Anti-inflamatórios (AINEs)
 A inflamação é uma reação primária, pois é o que
o corpo consegue combater uma agressão.
 Sinais da inflamação: dor, rubor - vermelho,
edema, calor, perda de função.
 Dano faz com que ative primeiramente a
imunidade inata que depende da penetração a
uma barreira (ex. membrana fosfolipídica
danificada). O ácido araquidônico (AA) está na
membrana fosfolipídica e é liberado pela enzima
Fosfolipase A2.
Metabolização do AA
 Surge quando há um dano à membrana.
1. Dano a membrana.
2. Fosfolipase A2 libera o ácido araquidônico (AA)
3. AA metabolizado pela lipo-oxigenase (LOX) e
pela ciclo-oxigenase (COX) e dão origem aos
sinalizadores inflamatórios.
4. LOX dá origem aos leucotrienos e COX dá
origem as prostaglandinas e tromboxanos.
 As prostaglandinas são as primeiras que agem na
inflamação.
COX - 1
 É constitutiva/essencial, sempre está ativa.
 Sempre realiza funções normais, sendo mais
efetiva no estômago, duodeno e plaquetas
COX - 2
 Inflamatória principalmente, age quando existir
uma inflamação. O dano aumenta a sua
metabolização.
 Realiza funções normais nos rins, SNC e
endotélio.
COX – 3
 Variante da COX-1 sendo constitutiva.
 Mais efetiva no SNC.
PROSTAGLANDINAS
FUNÇÃO GÁSTRICA:
1. Ingestão do alimento
2. Ativa as células parietais do estômago
3. Produção de ácido gástrico
4. Dano à parede do estômago devido ao ácido
5. Fosfolipase A2 tira o AA da membrana
6. Ácido araquidônico liberado
7. Metabolizado pela COX - 1
8. Produção de Prostaglandinas
9. Ativação das células acessórias do estômago
10. Produção de muco para proteção gástrica
 Cytotec é um fármaco que age nessa via em
pacientes com gastrite com úlcera.
FUNÇÃO DE COAGULAÇÃO:
 Estimulando a agregação plaquetária:
1. Agregação plaquetária
2. Fosfolipase A2 – AA – COX 1
3. Formação do Tromboxano
4. Age nas plaquetas para que seja possível
coagular (formação do tampão fibrino-
plaquetário)
 Inibindo a agregação plaquetária
1. Fosfolipase A2 – AA – COX 2
2. Prostaglandinas
3. Age no endotélio para não ter agregação
plaquetária e não formar o coágulo.
 Esses dois processos, através da COX 1 e 2,
balanceiam a coagulação.
FUNÇÃO RENAL:
 Rins possui a função de filtração, se tem alta
filtração tem mais sangue chegando nos rins.
 Se essa filtração diminui, as prostaglandinas
agem nas arteríolas aferentes renais para
estimular a vasodilatação
 A vasodilatação vai permitir que mais sangue
chegue no glomérulo e isso vai fazer com a
filtração não continue prejudicada
 Ou seja, a vasodilatação é pré-renal devido a um
processo inflamatório. É um processo antes da do
sangue chegar ao glomérulo.
1. Fosfolipase A2 – AA – COX 2
2. Prostaglandinas
3. Age nas arteríolas aferentes renais
4. Vasodilatação pré-renal (antes do sangue chegar)
5. Mais sangue chegando no glomérulo
6. Filtração
FUNÇÃO NO TRABALHO DE PARTO:
 Doença periodontal é um fator predisponente ao
parto prematuro – vários focos de infecção que
induzem a produção de prostaglandinas que vão
agir em todo o corpo, inclusive no útero.
1. Feto nidado na parede do útero
2. Dano às paredes (distensão do útero, nidamento)
3. Inflamação
4. Fosfolipase A2 – AA – COX
5. Prostaglandinas
6. Parto
Giselly dos Santos Gomes
FUNÇÃO DE FEBRE:
 Hipotálamo (controle da temperatura corporal)
 Em um processo de defesa, as prostaglandinas
vão ser estimuladas para atuar no hipotálamo e
causar a mudança de temperatura – febre.
 SNC a COX 3 age no controle normal, mantendo
a temperatura constante (36.5°).
 SNC a COX 2 age para aumento da temperatura
na inflamação.
FUNÇÃO DOR:
 O neurônio despolariza quando o potencial de
ação é grande, pequenos estímulos não
despolarizam o neurônio.
 A prostaglandina facilita a despolarização do
neurônio, através da diminuição do potencial de
repouso.
Anti-inflamatórios (não esteroidais)
 Impedem as funções das prostaglandinas,
inibindo a COX.
 Mecanismo de ação: inibição da COX para
modular a inflamação, porém impede as funções
normais nas quais a COX é responsável por
realizar.
EFEITOS COLATERAIS DOS AINES:
a) Trato gastrointestinal: não produz muco protetor,
o que vai causar a erosão/dano à parede do
estômago.
 Pode ocasionar gastrite se for um dano mais
leve.
 Já se os danos forem mais severos pode vim
a causar erosão da parede do estômago e
gerar úlceras pépticas.
 Por esse motivo, deve-se prescrever protetor
gástrico junto com anti-inflamatório.
 Risco de úlcera é ainda maior quando existe
uma infecção por H-pylori. Trata-se através
do misoprostol – Cytotec (originalmente é
feito para tratar pacientes com úlceras,
porque é um análogo sintético da
prostaglandina e atua no auxílio da produção
de muco).
b) Coagulação: causa um desbalanço da
coagulação, ou inibe demais ou coagula demais.
 AS: deixa o sangue fino para evitar a
agregação plaquetária.
c) Sistema renal: chega menos sangue nos rins e
prejudica a filtração
 Podendo ocasionar uma insuficiência renal
pré-renal (sangue não chega no glomérulo,
então os rins não conseguem realizar a sua
função de filtração).
 Muita atenção com os pacientes que possuem
algum problema renal
 Também ter cuidado com pacientes idosos,
pois considera-se que todos os idosos
possuem um grau de insuficiência renal.
d) Indução do trabalho de parto: atrasa o trabalho de
parto pela falta das prostaglandinas.
 Gestantes devem evitar anti-inflamatórios –
usar tylenol.
 Se tiver em parto pré-maturo ou pré-
eclâmpsia deve-se usar para atrasar o parto e
evitar problemas ao feto e a mãe.
 Cytotec induz o trabalho de parto porque ele
é análogo sintético a prostaglandinas.
e) Retira febre e dor.
O que precisa para ser um anti-
inflamatório?
 Capacidade anti-inflamatória (reduz
inflamação), analgésica (dor) e antipirética
(febre).
TIPOS DE ANTI-INFLAMATÓRIOS
 Inibidores não-seletivos da COX: inibe COX-1 e
COX2
 Aspirina, nimesulida, ibuprofeno, dipirona e
tylenol.
 Inibidores seletivos da COX-2
 Se inibir só a COX 2 inibe a enzima que age
mais na inflamação do que nas funções
normais.
 Celecoxib
Anti-inflamatórios não seletivos da COX
Analgésico
Reduz pouco a inflamação, só agem no SNC, só
reduz febre e dor. É um anti-inflamatório não
esteroidal que não reduzem inflamação.
ÁCIDO ACETIL SALICILICO (AAS)
 Pouco efeito anti-inflamatório (analgésico)
 Não específico COX, mas possui predileção pela
COX – 1, mas inibe as duas. Isso é um problema
Giselly dos Santos Gomes
 porque a COX – 1 é sempre constitutiva, então
vai ter muitos efeitos colaterais
 Utilizado como anti-agregação plaquetária (IAM
– infarto agudo do miocárdio, AVE – acidente
vascular encefálico e TEP – tromboembolismo
pulmonar), do que para controle de dor.
 Mecanismo de ação doferencial: se liga de forma
irreversível a COX – 1, então para sempre aquela
plaqueta não será mais funcional, sendo
necessário a eliminação daquela plaqueta para ter
reposição plaquetária.
 A aspirina ainda é muito utilizada para controle
de dor, mas o AAS quase não é utilizado devido
as seguintes contraindicações:
Não deve usar o AAS:
a) Em suspeita de dengue
b) Em cirurgias
c) Uso limitado em crianças, porque causa
intoxicação séria (barreira hematoencefálica) que
não tem antídoto, então essas pessoas correm o
risco de terem convulsões e parada
cardiorrespiratória
 DOSE ADULTO: 500 mg, 4x ao dia
PARACETAMOL (ACETAMINOFENO)
 Bom antipirético e analgésico
 Ação em COX – 3, mas é apenas uma hipótese,
não se sabe o seu mecanismo correto
 Sem efeitos plaquetários ou no TGI
 Hepatotoxicidade séria que pode causar
necrose do fígado.
 Tem antídoto em caso de intoxicação: N-
acetilcisteína.
 DOSE ADULTO: 500 mg / 1000 mg. Pode-se
utilizar até 3500 mg por dia de forma segura.
 Tylenol é o mais utilizado atualmente
DIPIRONA
 Pouca informação disponível (aplasia medular –
proibido a venda nos EUA)
 Semelhante ao paracetamol, porém
hiperalergênica.
 Baixo risco de lesão hepática.
 Tira febre melhor que o paracetamol
(antipirético), mas em questão de dor é
semelhante.
 DOSE ADULTO: 500 mg / 1000 mg. Pode-se
utilizar até 4000 mg por dia de forma segura.
Anti-inflamatórios
IBUPROFENO
Derivado do ácido propiônico
 Inibidor não seletivo da COX
 Dores esporádicas
 Seguro para o TGI se não utilizado de forma
contínua.
 Encontrado no mercado em diversas doses e
essa versatilidade da a ele principais
indicações: 200 / 300 / 400 / 500 mg – 3 a 4x ao
dia funciona muito bem como
ANALGÉSICOS.
 600 mg para mais, tem ótimo efeito analgésico
e também anti-inflamatório, ou seja, para
atingir efeitos anti-inflamatórios deve-se
aplicar dose mais altas.
 Pode alterar a função renal, podem induzir a
formação de uma enzima renal que pode
ocasionar efeitos mais severos no sistema
respiratório.
CETOPROFENO
Derivado do ácido propiônico
 Semelhante ao ibuprofeno
 Osteoartrites
 Doses menores
 DOSE ADULTO: 150 mg, 1x ao dia
 Indicado muito na pediatria
NAPROXENO
Derivado do ácido propiônico
 Semelhante ao ibuprofeno
 Mais seguro para o TGI
 Efeitos colaterais cognitivos (“leseira” – risco de
queda em idosos)
 DOSE ADULTO: 275 mg, 3x ou 4x ao dia
NIMESULIDA
 Inibidor não seletivo da COX, porém possui
predileção pela COX – 2
 Muito utilizado na odontologia, isso porque
possui uma dispersão óssea muito grande, além
de ligamento periodontal e fluído crevicular.
 Nefrotóxico e Hepatotoxicidade severa, sendo
banida em países europeus – contraindicado para
idosos.
 Pode causar a síndrome de Reye em crianças –
Redução da formação e maturação dos rins,
fígado e SNC.
 DOSE ADULTO: 100 mg, 2x ao dia (12 em
12h)
DICLOFENACO
 Não seletivo da COX tendo preferência por
COX-2 (riscos de inibidor de COX-2)
 Tipo Potássico eles agem de forma mais rápida e
por um período menor
Giselly dos Santos Gomes
 Tipo sódico que tem uma ação mais demorada e  Para prescrever esses medicamentos deve ter
período de ação maior. muita cautela e as farmácia devem reter a receita
 Dor muscular e cólica – controle especial
 Atravessa a cápsula articular e músculos (DTM QUANDO INDICAR COXIBES?
associada a músculo é indicada pela sua boa
 Utilizado para pacientes que não podem lidar
dispersão em tecidos moles)
com os efeitos colaterais da COX-1, como
 Não tem boa dispersão em tecidos duros, como pacientes que já possuem gastrite, úlcera ou
os ossos sangramento.
 DOSE ADULTA: 50 mg 2x ao dia / 100 mg 1x  Ausência de histórico de CV – pais, tios e avós
ao dia. não podem ter (IAM, AVE e TEP)
 Indicados para DTM de ordem capsular ou
muscular, bruxismo, por exemplo
PIROXICAM
Derivado do ácido enólico
 Inibe a ativação de neutrófilos
 Grau de imunossupressão, surgimento de
infecções oportunistas, não sendo indicado
para cirurgias.
 Osteoartrite (boa dispersão em tecido duro)
 Indicado para trauma na mandíbula, DTM que o
problema é osso, por exemplo
 DOSE ASULTO: 20 mg 1x ao dia
MELOXICAM
Derivado do ácido enólico
 Mais predileção pela COX-2
 Osteoartrite
 Lesões musculoesqueletais
 Indicado para trauma na mandíbula, DTM que o
problema é osso, por exemplo
 DOSE ASULTO: 7,5 mg 2x ao dia / 15 mg 1x
ao dia.

Anti-inflamatórios seletivos da COX-2

Menos efeitos colaterais, tendo em vista que a COX-

1 é muito constitutiva e a COX-2 é mais inflamatória,
porém a COX-2 controla a coagulação, então é muito
perigoso usar esses medicamentos, induzido muito a
agregação plaquetária.
 Celecoxib – sempre que terminar com esse
sufixo é inibidor da COX-2
 Vioxx (retecoxib) – proibido em 2004
 Valdecoxib – proibido em 2005
 Lumiracoxib – proibido em 2008
 Etoricoxib – proibido em 2008
CELECOXIBE - CELEBRA
 100 ou 200 mg
ETORICOXIBE - ARCOXIA
 60 ou 90 mg Giselly dos Santos Gomes