SUMÁRIO

1. Introdução.............................................................................................................. 3
2. Gastrulação: Formação das Camadas Germinativas............................ 3
3. Processo Notocordal......................................................................................... 7
4. Neurulação: Formação do Tubo Neural................................................... 11
5. Desenvolvimento dos Somitos................................................................... 14
6. Desenvolvimento do Celoma Intraembrionário................................... 15
7. Desenvolvimento Inicial do Sistema Cardiovascular......................... 17
8. Desenvolvimento das Vilosidades Coriônicas..................................... 20
Referências Bibliográficas ................................................................................ 24
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
1. INTRODUÇÃO
A terceira semana do desenvolvi-
mento coincide com a semana se-
guinte à primeira ausência do período
menstrual, ou seja, 5 semanas após o
primeiro dia do último ciclo menstrual
normal. Neste período uma gravidez
normal pode ser detectada por ultras-
sonografia.
O rápido desenvolvimento do em-
brião a partir do disco embrionário tri-
laminar durante a terceira semana é
caracterizado por:
• Aparecimento da linha primitiva;
• Desenvolvimento da notocorda;
• Diferenciação das três camadas
germinativas.
2. GASTRULAÇÃO:
FORMAÇÃO DAS
CAMADAS GERMINATIVAS
A gastrulação é o processo pelo qual
as três camadas germinativas, pre-
cursoras de todos os tecidos embrio-
nários, e a orientação axial são forma-
dos nos embriões. Constitui o evento
mais importante que ocorre durante a
terceira semana e representa o início
da morfogênese. Durante essa se-
mana, o disco embrionário bilaminar
é convertido em um disco embrio-
nário trilaminar (Fig. 1H). Cada uma
das três camadas germinativas (ecto-
derma, mesoderma e endoderma) dá
origem a tecidos e órgãos específicos:
3
O ectoderma embrionário dá origem
à epiderme, aos sistemas nervosos
central e periférico, aos olhos e ouvi-
dos internos, às células da crista neu-
ral e a muitos tecidos conjuntivos da
cabeça.
O endoderma embrionário é a fonte
dos revestimentos epiteliais dos sis-
temas respiratório e digestório, in-
cluindo as glândulas que se abrem no
trato digestório e as células glandula-
res de órgãos associados ao trato di-
gestório, como o fígado e o pâncreas.
O mesoderma embrionário dá origem
a todos os músculos esqueléticos, às
células sanguíneas, ao revestimento
dos vasos sanguíneos, à musculatu-
ra lisa das vísceras, ao revestimento
seroso de todas as cavidades do cor-
po, aos ductos e órgãos dos sistemas
genitais e excretor e à maior parte do
sistema cardiovascular. No tronco, ele
é a origem de todos os tecidos con-
juntivos, incluindo cartilagens, ossos,
tendões, ligamentos, derme e estro-
ma (tecido conjuntivo) dos órgãos in-
ternos.
Linha Primitiva
No começo da terceira semana, uma
faixa linear espessada do epiblasto
aparece caudalmente no plano me-
diano do dorso do disco embrionário
bilaminar, dando origem à linha pri-
mitiva, que é o primeiro sinal morfoló-
gico da gastrulação (Fig. 1A, B e C). A
linha primitiva resulta da proliferação
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
e do movimento das células do epi-
blasto para o plano mediano do disco
embrionário. Tão logo a linha primitiva
aparece, é possível identificar o eixo
craniocaudal, as extremidades cranial
e caudal, as superfícies dorsal e ven-
tral do embrião.
Conforme a linha primitiva se alonga
pela adição de células à sua extremi-
dade caudal, sua extremidade cranial
prolifera para formar o nó primitivo
(Fig. 1E e F). Simultaneamente, um
sulco estreito, o sulco primitivo, se
desenvolve na linha primitiva e é con-
tínuo com uma pequena depressão
no nó primitivo, a fosseta primitiva.
Ambos são resultados da invagina-
ção das células epiblásticas (setas na
Figura 1E).
Pouco tempo depois do aparecimen-
to da linha primitiva, as células mi-
gram de sua superfície profunda para
formar o mesênquima, um tecido
conjuntivo embrionário formado por
4
pequenas células fusiformes, frou-
xamente organizadas em uma ma-
triz extracelular de fibras colágenas
esparsas. O mesênquima forma os
tecidos de sustentação do embrião,
assim como a maior parte dos tecidos
conjuntivos do corpo e a trama de te-
cido conjuntivo das glândulas. Uma
parte do mesênquima forma o meso-
blasto, que dá origem ao mesoderma
intraembrionário (Fig. 1D).
As células do epiblasto, bem como as
do nó primitivo e de outras partes da
linha primitiva, deslocam o hipoblasto,
formando o endoderma embrionário
(Fig. 1H). As células remanescentes
do epiblasto formam o ectoderma
embrionário.
Em resumo, as células do epiblasto,
por meio do processo de gastrula-
ção, dão origem a todas as três ca-
madas germinativas no embrião, os
primórdios de todos os seus tecidos
e órgãos.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 5

Figura 1. Formação do disco embrionário trilaminar. As setas indicam a invaginação e a migração das células mesen-
quimais da linha primitiva entre o ectoderma e o endoderma. Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 6

SAIBA MAIS!
Pesquisas sugerem que moléculas de sinalização (fatores nodais) da superfamília do fator
transformador de crescimento ẞ induzem a formação do mesoderma. A ação combinada de
outras moléculas de sinalização também participa especificando os destinos das células da
camada germinativa. Entretanto, o fator transformador de crescimento ẞ (nodal), um fator de
transcrição T-box e a via de sinalização Wnt parecem estar envolvidos na especificação do
endoderma.

GASTRULAÇÃO E FORMAÇÃO DAS CAMADAS GERMINATIVAS

Linha
Primitiva
Migração para o
Migração de plano mediano do
células da disco embrionário Proliferação
superfície Sulco da extremidade
Primitivo cranial da
linha primitiva
Células do
Mesênquima
Mesênquima epiblasto

Nó
Deslocamento Primitivo
Mesoblasto do hipoblasto
GASTRULAÇÃO
Fosseta
Primitiva
Mesoderma Endoderma
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
3. PROCESSO
NOTOCORDAL
Algumas células mesenquimais mi-
gram cefalicamente do nó e da fos-
seta primitiva, formando um cordão
celular mediano, o processo noto-
cordal. Inicialmente, o processo no-
tocordal se alonga e ganha lúmen,
formando o canal notocordal, que se
estende cranialmente a partir do nó
primitivo até a placa pré-cordal (Fig.
2A a D).
Esse processo logo adquire um lú-
men, formando o canal notocordal
(Fig. 2C e E). O processo notocordal
cresce cranialmente entre o ecto-
derma e o endoderma até alcançar a
7
placa pré-cordal (Fig. 2A e C), uma
pequena área circular de células en-
dodérmicas cilíndricas na qual o ecto-
derma e o endoderma se fundem.
Em seguida, o assoalho do processo
notocordal se funde com o endoder-
ma embrionário subjacente (Fig. 2E).
Essas camadas fusionadas se de-
generam gradualmente, resultando
na formação de aberturas no assoa-
lho do processo notocordal (Fig. 3B).
Conforme essas aberturas se tornam
confluentes, o assoalho do canal no-
tocordal desaparece (Fig. 3C) e o res-
tante do processo notocordal forma a
placa notocordal achatada e sulcada
(Fig. 3D). Começando na extremidade
cranial do embrião, as células da placa
notocordal se proliferam e sofrem um
dobramento, que forma a notocorda
(Fig. 3E, F e G). O desenvolvimento
da notocorda induz o ectoderma em-
brionário sobreposto a se espessar e
formar a placa neural (Fig. 3C), o pri-
mórdio do SNC.
Além disso, algumas células mesen-
quimais da linha primitiva que têm
destinos mesodérmicos, migram cra-
nialmente em cada lado do processo
notocordal e ao redor da placa pré-
-cordal. É aí que elas se encontram
cranialmente para formar o meso-
derma cardiogênico na área cardio-
gênica, onde o primórdio do coração
começa a se desenvolver no final da
terceira semana (Fig. 2B).
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 8

Figura 2. Desenvolvimento do processo notocordal. Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.

TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 9

Figura 3. Desenvolvimento da notocorda por meio da transformação do processo notocordal.

Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 10

SAIBA MAIS: TERATOMA SACROCOCCÍGEO:

Remanescentes da linha primitiva podem persistir e dar origem a um teratoma sacrococcígeo,
um tipo de tumor de células germinativas que pode ser benigno ou maligno. Como eles são
derivados de células pluripotentes da linha primitiva, esses tumores contêm tecidos deriva-
dos de todas as três camadas germinativas em estágios variados de diferenciação. Os terato-
mas sacrococcígeos são os tumores mais comuns em recém-nascidos e têm uma incidência
de aproximadamente 1 em 55.000. As crianças mais afetadas (80%) são do sexo feminino.

PROCESSO NOTOCORDAL

CÉLULAS Migram
MESENQUIMAIS cefalicamente do
Se funde com
DA LINHA nó e da fosseta
o endoderma
PRIMITIVA primitiva
embrionário
subjacente

Processo
notocordal
Migram cranialmente
em cada lado do Aberturas no
processo notocordal assoalho do
e ao redor da placa processo
pré-cordal Adquire lúmen notocordal

Mesoderma Canal
cardiogênico Placa notocordal
notocordal

Se estende até
Placa
pré-cordal
Notocorda

Placa neural
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 11

4. NEURULAÇÃO: ral mediano longitudinal, com as

FORMAÇÃO DO TUBO pregas neurais em ambos os lados
NEURAL (Fig. 3G), as quais se tornam proe-
minentes na extremidade cranial do
A neurulação é o processo envolvi-
embrião, e são o primeiro sinal do de-
do na formação da placa neural e das
senvolvimento do encéfalo. Ao final
pregas neurais e no fechamento das
da terceira semana, as pregas neurais
pregas para formar o tubo neural. Ela
se movem e se fusionam transforma-
está completa até o final da quarta
do a placa neural em tubo neural, o
semana, quando ocorre o fechamen-
primórdio das vesículas encefálicas
to do neuroporo caudal.
e da medula espinhal (Figs. 4 e 5). O
tubo neural se separa do ectoderma
Placa e Tubo Neural superficial assim que as pregas neu-
rais se fusionam.
Conforme a notocorda se desenvol-
ve, ela induz o ectoderma localizado As células da crista neural sofrem uma
acima dela ou adjacente à linha mé- transição de epitelial para mesenqui-
dia, a se espessar e formar uma placa mal e migram à medida que as pregas
neural alongada de células epiteliais neurais se encontram e as margens
espessas. O neuroectoderma da pla- livres do ectoderma de superfície se
ca dá origem ao SNC, o encéfalo e a fundem, de modo que essa camada
medula espinhal, além de outras es- se torna contínua sobre o tubo neural
truturas como a retina. e no dorso do embrião (Fig. 4E e F).
Em seguida, o ectoderma superficial
Inicialmente, a placa neural corres- se diferencia na epiderme. A neuru-
ponde em comprimento à notocorda lação se completa durante a quarta
subjacente. Ela surge rostralmente semana.
(extremidade da cabeça) ao nó primi-
tivo e dorsalmente (posterior) à noto-
corda e ao mesoderma adjacente a
ela. Conforme a notocorda se alonga,
a placa neural se amplia e finalmente
se estende cranialmente até a mem-
brana bucofaríngea (Fig. 3C). Poste-
riormente, a placa neural se estende
além da notocorda.
Aproximadamente no 18° dia, a pla-
ca neural se invagina ao longo do seu
eixo central para formar o sulco neu-
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 12

Figura 4. Formação do sulco neural, das pregas neurais, do tubo neural e da crista neural.
Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.

Formação da Crista Neural situadas ao longo da margem inter-

na de cada prega neural perdem a
À medida que as pregas neurais se
sua afinidade epitelial e a ligação às
fundem para formar o tubo neural,
células vizinhas (Fig. 4). Conforme o
algumas células neuroectodérmicas
tubo neural se separa do ectoderma
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
superficial, as células da crista neural
formam uma massa achatada irregu-
lar, a crista neural, entre o tubo neu-
ral e o ectoderma superficial acima
(Fig. 4).
A crista neural logo se separa em
porção direita e esquerda, e estas se
deslocam para as regiões dorsolate-
rais do tubo neural, onde dão origem
aos gânglios sensoriais dos nervos
espinhais e cranianos, e aos gânglios
NEURULAÇÃO
Sulco neural
mediano
longitudinal
Placa neural
Tubo neural
Notocorda
NEURULAÇÃO Gânsensoriaisglios
13
do sistema nervoso autônomo. Além
de formar as células ganglionares, as
células da crista neural formam as
bainhas de neurilema dos nervos pe-
riféricos e contribuem para a forma-
ção das leptomeninges (aracnoide e
pia-máter). As células da crista neural
também contribuem para a formação
das células pigmentares, da medula
da glândula suprarrenal e muitos ou-
tros tecidos e órgãos.
Pregas neurais
Separa-se do Pregas neurais
Crista neural
Medula da
Leptomeninges glândula
suprarrenal
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 14

5. DESENVOLVIMENTO Cerca de 38 pares de somitos se for-

DOS SOMITOS
Além da notocorda, as células deriva-
das do nó primitivo formam o meso-
derma para-axial (Figs. 5B e 4A). Pró-
ximo ao nó primitivo, essa população
celular aparece como uma coluna es-
pessa e longitudinal de células. Ao fi-
nal da terceira semana, o mesoderma
paraxial se diferencia, se condensa e
começa a se dividir em corpos cuboi-
des pareados, os somitos.
Esses blocos de mesoderma estão lo-
calizados em cada lado do tubo neu-
ral em desenvolvimento (Fig. 5C e F).
mam entre 20 e 30 dias após o início
do desenvolvimento do embrião. Ao
final da quinta semana, 42 a 44 pares
de somitos estão presentes. Eles for-
mam elevações na superfície do em-
brião e são um pouco triangulares em
secções transversais (Fig. 4A a F).
Inicialmente, os somitos surgem na
futura região occipital da cabeça do
embrião (Fig. 4C a F) e logo se de-
senvolvem craniocaudalmente. Dão
origem à maior parte do esqueleto
axial e à musculatura associada, as-
sim como à derme da pele adjacente.

SAIBA MAIS!
Como os somitos são bem proeminentes durante a quarta e a quinta semanas, eles são uti-
lizados como um dos vários critérios para a determinação da idade do embrião através da
ultrassonografia.

FORMAÇÃO DOS SOMITOS

Esqueleto axial

Musculatura
Mesoderma associada
NEURULAÇÃO Somitos
paraxial

Derme
associada
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
6. DESENVOLVIMENTO
DO CELOMA
INTRAEMBRIONÁRIO
O celoma intraembrionário é a cavi-
dade do corpo do embrião e surge
como espaços celômicos isolados no
mesoderma intraembrionário lateral
e no mesoderma cardiogênico (Fig.
5A e C). Esses espaços logo se unem
para formar uma única cavidade em
formato de ferradura, o celoma intra-
embrionário (Fig. 5D e E), que divide
15
o mesoderma lateral em duas cama-
das: camada somática ou parietal e
camada esplâncnica ou visceral.
O mesoderma somático e o ectoder-
ma embrionário acima deste formam
a parede do corpo do embrião ou so-
matopleura (Fig. 5F), enquanto o me-
soderma esplâncnico e o endoderma
embrionário abaixo deste formam o
intestino embrionário ou esplancno-
pleura.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 16

Figura 5. Desenvolvimento dos somitos e do celoma intraembrionário.

Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.

CELOMA INTRAEMBRIONÁRIO

Somitos Somitos

NEURULAÇÃO

Somitos

Derme Derme Derme Derme

associada  associada associada  associada

Derme Derme
associada associada
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
7. DESENVOLVIMENTO
INICIAL DO SISTEMA
CARDIOVASCULAR
No final da segunda semana, a nu-
trição do embrião é obtida a partir do
sangue materno pela difusão através
do celoma extraembrionário e da ve-
sícula umbilical. A formação inicial do
sistema cardiovascular está relacio-
nada com a necessidade crescente
por vasos sanguíneos para trazer oxi-
gênio e nutrientes para o embrião a
partir da circulação materna através
da placenta. (Fig. 6) Durante a tercei-
ra semana, se desenvolve uma circu-
lação uteroplacentária primordial.
Vasculogênese e Angiogênese
A formação do sistema vascular em-
brionário envolve dois processos, a
vasculogênese e a angiogênese. A
vasculogênese é a formação de no-
vos canais vasculares pela união de
precursores individuais celulares
(angioblastos). A angiogênese é a
formação de novos vasos pelo bro-
tamento e ramificação de vasos pre-
existentes.
A formação de vasos sanguíneos no
embrião e nas membranas extraem-
brionárias, durante a terceira sema-
na (Fig. 6), começa quando as célu-
las mesenquimais se diferenciam em
precursores das células endoteliais,
ou angioblastos (células formadoras
de vasos). Os angioblastos se agre-
17
gam para formar aglomerados celula-
res angiogênicos isolados, as ilhotas
sanguíneas, que apresentam peque-
nas cavidades em seu interior. Os an-
gioblastos se achatam para formar as
células endoteliais ao redor das cavi-
dades das ilhotas sanguíneas, dando
origem ao endotélio. Muitas dessas
cavidades revestidas por endotélio
se fusionam e formam uma rede de
canais endoteliais (vasculogênese).
Vasos se ramificam nas áreas adja-
centes por meio do brotamento endo-
telial (angiogênese) e se fundem com
outros vasos. As células mesenqui-
mais ao redor dos vasos sanguíneos
endoteliais primitivos se diferenciam
nos elementos de tecido muscular e
tecido conjuntivo da parede dos va-
sos sanguíneos.
As células sanguíneas se desenvol-
vem a partir de células endoteliais
especializadas dos próprios vasos e
depois em locais especializados ao
longo da aorta dorsal. Células san-
guíneas progenitoras também se ori-
ginam diretamente de células-tronco
hematopoiéticas. A hematogênese
não começa no embrião até a quinta
semana. Primeiro, ela ocorre ao longo
da aorta e, depois, em várias regiões
do mesênquima embrionário, princi-
palmente no fígado e no baço, na me-
dula óssea e nos linfonodos.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 18

Figura 6. Desenvolvimento do sangue e dos vasos sanguíneos.

Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.

Sistema Cardiovascular Primitivo cardíaco primitivo (Fig. 7). O coração

tubular se une aos vasos sanguíneos
O coração e os grandes vasos se for-
do embrião para formar o sistema car-
mam a partir das células mesenqui-
diovascular primitivo. Ao final da ter-
mais na área cardiogênica (Figs. 5 e
ceira semana, o sangue está circu-
6B). Os canais longitudinais e parea-
lando e o coração começa a bater no
dos revestidos por células endoteliais,
21° ou 22° dia. O sistema cardiovas-
ou tubos cardíacos endocárdicos, se
cular é o primeiro sistema de órgãos a
desenvolvem durante a terceira sema-
alcançar um estado funcional.
na e se fusionam para formar o tubo
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 19

Figura 7. Sistema cardiovascular primitivo em um embrião de aproximadamente 21 dias.

Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.

SAIBA MAIS!
Os batimentos cardíacos embrionários podem ser detectados ao se realizar uma ultrassono-
grafia com Doppler durante a quarta semana, aproximadamente 6 semanas após o último
período menstrual normal.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 20

VASCULOGÊNESE E ANGIOGÊNESE

Células
mesenquimais

Angioblastos VASCULOGÊNESE

Ilhotas
sanguíneas

brotamento
Células Células Vasos
sanguíneas endoteliais sanguíneos

ANGIOGÊNESE

8. DESENVOLVIMENTO se diferenciam em capilares e células

DAS VILOSIDADES
CORIÔNICAS
Logo após o aparecimento das vilo-
sidades coriônicas primárias, ao final
da segunda semana, elas começam
a se ramificar. No início da terceira
semana, o mesênquima cresce para
dentro dessas vilosidades primárias,
formando um eixo central de tecido
mesenquimal. Nesse estágio, as vi-
losidades coriônicas secundárias re-
vestem toda a superfície do saco co-
riônico (Fig. 8A e B). Algumas células
mesenquimais nas vilosidades logo
sanguíneas (Fig. 8C e D). As vilosida-
des são denominadas vilosidades co-
riônicas terciárias quando vasos san-
guíneos são visíveis no interior delas.
Os capilares nas vilosidades coriô-
nicas se fundem para formar redes
artério-capilares, que logo se tornam
conectadas com o coração do em-
brião através dos vasos que se dife-
renciam no mesênquima do córion e
do pedículo de conexão (Fig. 7). Até
o final da terceira semana, o sangue
do embrião começa a fluir lentamente
através dos capilares das vilosidades
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO
coriônicas. O oxigênio e os nutrientes
do sangue materno presentes no es-
paço interviloso se difundem através
das paredes das vilosidades e entram
no sangue do embrião (Fig. 8C e D).
O dióxido de carbono e os produtos
residuais se difundem do sangue dos
capilares fetais, através da parede das
vilosidades coriônicas, para o sangue
materno. Simultaneamente, as célu-
las citotrofoblásticas das vilosidades
coriônicas proliferam e se estendem
através do sinciciotrofoblasto, for-
mando uma capa citotrofoblástica
extravilosa (Fig. 8C) que, gradativa-
mente, envolve o saco coriônico e o
21
fixa ao endométrio. As vilosidades
que se prendem aos tecidos mater-
nos através da capa citotrofoblástica
são as vilosidades coriônicas-tronco
(vilosidades de ancoragem). As vilo-
sidades que crescem das laterais das
vilosidades-tronco são as vilosidades
coriônicas ramificadas, é através das
paredes das vilosidades ramificadas
que ocorre a principal troca de mate-
rial entre o sangue materno e do em-
brião. As vilosidades ramificadas são
banhadas por sangue materno do es-
paço interviloso, que é renovado con-
tinuamente (Fig. 8C).
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 22

Figura 8. desenvolvimento das vilosidades coriônicas secundárias em vilosidades coriônicas terciárias. A formação
inicial da placenta também é mostrada.
Fonte: MOORE, Embriologia Clínica, 2016.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 23

TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO

Células do
Ectoderma
epiblasto

Endoderma

Mesoderma Linha Primitiva

Sulco Primitivo Nó Primitivo

Esqueleto axial

Musculatura Placa notocordal

acessória Mesoderma
Somitos
paraxial
Derme Placa notocordal
associada CÉLULAS
Notocorda
MESENQUIMAIS
DA LINHA
Espaços Mesoderma Canal
PRIMITIVA
celômicos cardiogênico notocordal
Placa neural

Placa
Celoma pré-cordal
intraembrionário Sulco neural mediano
longitudinal
Angioblastos

Pregas neurais

Ilhotas
sanguíneas
Tubo neural

Células Células Vasos

sanguíneas endoteliais sanguíneos
Crista neural

Gânglios Medula da glândula

Leptomeninges
sensoriais suprarrenal
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 24

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Moore, Keith L. Embriologia clínica. Tradução: Adriana de Siqueira et al. 10. ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
Sadler, T.W. Langman, Embriologia Médica. 13. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2016.
TERCEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO 25