Anti-inflamatórios

Prostaglandinas (PGs) e Tromboxanos (TXs)

• Derivados de ácidos graxos → 20 átomos de carbono,

com um anel de 5 carbonos;

Prostaglandina Troboxano

•1930: sêmen → substancia lipídica → contração uterina

• Próstata → Prostaglandinas
 ⚫ Síntese
Fosfolipídeos
Vasoconstrição e
TXA2 agregação plaquetária

Fosfolipase A2 Tromboxano
PAF Sintetase
Prostaciclina
Ciclooxigenases Peroxidase Sintetase
Ácido Araquidônico COX-1
PGG2 PGH2 PGI2
COX-2
COX-3
Vasodilatação e
5-lipooxigenase 15-lipooxigenase inibe a agregação
plaquetária

PGD2 PGF2α
LTA4 PGE2
Vasodilatação e
potencialização de edema
LTC4 LTB4 12-lipooxigenase

Lipoxinas
LTD4 LTE4 12-HETE AeB
Estimula contração da musculatura lisa
Induz resposta alérgica
Induz resposta inflamatória
 Ciclooxigenase (COX)
COX-1
• Forma constitutiva
• Mucosa gástrica, rins, plaquetas e
endotélio vascular
• Gera pequenas quantidades de PGs
• Homeostase
COX-2
• Forma induzida
• Neutrófilos, monócitos, macrófgos,
cels endoteliais
• Gera grandes quantidades de PGs
• Resposta Inflamatória

A COX-3 (ou COX

1b) é expressa
principalmente no
SNC, e está
relacionada a
processos de febre
e dor.

predominante no endotélio vascular

 Prostaglandinas
Funções

Vasodilatação Agregação Contração muscular Ventilação Contração muscular

Inibe agregação plaquetária Inibe agregação Hiperalgesia e febre Broncoconstrição
plaquetária Contração muscular plaquetária Imunomodulação Risco de aborto
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

Conceito:

Tipos:

1- Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)

2- Anti-inflamatórios esteroidais ou Glicocorticóides

 1- Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)

Classificação

Mecanismo de ação
Mecanismo de ação

Ciclooxigenases (COX-1, COX-2 e

COX-3): enzimas que
transformam o ácido aracdônio
em mediadores inflamatórios
 Mecanismo da ação anti-inflamatória

• Bloqueio da formação de PGs

• Inibição da liberação de histamina

• Diminuição da migração PMN e monócitos

Reduzem a vasodilatação, edema e dor

Variam muito em potencial de ação:
Piroxican (forte)
Ibuprofeno (médio)
Paracetamol (pouco)
EFEITO ANALGÉSICO

AA

AINES
(-) X
COX
PGE2
sensibilização

estimulação

DOR
 REGULAÇÃO DA TEMPERATURA CORPOROAL
LESÃO TECIDUAL
IL-1, IL-6, TNF AA
INFECÇÃO
COX
↑AMPc
CENTRO TERMORREGULADOR
PGE2 (-)
HIPOTÁLAMO

AINES

PERDA DE CALOR PRODUÇÃO DE CALOR

Temperatura Corporal
 1- Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)

Classificação

Mecanismo de ação

Efeitos adversos AINES não seletivos

 AINES seletivos
➢ formação de trombos

Plaquetas Células endoteliais

COX1
COX1

AINEs COX2
seletivos X COX2

Tromboxanos Prostaciclina

Agregação plaquetária Inibi a agregação plaquetária

Formação de Trombo
 Continuaremos na próxima aula com os
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
(GLICOCORTICÓIDES)
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS
(GLICOCORTICÓIDES)
 GLICOCORTICÓIDES

Estrutura básica:

Ciclopentanoperidrofenantreno (derivado do colesterol

com 3 anéis hexano e 1 anel pentano)
CLASSIFICAÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES

AÇÃO CURTA : cortisona e hidrocortisona

AÇÃO INTERMEDIÁRIA: prednisona, predinisolona,

metilpredinisolona, triancinolona

AÇÃO PROLONGADA: betametasona, dexametasona,

Beclometasona
 MECANISMO DE AÇÃO

Agem na célula induzindo

ou suprimindo diversos
genes envolvidos na
produção de enzimas,
citocinas, moléculas de
adesão e receptores
importantes na inflamação
AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA E IMUNOSSUPRESSORA

PLA2
PL
(-)
lipocortina 1
(+)
AA Glicocorticóide
COX2 (+)
(+) genes
(-)
IKB-α
da COX2 (-)
Citocinas inflamatórias
AP-1 e NF-kb (interleucinas 1, 2, 3 e 6),
(fatores de
moléculas de adesão e iNOS
transcrição)

Prostaglandinas Suprime a proliferação dos fibroblastos,

inflamatórias a função dos linfócitos T e interfere na
quimiotaxia
 Principais indicações clínicas

✓ Terapia antiinflamatória e imunossupressora

- reposição para pacientes com insuficiencia
supra-renal
- na asma
- condições inflamatórias (artrite, bursite)
- reações de hipersensibilidade
- doenças auto-imunes (anemia hemolítica,
lupus)
- prevenção de rejeição de transplante
 Principais indicações clínicas

✓ Terapia de doenças neoplásicas

- combinação com agentes citotóxicos no tratamento de
malignidade especifícas (leucemia linfocítica aguda)

- para reduzir o edema cerebral (em tumores cerebrais

primários e metastásicos) (dexametasona)

- como componente do tratamento antiemético em

combinação com a quimioterapia