaco
o Apresenta atividade analgésica, antipirética e
anti-inflamatória
o Sua potência é substancialmente maior que a de
outros AINE
o Embora não tenha sido desenvolvido como
fármaco seletivo da COX-2, a seletividade do
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diclofenaco para a COX-2 assemelha-se à do
celecoxibe
o Usos: para tratamento sintomático em longo
prazo da artrite reumatoide, da osteoartrite e da
espondilite anquilosante, dor, dismenorreia
primária e enxaqueca aguda
o Efeitos adversos: provoca efeitos colaterais
(particularmente GI) em cerca de 20% dos
pacientes. A incidência de efeitos adversos GI
graves, hipertensão e infarto do miocárdio
assemelham-se àquela dos inibidores seletivos
de COX-2
▪ Outras respostas indesejáveis ao diclofenaco
incluem efeitos sobre o SNC, exantemas,
retenção hídrica, edema e comprometimento
da função renal. O fármaco não é
recomendado para crianças, mães que
amamentam ou gestantes
❖ Indometacina
o É um derivado indol metilado, que está indicada
para o tratamento da artrite reumatoide,
osteoartrite e espondilite anquilosante
moderadas a graves; artrite gotosa aguda; e
ombro doloroso agudo
o É um potente inibidor não seletivo das COX.
Inibe também a motilidade dos leucócitos
polimorfonucleares, deprime a biossíntese de
mucopolissacarídeos e pode ter um efeito
vasoconstritor direto independente da COX
o Efeitos adversos: os efeitos GI adversos são
comuns e podem ser fatais; os pacientes idosos
correm um risco significativamente maior
▪ Pode ocorrer diarreia e algumas vezes ela está
associada a lesões ulcerativas do intestino
▪ Pancreatite aguda em casos raros e fatais
▪ O efeito mais frequente no SNC consiste em
cefaleia frontal intensa. Podem ocorrer
tonturas, vertigem e confusão mental
❖ Sulindaco
o É um profármaco, cuja atividade anti-
inflamatória reside no seu metabólito sulfeto,
que é mais de 500 vezes mais potente do que o
sulindaco como inibidor da COX
o Usado no tratamento da artrite reumatoide,
osteoartrite, espondilite anquilosante, ombro
doloroso e artrite gotosa
o Seus efeitos analgésicos e anti-inflamatórios são
comparáveis aos obtidos com o AAS
o As mesmas precauções que se aplicam aos
outros AINE a respeito dos pacientes sob risco
de toxicidade GI, risco cardiovascular e

comprometimento renal também se aplicam ao
sulindaco
❖ Etodolaco
o Também é efetivo no tratamento da
osteoartrite, artrite reumatoide e dor leve a
moderada, e o fármaco parece ser uricosúrico
o Pacientes que usam durante 1 ano ou menos
interrompem o tratamento devido a efeitos
colaterais GI, exantemas e efeitos sobre o SNC
❖ Tolmetina
o Para o tratamento da osteoartrite, artrite
reumatoide e artrite reumatoide juvenil e tem
sido usada no tratamento da espondilite
anquilosante
o São normalmente tomadas com refeições, leite
ou antiácidos, de modo a diminuir o
desconforto abdominal
❖ Cetorolaco
o O cetorolaco é um analgésico potente, porém
um anti-inflamatório apenas moderadamente
eficaz
o O uso do cetorolaco limita-se a 5 dias ou menos
para a dor aguda, e o fármaco pode ser
administrado por via oral, IV, IM ou intranasal
o É amplamente usado em pacien-tes pós-
operatórios, mas não deve ser empregado para
analgesia obstétrica de rotina
o Tem início de ação rápida e duração curta
o Tratamento de conjuntivite alérgica sazonal e
inflamação ocular pós-operatória
o Os efeitos colaterais do cetorolaco sistêmico
consistem em sonolência (6%), tontura (7%),
cefaleia (17%), dor GI (13%), dispepsia (12%),
náuseas (12%) e dor no local de injeção (2%).
Podem ocorrer efeitos adversos GI e renais
graves, sangramento e reações de
hipersensibilidade ao cetorolaco
❖ Nabumetona
o Para o tratamento da artrite reumatoide e
osteoartrite
o Está associada a dor em cólica na parte inferior
do abdome (12%) e diarreia (14%). Outros
efeitos colaterais incluem exantema (3-9%),
cefaleia (3-9%), tontura (3-9%), pirose, zumbido
e prurido (3-9%)
Derivados do ácido propiônico
❖ Os derivados do ácido propiônico são inibidores
não seletivos da COX com os efeitos terapêuticos
e colaterais comuns aos outros AINE
Aluna: Lylian Palmiere – Turma XXV
❖ Alguns dos derivados do ácido propiônico, em
particular o naproxeno, têm efeitos inibitórios
proeminentes sobre a função leucocitária
❖ Usos: tratamento sintomático da artrite
reumatoide, artrite juvenil e osteoartrite. Alguns
também foram aprovados para dor, espondilite
anquilosante, artrite gotosa aguda, tendinite,
bursite, cefaleia, dor de dente e edema pós-
operatórios e dismenorreia primária
❖ Ibuprofeno
o É mais bem tolerado do que o AAS e do que a
indometacina e tem sido usado em pacientes
com história de intolerância GI a outros AINE
o Os efeitos adversos menos frequentes do
ibuprofeno consistem em exantema (3-9%),
trombocitopenia (< 1%), cefaleia (1-3%), tontura
(3-9%), visão embaçada (< 1%) e, em alguns
casos, ambliopia tóxica (< 1%), retenção hídrica
(1-3%) e edema (1-3%)
o Pode ser usado em certas ocasiões por
gestantes; entretanto, a preocupação
concentra-se nos efeitos durante o terceiro
trimestre, incluindo atraso do parto
❖ Naproxeno
o É um AINE não associado a um aumento na taxa
de infarto do miocárdio
o Cerca de 1 a 10% dos pacientes que tomam
naproxeno apresentam efeitos adversos GI, que
consistem em pirose, dor abdominal,
constipação intestinal, diarreia, náuseas,
dispepsia e estomatite
▪ Os efeitos colaterais no SNC consistem em
sonolência (3-9%), cefaleia (3-9%), tontura (≤
9%), vertigem (< 3%) e depressão (< 1%).
Outras reações comuns incluem prurido (3-
9%) e diaforese (< 3%)
▪ R aros casos de icterícia, comprometimento da
função renal, angioedema, trombocitopenia e
agranulocitose
Fenamatos
❖ São usados no tratamento de curta duração da
dor em lesões dos tecidos moles, na dismenorreia
e na artrite reumatoide e osteoartrite
❖ Anemia hemolítica autoimune é um efeito
colateral potencialmente grave, mas raro
Ácidos enólicos (oxicans)
❖ Esses agentes assemelham-se na sua eficácia ao
AAS, indometacina ou naproxeno para o

tratamento em longo prazo da artrite reumatoide
ou osteoartrite
❖ A principal vantagem sugerida para esses
compostos reside em sua t1/2 longa, que
possibilita a administração de uma dose única
❖ Piroxicam
o Pode inibir a ativação dos neutrófilos, de forma
aparentemente independente da sua
capacidade de inibir a COX
o Devido a seu início de ação lento e à demora
com que alcança o estado de equilíbrio, é menos
adequado para analgesia aguda
o O piroxicam pode estar associado a mais
reações cutâneas graves e GI do que outros
AINE não seletivos
❖ Meloxicam
o Aprovado para uso na osteoartrite, artrite
reumatoide e artrite reumatoide juvenil
o A lesão gástrica produzida é significativamente
menor em comparação com a do piroxicam
AINEs seletivos para COX-2
intencionalmente desenvolvidos
❖ Os inibidores seletivos da COX-2 são moléculas
com cadeias laterais que se encaixam dentro de
sua bolsa hidrofóbica, mas que são demasiado
grandes para bloquear a COX-1 com afinidade
igualmente alta
❖ O celecoxibe é o único inibidor da COX-2 aprovado
❖ O etoricoxibe foi aprovado em vários países,
porém é restrito nas suas indicações
❖ Deve-se evitar o uso de AINE seletivos da COX-2
em pacientes com propensão a doenças
cardiovasculares ou vasculares encefálicas
❖ Embora os inibidores da COX-2 intencionalmente
desenvolvidos tenham demonstrado, em geral, a
capacidade de reduzir as complicações GI graves,
em comparação com compostos não seletivos das
isoformas, nenhum dos AINE seletivos da COX-2
possui eficácia superior estabelecida
❖ Celecoxibe
o É usado no controle da dor aguda para o
tratamento da osteoartrite, artrite reumatoide,
artrite reumatoide juvenil, espondilite
anquilosante e dismenorreia primária
o Devido ao risco cardiovascular, os médicos são
aconselhados a usar a menor dose possível pelo
menor tempo possível
o Confere um risco de infarto do miocárdico e
AVE, e isso parece estar relacionado com a dose
e com o risco subjacente de doença
cardiovascular
Aluna: Lylian Palmiere – Turma XXV
▪ Os efeitos atribuídos à inibição da produção de
PG no rim – hipertensão e edema – ocorrem
com os inibidores de COX não seletivos e com
o celecoxibe
o Os inibidores seletivos da COX-2 perdem a sua
vantagem GI em relação a outros AINE isolados
quando usados em associação com AAS
o O uso crônico de celecoxibe pode diminuir a
densidade mineral óssea, particularmente em
homens idosos. Foi sugerido que o celecoxibe
pode retardar a consolidação de fraturas e a
cicatrização do tendão ao osso
❖ Etoricoxibe
o Inibidor seletivo da COX-2
o Pacientes com comprometimento hepático têm
tendência a acumular o fármaco. A insuficiência
renal não afeta a depuração do fármaco
o Para alívio sintomático no tratamento da
osteoartrite, artrite reumatoide e artrite gotosa
aguda, bem como para o tratamento em curto
prazo da dor musculoesquelética, dor pós-
operatória e dismenorreia primária
o Associado a um risco aumentado de ataque
cardíaco e AVE
PERGUNTAS DA AULA
❖ Nefropatas ou dialíticos:
o Dar preferência para esteroidais (corticoides)
o Pode usar, mas por pouco tempo (7-14 dias) e
com dose baixa
o Suspender outras drogas nefropatas
❖ Mecanismo de HAS
❖ Terapia aguda: 15-30 dias
❖ Terapia crônica: acima de 90 dias