ANTI-

INFLAMATORIOS
NAO ESTEROIDAIS
FMABC
2020
 AINES - AÇÕES
FARMACOLÓGICAS

1. Anti-inflamatória (Vasodilatação, edema)

2. Analgésica (PGs, hiperalgesia, Bk, 5-HT,
Dor)
3. Antipirética (IL-1, PGs, hipotálamo,
Febre.)

AINEs:
 USOS DOS
AINES

Alívio sintomático da dor e do edema

associados a

1. Doença articular crônica

2. Inflamação aguda
3. Pós-operatórios
4. Cólicas Menstruais
5. Cefaléia
 PROSTAGLANDINAS
...sequencialmente descobertos:
Tromboxana, Prostaciclina e Leucotrienos

1971 - Mecanismo de ação da Aspirina

1990 - Múltiplas isoformas de cicloxigenases (COX)

DERIVADOS DO
METABOLISMO DO ÁCIDO
ARAQUIDÔNICO

ÁCIDO
EICOSAT2E0TRAEN4
OICdOupla
s
 ESTÍMULO ESTÍMULO
FISIOLÓGICO INFLAMATÓRI
O

Macrófagos/Outras células
COx-1
(constitutiva) COx-2 (induzida)
(citocinas, endotoxinas, mitógenos)

Outros
TXA2 PGE1 PGE2 Proteases PGs mediadores
Mucosa inf
Plaquetas,
Brônquios Gástrica
lamatórios

INFLAMAÇÃO
Vane et al. – Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 38:97–120, 1998.
 PROPRIEDADES
FARMACOLÓGICAS

 Absorção oral
 Alta taxa de ligação a proteínas
plasmáticas
 Excreção renal (filtração ou secreção)
 Duração dos efeitos depende da taxa
de depuração
a) Curta duração (<6 h)
b)Longa duração (>10h)
Acumulam no sitio
inflamatório
 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS GERAIS
DOS
AINES

FECHAMENTO DO DUCTO ARTERIOSO.

Prevenção do câncer de cólon.

 sintomas da dismenorreia
 Hipotensão causada por mastocitose
sistêmica (PGD2)

 Hipercalcemia em algumas neoplasias

 AINES – EFEITOS
ADVERSOS

Irritação gástrica
Fluxo sanguíneo renal

Sangramento
 EFEITOS ADVERSOS -
AINES

AINE AINE
s s
COX-1 E COX-2 NA HOMEOSTASIA
 INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS

● AINEs e AAS (dose baixa).....eventos adversos GI.

● AINES e inibidores da ECA (BK induz PGs)
● AINEs e Varfarina (ligação albumina x tempo de
coagulação = sangramento)
 EFEITOS ADVERSOS –
RIM
Insuficiência renal aguda
isquêmica
Redução da biosíntese de
prostaglandina

Insuficiência renal
Nefrite alérgica
 CLASSIFICAÇÃO - ANTI-
INFLAMATÓRIOS

Inibidores inespecíficos (COX-1, 2

e 3)
1. Salicilatos Aspirina
2. Para-aminofenol: Paracetamol
3. Ácido Acético: Indometacina, diclofenaco,
4. Ácido n-fenilantranilico –Ácido mefanamico
5. Ácido Propiônico: Ibuprofeno, Naproxeno,
6. Ácido Enólico: Oxicam piroxicam)
7. Derivados da Pirazolona: Fenilbutazona,
Dipirona
 CLASSIFICAÇÃO

Específicos e preferenciais COX-2:

1. Inibidores preferenciais da COX-2:

nimesulida, tenoxicam,
meloxicam
2. Inibidores seletivos da
COX-2: coxibes
 NÃO EXISTEM ANTI-
INFLAMATÓRIOS ‘SELETIVOS’
(NEM ‘MUITO’ NEM ‘POUCO’
SELETIVOS) PARA
COX1 !!!!!!!!!!!!!!!!!!
 AAS/
ASPIRINA)

1. Anti-inflamatória (Vasodilatação, edema)

2. Analgésica (PGs, hiperalgesia, Bk, 5-HT,
Dor)
3. Antipirética (IL-1, PGs, hipotálamo,
Febre.)
 EFEITOS ADVERSOS
AAS
• Síndrome de Stevens-Johnson
• Síndrome de Reye: AAS + infecção viral; altamente
fatal em crianças
• AAS é CONTRA-INDICADO em CRIANÇAS
 2. DERIVADOS DO PARA-
AMINOFENOL

Paracetamol Alternativa para o AAS

Fraco inibidor inespecífico da COX periférica

NÃO APRESENTA ATIVIDADE ANTI- INFLAMATÓRIA

(*) Lesão hepática importante – suicídio.

Neutropenia/trombocitopenia Hepatotóxico (10 a 15 g)
 3. DERIVADOS DO ÁCIDO
ACÉTICO

• Indometacina
(Indocid)
Mais potente que o AAS – mais tóxico
também
 3. DERIVADOS DO ÁCIDO
ACÉTICO

Diclofenaco (Cataflam, Voltaren)

Alta potencia em COX-2 (embora ainda seja

inibidor INESPECÍFICO):
Diclofenaco > Indometacina e Naproxeno
Reduz - AA livre intracelular
4. DERIVADOS DO N-
FENILANTRANILICO

Ácido Mefenâmico
(Ponstan)
 5. DERIVADOS DO ÁCIDO
PROPIÔNICO

Naproxeno (Naprosyn, Flanax)

altera função leucocitária
Ibuprofeno (Motrin)
Importante efeito analgésico,
pouco efeito em edema
Cetoprofeno (Profenid)
Estabiliza lisossomos e antagoniza
Bradicinina
 6. DERIVADOS DO ÁCIDO
ENÓLICO

Piroxicam* (Feldene)
inibe leucócitos diretamente, independente da COX.
Inibição...proteoglicanase, colagenase na cartilagem.
Inespecífico COX1, 2 e 3

Preferenciais COX-2:
Meloxicam, tenoxicam

(*) reduz excreção renal de lítio

20% dos pacientes com efeitos adversos...5% interrompem

 7. DERIVADOS
PIRAZOLÔNICOS

Fenilbutazona (Butazona Cálcica)*

Dipirona (Novalgina) sem atividade antiinflamatória**
*. Alta afinidade por proteínas plasmáticas.

**.Particularmente analgésica .

(?) Alterações hematológicas

(agranulocitose
irreversível)
 INIBIDORE
S PREFERENCIAIS DA
COX2
• Nimesulida: retirado nos EUA por ser muito
hepatotóxico; alguns relatos de síndrome de
Reye
• Meloxicam
• Tenoxicam: 1a escolha em traumas da
musculatura esquelética
 ESPECÍFICOS
Celecoxibe (Celebra) COX2
Rofecoxibe (Vioxx) — retirado do mercado em out/2004
Etoricoxibe (Arcoxia)
Valdecoxibe (Bextra) — retirado em abr/2005
Parecoxibe (Bextra IM/IV) (1)
Lumiracoxibe (Prexige) (2) —retirado em
jul/2008 (3)

(1)Trata-se de uma pró-droga (transforma-se em valdecoxibe),

lançada no Brasil em novembro de 2003, em formulação injetável.
(2)Lançado no Brasil em outubro de 2004.
(3) O Prexige respondia, no Brasil, por cerca de 5% do mercado de antiinflamatórios. A
venda do Prexige foi suspensa em países como a Austrália (por hepatotoxicidade) e
Canadá. Em setembro de 2007, o registro do antiinflamatório foi suspenso nos Estados
Unidos.
Pharmacotherapy 2015;35(5):520–